מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

האנזים הנפוץ ביותר הוא מחסור של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase - מזוהה כ -300 מיליון אנשים; במקום השני מחסור בפעילות קינאז pyruvate, נמצא כמה אלפי חולים באוכלוסייה; הסוגים הנותרים של פגמים אנזימים של כדוריות דם אדומות נדירות.

שכיחות

אי ספיקה של דהידרוגנז-פוספט גלוקוז-6 מחולק באופן לא שווה בקרב האוכלוסייה של מדינות שונות: לרוב בקרב תושבי מדינות אירופה על הים התיכון (איטליה, יוון), ב היהודים הספרדים, כמו גם באפריקה ובאמריקה הלטינית. היעדר של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase נרשמת נרחב באזורים מלריה לשעבר של מרכז אסיה הקווקז, במיוחד באזרבייג'ן. זה ידוע כי חולים עם מלריה falciparum שיש מחסור של dehydrogenase גלוקוז-6-פוספט, לעתים רחוקות נהרג בגלל אריתרוציטים האנזים החסר הכילו פחות מלריה plasmodia מאשר תאי דם אדומים נורמליים. בקרב האוכלוסייה הרוסית, מחסור בפעילות גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase מתרחשת כ 2% של אנשים.

למרות מחסור של אנזים זה נמצא בכל מקום, היקף הגירעון משתנה בין קבוצות אתניות שונות. הווריאציות הבאות של חוסר אנזים ב אריתרוציטים נקבעים: A ⁺, ", B ⁺, B" ו קנטון גרסה.

• הווריאנט של גלוקוז 6-פוספט הידרוגנזה B ⁺ הוא נורמלי (פעילות 100% של G-b-PD), הנפוץ ביותר בקרב האירופים.
• וריאנט של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase B "הוא הים התיכון, הפעילות של אריתרוציטים המכילים אנזים זה הוא נמוך מאוד, לעתים קרובות פחות מ 1% של הנורמה.
• וריאנט של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase A ⁺ - פעילות של אנזימים ב אריתרוציטים הוא כמעט נורמלי (90% מהפעילות של B ⁺ חלופה )
• הווריאנט של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase A הוא אפריקאי, הפעילות של האנזים ב אריתרוציטים הוא 10-15% מהמקובל.
• הווריאנט של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase קנטון - בקרב תושבי דרום מזרח אסיה; הפעילות של האנזים ב אריתרוציטים מופחת באופן משמעותי.

מעניין, גרסת האנזים "פתולוגי" A "ניידות elektoforeticheskoy לבין מאפייני הקינטית מסוימים דומים מאוד וריאציות נורמליות של dehydrogenase גלוקוז-6-פוספט ⁺ ו- A ⁺. ההבדלים בין שתיים נמצאים ביציבות. נמצא כי ב אריתרוציטים צעירים התגלמות פעילות האנזים בקושי שונה מזו של התגלמות B. עם זאת, ב אריתרוציטים בוגרת התמונה משתנה באופן דרמטי. זאת בשל העובדה כי זמן מחצית החיים של וריאנט אריתרוציטים אנזים א 'של כ 5 פעמים (13 ימים) פחות אנזימים בשנת Rianta (62 ימים). כלומר, חוסר הפעילות של גרסת dehydrogenase גלוקוז-6-פוספט "הוא התוצאה של הרבה יותר מהר מהרגיל, את denaturation של האנזים בתאי הדם האדומים.

התדירות של סוגים שונים של חוסר של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase משתנה במדינות שונות. לכן, תדירות של אנשים "להגיב" כדי המוליזה עבור ההשפעה של גורמים מעוררים משתנה בין 0 ל 15%, ובכמה יישובים הוא מגיע ל -30 %.

חוסר של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase הוא בירושה recessively, מקושרים לכרומוזום X. נשים יכולות להיות הומוזיגיות (פעילות האנזים באריתרוציטים נעדרת) והטרוזיוזית (פעילות האנזים היא 50%) על ידי נשאי המום. אצל גברים, פעילות האנזים היא בדרך כלל מתחת ל -10 / o, דבר הגורם לתופעות קליניות חמורות של המחלה.

את הפתוגנזה של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase

גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase הוא האנזים הראשון של גליקוליזה פוספט pentose. הפונקציה העיקרית של האנזים היא להחזיר NADPH ל NADPH, הכרחי למעבר של גלוטתיון חמצון (GSSG) לצורה מופחתת. גלוטתיון מופחת (GSH) נדרש כדי לקשור מינים חמצן תגובתי (חמצני). גליקוליזה של Pentosophosphate מספקת לתא אנרגיה.

פעילות אנזים מספקת מפחיתה את עתודות האנרגיה של התא ומובילה להתפתחות המוליזה, שחומרתה תלויה בכמות ובמשתנה של דידהידרוגן גלוקוז 6-פוספט. בהתאם לחומרת הגירעון, שלוש קבוצות של גרסאות G-6-FD נבדלות. מחסור של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase קשורה כרומוזום X, הוא בירושה recessively. גברים חולים הם תמיד hemizygotic, נקבות הם הומוזיגוטים.

התפקיד החשוב ביותר של מחזור הפנטוז הוא לספק מסגרת מספקת של פוספט dinucleotide אדנין nicotinamide המופחת (NADP) עבור ההמרה של הטופס מחומצן אל גלוטמין המופחת. תהליך זה הוא הכרחי עבור שחרור המשרות של תרכובות אוקסידנטים פיסיולוגיות כגון מי חמצן, הצבירה של כדורית. על ידי הפחתת רמת גלוטתיון המופחתת גלוקוז-6-פוספט, צריכה לשמור אותה בצורתה המצומצמת, תחת השפעת מי-חמצן, denaturation החמצונים של חלבוני המוגלובין הממברנה. המוגלובין מפוגל זרז כדורי הוא בצורת תכלילים - גופי ארליך-היינץ. אריתרוציטים עם תכלילים הוסרו במהירות מהמחזור או על ידי המוליזה תוך-או עגל היינץ עם חלק הממברנה המוגלובין phagocytized ידי תאים של מערכת reticuloendothelial, ויזכו רק כדורי הטופס "ננשך" (degmatsit).

סימפטומים של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase

המחלה יכולה להיות מזוהה אצל ילד בכל גיל. חמש צורות קליניות של ביטוי של גלוקוז -6-פוספט dehydrogenase חוסר ב אריתרוציטים מתגלות.

1. מחלה המוליטית של תינוקות, שאינה קשורה בסכסוך סרולוגי (קבוצה או חוסר תאימות).

קשורה עם וריאנטים של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase B (הים התיכון) וקנטון.

הנפוצים ביותר בתינוקות הם איטלקים, יוונים, יהודים, סינים, טג'יקים, אוזבק. גורמים אפשריים המפעילים את המחלה הם צריכת ויטמין K על ידי האם והילד; להשתמש בטיפול בחומרי חיטוי פצעים או בצבעים; שימוש במפיות שטופלו בנפטלין.

ביילודים עם מחסור של dehydrogenase גלוקוז-6-פוספט ב אריתרוציטים נצפו hyperbilirubinemia עם סימנים של אנמיה המוליטית, אך עדות הסכסוך סרולוגיות בין אם לילד היא בדרך כלל נעדר. חומרת gyerbilirubininemia עשוי להיות שונה, אולי התפתחות של אנצפלופתיה bilirubin.

2. אנמיה המוליטית כרונית

זה קורה בעיקר בקרב תושבי צפון אירופה.

נצפו בקרב ילדים מבוגרים יותר PI מבוגרים; הגידול בהמוליזה מתבטא בהשפעות של דלקות בינכאומיות ואחרי נטילת תרופות. מבחינה קלינית יש חיוור מתון מתון של העור, איסטריזם קל, ספלנומגליה קלה.

3. המוליזה של כלי הדם.

מתרחש בילדים בריאים ככל הנראה לאחר נטילת תרופות, לעתים רחוקות יותר עקב חיסון, זיהום ויראלי, acidosis חולי סוכרת.

נכון לעכשיו, 59 סוכני hemolytic פוטנציאליים זוהו בחסר של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase. קבוצת התרופות שגורמות בהכרח להפיכת המוליזה כוללת: antimalaries, תכשירי sulfonamide, nitrofurans.

המוליזה המולדת של המעי הגס מתפתחת, ככלל, 48-96 שעות לאחר הכניסה לחולים עם תרופה בעלת תכונות חמצוניות.

תכשירים רפואיים הגורמים המוליזה אצל אנשים עם פעילות לא מספקת של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase ב אריתרוציטים

תרופות הגורמות המוליזה המבוטאת קלינית	ההכנות, במקרים מסוימים עם אפקט hemolytic, אך לא גורם המוליזה המובהקת קלינית בתנאים "נורמלי" (למשל, בהעדר זיהום)
משככי כאבים ואנטיפרקטיקה
Acethanilide	Fenacetin, חומצה אצטילסליצילית (מינונים גדולים), antipyrine, aminopyrine, חומצה paraaminosalicylic
תרופות נגד מלריה
פנטאהין, פמהין, פרימהין, הינוסידי	Hinakrine (atabrin), כינין, chloroquine (delagil), pyrimethamine (daraprim), plasmochin
ההכנות Sulfanilamide
Sulfanilamide, sulfapyridine, sulfacetamide, salazo-sulfapyridine, sulfamethoxypyridazine (sulfapiridazin) sulfatsil נתרן, sulfamethoxazole (Bactrim)	Sulfadiazine (sulfazine), sulfatiazole, sulfamerazine, sulfazoxazole
ניטרופאני
פוראסילין, furazolidone, furadonin, furagine, furazolin, nitrofurantoin
סולפונים
Diaminodiphenylsulfone, thiazole (Promizole)	סולפונה
אנטיביוטיקה
	Levomycetin (chloramphenicol), מלח נתרן novobiocin, amphotericin B
תרופות שחפת
	סודיום פרה מונוסליצלאט (PASK-sodium), הידרוזיד חומצה isonicotinic, נגזרות שלה אנלוגים (isoniazid, rimifon, ftivazid, tubazid)
תרופות אחרות
Naphthols (נפתלין) phenylhydrazine, toluidine כחול, trinitrotoluene, neosalvarsan, nalidoksovaya חומצה (nevigramon)	חומצה אסקורבית, מתילן כחול, dimercaprol, ויטמין K, colchicine, nitrites
מוצרי ירקות
	סוס שעועית (Vicia פאבה), וורבנה היברידית, אפונה שדה, זכר שרך, אוכמניות, אוכמניות

חומרת המוליזה משתנה בהתאם למידת החסר באנזים ובמינון התרופה.

מבחינה קלינית, במהלך משבר המוליטיס חריף, המצב הכללי של הילד הוא חמור, יש כאב ראש חמור, קדחת חום. עטיפות עור וסריקות. הכבד הוא לעתים קרובות מוגדל וכואב; הטחול אינו מורחב. יש הקאות חוזרות עם תערובת של מרה, צואה מוכתמת. סימפטום טיפוסי של המוליזה חדירה intravascular הוא המראה של שתן בצבע של בירה שחורה או פתרון חזק של אשלגן permanganate. עם hemolysis אינטנסיבית מאוד, אי ספיקת כליות חריפה, תסמונת DIC יכול להתפתח, אשר יכול להוביל למוות. לאחר הנסיגה של תרופות הגורמות למשבר, המוליזה הופכת בהדרגה.

4. Favism.

זה קשור עם אכילת שעועית סוס (Vicia פאווה) או שאיפה אבקה של כמה שעועית. Favism עשוי להתרחש על המגע הראשון עם שעועית או שנצפה אצל אנשים אשר בעבר השתמשו אלה שעועית, אבל לא היו כל ביטוי של המחלה. בנים שולטים בקרב החולים. הפאביזם משפיע לעיתים קרובות על ילדים בגילאי 1 עד 5 שנים, אצל ילדים צעירים, התהליך קשה במיוחד. הישנות המחלה אפשרית בכל גיל. מרווח הזמן בין השימוש שעועית הסוס לבין התפתחות המשבר המוליטיטי הוא בין מספר שעות למספר ימים. התפתחות המשבר עשויה להיות מוקדמת על ידי סימנים פרודוקליים: חולשה, צמרמורות, כאבי ראש, נמנום, כאבי גב, כאבי בטן, בחילה, הקאות. משבר חוליטי חריף מאופיין בחיוורון, צהבת, המוגלובובינוריה, שנמשך מספר ימים.

5. צורה אסימפטומטית.

נתוני מעבדה

בהמוגרמה של חולים עם מחסור של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase, אנמיה hypregenerative נורמכרומי של חומרת שונים מתגלה. Reticulocytosis יכול להיות משמעותי, במקרים מסוימים להגיע 600-800%, תאים נורמליים מופיעים. יש anisopyokylocytosis, לנקב בזופילי של אריתרוציטים, polychromasia, ולפעמים שברים של אריתרוציטים (schizocytes) ניתן לראות. ממש בתחילת המשבר hemolytic, כמו גם בתקופה של פיצוי המוליזה לאחר צבע מיוחד של כתם הדם, ב אריתרוציטים ניתן למצוא את הגוף של היינץ-ארליך. במהלך המשבר, בנוסף, leukocytosis הוא ציין עם המעבר של הנוסחה ליקוציט משמאל.

נצפתה ביוכימית ריכוז bilirubin עקב עקיף, עלייה חדה ברמת פלזמה hemoglobin חינם, hypogaptoglobinemia.

Punctate היפרפלזיה מדולרי חשף erythroid חדה, מספר תאים erythroid עשוי להגיע 50-75% של myelokaryocytes הכולל, erythrophagocytosis זוהה התופעה.

כדי לאמת את חוסר של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase ב אריתרוציטים, שיטות של קביעת ישירה של פעילות האנזים ב אריתרוציטים משמשים. המחקר מתבצע בתקופת פיצוי המליזות.

כדי לאשר את האופי התורשתי של המחלה, פעילות של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase חייב גם לקבוע את קרובי המשפחה של המטופל.

אבחון דיפרנציאלי

זה מתבצע עם הפטיטיס ויראלי, אנזיופאתים אחרים, אנמיה hemolytic אוטואימוניות.

טיפול של dehydrogenases גלוקוז 6-פוספט

יש צורך להוציא את השימוש בסמים המעוררים המוליזה. חומצה פולית מומלץ.

כאשר הריכוז של המוגלובין מצטמצם פחות מ 60 גרם / l, טיפול תחליפי עם מסה כדוריתית (מבוצעת) דרישות איכות וחישוב של מסת כדורית הדם מוצגים להלן).

כריתת הרחם משמשת רק להתפתחות של היפרספלניזם משני, שכן הניתוח אינו מוביל להפסקת המוליזה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]