תסמונת וולפרם: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת וולפרם (DIDMOAD syndrome - Diabetes Insipidus, Diabetes Mettitus, Optic Atrophy, Deafness, OMIM 598500) תוארה לראשונה על ידי DJ Wolfram ו- H.P. WagenerB בשנת 1938 כשילוב של סוכרת נעורים ואטרופיה אופטית, אשר לאחר מכן נוספו לה סוכרת אינסיפידוס ואובדן שמיעה. עד כה תוארו כ-200 מקרים של מחלה זו.

התסמונת מאופיינת בהטרוגניות גנטית. היא עוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. הגן ממוקם בכרומוזום 4p. הפתולוגיה קשורה להפרה של התקשורת בין הגנום הגרעיני לגנום המיטוכונדריאלי. בשרירים ובלימפוציטים, ל-60% מהחולים יש מוטציות נקודתיות של mtDNA, המתרחשות באטרופיה נוירואופטית של לבר. לעיתים התסמונת קשורה לנוכחות של מחיקה מיטוכונדריאלית גדולה.

תסמינים של תסמונת וולפרם. המחלה מתפתחת בילדות המוקדמת (1-8 שנים). היא מתחילה עם הופעת תסמיני סוכרת. במקרה זה, סוכרת נעורים (לא אוטואימונית) נוצרת בשילוב עם ניוון של עצבי הראייה. לאחר מכן, מתפתחת סוכרת תפלה ממקור מרכזי (מחסור בוזופרסין, שנצפה ב-70% מהחולים) ואובדן שמיעה (ב-60%), המצטרף לאחר גיל 10. בהתחלה, מתרחש אובדן שמיעה בתדרים גבוהים. המחלה היא פרוגרסיבית.

מחצית מהחולים מפתחים תסמינים נוירולוגיים: מיוקלונוס, התקפים, אטקסיה, דיסארטריה, ניסטגמוס. לעיתים מתפתחים אנוסמיה, שבץ מוחי, רטיניטיס פיגמנטוזה, אנמיה, נויטרופניה ותרומבוציטופניה.

אולטרסאונד כלייתי מגלה אנומליות במערכת השתן (הידרונפרוזיס, התרחבות שופכן) ב-50%. נתוני MRI מגלים ניוון של גזע המוח והצרבלום. לעיתים קרובות נצפים שינויים ב-EEG ובאלקטרורטינוגרם. תופעת RRF לעיתים קרובות אינה מזוהה בבדיקה מורפולוגית של ביופסיות שריר. ירידה ברמות גלוטמט דהידרוגנאז אופיינית. רמת פעילות אנזים שרשרת הנשימה נמצאת בטווח הנורמלי.