מחלות מיטוכונדריאליות הנגרמות על ידי חילוף חומרים לקוי של פירובט

בין מחלות שנקבעו גנטית של מטבוליזם חומצה פירובית, פגמים של pyruvate dehydrogenase מורכבים ו pyruvate carboxylase מבודדים. רוב התנאים הללו, למעט מחסור של E, מרכיב אלפא

Pyruvate dehydrogenase מורכבים, יש אוטוזומלית רצסיבית או רצסיבי סוג של ירושה קשורה X- כרומוזום. תדירות האוכלוסייה של מחלות לא הוקמה.

תפקידה העיקרי של בפתוגנזה שייך המטבוליזם פירובט שיבוש - התוצר הסופי של פירוק של פחמימות מצע בתפזורת, אשר נכנס למחזור Kreb. כתוצאה מחוסר אנזים, הפרעות חמורות להתפתח, הקשורים בעיקר עם פיתוח חומצה לקטט ו pyruvate.

תמונה קלינית. ישנם 3 סוגים קליניים עיקריים: חומצה חלבית מולדת, אנקאלומיופתיה תת-אקוטית תת-בלוטתית ואטקסיה לסירוגין.

חומצה חלבית מולדת מאופיינת בגילויים מוקדמים בשבועות הראשונים או חודשים של חיי ילד. לפתח מצב כללי חמור, עוויתות, הקאות, עייפות, הפרעות נשימה, הפרעות התפתחותיות.

הסימנים הראשונים של אנצפלומיופתיה תת-רקמתית נלויה מופיעים בדרך כלל בחיים של 1-3 שנים. הסימפטומים העיקריים כוללים: פיגור פסיכומוטורי, hypotonia, לסירוגין דיסטוניה עם Hyper, טוניק-קלוני והתקפים myoclonic, choreoathetosis, רעד בגפיים, הפרעה koordinatornye, עייפות, ישנוניות, תסמונת מצוקה נשימתית, ניוון אופטיים, לפעמים פטוזיס, ophthalmoplegia. הקורס מתקדם. הודעה בדבר הפרת מאפיין ידי לימוד תהודה מגנטי של המוח בצורה של נגעים הבילטרליים סימטריים, כולל הסתיידות הגרעינים הבזליים (פגז, גרעין caudate, nigra substantia, pallidus גלובוס), וניוון של חומר קליפת מוח המוחין. כאשר החקירה היסטולוגית זוהה נמק באזור סימטרי, פגיעה במיאלין וניוון ע"ש במוח התיכון, גשר, הגרעינים הבזליים, התלמוס, עצב הראייה.

אטקסיה לסירוגין מתאפיינת בגילויים מאוחרים יחסית ובקורס שפיר.

מחקר מעבדה. השינויים העיקריים ביוכימי הם חומצה מטבולית, hyperlactate ו hyperpyruvatacidemia.

אבחון דיפרנציאלי. גילויים פנוטיפי מחלות פירובט הקשורות בחילוף חומרים או פגמים של פירובט קרבוקסילאז מורכב פירובט דהידרוגנאז, הן דומות. כדי לאשר את האבחנה על ידי פעילות המחקר של אנזימים אלה לויקוציטים או פיברובלסטים. כאשר באבחנה המבדלת יש לציין כי חמצת לקטית מולד נמקית subacute encephalomyopathies Leu הם פנוטיפים קליניים הטרוגנית גנטית עשויה להיות קשורה עם מגוון של פגמים תורשתיים, בפרט, מדינות אלה יכולים להיגרם על ידי אוטוזומלית רצסיבית או בירושה המיטוכונדריה מתחמי מחסור 1 4 ו -5 של שרשרת הנשימה. איתור של חולים עם ליקויים אלה ביסודו הוא לשנות את טקטיקת הטיפול והפרוגנוזה-גנטי רפואי.

טיפול. טיפול מורכב של ילדים הסובלים ממחלות החליפין pyruvate כולל:

• ויטמינים ורכיבי הקצאה יעילה של מערכות אנזימים המעורבים במטבוליזם של פירובט (תיאמין 50-100 מ"ג / יום, חומצה thioctic, 100-500 מ"ג / יום, ביוטין, 5-10 מ"ג / ד) dimephosphone 90 מ"ג / ק"ג ליום.
• טיפול תזונתי, אשר יש צורך למלא את הגירעון המתפתח של אצטיל- COA. הקצאת דיאטה ketogenic המספקת עד 75% של צריכת האנרגיה עקב צריכת השומן, עד 15% - חלבונים ורק עד 10% - פחמימות. מידע על היעילות של טיפול מורכב בחולים עם פגמים מטבוליים של חומצה פירובית הוא סותר.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]