תסמונת אהלר-דנלוס: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת אהלר-דנלוס (Ehler-Danlos) (SED Q79.6) היא מחלה הטרוגנית גנטית הנגרמת על ידי מוטציות שונות בגנים של קולגן או בגנים האחראים לסינתזה של אנזימים המעורבים בהבשלת סיבי קולגן. 

אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה

השכיחות האמיתית אינה ידועה בשל קושי האימות והמספר הרב של צורות האור. השכיחות של CEDS נאמד ב 1:20 000 [Byers 2001]. עם זאת, סביר להניח כי כמה אנשים עם ביטויים מתונים יותר של המחלה, מסווגים בעבר כמו סוג II EDS, לא הולכים לרופא, ולכן, ללכת בלי משים.

גורם ל תסמונת זלרס-דנלוס

תסמונת אהלר-דנלוס היא קבוצה של מחלות רקמות חיבורות שונות בסוג הירושה, תכונות קליניות ופגם ביוכימי. ברוב המקרים, הוא עובר בירושה באופן אוטוסומלי דומיננטי, מלווה בירידה בכמות או שינוי במבנה הקולגן. הקשר של חסר חלבון Tenascin-X עם הסיכון לפתח תסמונת Ehlers-Danlos מתואר.[1]

ישנן שתי דרכים עיקריות לרשת את תסמונת אהלר-דנלוס:

1. (EDS) - גן פגום שגורם ל- EDS, מועבר על ידי אחד ההורים, והסיכון לפתח מחלה זו אצל כל אחד מילדיהם הוא 50%
2. (EDS) - הגן הפגום עובר בירושה משני ההורים, והסיכון לפתח מחלה זו אצל כל אחד מילדיהם הוא 25%

אדם עם תסמונת אהלר-דנלוס יכול להעביר רק סוג אחד של תסמונת לילדים.

לדוגמה, ילדים של אדם עם Hypermobile EDS לא יכול לרשת את כלי הדם EDS.

חומרת המצב יכולה להשתנות בתוך אותה משפחה. [2]

פתוגנזה

המחקר של מחלות אלו אפשרה מבט חדש על הפתוגנזה המולקולרית של EDS, בה מעורבים פגמים גנטיים בביוסינתזה של מולקולות מטריקס אחרות (ECM), כגון proteoglycans ו- Tenascin-X, או פגמים גנטיים במולקולות, הפרשה והרכבה של חלבוני ECM. [3] בסוג כלי הדם של EDS, זוהו מוטציות מסוג קולגן III (EDS IV) (Kuivaniemi et al 1997). מוטציות מבניות המשפיעות על מחלת N-proteinase של procollagen אני נמצא בגרסאות EDS נדירות (EDS VII A ו- B) (Byers et al 1997).[4] 

ההערכה כיום היא כי כ -50% מהחולים עם האבחנה הקלינית של תסמונת Ehlers-Danlos הקלאסית יש מוטציות בגנים של COL5A1 ו- COL5A2 המקודדים את ה- α1 ו- α2 שרשרת של קולגן מסוג V, בהתאמה. [5]

תסמינים תסמונת זלרס-דנלוס

הוא מאופיין על ידי עור hyperelastic, spherules תת עורית, מעל כיפוף של המפרקים, פגיעות רקמות אור תסמונת hemorhhagic. [6]

העור הוא שביר, המתבטא בנוכחות של צלקות ופצעים לאחר פגיעה קלה יחסית, במיוחד על נקודות לחץ (ברכיים, מרפקים) ואזורי פציעה (הרגל התחתונה, המצח, הסנטר). ריפוי הפצע חלש. צלקות הופכות לרווחות, עם מראה "סיגריה" (פפירוס). 

תכונות דרמטולוגיות אחרות ב- CEDS:

• פסוודו-זאידים.
• ספרואידים תת-עוריים.
• Pieules piezo: hernias קטן, כואב, הפיך של כדוריות הבסיס של רקמת השומן דרך fascia לדרמיס, למשל, על הצדדים המדיאלי לרוחב של הרגליים כאשר עומד.
• אלסטוזיס perpans serpiginosa: מחלת עור נדירה של אטיולוגיה לא ידועה המאופיינת על ידי papules קרטוטיות אדומות או אדומות, שחלקן צומחות כלפי חוץ בתצורה או בתבנית מקושתות, ומשאירות מעט פוקוסים אטרופיים.
• Acrocyanosis: מחלת כאבים הנגרמת על ידי צמצום או צמצום של כלי הדם הקטנים של העור (בעיקר להשפיע על הידיים), שבו האזורים הפגועים להפוך כחול ולהיות קר ומזיע; בצקת מקומית עלולה להתרחש.
• צמרמורות: פציעה קרה, מאופיינת בעור אדום, נפוח, עדין וחם למגע, אשר עשוי לגרד; עלול להתפתח תוך פחות משעתיים על העור שנחשף לקור.

תופעות של מתיחות כללית ורקמות פריכות נצפות באיברים רבים:

• חוסר צוואר הרחם במהלך ההריון.
• קעקוע טפילי וטבורי.
• קרום הויטאלי לאחר הניתוח.
• צניחה חוזרת של פי הטבעת בילדות המוקדמת.

המפרקים

• סיבוכים של hypermobility של המפרקים, כולל נקעים של הכתף, פטלה, אצבעות, הירכיים, רדיוס עצם הבריח, יכול להתרחש בדרך כלל לעבור באופן ספונטני או נשלט בקלות על ידי אדם חולה. חלק מהאנשים עם CEDS עלולים לחוות כאבים כרוניים במפרקים ובגפיים, למרות הרדיוגרף הרגיל של השלד.

תכונות אחרות כוללות תת לחץ דם עם התפתחות מוטורית מאוחרת, עייפות ועוויתות שרירים, כמו גם חבורות קלות. צניחת שסתום Mitral עלולה להתרחש לעיתים רחוקות. 

טפסים

תסמונת אהלר-דנלוס כוללת קבוצה הטרוגנית של מחלות המאופיינות בשבריריות של רקמות חיבור רכות וביטויים נרחבים בעור, ברצועות ובמפרקים, בכלי הדם ובאיברים הפנימיים. הספקטרום הקליני נע בין עור קל ו hyperlapse articular כדי מוגבלות פיזית חמורה סיכוני חיים מסכני חיים. 

בתחילה, 11 צורות של תסמונת אהלר-דנלוס נקראו ספרות רומיות כדי לייעד סוגים (סוג I, סוג II, וכו '). בשנת 1997 הציעו החוקרים סיווג פשוט יותר (המינוח Villefranche), אשר צמצמו את מספר סוגי עד שש ונתנו להם שמות תיאוריים על בסיס המאפיינים הבסיסיים שלהם.[7]

הסיווג הנוכחי של Villefranche מזהה שש תת סוגים, אשר רובם קשורים עם מוטציות באחד הגנים המקודדים חלבונים פיבריל קולגן או אנזימים המעורבים שינוי שלאחר התרגום של חלבונים אלה. [8]

1. סוג אני קלאסי סוג (OMIM 606408)
2. סוג II קלאסי סוג, Ehlers-Danlos תסמונת עם חסר של Tenascin X 
3. סוג III סוג של ניידות יתר
4. סוג VIA, סוג VIB סוג כלי הדם (OMIM 225320)
5. סוגי VIIA ו VIIB סוג של Artrochalasia (OMIM 130060, 617821), סוג VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), סוג של Progeroid
6. סוג VIII סוג של periodontitis, Ehlers-Danlos גרסה עם heterotopia periventricular

להקמת תת סוג EDS נכון יש השלכות חשובות על ייעוץ גנטי וניהול והוא נתמך על ידי מחקרים ביוכימיים ספציפיים ומולקולרית. [9]

אבחון תסמונת זלרס-דנלוס

היקף הסקר נקבע על ידי נוכחות של סימנים קליניים מובילים של המחלה. המחקר הגנאלוגי ושיטות האבחון הגנטי המולקולרי חיוניים.

כדי לאבחן תסמונת Ehlers-Danlos, יש לעמוד בדרישות הבאות.

• עבור אבחון קליני דורש נוכחות של לפחות אחד קריטריון גדול. עם היכולות המתאימות, קיומו של קריטריון אחד גדול או יותר מבטיח אישור של תסמונת אהלר-דנלוס ברמת המעבדה.
• קריטריון קטן הוא תכונה עם רמה נמוכה יותר של אבחנה ספציפית. קיומו של קריטריון קטן אחד או יותר תורם לאבחנה של סוג מסוים של תסמונת אהלר-דנלוס.
• בהעדר קריטריונים גדולים להקמת האבחון של קטן מספיק. קיומו של קריטריון קטן נותן סיבה להניח את נוכחותה של מדינה הדומה לתסמונת אהלר-דנלוס, שאופייה יובהר כאשר הבסיס המולקולרי שלה ייוודע. מאחר שהתרחשותם של קריטריונים קטנים גבוהה משמעותית מזו של גדולים, בהסכמה מלאה עם תיקון Villfranche, נוכחותם של קריטריונים קטנים בלבד מספקת בסיס לאבחון הפנוטיפ דמוי ehlers.

האבחנה של תסמונת קלאסית נקבעת בחולה על בסיס קריטריונים קליניים ואבחנתיים מינימליים (היפרלסטיות העור ונוכחות של צלקות אטרופיות) וזיהוי בבדיקה גנטית מולקולארית בגן הפתוגני COL5A1, COL5A2 או COL1A1.

הקריטריונים לאבחון תסמונת מורפן ותסמונת אהלר-דנלוס כוללים היפר-תנועה משותפת. במקרה של אי מילוי של הקריטריונים הרלוונטיים, היפרמוביליות צריכה להיחשב כמדינה עצמאית.

יַחַס תסמונת זלרס-דנלוס

תוכנית שיקום בין-תחומית המשלבת טיפול פיזי וקוגניטיבי-התנהגותי הראתה שינויים משמעותיים בתפיסה של הפעילות היומיומית, עלייה משמעותית בכוח השריר ובסיבולת השרירים ובצמצום משמעותי בקינסיופוביה. היו פחות שינויים בכאב הנתפס. המשתתפים דיווחו גם על השתתפות מוגברת בחיי היומיום.

דיאטה עשירה בחלבון המכילה מרקי עצמות, ג'לי, אספיק. קורסי עיסוי, פיזיותרפיה, פיזיותרפיה. [10]טיפול סינדרומי, בהתאם לחומרת שינויים איברים. טיפול בסמים באמצעות חומצות אמינו (carnitine, nutraminos), ויטמין (ויטמינים D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), קומפלקסים מינרליים (MagneV \ סידן- D3-Nycomed, Magnerot), chondroitin גופרתי בעל פה ו topically, Glucosamine, ossein-hydroapatite complexes (osteocare, osteogenon), ההכנות trophic (ATP, אינוסין, לציטין, קואנזים Q10). תרופות אלה לוקחות קורסים משולבים 2-3 פעמים בשנה במשך 1-1.5 חודשים.

תַחֲזִית

תסמונת Ehlers-Danlos סוג IV (EDS) היא צורה חמורה. חולים לעיתים קרובות יש תוחלת חיים קצרה עקב קרע ספונטני של עורק קליבר גדול (למשל, עורק הטחול, אבי העורקים) או ניקוב של איברים פנימיים. מפרקים עורקים, צניחת שסתום, pneumothorax ספונטני הם סיבוכים שכיחים. הפרוגנוזה מסוג זה גרועה.

סוגים אחרים הם בדרך כלל לא כל כך מסוכן, ואנשים עם אבחנה זו יכולה להוביל אורח חיים בריא. סוג VI הוא גם מסוכן קצת, אם כי זה נדיר.

ילדים צריכים להתמקד בבחירת מקצוע, לא קשור לפעילות גופנית, עבודה עומד.