טריכופולידיסטרופיה של מנקס

טריכופולידיסטרופיה של מנקס (מחלת שיער מקורזל, OMIM 309400) תוארה לראשונה על ידי ג'יי.איי. מנקס בשנת 1962. שכיחות המחלה היא 1:114,000-1:250,000 יילודים. היא עוברת בתורשה רצסיבית הקשורה לכרומוזום X. הגן ממוקם בכרומוזום Xql3.3. כתוצאה ממוטציה גנטית, מתפתח חסר ב-ATPase, המבצע העברה טרנסממברנלית של קטיונים. ההערכה היא שתפקידו של חלבון זה הוא להעביר נחושת מהתא לסביבה החוץ-תאית. שיבוש חילוף החומרים של יסוד זה והובלתו מוביל לחסר באנזימים המכילים נחושת: ליזיל אוקסידאז, ציטוכרום אוקסידאז, טירוזינאז, מונואמין אוקסידאז, חומצה אקסורבית אוקסידאז, סופראוקסיד דיסמוטאז, דופמין בטא-הידרוקסילאז, וכן לירידה בצרולופלזמין בדם. פתוגנזה קשורה לירידה בספיגת נחושת במעי, רמות נמוכות בדם, בתאי כבד, במוח, אך עלייה בכמותה ברירית המעי, בטחול, בכליות, בשרירים, בלימפוציטים ובפיברובלסטים. עודף נחושת קשור להשפעת חלבון המטלותיונן, הנמצא בכמויות גדולות בתאים. מחסור באנזימים רבים מוביל להתפתחות של הפרעות שונות:

• שיבוש הסינתזה של סיבי קולגן ואלסטין;
• שיבוש המבנה של המשטח הפנימי של כלי הדם;
• שיבוש תהליכי מינרליזציה של רקמת העצם;
• שבריריות מוגברת, תלתלים ודה-פיגמנטציה של שיער;
• הפרעות נשימה ברקמות;
• עלייה ב-L-DOPA בדם ובנוזל השדרה, והפרעות בחילוף החומרים של נוירוטרנסמיטרים.

מחברים מסוימים מציעים כי הפגם במחלה זו נוגע לחלבון הקשור לאבץ המעורר סינתזה של מטלוטיון, וההפרעה בחילוף החומרים של נחושת היא משנית.

מחלת מנקס היא מחלה הטרוגנית גנטית.

תסמינים של טריכופולידיסטרופיה של מנקס. כמעט מחצית מהחולים עם תסמונת מנקס נולדו בטרם עת. ביטוי המחלה ברוב המקרים הוא מוקדם - מהימים הראשונים לחייו. היפותרמיה מתפתחת, הילד מסרב לאכול, עולה במשקל בצורה גרועה. לאחר מכן, מצטרפים עוויתות, מיוקלונוס של שרירי הפנים, הגפיים, עמידות לטיפול נוגד פרכוסים. הילד מאבד את היכולת להחזיק את הראש, טונוס השרירים יורד, אשר מוחלף בדיסטוניה ושיתוק ספסטי. נצפה פיגור חד בהתפתחות הנוירופסיכית. סימן אופייני הוא שיער שונה - דליל, קשה, שביר ומעוות (pilli torti). העור סובל גם - גמישות מוגברת, יובש, חיוורון. הילד לפעמים לובש צורה של "כרוב" - היפומימי, עם מיקום נמוך של גשר האף. הראייה מצטמצמת עקב ניוון חלקי של עצבי הראייה. מיקרוציסטות של הרשתית עשויות להופיע בפונדוס. שינויים במערכת השלד עשויים להתבטא כשברים חוזרים של הגפיים. הפרעות במערכת גניטורינארית: נפרוליתיאסיס, מומים (דיברטיקולום של שלפוחית השתן, הידרונפרוזיס, הידרוורטר). אצל חלק מהחולים מתגלות מיקרואנומליות (מיקרוגנתיה, חיך גבוה).

המחלה היא פרוגרסיבית. חולים בדרך כלל מתים בשנה הראשונה עד השלישית לחייהם מסיבוכים ספטיים או דימומים תת-דוראליים.

בצורות לא טיפוסיות, המחלה מתבטאת מאוחר, אך היא קלה יותר ותוחלת החיים של החולים היא 13.5 שנים.

תסמונת מנקס תוארה אצל נשים, אך במקרים אלה היא בדרך כלל קשורה לתסמונת שרשבסקי-טרנר. נשים הנושאות את הגן של תסמונת מנקס לרוב אינן מציגות סימנים של המחלה, אך ל-40% מהן יש שיער גס ומסולסל.

נתוני EEG מגלים שינויים התקפיים רב-מוקדיים או היפסרריתמיה.

תוצאות CT או MRI מגלות ניוון של רקמת המוח והצרבלום, ירידה בצפיפות אזורי החומר הלבן במוח, נוכחות של המטומות תת-דורליות, הרחבת הסדק הסילביאני ופכיגיריה.

בדיקת רנטגן של עצמות צינוריות מגלה עיבוי של השכבה הקורטיקלית, שינויים באזורים המטאפיזיים ותגובה פריאוסטאלית דיפיזיאלית.

מיקרוסקופיית שיער: פיתול לאורך הציר האורכי (pilli torti), שינוי בקליבר (monilethrix), שבריריות מוגברת (trichorrhexis nodosa).

בדיקה מורפולוגית של המוח מגלה אזורים של ניוון חומר אפור עם אובדן נוירונים וגליוזיס, במיוחד במוח הקטן. מיקרוסקופ אלקטרונים מגלה עלייה במספר המיטוכונדריה, שינוי בגודלן וגופים צפופי אלקטרונים בתוכן. בחומר הלבן יש ניוון אקסונלי. בעור ובציפוי הפנימי של כלי הדם יש פרגמנטציה של סיבים אלסטיים.

ברקמת שריר, פעילותם של אנזימים מיטוכונדריאליים של קומפלקסים 1 ו-4 של שרשרת הנשימה מצטמצמת.