מחלות מיטוכונדריה עקב חילוף חומרים לקוי של פירובט

בין המחלות הגנטיות של מטבוליזם חומצה פירובית, נבדלים פגמים בקומפלקס פירובט דהידרוגנאז ובפירובט קרבוקסילאז. רוב המצבים הללו, למעט מחסור ברכיב E, אלפא

קומפלקס פירובט דהידרוגנאז, בעל דפוס תורשה אוטוזומלי רצסיבי או רצסיבי מסוג X. שכיחות המחלה באוכלוסייה לא נקבעה.

בפתוגנזה של מחלות, התפקיד העיקרי שייך לשיבוש חילוף החומרים של פירובט - התוצר הסופי של קטבוליזם פחמימות והמצע העיקרי הנכנס למעגל קרבס. כתוצאה מחוסר אנזימים, מתפתחות הפרעות קשות, הקשורות בעיקר להתפתחות חמצת לקטט ופירובט.

תמונה קלינית. ישנן 3 צורות קליניות עיקריות: חמצת לקטית מולדת, אנצפלומיופתיה נמקית תת-אקוטית של ליי ואטקסיה לסירוגין.

חמצת לקטית מולדתמאופיין בביטוי מוקדם בשבועות או בחודשים הראשונים לחייו של הילד. מתפתחים מצב כללי חמור, עוויתות, הקאות, עייפות, הפרעות נשימה והפרעות התפתחותיות.

סימנים ראשוניים של אנצפלומיופתיה נמקית תת-אקוטית של ליימופיעים בדרך כלל בשנה הראשונה עד השלישית לחיים. התסמינים העיקריים הם: עיכוב בהתפתחות פסיכומוטורית, היפוטוניה שרירית לסירוגין עם דיסטוניה והיפרטוניה, התקפים טוניים-קלוניים ומיוקלוניים, כוריאוטוזיס, רעד בגפיים, הפרעות קואורדינציה, עייפות, נמנום, תסמונת מצוקה נשימתית, ניוון עצב הראייה, לעיתים פטוזיס, אופתלמופלגיה. מהלך המחלה הוא פרוגרסיבי. הפרעות אופייניות נצפות בהדמיית תהודה מגנטית של המוח בצורה של נגעים דו-צדדיים סימטריים, כולל הסתיידות של הגרעינים הבסיסיים (פוטמן, גרעין הזנב, סובסטנציה שחורה, גלובוס פלידוס), כמו גם ניוון של קליפת המוח וחומר המוח. בדיקה פתומורפולוגית מגלה אזורים סימטריים של נמק, דה-מיאלינציה וניוון ספוגי במוח האמצעי, פונס, גרעיני הבסיס, תלמוס ועצב הראייה.

אטקסיה לסירוגיןמאופיין בביטוי מאוחר יחסית ובמהלך שפיר.

בדיקות מעבדה. השינויים הביוכימיים העיקריים הם חמצת מטבולית, היפרלקטט וחמצת היפרפירובט.

אבחון דיפרנציאלי. ביטויים פנוטיפיים של מחלות מטבוליזם של פירובט הנגרמות מפגמים בקומפלקס פירובט דהידרוגנאז או פירובט קרבוקסילאז דומים. כדי לאשר את האבחנה, מומלץ לחקור את פעילותם של אנזימים אלה בלוקוציטים או בפיברובלסטים. בעת ביצוע אבחון דיפרנציאלי, יש לקחת בחשבון שחמצת לקטית מולדת ואנצפלומיופתיה נמקית תת-אקוטית של ליי מייצגות פנוטיפים קליניים הטרוגניים גנטית ויכולים להיות קשורים לפגמים תורשתיים שונים, בפרט, מצבים אלה יכולים להיות תוצאה של חסר תורשתי אוטוזומלי רצסיבי או מיטוכונדריאלי של קומפלקסים 1, 4 ו-5 של שרשרת הנשימה. גילוי פגמים אלה בחולים משנה באופן קיצוני את טקטיקות הטיפול ואת הפרוגנוזה הרפואית והגנטית.

טיפול. טיפול מורכב בילדים הסובלים ממחלות מטבוליזם של פירובט כולל:

• מתן ויטמינים וקופקטורים של מערכות אנזימים המעורבים במטבוליזם של חומצה פירובית (תיאמין 50-100 מ"ג/יום, חומצה תיאוקטית 100-500 מ"ג/יום, ביוטין 5-10 מ"ג/יום), דימפוספון 90 מ"ג/ק"ג ליום.
• טיפול תזונתי, הנחוץ כדי לפצות על מחסור מתפתח באצטיל-CoA. נקבעת דיאטה קטוגנית, המספקת עד 75% מדרישת האנרגיה באמצעות צריכת שומן, עד 15% - חלבונים ורק עד 10% - פחמימות. המידע על יעילות הטיפול המורכב בחולים עם פגמים במטבוליזם של חומצה פירובית סותר.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]