תת-אנצפלומיופתיה תת-רקמתית

על המחלה הוזכר לראשונה בשנת 1951. עד כה, יותר מ -120 מקרים תוארו. מחלת ליי (OMIM 256,000) - מחלה הטרוגנית גנטית שניתן בירושה כסוג גרעיני (אוטוזומלית רצסיבית, או הצמודות X) ו המיטוכונדריה (לעתים רחוקות).

[1], [2], [3], [4]

גורם ל של תסמונת ליה

בליבה של המחלה הוא מחסור של אנזימים המספקים היווצרות אנרגיה בעיקר עקב הפרעה בחילוף החומרים של חומצה פירובית פגם בהובלה של אלקטרונים בשרשרת הנשימה. חסר מורכבות פירובט דהידרוגנאז מפתחת (א-E1 למקטע), פירובט קרבוקסילאז, מורכבים 1 (רדוקטאז Q-אנזים NAD) ומורכב 4 (מונואמין ציטוכרום) שרשרת הנשימה.

נמצא כי הליקויים פירובט, מורכבים 1 (רדוקטאז Q-אנזים NAD) ומורכב 4 (מונואמין ציטוכרום) שרשרת הנשימה עוברות בירושה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, מומים של המתחם פירובט דהידרוגנאז (א-E1 למקטע) - X-linked רצסיבית. כאשר מוטציות נקודתיות mtDNA המשפיעות למקטע 6-ATPase, מאפיין ירושה המיטוכונדריה. לרוב מתרחשת מוטציה mistsens הקשורים החלפת תימין כדי גואנין או ציטוזין במיקום 8993 mtDNA. נפוץ פחות הוא מוטציה במיקום 9176 mtDNA. בשל העובדה כי מוטציות T8993G - פגם בסיסי תסמונת NARP, תיאר במשפחה עם נוכחות של שתי מחלות אלה. ילדים גם תוארו מוטצית mtDNA במיקום 8344, אשר נמצא MERRF התסמונת.

זה הציע כי במקרה של הצטברות של mtDNA מוטציה ברוב המיטוכונדריה קורס חמור של תסמונת Leia מתפתח. ב המיטוכונדריה בראשית של מצב זה, מוטציה mtDNA מזוהה ב 90% של כל המיטוכונדריה. פתוגנזה קשורה להפרה של ייצור אנרגיה בתאים ופיתוח של חומצה לקטית.

[5], [6], [7], [8], [9]

תסמינים של תסמונת ליה

הסימנים הראשונים של המחלה הבכורה בגיל צעיר (1-3 שנים). עם זאת, ישנם מקרים של גילויי המחלה 2-שבוע בבית 6-7 שנים. בתחילה פתח הפרעות שאינן ספציפיות: פיגור פסיכומוטורי, אובדן תיאבון, הקאות פרקים, תת-משקל. בשנות ה סימפטומים נוירולוגיים הגוברת הבאים: hypotonia או דיסטוניה שרירי עם המעבר hypertonicity, פרכוסים, עוויתות myoclonic או התקפים-קלוני טוניק, רעד בגפיים, choreoathetosis, הפרעת קואורדינציה, ירד ברפלקסים, עייפות, נמנום. ניוון עצבי המוחי הינו פרוגרסיבי בטבע. הרמת סימפטומים של פירמידה ומחלות של מערכת עצבים מרכזיות, בליעה לקויה. לעתים קרובות יש כזה שינוי של סמכות כפי פטוזיס, ophthalmoplegia, ניוון אופטי, רטיניטיס פיגמנטוזה פחות. לפעמים לפתח קרדיומיופתיה היפרטרופית, ישנם פרקים של tachypnea.

לעיתים נדירות המחלה מתפתחת לפי סוג של אנצפלופתיה חריפה. מאפיין נוסף הוא זרם כרוני או תת-קרקעי, המוביל לתוצאה קטלנית שנים ספורות לאחר הופעת המחלה. עם זרימה מהירה (מספר שבועות), המוות מתרחש כתוצאה משיתוק של מרכז הנשימה.

[10], [11], [12], [13]

אבחון של תסמונת ליה

במבחן דם ביוכימי, חומצת הלקט מזוהה עקב הצטברות של חומצות לקטית ופירוביות בדם וליקרים, כמו גם עלייה בתוכן של אלאנין בדם. כמו כן, רמת גופי ketone ניתן להגדיל. בשתן, הפרשת מוגברת של חומצות אורגניות מזוהה: חלב, fumaric, וכו 'רמות קרניטין בדם וברקמות מופחתים לעתים קרובות.

תוצאות EEG חושפות סימנים מוקדמים לפעילות אפילפטית. על פי נתוני ה- MRI, מתרחשת התרחבות של חדרי המוח, נזק מוחי דו-צדדי, הסתיידות של הגרעינים הבסיסיים (גרעין קוקאטי, קליפה, חומר שחור, כדור חיוור). אפשר גם לזהות ניוון של המוח המוחיים וחומרים במוח.

שינויים מורפולוגיים ברוטו המחקר מראים בחומר המוח: נמק סימטרי, פגיעה במיאלין וניוון הספוגי של המוח, חלקים באמצע בעיקר, גשר, הגרעינים הבזליים, התלמוס, עצב הראייה. התמונה ההיסטולוגית כוללת ניוון ציסטרי של רקמת המוח, דלקת אסטרוציטית, מוות של נוירונים, עלייה במספר המיטוכונדריה בתאים. בשרירי שלד - ההצטברות של תכלילים שומנים להקטין תגובת histochemical לקומפלקסים של 1, שרשרת נשימה 4 של גודש המיטוכונדריה subsarkolemmalnoe, המיטוכונדריה נורמלי עם הפרעת cristae. התופעה של RRF היא לעתים קרובות לא זוהה.