לזיד

המונפקות על ידי התאגיד ההודי EmCure התרופות ושות 'בע"מ שימוש בסמים שימוש מערכתית Lazid הוכח כבר זמן רב להיות יעיל מאוד במאבק זיהום מרשים הנגרמת על ידי זנים פתוגניים שונים. השם הבינלאומי שלה הוא Zidovudine ו lamivudine.

אינדיקציות לזיד

החומרים הפעילים של התרופה הם תרכובות כגון zidovudine, lamivudine, אשר קובעים את כיוון התרופה. מכאן האינדיקציה לשימוש של לאזיד. תרופה זו נקבעת כחלק מהטיפול האנטי-ויראלי המשולב של זיהום ב- HIV לחולים מבוגרים ולמתבגרים, שגילם עלה על 12 שנים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

טופס שחרור

השוק הפרמקולוגי המודרני מציע לאזיד, שצורתו מיוצגת על ידי טבליות לבנות בצורת אליפסה, מכוסה בסרט המסתיר את עצמו. על אחד המשטחים של כל טבליה, אפשר לראות "LZD" הבלטה, הצד השני מסופק עם קו הפרדה. המבנה של יחידה אחת של המוצר כולל שני חומרים בסיסיים המעניקים לתרופה זו את המאפיינים שלה: 0.15 גרם של lamivudine, וכמות כפולה של zidovudine. ישנם גם מרכיבים עזר, הכוללים דו תחמוצת סיליקון קולואידאל, תאית microcrystalline, לקטוז, עמילן גליקולאט נתרן, עמילן, stearate מגנזיום.

ההכנה מצופה בציפוי המורכב פוליאתילן גליקול 6000, טלק, hydroxypropyl methylcellulose, methylparaben, דו תחמוצת טיטניום E 171, propylparaben.

[8], [9]

פרמקודינמיקה

Lamivudine ו zidovudine, המהווים את הבסיס של התרופה Lazid, מסווגים תרכובות כימיות בעלות ביצועים גבוהים, מעכבים סלקטיביים של היפוך לאחור HIV-1 ו- HIV-2. לשני החומרים הללו יש אפקט סינרגיסטי, המחזק זה את זה את מעשיו של זה. לכן, lamivudine מסייע zidovudine כדי לעכב את שכפול של הידבקות ב- HIV בגוף המטופל.

לזיד מושלם metabolizes קינאזות תאיים מן הצורה העיקרית שלה עד 5M-triphosphate (TF). החומרים הפעילים של התרופה הנדונים הם בסיס מצוין לתסריט המדרדר של זיהום חיסוני אנושי ומעכבי אנזים זה.

ההשפעה האנטי-ויראלית של Lazide מאופיינת בהקדמה מועדפת של קטע מונו-זרחתי למבנה גנום ה- DNA הנגיפי. האפקט המדכא של התרופה מוביל לקרע בשרשרת המבנית של הדנ"א. וכתוצאה מכך, תא פגוע מבחינה פתולוגית מת.

[10], [11], [12],

פרמקוקינטיקה

רופאים מציינים כי הפרמקוקינטיקה של לאזיד גבוהה למדי. החומר התרופתי הפעיל באופן מושלם דלג רירית מערכת העיכול, מראה זמינות ביולוגית מעולה: אחוז הספיגה של lamivudine הוא כ 85%, הזמינות ביולוגית קליטת זידובודין נמוכה במקצת, אבל, בכל זאת, הוא גם די גבוה - עד 70%.

בממוצע, המספר המרבי של כימיקלים פעיל בפלסמת הדם נצפו: lamivudine - לאחר תקופה של בין חצי שעה עד שעתיים, ריכוז כמותי הוא מ- 1.3 ל- 1.8 מ"ג / מ"ל, ואילו AZT - מ רבע שעה עד שעתיים, ריכוז הנוכחי של 1.5-2.2 מ"ג / מ"ל. מרווח הזמן ורמת מרכיבי התרופה לאזיד תלויים ישירות בגילו של המטופל, בתכונות העבודה ובחומרת הפתולוגיה הקיימת בגופו.

הפרמקוקינטיקה של lamivudine מציית לחוקים ליניאריים, Vd (נפח הפצה) ממוצעים של 1.3 l / kg (אם מבוסס על המינון הטיפולי). Vd של zidovudine מאופיין דמות של 1.6 l / kg. יחד עם זאת, שני תרכובות כימיות אלה חלשים (נמוך מ 36%) קשור אלבומין של פלסמה בדם. המרכיבים העיקריים של Lazid נופלים בקלות לתוך האלמנטים של מערכת העצבים המרכזית והפריפרית, כמו גם לתוך הנוזל של הפרשת עמוד השדרה.

Lamivudine מראה מטבוליזם נמוך למדי, ולכן, כמעט ללא שינוי הוא מופרש מן הגוף דרך הכליות עם שתן. הפרמטרים המטבוליים בכבד נמוכים למדי ונעים בין 5 ל -10%.

המטבוליט הבסיסי של zidovudine בדם ושתן הוא 5-glucuronide. עד 80% של רכיב זה מוסר מהגוף על ידי מסלול כליות. אם התרופה ניתנה תוך ורידי, אז התוצר של שינוי zidovudine הוא 3-amino-3deoxythymidine, אשר לאחר הפרשת הכליות נמצא בשתן.

הממוצע של T1 / 2 (מחצית חיים) של lamivudine הוא בין חמש לשבע שעות, עם שחרור כליות של כ -70% והוא הקל על ידי מערכת התחבורה קטיוני. אם יש מחלה בהיסטוריה של המטופל, מסומן על ידי קריאטינין אישור פחות מ 50 מ"ל / דקה, ולאחר מכן, בהתאם, כמות לזיד מוזרק לתוך הגוף חייב להיות מופחת.

אם יש צורך לתת את התרופה לווריד, מחצית החיים של T1 / 2 היא בערך שעה ועשר דקות בממוצע. הסילוף הכלייתי של רכיב זה של לאסיד נקבע ב 0.34 l / h / kg. אינדיקטור זה נוצר מתוך סינון גלומרולרי ואת רמת הפעילות של הפרשת הצינורית הכלית. לכן, בנוכחות של חולה עם היסטוריה של תפקוד כליות, המדד הכמותי של zidovudine בדם פלזמה גדל באופן משמעותי.

פרמקוקינטיקה לזיד אצל ילדים זהה לחלוטין לזו של מטופלים מבוגרים. אין לה השפעה על מאפיינים אלה ועל הריון של אישה.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

מינון וניהול

ראוי לזכור כי רק מומחים מוסמכים עם ניסיון של זיהום HIV צריך לרשום, לנהל ולפקח על הטיפול. התרופה נלקחת ללא לעיסה וללא קשר לזמן צריכת המזון. אם החולה קשה פיזית לבלוע את התרופה כולה, מותר לשבור ולקחת עם האוכל עקביות למחצה או נוזלי. שיטת היישום והמנה נקבעת על ידי הרופא המטפל, המחלה המובילה. המינון הבסיסי המומלץ הוא מנה יחידה אחת של לאזיד פעמיים ביום.

אם החולה סובל מחוסר באנזים הכליה (קריאטינין מתחת ל -50 מ"ל לדקה), הריכוז של החומרים הפעילים של התרופה בדם המטופל גדל עקב ירידה בשיעור הניצול וההסרה מהגוף. במצב זה, גישה פרטית לבחירה של המינון הוא הכרחי, ועדיף לבחור שתי תרופות: lamivudine בנפרד עם המינון שלה בנפרד zidovudine. זה יקל על בחירת הרכיב הכמותי של כל תרכובת כימית.

אם המטופל סובל מפאתולוגיה של תפקוד הכבד, הרופאים מציינים הצטברות משמעותית של zidovudine בגוף המטופל, אשר משפיעה תמיד על הירידה באינטראקציה שלה עם חומצה גלוקורונית. חולים כאלה מומלץ למנות lamivudine ו zidovudine כמו תרופות נפרדות. זה יאפשר לבחור מינון כמותי עבור zidovudine.

אם הגוף של המטופל, בעת קבלת Lazida נותן סימפטומים לרעה בצורה של אנמיה מפורשת (רמת ההמוגלובין בדם היא מתחת 9 g / dl או 5.59 מילימול / ליטר), כמו גם נויטרופניה (נויטרופילים לספור פחות 1.0h109 / L), יש צורך הרופא כדי להתאים את המינון של zidovudine. במקרה זה, מומלץ גם את הטיפול בסמים המכילים lamivudine ו- zidovudine.

אין הערות מיוחדות על השימוש של Lazid על ידי קשישים, אך עדיין יש צורך לציין כי קטגוריה כזו של חולים צריך להיות prescribed עם טיפול מיוחד עם כל תרופה. זה נובע משינויים בגיל זה שכבר נמצאים בגוף החולה.

[32], [33], [34], [35]

השתמש לזיד במהלך ההריון

ניטור קבלת הכנת Lazid הראתה שאם האמא לקחה את התרופה בזמן נשיאת התינוק, רמתו של ריכוז בסרום אימהי תואמת הרכב האיכותי וכמותיים שלה של הדם העוברי, כמו גם בדם טבורי במהלך הלידה. אינדיקטורים אלה מאשרים את חדירות קלה של המרכיבים של התרופה דרך המכשול hematoplacental.

זה תועד כי השימוש Lazid במהלך ההריון, במיוחד זידובודין שלה רכיב, כמו גם כניסתה של היילוד לאחר הלידה, ניתן להפחית באופן משמעותי את הסיכון ללקות בנגיף HIV - זיהום מאמהות שילדם, אבל מגדיל משמעותית את הסיכוי לתופעות לוואי. נתונים על מאפיינים דומים של lamivudine עדיין לא נמצא.

בזהירות רבה יש צורך לקחת Lazidum ובמהלך האכלה של הילד על ידי שד. רק הרופא המטפל יכול לתת אישור לנהל את התרופה, ייתכן שיהיה צורך להוציא את ההנקה בזמן הטיפול התרופתי.

התוויות נגד

כל תרופה, בנוסף לאיכויות "החיוביות" שלה, שמטרתן לעצור את הבעיה הזו או אחרת, היא בעלת מאפיינים שליליים משלה. יש גם התוויות נגד לשימוש של לאזיד.

• רגישות מופרזת למרכיבי התרופה.
• תפקוד לקוי של הכליות (קריאטינין אישור פחות מ 50ml / min).
• נויטרופניה היא פתולוגיה המאופיינת במספר מופחת של נויטרופילים בדם. במקרה זה, פחות מ 0.75 x ^{10 9} / l.
• תקופת הנשיאה והנקה של ילד בנשים.
• אנמיה (המוגלובין הדיגיטלי הוא פחות מ -4.55 mmol / l או 7.5 g / dL).
• התרופה היא התווית ב ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 שנים.

[24], [25], [26]

תופעות לוואי לזיד

בהתאם לחומרת הפתולוגיה ומצבו הכללי של גופו של המטופל, תופעות הלוואי של לאזיד יכולות להראות את הדברים הבאים:

• כאב סימפטומולוגיה בראש.
• Podtashnivanie.
• לוקופניה, נויטרופניה, הכרוכה תמיד באנמיה. אינדיקטורים של אנמיה עשוי להיות כזה עירוי דם עשוי להיות נדרש.
• בעיות עם שינה.
• סחרחורת.
• צמצום הטון הכללי של הגוף.
• גילויי חום.
• התקפים כואבים ב epigastrium, תורם להתרחשות של הקאות.
• Rinorrhea (חלל האף מלא כמות משמעותית של ריר נוזל).
• התקפי שיעול.
• שלשולים.
• גידול חולף במספר אנזימי הכבד: אספרטיט aminotransferase (AST), bilirubin ו- alinine aminotransferase (ALT).
• כאבי מפרקים ושרירים.
• גירוד ופריחה על העור.
• אנורקסיה.
• מצב דיכאוני, רגישות.
• גזים.
• ירידה בפעילות הנפשית.
• עוויתות.
• טרומבוציטופניה (ספירת טסיות מופחתת בדם פריפריאלי).
• קרדיומיופתיה (דלקת בשריר הלב).
• הפרעות בעיכול.
• שינויים פיגמנטריים בעור ובציפורניים.
• הזעה מוגברת.
• דחף תכופים להשתין.
• כוורות.

אין מספיק ודאות אם תופעות הלוואי האלה נגרמות על ידי לאזיד או שהן ביטויי המחלה עצמה, אך בכל מקרה יש ליידע את הרופא המטפל על הסימפטומים המופיעים. עד כה, אין נתונים המציינים את רעילות התוסף של התרופה.

[27], [28], [29], [30], [31]

מנת יתר

עם עודף משמעותי של הסכום הנדרש של התרופה נלקח, הגוף מגיב עם תגובה סימפטומים לא נעימים. מנת יתר של סמים לזיד, חומרים פעילים מהם lamivudine ו zidovudine, יכול להוביל שיכרון כללי של הגוף של המטופל. במקרה של גילוי של סימפטומים ראשונים של הרעלה, יש צורך לבצע אמצעים סטנדרטיים דפוס כזה: טיהור של האורגניזם מושפע (שימוש אפשרי של המודיאליזה רציפה) ואת המבוא של טיפול תחזוקה. כאשר לאזד מנת יתר, לא נרשמו מקרי מוות. אין תרופה של סוכן יחיד, ולכן הטיפול הוא סימפטומטי.

[36],

אינטראקציות עם תרופות אחרות

בהנחה כי שני המרכיבים של lamivudine ו zidovudine הם המרכיבים הבסיסיים של התרופה המדוברת, אינטראקציות של לאזיד עם תרופות אחרות ישירות תלויים במאפיינים של רכיבים אלה. אם ניקח בחשבון lamivudine, אם כן, בשל חילוף החומרים הנמוך שלה (רק חלק קטן ממנו מטבוליזם על ידי אינטראקציה עם חלבונים פלזמה), החלק העיקרי, ללא שינוי, של הכימיקל מופרש מהגוף דרך הכליות.

Zidovudine גם אינטראקציה גרועה עם חלק חלבון של הדם, אבל שלא כמו lamivudine, המטבוליזם שלה מתרחשת בעיקר בכבד, בנייה מחדש לתוך glucuronide פעיל.

להלן נשמע כמה תרופות או סוגים של תרופות שיש להשתמש בהם בזהירות רבה יותר עם Lazid בטיפול תרופתי. אם ניקח בחשבון את ההשפעה ההדדית של שני המרכיבים העיקריים, ראוי לציין כי zidovudine אינו משפיע ישירות על פרמקוקינטיקה של lamivudine. בעוד ההשפעה הפוכה היא עדיין נצפתה: צמיחה (כ 13%) של משך הפעולה של zidovudine על האורגניזם של המטופל הוא ציין, וכן עלייה במרכיב הכמותי המקסימלי בדם (עד 28%) גם מתרחשת.

במהלך האינטראקציה של Lazid עם phenytoin, ירידה במרכיב הכמותי של האחרון בפלסמה נצפתה (מקרה אחד נתן את המדד ההפוך - הצטברות phenytoin בדם גדל). תכונה זו של התרופה מצביעה על הצורך לפקח ללא הרף על כמות החומר Lazide במקביל פלזמה.

במקרה של שימוש zidovudine על רקע קורס טיפולי עם paracetamol, קיים סיכון מוגבר של נויטרופניה. זה נכון במיוחד עם מהלך ארוך של טיפול. Paracetamol אינו משפיע על ריכוז הפלזמה של zidovudine ומטבוליזם שלה.

טיפול lamivudine על וסרימתופרים (אחד המרכיבים של שיתוף trimoxazole) מלווים גידול (40%) של הריכוז הראשון בדם (במקרה של מינונים טיפוליים). Lamivudine עצמו אינו משפיע על שיתוף trimoxazole ונגזרותיה. ההשפעות של trimethoprim על zidovudine לא תועדו. יש להיזהר בעת שילוב שתי התרופות הללו, במיוחד אלו עם אי ספיקת כליות.

נאמנות Lazida להשתמש באספירין, אינדומטצין, קודאין, מפחית את חילוף חומרים זידובודין, מעכב את יכולתו להפוך glucuronides, וכן יש מצור ישיר של אנזימי כבד microsomal. זה לא מומלץ לשימוש משותף של Lazide ו ribavirin (nucleoside אנלוגי), שכן התרופה האחרונה מדכא את המאפיינים האנטי ויראליים של zidovudine במבחנה. ישנן עדויות לכך שחומר מחלת האבק מאריך את מחצית החיים של T ½ zidovudine מגופו של המטופל וחוסם את הפיכתו לגלוקורונידים.

לכן, לפני הכנסת תרופות לתוך פרוטוקול הטיפול, יש צורך לבחון ביסודיות את האינטראקציה של Lazid עם תרופות אחרות, במיוחד אם מדובר קורס ארוך מספיק של טיפול טיפולי.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

תנאי אחסון

התרופה צריכה להישמר במקום חשוך בטמפרטורת החדר בין 15 ל 25 ° C. תנאי אחסון Lazid אינם מאפשרים עלייה בטמפרטורה עד 30 מעלות צלזיוס ורעד של התרופה, שכן במצב זה את השינוי של פני השטח של התרופה לתוך מבנה דמוי ג'ל מתחיל. שמור לאזיד במקומות שאינם נגישים לילדים!

[43], [44]

חיי מדף

תרופה פרמקולוגית Lazid משוחרר בבית המרקחת אם מרשם זמין. חיי המדף שלה מסומנים על האריזה ושנתיים. לא מומלץ להשתמש בתרופה לאחר תום תקופת האחסון.

[45]