לימפומות תאי B של העור: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תאי B-cell lymphomas מהווים כ -25% מכל התהליכים הלימפו-פרולטיביים באיבר זה, וחשוב מכך, הלימפומות הראשוניות של תאי B תא מאופיינות בקורס חיובי יחסית, בניגוד לאנלוגים. B-lymphomas לפתח לימפוציטים B- סדרה בעיקר לשקף את המאפיינים ציטולוגיים של תאים פלזמה תאים של סדרת גרמינליים - centrocytes ו centroblasts. זאת בשל העובדה כי במהלך פיתוח של לימפוציטים B מן תא גזע יש שתי תגובות שונות אנטיגן תלויי B- התא. באחד מהם, הם הופכים לתאי אימונובלסטים - תאי לימפופלסמוציטים - תאי פלזמה, הקובעים את תגובת פלזמה. תגובה נוספת של אנטיגן- induced של מערכת B- התא, שהוא אחד מרכזי מרכזי, שבו centroblasts-centrocytes זיכרון תאים (B2) הם המושרה.

גרסאות קליניות של B- לימפומה הן מגוונות. הגידול בקצב הגידול ונטייתו לגידול ישירות תלויים בסוג המורפולוגי של הגידול, בפרט על מידת ההבחנה של שיבוט מתפשט של לימפוציטים.

גורם ופתוגנזה של לימפומות של תאי B של העור. כמו תאי לימפומה של תאי T, הבסיס ללימפומות של תאי B של העור (BKLK) הוא ההתפשטות של לימפוציטים מסוג B לא נורמליים.

עם VKLK יש נגע פרוגרסיבי במהירות של העור, בלוטות הלימפה ואיברים פנימיים. הסתננות מיוצגת על ידי לימפוציטים מסוג B. שלא כמו T- לימפוציטים, B- התאים אינם בעלי אפידרמוטרופיזם ולכן נמצאים בעיקר בשכבת רשת של הדרמיס.

תסמינים של לימפומות של תאי B של העור. לפי אופיו וחומרתו של הקורס הקליני, שלושה סוגים של לימפומות מסוג B-B נבדלים.

דרגה ראשונה, נמוכה של ממאירות, סוג של לימפומה B-cell של העור מאופיינת על ידי קורס שפיר יחסית, מתרחשת בכל קבוצות הגיל, אבל הוא נפוץ אצל קשישים. התמונה הקלינית מיוצגת על ידי אלמנטים של רובד ואלמנטים.

הצורה הנודולרית של לימפומה B-cell של העור מאופיינת על ידי הופעה של צומת חצי כדור אחת או יותר ללא היווצרות קודמת של כתמים ופלאקים. הקשרים של עקביות צפופה, עד 3 ס"מ או יותר בקוטר, יש צבע צהוב או חום, משטח חלק, מכוסה לעתים קרובות עם teleangiogas. לעתים קרובות צמתים כאלה אינם מפורקים, אלא נסוגים, משאירים מאחוריהם ניוון והפרדה. ככל שהתהליך מתקדם, הם גדלים במידה ניכרת. עם צורת פלאק (reticulum העור הראשוני), התהליך מתחיל עם הופעת כתמים של צבע חום או ורוד צהוב, קווי מעוגל עם דפוס זקיק. המקום חודר בהדרגה, הופך ללוחות עם אקדיזה עדינה. עם חדירה חדה של עור הפנים, פיתוח של ליאונים פנים אפשרי. רגשות סובייקטיביים מסוג זה נעדרים לעתים קרובות.

השני, דרגה בינונית של ממאירות, סוג של הלימפה B-cell של העור ממשיך כמו reticulosaratosis Gotgron. מבחינה קלינית, הפריחות מיוצגות על ידי כמה קשרים צפופים גדולים 3-5 ס"מ קוטר, אדום כהה או ארגמן, עם אקדיסיס לידי ביטוי גרוע. המחלה מגיעה אפוגי שלה 2-5 שנים מתחילת הביטויים הראשונים. הפצה של צמתים צוין. במקביל, חדירה של תאים ממאירים לתוך בלוטות הלימפה ואיברים פנימיים הוא ציין.

השלישי, רמה גבוהה של ממאירות, סוג של לימפומות עור B-cell נפוץ יותר אנשים מעל גיל 40 מאופיין על ידי היווצרות של הצומת (הגידול) ממוקם עמוק בתוך העור. הצומת הוא 3-5 ס"מ קוטר יש צבע סגול כחלחל, עקביות צפופה. ב 3-6 חודשים. יש הפצה של התהליך בצורה של צמתים רבים ואת ממאיר בולט ביותר של לימפוציטים B הוא ציין. יש לימפדנופתיה והתפוררות תאי הגידול. משך המחלה הוא 1-2 שנים. תחושות סובייקטיביות מתבטאות בצורה של עקצוץ הפכפך חלש, הכאב בנגעים הוא נעדר.

לימפומה מהתאים של המרכז הזקיקי (לימפומה כחולה כחולה) היא הלימפומה העיקרית של העור.

מבחינה קלינית, לימפומה מתאי המרכזים הפוליקולריים מתבטאת בצמתים בודדים, לעתים קרובות מרובים או פלאקים על הקרקפת, המטען. עם הזמן, האלמנטים עשויים לכרות.

Pathomorphology. בעור, שגשוג עבה ממוקם בחלקים התחתונים של הדרמיס עם התפשטות לתוך רקמת השומן התת עורית. בין תאים רבייה, מבנים פוליקולריים עם אזור המעטפת קלה או נעדרים גלויים. אזור שוליים המתואר בבירור, ככלל, נעדר. זקיקים מכילים centrocytes ו centroblasts בפרופורציות שונות. באזורים interliclicular יש הצטברות של לימפוציטים קטנים תגובתי, histiocytes עם תערובת של מספר מסוים של eosinophils ו plasmocytes. פנוטיפ: תאים סרטניים מפגינים אנטיגן CD19, CD20, CD79a, במקרים מסוימים CD10. נוגדנים לאנטיגן CD21 חושפים תאים דנדריטים פוליקולריים, המאפשרים הבחנה עם לימפוציטומה. בהעדר ביטוי חלבון BCL-2 על B-תאים ראשוניים מתאים לימפומה פוליקולרית המרכז מאפשר להבדיל בינו לבין לימפומה המערכת מסוג זה, אשר יש תאים פנוטיפ BCL-2 + בתור t תוצאת translokaiii (14; 18).

אימונוציטומה. הלימפומה המהירה השנייה מתאי המרכז הזקיקי. אימונוציטומות שייכות ללימפומות ברמה נמוכה.

על פי מי סיווג - לימפומה lymphoma / אימונוציטומה; לפי סיווג EORTC - אימונוציטומה / לימפומה של אזור השוליים.

מבחינה קלינית, נגעים על העור במחלות אלה שונים מעט מהתופעות האופייניות של B-lymph: גידולים בודדים מופיעים, בדרך כלל בגדלים גדולים, ציאנוטיים אדומים, כדוריים, מקומיים יותר בגפיים התחתונות.

Pathomorphology. בדרמיס או מפוזר proliferates macrofocal להתפשט hypodermis, אשר יחד עם לימפוציטים יש תאים plazmotsitoidnyh פלזמה סכום מסוים, כמות קטנה של immunoblast, מקרופאגים. תאי Limfoplazmotsitoidnye עם הציטופלסמה basophilic דלה בחדות, גרעין ממוקם באופן אקסצנטרי עם הכרומטין גס. הגרעינים plazmotsitoidnyh או תאי פלזמה יכול לעתים להיות PAS - + - תכלילים בצורה כדורית (הנקראים התאים של Dutcher). Immununytochemically, הם תואמים אימונוגלובולינים, בעיקר IgM-k. הפנוטיפ: CD19 +, SD02 +, CD22 +, SD79a-, CD5-, CD10-. תאים סרטניים להפגין ביטוי אימונוגלובולינים של IgM-k שרשראות אור חד שבטיים. מוקדים סרטניים על נגעים בעור משניים שכיחים יותר מתפזר בטבע מאשר היסטולוגית immunotsitome העיקרית בניגוד monotipichoskie immunocyte העיקרי מתרבה תאי אופי limfoplazmotsitoidnogo מופצים ברחבי חודרי בדם לתהליכים מערכתיים מוגדרים על ידי תוכן מוגבר של אימונוגלובולינים (קערת IgM), paraproteins, כמו גם לוקמיה (30-40% מהמקרים) כתוצאה מפגיעה בתאי דם היקפיים limfoplazmotsitoidnogo מספר איברים שנפגעו. תאים אלה יש סמנים פנוטיפי: CD20 +, CD45RO +. בחולים עם לימפומה סיסטמית הם לעתים קרובות המחלה limfoplazmotsitoidnoy אוטואימוניות ומחלות סיוגרן, תרומבוציטופניה, תמס בועתי של העור, אשר יש לשקול גם באבחנה המבדלת של תהליכים ראשוניים ומשניים.

פלסמסיטומה מתפתחת מתאים הדומים לתאי פלסמה בדרגות שונות של בגרות. ברוב המכריע של המקרים, הוא מזוהה עם מיאלומה. Ekstrtmedullyarnaya מיאלומה עור (פלסמציטומה), בניגוד התמורה מיאלומה בלי ספציפיות נגע המחלה של מח העצם ואיברים אחרים, אשר בדרך כלל מעורבות בתהליך המערכת (טחול, בלוטות לימפה). נגע בעור עם מיאלומה חריגה מחוץ לזרם מתרחשת ב -4% מהמקרים. פלסמסיטומה העור העיקרי מתייחס B- לימפומות עם קורס קליני חיובי יחסית. בהיעדר גרורות של מח העצם והיפרקלצימיה, תוחלת החיים ב -40% מהחולים מגיעה ל -10 שנים.

קלינית, יחיד או מספר צמתים של צבע אדום כהה עם גוון כחלחל מופיעים על העור, אשר נוטים ulcerate. הגידול מורכב בעיקר של קומפלקסים מונומורפית, בצפיפות צפופה של תאים פלזמה בוגרת. ב cytoplasm, שק, חיובי, דיאסטזי עמיד תכלילים נקבעים, אשר בולט במיוחד במיקרוסקופ אלקטרונים. אימונובלסטים, פלסמבלסטים, לימפוציטים, ככלל, נעדרים. לפעמים בין תאי הגידול או את הקירות של כלי יש הפקדות של עמילואיד. מספר תצפיות תיארו את נוכחותם של מבנים pseudoangiomatous המכילים אריתרוציטים בתצורות lacunoid ללא בטנה האנדותל. השיטה של immunofluorescence ישיר בציטופלסמה של תאים של סדרת plasmocyte מגלה immunoglobulins. המאפיין הפנוטיפי של פלסמסיטומה: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA; p63 +. מחקרים גנטיים הראו נוכחות של סידור חד שבטי של גנים המקודדים את הרשתות האור והכבדות של אימונוגלובולינים.

לימפומה של אזור השוליים. על פי סיווג WHO - לימפומה מסוג B של האזור השולי; לפי סיווג EORTC - אימונוציטומה / לימפומה של אזור השוליים.

לימפומה של אזור השוליים מתפתחת מלימפוציטים עם מאפיינים ציטולוגיים, אימונולוגיים וגנטיים של לימפוציטים באזור השוליים של בלוטת הלימפה. זה נדיר. לדברי תאי אזור שולי מורפולוגיים המאפיינים שלה הם כל כך דומים monocytoid תאי B לנארט ק וא פלר (1992), כולל לימפומה של לימפומה תא השולית של monocytoid B-cell.

מבחינה קלינית, גילויים עור הם אלמנטים papular, רובד או knotty, בדרך כלל על הגפיים או תא המטען.

Pathomorphology. תאים סלולריים עשויים להיות שטחיים או עמוקים, מפוזרים או נודולים. האפידרמיס, ככלל, הוא שלם והוא מופרד מן מתרבים על ידי רצועת צר של סיבי קולגן. Proliferates מכילים כמויות שונות של תאים דמויי centrocyte, lymphoplasmocytoid ותאי פלזמה, ו immunoblasts יחיד. מאפיינים אופייניים הם נוכחותם של מרכזים הרמטיים תגובתיים המכילים מקרופאגים והתיישבות של מבנים פוליקולריים על ידי תאים ניאופלסטיים של אזור השוליים. במקרה של תוכן גבוה של תאי פלזמה, התהליך הוא מאוד קשה להבדיל מן immunocytoma. המאפיין פנוטיפי של B- לימפומה מתאי השוליים הוא כדלקמן: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. ב 40-65% מהמקרים, ביטוי מונוטיפי של שרשראות אור של אימונוגלובולינים נקבע. ביטוי חיובי של bcl-2, למעט תאים של מרכזי הרמטי תגובתי. בחולים בודדים נמצא גן HHV-8 או בורליה burgdorferi בתאי הגידול.

לימפומה של אזור המעטפת היא כ -4% מכל הלימפומות מסוג B ו- 1% מכל הלימפומות העוריות. הוא האמין כי הגידול מורכב לא של centricity של המרכז הרמטי, אלא של subpopulation של תאים CD5 + עם סימנים של לימפוציטים המעטפת. ככלל, העור מושפע שוב במהלך הפיתוח של תהליך המערכת. הסבירות ללימפומה ראשונית נותרה בעינה.

ביטויים קליניים בצורת שלטים ובלוקים, לעתים קרובות יותר על הפנים, הגפיים העליונות, תא המטען.

Pathomorphology. בצורות קטנות או בינוניות, עם גרעינים בעלי צורה לא סדירה, לפעמים עם התכווצות, כרומטין מפוזר דק וגרעין קטן, מזוהים. הציטופלסמה של התאים כמעט לא נחושה. תאים בזופילים כגון centroblasts ו immunoblasts הם נדירים. תאי הפיצוץ הפוליאטי (centroblasts ו immunoblasts) יכול להתרחש שרידים של מרכזי הרמטי. בין תאי הגידול יש מקרופאגים, תאים דנדריטים של המרכז הפוליקולרי, יוצרים רשת תאים נדירה, ופלסמבלסטים - מבשרי תאי פלזמה תגובתיים.

מאפיינים פנוטיפיים של B- לימפומה מתאי המעטפת: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. ניתן להבדיל עם לימפומה centroblast centrocytic מהתאים של מרכז הזקיקים באמצעות genotyping. עם לימפומה מתאי המעטפת, מתרחש טרנסלוקציה, אשר מלווה על ידי סידור מחדש של מוקד bct-1. עם לימפומה מהתאים של מרכז הזקיקים, טרנסלוקציה t (l4; 18) מתרחשת עם סידור מחדש של לוקוס bcl-2.

מפזרת לימפומה תאית B תאית גדולה. על פי מי סיווג - מפוזר תא גדול B- תא לימפומה; על ידי סיווג EORTC - לימפומה תאית B-cell גדולה של הגפיים התחתונות.

המחלה יכולה להיות בעלת אופי מערכתי או להתפתח בעיקר בעור. קבוצת EORTC, בייחוד הזכירה את הלוקליזציה בשמה, מאשרת את תהליך הזרימה האגרסיבי יותר של התהליך הזה בגפיים התחתונות, אם כי צידוק כזה לבידוד כצורה נוסולוגית עצמאית שנוי במחלוקת.

קלינית - פריחות בצורת שלטים או צמתים עם נטייה לכיבים.

Pathomorphology. ב dermis, מפוזר מתרבות עם התפשטות ברקמת בסיס שומן תת עורית, המורכב לימפוציטים בגודל גדול כגון immunoblasts ו centroblasts. ביניהם יש תאים גדולים עם גרעינים רבים blade, מנוסר, תאים anaplastic. פעילות מיטוטית היא גבוהה. פנוטיפ: ביטוי של תאים סרטניים על ידי אנטיגנים CD20, CD79a ורשתות אור של אימונוגלובולינים אופייני. כאשר צורות אגרסיביות של המחלה עם לוקליזציה על הגפיים התחתונות, הביטוי של BCL-2 חלבון מתרחשת. נקבע מחדש מבחינה גנטית מחדש של JH- גנים. בחלק מהחולים זוהה טרנסלוקציה (8; L4).

לימפומה מסוג B- תאי. השם המיושן הוא "angioendotheliomatosis ממאיר". בסוג זה של לימפומה, לימפוציטים משובטים להתרבות בתוך כלי. נגעים בעור הראשוני הם נדירים ביותר, וככלל, בשילוב עם תצורות גידולים של איברים פנימיים ומערכת העצבים המרכזית. מבחינה קלינית, השינויים דומים לאלה של panniculitis. על העור של תא המטען והגפיים, אלמנטים של רובד ואלמנטים עשויים להופיע.

Pathomorphology. בדרמיס יש מספר מוגבר של כלי, שבתוכם יש התפשטות של תאים לימפה טיפוסיים, במקומות עם תופעות של חסימה מוחלטת של לומן recanalization. פנוטיפ: תאים סרטניים מבטאים CD20, CD79a ותאי קרצינוגן משותפים (LCA). סמנים של תאים אנדותל - גורם VIII ו CD31 - בבירור להגדיר את רירית האנדותל ואת הגידול intravascular מתרבים. מבחינה גנטית, ברוב המקרים, סידור חד שבטי של JH- גנים נרשם.

לימפומה לימפובלסטית מסוג B מתפתחת ממבשרים של לימפוציטים B (לימפובלסטים) ומאופיינת בקורס אגרסיבי ביותר. נגעים בעור הראשוני כמעט אינם מתרחשים.

מבחינה קלינית, את המראה של מספר רב של רובד- neular רכיבים על העור של הראש והצוואר, בעיקר צעירים.

Pathomorphology. ב dermis, dififeruse proliferates נקבעים לימפוציטים בגודל בינוני עם גרעינים עגולים או בצורת שעועית, כרומטין מפוזרים דק, ציטופלזמה דלילה. פעילות מיטוטית היא גבוהה. בנוסף לבריכה של תאי לימפוציטים, יש מספר גדול של מקרופאגים. פנוטיפ: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. גידולים חד-גוניים מזוהים גנטית של גנים של ה- JH וגנים כרומוזומליים: t (l; 19), t (9; 22), l lll3.

לימפומה מסוג B, עשירה בתאי T. עבור סוג זה של לימפומות, יש כמות גדולה של T- לימפוציטים תגובתי בשגשוג, בנוסף תאים B המשובטים, אשר לעוות את הטבע האמיתי של התהליך. לרוב המחלה יש אופי מערכתי, נגעים בעור העיקרי הם יוצאי דופן, אם כי האחרון הוא נוח יותר.

קלינית על העור של הפנים ואת תא המטען מופיעים papular-plaque ו neular רכיבים, לפעמים מחקה erythema nodosum.

Pathomorphology. תפוצה מתרבה בדרמיס מורכבת בעיקר מלימפוציטים קטנים, וביניהם צורות פיצוץ גדולות. אי אפשר לזהות את אופי B- התא של התהליך בעת שימוש כתמים שגרתית. פנוטיפ: תאי הגידול מראים ביטוי של אנטיגנים CD20 ו- CD79a. לימפוציטים תגובתי על ידי המאפיינים שלהם הם T- עוזר CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

גנטית גילתה מחדש חד שבטי של גנים JH, המאשר נוכחות של שיבוט גידול של לימפוציטים B.

היסטופתולוגיה. היסטולוגית, ב לימפומה B-cell, העור מחלחל בעור לחשוף בעיקר B תאים של בדרגות שונות של ממאירות. כאשר הטופס פלאק של לימפומה B-תא חודרים לתוך העור אחר מאשר לימפוציטים מפגינים רבים היסטיוציטים ו פיברובלסטים ו lymphoblasts סכום מינורי, ואילו לימפומה B-cell של העור עם רמה גבוהה של reimuschestvenno ממאירות prolifsrat מורכב immunoblast.

טיפול של לימפומות של תאי B של העור. הטיפול תלוי במידת ממאירות. כאשר הטופס פלאק של לימפומה B-cell של העור הוא היעיל ביותר סיכום טיפול קרן אלקטרונים מוקד המינון היה 30-40 בשעה בינוני polychemotherapy גבוהה כיתה בשימוש - TSAVP-cyclophosphamide, adriomitsin, vincristine ו פרדניזון או VNC-cyclophosphamide, vincristine ו פרדניזולון.

[1], [2], [3], [4]