מחלות מיטוכונדריאליות בשל פגמים בזירחון חמצוני

מחלות מיטוכונדריאליות בשל פגמים בתחבורה אלקטרונית וזירחון חמצוני

תדירות האוכלוסייה של קבוצה זו של מחלות היא 0110 000 לידות חי, ומחלות הנגרמות על ידי פגם DNA מיטוכונדריאלי, כ 1: 8000.

סיבות. מחלות מיטוכונדריאליות הנגרמות על ידי פגמים בתחבורה אלקטרונית וזרחון חמצוני מתאפיינים בהטרוגניות גנטית, הנגרמת על ידי הדואליות של שליטה גנטית (DNA גרעיני ומיטוכונדריאלי) של תהליכי התחבורה האלקטרוניים. הרוב המכריע של התנאים הנגרמים על ידי מוטציות גרעיניות באוכלוסיות היורש עוברות בירושה מסוג אוטוסומלי רצסיבי, למעט הטרידיסטרופה של תלת מינקס.

מחלות אלה נגרמות על ידי מוטציות דנ"א המיטוכונדריאלי עוברות בירושה על הקו האימהי (ירושה cytoplasmic). מחיקותיו, ככלל, מתרחשות באופן ספורדי באבן היוחסין. הפרות של אינטראקציה בין-גנטית - מוטציות מיטוכונדריאליות מרובות של גרעינים ומיצוי (ירידה במספר עותקים של דנ"א) - עשויות להיות סוג אוטוסומלי דומיננטי או אוטוסומלי של תמסורת תורשתית.

בפתוגנזה של קבוצה זו של מחלות עיקריים התפקיד משתייך שנגרמו גנטית כתוצאה מחסר של מתחמי אנזים של שרשרת הנשימה, זרחון חמצוני וחלבונים מבניים פגם המיטוכונדריה, והפרעות של תחבורה transmembrane של חלבונים ספציפיים. כתוצאה מכך, קיימת פגיעה בתפקוד הרקמה כולה של מערכת הנשימה, סובלים תהליכי חיזור בתאים ו בציטופלסמה ואת המיטוכונדריה לצבור מוצרי חמצון ופיתוח חמצת לקטית.

תסמינים. המאפיין של מחלות הקשורות בשרשרת הנשימה פגום ו זרחון חמצוני - עבור ביטוי בטווח גילאים פרוגרסיבי ורחב שלהם של סימפטומים קליניים - מתקופה היילוד לגיל בגרות. בתקופה בילוד או במהלך 3 החודשים הראשונים של חיים לפתח חמצת לקטית מולדת, תסמונת פירסון, מיופתיה אינפנטילית קטלנית ושפירים, trihopolidistrofiya מנקס, חי 1-2 שנים - מחל Leia ו Alpers מחלה. לאחר 3 שנים של גיל מאוחר - תסמונת קירנס-Sayre, Melas, MERRF, נוירופתיה אופטית לבר, ophthalmoplegia חיצוני פרוגרסיבי, מיופתיה המיטוכונדריה, אנצפלופתיה, וכו 'mioneyrogastrointestinalnaya.

בחוד החנית של הסימפטומים הבאים מופיעים המחלה בשלב פרש: תסמונת נשימתית neyrodistress, פיגור פסיכומוטורי, עוויתות, אטקסיה, ophthalmoplegia, עלייה ברגישות התרגיל, תסמונת myopathic. בנוסף, לעתים קרובות מצטרף הסימנים של איברים ומערכות אחרים: לב וכלי דם (קרדיומיופתיה, הולכה לבבית), האנדוקרינית (סוכרת סוכרת תפלה, תפקוד לקוי של בלוטת תריס, היפופרתירואידיזם), עין ואוזן (אטרופיה אופטי, רטיניטיס פיגמנטוזה, קטרקט, אובדן שמיעה), כליות (הפרעת צינורי), כבד (גודל גידול). לעתים קרובות חולים מציגים הפרה של התפתחות פיזית ומינית.

במחקר מעבדה, סימפטומי תערוכת מאפיינות מחלות המיטוכונדריה, - חמצת מטבולית, רמות דם מוגברות של חלב וחומצות pyruvic, ketonemia, לעתים קרובות ניתן לגילוי רק לאחר טעינת פחמימות, צמצום קרניטין הכולל, הפרשה מוגברת של חומצות אורגניות (חומצה לקטית, חומצות dicarboxylic, 3-methylglutaconic, tricarboxylic חומצות של קרבס, וכו '). לפעמים יש עלייה באמוניה בדם והיפוגליקמיה. ב leukocytes או fibroblasts, נקבעת ירידה בפעילות של מתחמי האנזים של שרשרת הנשימה נקבע.

בדגימות ביופסיה של רקמת שריר, מיקרוסקופ אור מגלה תופעה אופיינית של RRF וסימנים היסטוכימיים של חוסר מיטוכונדריה (ירידה בפעילות האנזימים בשרשרת הנשימה). מיקרוסקופית אלקטרונים מגלה לעיתים קרובות מיטוכונדריה חריגה ושינוי במספרם.

הנגעים mtDNA קריטריון אבסולוטי - איתור של מוטציות בדנ"א המיטוכונדריאלי (מוטציות נקודתיות, מחיקות בודדות או מרובות, כפילויות, וכו ') כי ניתן לאתר באמצעות טכניקות מודרניות של ניתוח גנטי מולקולרי בדגימות ביופסיה רקמת השריר. עם זאת, חוסר מוטציות המיטוכונדריה לא לגמרי שולל את האבחנה של מחלת המיטוכונדריה, מכיוון שהדבר עלול להיות קשור לנוכחות של מוטציות בחולים עם הרס נדיר, פסיפס של תאים ורקמות, כמו גם את האפשרות של הניזק ל- DNA הגרעיני.

אבחנה מבדלת כוללת מחלות עצב-שריר, מיאסטניה גרביס, מחלות של p-חמצון חומצת שומן הלקוי של חוּמצַת הַדָם האורגנית, קרדיומיופתיה, סוכרת, טרשת נפוצה, את ההשפעות של נגעים סביב לידה של מערכת עצבים ועוד.

טיפול בילדים הסובלים ממחלות המיטוכונדריאלי עקב פגמים בתחבורה אלקטרונית ו זרחון חמצוני צריך להיות multicomponent עם מינוי של תזונה נאותה ומגוון של תרופות. לשימוש המשולב בתרופות המשפיעות באופן דיפרנציאלי על שלבים שונים של חילוף החומרים באנרגיה יש השפעה חיובית בהשוואה למונוותרפיה עם תרופות נפרדות.

הייחודיות של דיאטהרפיה היא הפחתת הפחמימות בתזונה ל -10 גרם לק"ג, שכן צריכה גבוהה של פחמימות הניתנות לעיכול בקלות תוך הפרת תפקוד שרשרת הנשימה מעמיקה את הפגם הקיים של החלפת אנרגיה סלולרית.

כדי לתקן את תהליכי תחבורה לקווים אלקטרונים מוקצה קו-אנזים Q-10 (90-200 מ"ג / יום במשך 6 חודשים לפחות), חומצת succinic (5 מ"ג / קילו ליום, קורסים לסירוגין של 3-4 ימים וכן משך זמן כולל של 3 חודשים) ו ציטוכרום C (4 מ"ל IM או IV יומי, 3-4 קורסים של 10 זריקות בשנה).

מתקן אלקטרוני תחבורה לשלב טיפול עם הפקטור, תגובות אנזים לזרום העברת אנרגיה תאית improver (nicotinamide 60-100 מ"ג / יום, ויטמין B ,, B ₂, B ₆ 10-20 מ"ג / יום, ביוטין 1.5 מ"ג / יום), חומצת thioctic 50-100 מ"ג ליום, ההכנות של levocarnitine 25-30 מ"ג / ק"ג ליום). כדי להילחם חמצת dimephosphone בשימוש (30 מ"ג / ק"ג או 1 מ"ל של פתרון 15% 5 ק"ג, 3 פעמים ביום למשך 1 חודש). הקצאת נוגדי חמצון: ויטמין E (100-200 מ"ג ליום), חומצה אסקורבית (500 מ"ג ליום).

לכן, עד כה, צבר הרבה ניסיון בלימוד פתולוגיה המיטוכונדריה והדרכים לתיקון תפקוד המיטוכונדריה מזוהה, כיוון חדש - רפואת המיטוכונדריה, כפי שהוצג בסעיף זה נתונים משקפים רק חלק קטן מן הידע העצום של פתולוגיה אנושית. עדיין נותרו נושאים לא ברורים רבים המעכבים את התפתחותן של דרכים יעילות לאבחון וטיפול במחלות אלה, דבר שחשוב במיוחד לפרקטיקה של ילדים.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],