תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים

המונח "גידולים האנדוקרינית מרובים תסמונת" (SMEO) בשילוב מחלות בהן הגידול מתגלה ממוצא ectodermal-נוירו (אדנומות או סרטן) ו / או היפרפלזיה (דיפוזי, גושים) ב יותר משני איברים האנדוקרינית. 

גורם ל תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים

רוב המקרים של תסמונות של גידולים אנדוקריניים מרובים להתרחש במשפחות עם ביטוי דומיננטי אוטוסומלי של גנים מסוימים, ולכן הם נקראים גם משפחה אנדוקרינית גידולים סרטניים (SSMEOs).

ההנחה הראשונה על מעורבותם של איברים אנדוקריניים רבים בתסמונת באה לידי ביטוי על ידי נ 'ארדהיים ב -1904. הוא תיאר את המטופל עם אדנומה של בלוטת יותרת המוח ו hyperplasia של בלוטות התריס. יתר על כן, שילובים שונים של גידולים בבלוטות האנדוקריניות תוארו. 

[1], [2], [3], [4]

תסמינים תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים

עד כה, ישנם 3 סוגים עיקריים של SSSEO: I, IIa ו- IIb, III.

הסימפטומים הקליניים העיקריים של התסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים

אני (תסמונת ורמיר)	II		III
	IIa (תסמונת פשוטה)	IIб
גידולים של בלוטת התריס בלוטות (בודד, לעתים נדירות מרובים) או hyperplasia של כל הבלוטות אוסטרוביה גידולים (אינסולינומה, gluconoma, gastrinoma, ויפומה, וכו ') גידולים (סומוטרופינומה, פרולקטינומה, קורטיקוטרופינומה וכו ')	סרטן בלוטת התריס מדולארי פוהרומוציטומה יתר לחץ דם (50% מהמקרים)	סרטן בלוטת התריס מדולארי פוהרומוציטומה Hyperparathyroidism (לעתים נדירות) נוירונים של הממברנות הריריות פתולוגיה של שרירים ושלד נוירופתיה	Hyperpathirosis פוהרומוציטומה קרצינואיד של התריסריון

תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I

זו קבוצה של מחלות כולל חולים בעיקר עם המשפחה צורה של hyperparathyroidism. בתסמונת זו מזוהה היפרפלזיה של בלוטת יותרת התריס בשילוב עם גידול של הלבלב ו / או בלוטת יותרת המוח אשר יכול להפריש gastrin העולה, אינסולין, גלוקגון, VIP, PRL, GH, ACTH, גרימת פיתוח של ביטויים קליניים רלוונטיים. ניתן לשלב מספר ליפומות וקרצינומות עם התסמונת של מספר גידולים אנדוקריניים מסוג I. Hyperparathyroidism - ביותר endocrinopathy לידי ביטוי בסוג האנדוקרינית מרובים תסמונת לי גידולים, והוא שנצפתה יותר מ 95% מהחולים. פחות נפוצים הם גסטרינומה (37%) ופרולקטין (23%). לעתים רחוקות יותר, ב 5% מהמקרים לפתח אינסולינומה, somatotropinoma, גידול בבלוטת יותרת המוח המייצרים ACTH, VIPoma, קרצינואיד ואחרים.

תכונה של hyper hyperathyroidism בתסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג I היא הישנות מהירה לאחר כריתה ראשונית של בלוטות התריס. Hyperparathyroidism היא לעתים קרובות הביטוי הראשון של התסמונת. גילוי של hyperflasia בלוטת התריס בחולים עם הפרעת בלוטת התריס של בלוטת התריס הוא הסיבה להקרנה לזהות הפרעות נוירואנדוקריניות אחרות (פתולוגיה של הלבלב האנדוקריני ובלוטת יותרת המוח). בתסמונת זו, אחד hyperparathyroidism נדיר לראות בגיל 15 שנים. Hyperplasia של בלוטת התריס בלוטות ממוצא הומוריסטי, כמו בשנים האחרונות הוכח כי פלזמה של חולים אלה מכיל גורם הממריץ את הצמיחה של תאים פארתירואיד במבחנה. נמצא גם כי הפעילות המיטוגנית שלה גבוהה ב -2500% בממוצע מאשר פלסמה של אנשים בריאים, והוא גבוה פי כמה מאשר בחולים עם מקרים ספורדיים של היפר-פאפאתירואידיזם אחד. נמצא כי גורם זה קשור הגורמים העיקריים של הצמיחה fibroblast, וזה כמובן מעורב hyperplasia של תאים אפיתל של בלוטות התריס. ו, אולי, להיווצרות של גידולים בלבלב ובלוטת יותרת המוח.

פתולוגיה של הלבלב ב גידולים מסוג I האנדוקרינית המרובה התסמונת הוא תאי נוירואנדוקריניים התפשטות מולטיפוקליות של איונים לנגרהנס ומבשרי ductal. בסביבות% מהמקרים בתהליך פתולוגי מעורבים תאי בטא בעיקר ייצור יתר אינסולין היפוגליקמיה. Insuloma עשוי להיות מספר ומפרישים לא רק אינסולין, אלא גם גלוקגון, סומטוסטטין, פוליפפטיד הלבלב (II), ואחרים. עם מעורבות בתהליך הפתולוגי תאים איון neiroendokrinnyh אחרים של ביטויים קליניים לנגרהנס הם מגוונים ותלויים בסוג eutopic ואת הורמון אקטופי אשר מייצר תאי נאופלסטיות . היווצרות של כמויות עודפות של gastrin לפתח כיב פפטי (תסמונת זולינגר אליסון) עם VIP עודף - שלשולים מימיים (ורנר-מוריסון תסמונת), ואת העולה גלוקגון - תסמונת glucagonoma. היו מקרים של היווצרות אקטופי של גידולים אלה של GH-RH, אשר מוביל את הפיתוח של התמונה הקלינית של אקרומגליה. בחולים אלה, מדגם עם STH-RH שלילי: הציג STG-WG או אנלוגי ממנו אינו משפיע על רמת הורמון הגדילה בדם, המהווה קריטריון של האבחנה המבדלת אמין המאפשר להבדיל היווצרות אקטופי של GH-RH.

נזק לבלוטת יותרת המוח (שינויים היפרפלסטיים או אדנומות) מתפתח ב- 1/3 מהחולים עם התסמונת של מספר גידולים אנדוקריניים מסוג I. במקרה זה, עשויים להיות סימנים קליניים של אי ספיקת יותרת המוח או תסמונות שנגרמו על ידי עודף של הורמוני יותרת המוח השונים.

כדי לזהות משפחות עם תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים הקלד אני, ההקרנה השנתית של חבריה מבוצעת, הכוללת את קביעת רמות סידן בסרום ו הורמון הפרהתירואיד בדם לאיתור מוקדם של הנזק בלוטות הפרתירואיד. יש צורך לנהל radioimmunoassay קביעת הריכוז של gastrin והורמוני לבלב אחרים בדם לאבחון מוקדם של נגעי מנגנון לבלב. לגילוי מוקדם של נגעים של adenohypophysis, רצוי לקבוע את רמות PRL ו הורמוני יותרת המוח אחרים, כמו גם לערוך מחקר רנטגן של האזור של האוכף הטורקי.

תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIa

הוא מאופיין על ידי נוכחות בחולים עם סרטן בלוטת התריס medullary, pheochromocytoma ו hyperplasia או גידולים של בלוטת התריס בלוטות. השילוב של סרטן בלוטת התריס מדולארי עם pheochromocytoma תוארה בפירוט על ידי Sippl (1961), ולכן גרסה זו של תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים נקרא תסמונת סיפל. הוא גם עובר בירושה סוג אוטוסומלי דומיננטי עם חדירה גבוהה, אבל עם ביטוי שונה. המוטציה ברוב המקרים של התסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIa ו- IIb מצטמצמת למחיקת הזרוע הקצרה של הכרומוזום 20.

היפרפתרתירואידית מתרחשת בחלק ניכר מהחולים (כ -50% מהמקרים) ולעתים קרובות הוא הסימפטום הקליני הראשון של המחלה. היפרפלזיה של בלוטת התריס נראתה לעיתים גם בהעדר סימנים קליניים לירידת תפקודם, במהלך ניתוח לסרטן בלוטת התריס. היפרקלצמיה חמורה   בחולים אלו היא נדירה, וכמו בתסמונת של גידולים אנדוקריניים רבים מטיפוס I, מלווה בהיווצרות אבנים בכליות.

סרטן בלוטת התריס Medallary של C- מקור התא, הוא מלווה לעתים קרובות או קדמו ידי hyperplasia C- תא. גידול זה מייצר עמילואיד ופוליפפטידים שונים. לעתים נדירות יותר, גידולים אלה מפרישים לסרוטונין, מה שגורם להתפתחות של תסמונת קרצינואידית, ACTH עם התפתחות תסמונת איטנקו-קאשינג. ל -32% מהחולים עם סרטן בלוטת התריס של מדולארי יש שלשולים בשל הפרשת הגידול על ידי ה- VIP. סרטן בלוטת התריס מדולרי - ממאירים, גידולים דו-צדדי ברובו (בניגוד למקרים ספורדיים), לעתים קרובות גרורות לבלוטות לימפה צוואריות לבין mediastinal, הריאות והכבד. סמנים גידול טיפוסי הם calcitonin ו היסטמין. בדם של חולים, רמות גבוהות של calcitonin, אנטיגן carcinoembryonic (KEA), היסטמין, וכו 'נקבעים.

לצורך אבחנה של סרטן בלוטת התריס מדולארי, קביעת רמת הסידן בדם בתנאים תחתשיים ובתנאים של ביצוע דגימות עם pentagastrin ועם ניהול סידן תוך ורידי משמש. תרכובות אלה לעורר את שחרור calcitonin ולאפשר את האבחנה של hyperlasia C ו- MTC. הבדיקה אינפורמטיבי ביותר עם pentagastrin (בשיעור של 0.5 מיקרוגרם / ק"ג ב 5-10 מ"ל של פתרון פיזיולוגי), מנוהל תוך ורידי במשך 60 שניות. דם לבדיקה נלקח לפני הבדיקה ב 2, 5, 10, 15, 20 - ו 30 דקות לאחר ההזרקה.

סידן טען: סידן כלורי מלוחים 50 מ"ל לריכוז סופי של 3 מ"ג / ק"ג משקל גוף כמו הזרקה תוך ורידית איטית מעל 10 דקות. דם לקביעת רמת קלציטונין תופס, בסוף ההזרקה ובבית 5, 10 ו 20 דקות. בסריקות סרטן בלוטת התריס מדולרי שוחרר בדרך כלל כמו אח או צומת קר. כפי פאוכרומוציטומה, סרטן בלוטת התריס מדולרי יכול לפעמים לקלוט  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin כי, מחד גיסא, מציין את יכולתם לייצר קטכולאמינים, מאידך גיסא - כי תרופה זו יכולה לשמש למטרות אבחון וטיפול, ב התגלמויות כאלה, סרטן מדולרי בלוטת התריס. טיפול בחולים עם סרטן בלוטת התריס medularary הוא כירורגי. סה"כ בלוטת התריס עם הסרת בלוטות הלימפה האזורי מוצג.

Pheochromocytoma בסוג IIa גידולים האנדוקרינית מרובים תסמונת הם לרוב (70% מהחולים), דו-צדדי מרובים. אפילו במקרה של גידולים חד-צדדי היפרפלזיה הכליה ההיפך מתרחש לעיתים קרובות תאי לשד, אשר בתורו הוא המקור של הגידול או גידולים. Pheochromocytoma מזוהים משפחות עם גידולים האנדוקרינית מרובים תסמונת מסוג II ב כ 50% מהמקרים ו 40% ממשקי הבית שבהם סרטן בלוטת התריס מדולרי מזוהה. Pheochromocytoma בעיקר להפריש אפינפרין, בניגוד למקרים ספורדיים בהם ההורמון העיקרי המיוצר הגידול הוא נוראפינפרין. ניתן לשלב לוקליזציה pheochromocytoma בילטראליים כליה עם גוף Tsukkerkandlya paragangliomoi. מרבית פאוכרומוציטומה ב האנדוקרינית תסמונת מרובה מסוג IIa גידולים שפירים. הגילויים הקליניים שלהם משתנים מאוד וברוב המקרים אינם מאפשרים להם להיות מאובחנים במהירות. רוב המטופלים חסרים פרקיזמים קלאסיים בשילוב עם משברים של לחץ דם גבוה. רבים מתלוננים על עייפות מהירה, התקפי טכיקרדיה והזעה. לצורך אבחון, בשיטות מקובלות לקביעת רמת קטכולאמינים בדם ובשתן עם מדידת יחסי אדרנלין / נוראדרנלין וכן בדיקות פרווקטיביות עם עיכוב (קלונידין) וגירוי (pentolaminom ו היסטמין) שחרור קטכולאמינים. עם זאת, כדי למנוע סיבוכים רציניים, האחרונים אינם בשימוש נרחב. יתר על כן, יש קלונידין שימוש מוגבל עבור פאוכרומוציטומה זיהוי בסוג האנדוקרינית מרובים תסמונת השנייה גידולים בשל העובדה כי גידולים אלה, בניגוד למקרים ספורדיים, לייצר אדרנלין בעיקר, ונוראדרנלין לא, אשר בעיקר מעכב הפרשת קלונידין. זה משמש כבדיקה פרובוקציה שאינה פולשנית פשוטה עם פעילות גופנית, אשר יכול לשמש בחולים בכל הגילאים ומצבו הפיזי. הוא מיוצר באמצעות תרגיל submaximal של האופניים החשמליים אשר גדלו בהדרגה עד שהמטופל מתחיל לחוות מצב של אי נוחות קלה ועייפות. בשלב זה, למדוד את קצב הלב, לחץ דם, א.ק.ג. דם על המחקרים הללו לפני המדגם לאחר ארוחת בוקר קלה באמצעות צנתר ורידי, אחרי 30 דקות של מנוחה ומיד לאחר הפסקת עבודה במצב שכיבה. בחולים עם רמות אדרנלין עלייה pheochromocytoma גבוהה משמעותית מאשר אלו ללא pheochromocytoma. אותו דבר אופייני ליחסי האדרנלין -  דופמין. טומוגרפיה ממוחשבת מאפשרת לזהות בקוטר pheochromocytoma גדול מ 1 ס"מ, ו  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin לקבוע גרורות ו pheochromocytoma. טיפול כירורגי, ככלל, adrenalectomy דו צדדי.

הקרנה על גידולים האנדוקרינית מרובים II סוג התסמונת כוללת שלושה מרכיבים:. היסטוריה (כמפורט היסטוריה של חיים במשך 2-3 דורות), הבדיקה החולה כולל סימני זיהוי של גידולים בבלוטת תריס, רקמות chromaffin, וכו '; ביטויי התסמונת בגרסאותיה השונות; בדיקה מעבדה של המטופל ומשפחתו הקרובה.

תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים IIb סוג

על הסימפטומים הקליניים, התסמונת דומה לתסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIa, אך היא שונה ממנה באופן גנטי. זה מופיע אצל אנשים בגיל צעיר יותר, בלוטת התריס בלוטות נדירות מושפעות. חולים בדרך כלל יש normocalcemia ורמה נורמלית של הורמון הפאתירואיד החיסוני (PTH). יחד עם זאת, רמת PTH אינו יורד עם ניהול תוך ורידי של סידן, אשר לא נצפתה בחולים עם תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג II.

ההבדל העיקרי של התסמונת מסוג IIb גידולים האנדוקרינית המרובים הוא הנוכחות של ריריות פה מרובים נוירו, שפות, עפעפיים, מזוהה לעתים קרובות בילדות. הם בולטים במיוחד על קצה השטח לרוחב של הלשון בצורה של גושים מרובים עד 1 ס"מ קוטר נוירונים נוצרים כמעט בכל LCG, עד פי הטבעת. חולים רבים עם מראה marfanopodobnaya תסמונת זו וגילויי שלד ושרירי אחרים: strephopodia, זליגה של ראש הירך, קיפוזיס, סקוליוזיס, עיוות של החלק הקדמי של בית החזה. כל השינויים פנוטיפי אלה לתת למטופל מראה ייחודי. הפרוגנוזה עם תסמונת זו גרועה יותר מאשר בתסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מטיפוס IIa, בגלל האופי התוקפני של גידול הגידול. בחולים עם תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIb, ביטויים קליניים הקשורים לנוכחות של סרטן בלוטת התריס medullary לעתים קרובות לבוא לידי ביטוי. האחרון במקרים אלה הוא הגורם השכיח ביותר למוות של חולים.

זה הביע את הדעה כי קיימת תסמונת סוג III של גידולים האנדוקרינית מרובים, המפגיש מספר מחלות: pheochromocytoma, מחלה של רקלינגהאוזן, carcinoid של התריסריון. יש גם נתונים על תסמונות מעורבות של גידולים אנדוקריניים מרובים. עם תסמונות אלה, מרכיב ספציפי ספציפי של אחד הסוגים הברורים של תסמונת של גידולים אנדוקריניים מרובים משולב עם אלמנטים של אחרים. אז, יש משפחות שבהן לבלב סרטן בשילוב עם pheochromocytoma, המגיעים למוח המוארך של בלוטת יותרת הכליה, ובמקרים אלה המחלה עוברת בירושה בצורה אוטוזומלית דומיננטית. אדנומה של בלוטת יותרת המוח יכולה להיות משולבת עם paraganglioma. בחלק מהחולים האלה, בלוטות הפרתירואיד מעורבים בתהליך הפתולוגי. במקרים אלה, hypercalcemia מזוהה. אפשר גם לשלב אדנומות יותרת המוח עם גרסאות אחרות של תסמונות של גידולים אנדוקריניים מרובים מסוג IIa ו- IIb.

גידולים האנדוקרינית שונות תסמונות מרובות בשילוב לאשר את התאוריה של קיומו של ובתאים יחידים לכל תאי APUD-המערכת, למרות שזה לא נשלל האפשרות כי הצמיחה של dedifferentiation תאי ממאירים מתרחשת, שבמהלכה תאי הגידול להתחיל לייצר פוליפפטידים שונים.

תַחֲזִית

גילוי בזמן של אנשים עם גידולים אנדוקריניים מרובים על ביטויים שונים שלה טיפול כירורגי נאות משפר את הפרוגנוזה של המחלה ומאריך את חייהם של חולים.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]