מחלות מיטוכונדריה עקב הפרעות במעגל קרבס

הנציגים העיקריים של קבוצת מחלות זו קשורים בעיקר למחסור באנזימי המיטוכונדריה הבאים: פומראז, קומפלקס α-קטו-גלוטרט דהידרוגנאז, סוקצינט דהידרוגנאז ואקוניטאז.

למחלות מיטוכונדריה מסוג זה יש תורשה אוטוזומלית רצסיבית. שכיחותה לא נקבעה.

הפתוגנזה מבוססת על הפרעה בתפקוד מעגל החומצה הטריקרבוקסילית, התופס מקום מרכזי בחילוף החומרים הביו-אנרגטי של תאים.

תסמינים. המחלה מתבטאת בגיל צעיר. התמונה הקלינית כוללת אנצפלופתיה מתקדמת חמורה, מיקרוצפליה, התקפים ופגיעה בטונוס שרירים. חוסר בסוקצינט דהידרוגנאז עשוי להתאפיין בסימנים קליניים הדומים לתסמונת קירנס-סייר (הפרעת הולכה לבבית, קרדיומיופתיה, אטקסיה, ירידה בחדות הראייה) או להתבטא כאנצפלומיופתיה נמקית תת-חריפה של ליי.

בדיקות מעבדה. בדיקה ביוכימית של ילדים מגלה בדרך כלל חמצת מטבולית בינונית, עלייה ברמות חומצת חלב בדם והפרשה כלייתית גבוהה של מטבוליטים תואמים של מעגל קרבס. ניתן לראות היפוגליקמיה קלה ועלייה קלה ברמות האמוניה בדם. ירידה חדה בפעילות האנזים המרכזי המתאים נקבעת בפיברובלסטים ובמיוציטים.

אבחון מבדל נועד לשלול אנצפלומיופתיה מיטוכונדריאלית הנגרמת מפגמים בהעברת אלקטרונים ובזרחון חמצוני, חמצת לקטית, אפילפסיה סימפטומטית ואנצפלומיופתיה פרינטלית.

טיפול. כדי לעורר את חילוף החומרים האנרגטי, משתמשים במגוון קו-פקטורים של תגובות אנזימים בקומפלקס הטיפולי: קואנזים Q-10 במינון של 60-90 מ"ג/יום, ויטמינים B1, B2 _, B6 _, ניקוטינאמיד במינון של 30-60 מ"ג/יום, תכשירים של לבוקרניטין (25-50 מ"ג/ק"ג ליום) למשך 3-4 חודשים, ציטוכרום C במינון של 2-4 מ"ל תוך שרירי או תוך ורידי (10 זריקות בכל טיפול). מומלץ לאכול תכוף עם עלייה בצריכת הפחמימות ל-60% מתכולת הקלוריות של התזונה. למרות הטיפול, יעילותו דורשת מחקר וראיות נוספים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]