המומחה הרפואי של המאמר
פרסומים חדשים
תסמונת אהלרס-דנלוס: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול
סקירה אחרונה: 04.07.2025

כל תוכן iLive נבדק מבחינה רפואית או נבדק למעשה כדי להבטיח דיוק עובדתי רב ככל האפשר.
יש לנו קווים מנחים קפדניים המקור רק קישור לאתרים מדיה מכובד, מוסדות מחקר אקדמי, בכל עת אפשרי, עמיתים מבחינה רפואית מחקרים. שים לב שהמספרים בסוגריים ([1], [2] וכו ') הם קישורים הניתנים ללחיצה למחקרים אלה.
אם אתה סבור שתוכן כלשהו שלנו אינו מדויק, לא עדכני או מפוקפק אחרת, בחר אותו ולחץ על Ctrl + Enter.
תסמונת אהלרס-דנלוס (EDS; Q79.6) היא מחלה הטרוגנית גנטית הנגרמת על ידי מוטציות שונות בגנים של קולגן או בגנים האחראים על סינתזה של אנזימים המעורבים בהבשלת סיבי קולגן.
אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה
השכיחות האמיתית אינה ידועה עקב קושי האימות והמספר הרב של צורות קלות. שכיחות cEDS הוערכה ב-1:20,000 [Byers 2001]. עם זאת, סביר להניח שחלק מהאנשים עם ביטויים קלים יותר של המחלה, שסווגו בעבר כ-EDS מסוג II, אינם פונים לטיפול רפואי ולכן נותרים בלתי מאובחנים.
גורם ל תסמונת אהלרס-דנלוס
תסמונת אהלרס-דנלוס היא קבוצה של הפרעות רקמת חיבור הנבדלות בדפוסי התורשה שלהן, במאפיינים הקליניים ובפגמים הביוכימיים שלהן. ברוב המקרים, היא עוברת בתורשה בדפוס אוטוזומלי דומיננטי ומלווה בירידה בכמות הקולגן או בשינוי במבנהו. תואר קשר בין מחסור בחלבון טנסקין-X לבין הסיכון לפתח תסמונת אהלרס-דנלוס. [ 1 ]
ישנן שתי דרכים עיקריות לירושה של תסמונת אהלרס-דנלוס:
- תורשה אוטוזומלית דומיננטית (היפר-מוביליות, EDS קלאסי וכלי דם) - הגן הפגום שגורם ל-EDS עובר מאחד ההורים, ולכל אחד מילדיהם יש סיכון של 50% לפתח את המצב.
- תורשה אוטוזומלית רצסיבית (EDS קיפוסקוליוטי) - הגן הפגום עובר בתורשה משני ההורים, והסיכון לפתח מחלה זו בכל אחד מילדיהם הוא 25%
אדם עם תסמונת אהלרס-דנלוס יכול להעביר רק סוג אחד של התסמונת לילדיו.
לדוגמה, ילדים של אדם עם EDS היפר-מוביליות אינם יכולים לרשת EDS וסקולרי.
חומרת המצב יכולה להשתנות בתוך משפחה.[ 2 ]
פתוגנזה
חקר מחלות אלו סיפק תובנות חדשות לגבי הפתוגנזה המולקולרית של EDS, דבר המעיד על פגמים גנטיים בביוסינתזה של מולקולות אחרות של מטריצה חוץ-תאית (ECM) כגון פרוטאוגליקנים וטנסקין-X, או פגמים גנטיים בהפרשה ובהרכבה של חלבוני ECM. [ 3 ] מוטציות בקולגן מסוג III (EDS IV) זוהו בסוג הווסקולרי של EDS (Kuivaniemi et al. 1997). מוטציות מבניות המשפיעות על ביקוע N-proteinase של פרוקולגן I נמצאו בווריאנטים נדירים של EDS (EDS VII A ו-B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]
ההערכה כיום היא שכ-50% מהחולים שאובחנו קלינית עם תסמונת אהלרס-דנלוס קלאסית סובלים ממוטציות בגנים COL5A1 ו-COL5A2, המקודדים את שרשראות α1 ו-α2 של קולגן מסוג V, בהתאמה.[ 5 ]
תסמינים תסמונת אהלרס-דנלוס
מאופיין בהיפר-אלסטיות של העור, כדוריות תת עוריות, היפר-אקסטנציה של המפרקים, פגיעות קלה של רקמות ותסמונת דימומית. [ 6 ]
העור שביר, דבר המתבטא בנוכחות צלקות ופצעים לאחר טראומה קלה יחסית, במיוחד מעל נקודות לחץ (ברכיים, מרפקים) ואזורים מועדים לטראומה (שוק, מצח, סנטר). ריפוי הפצעים לקוי. הצלקות מתרחבות, בעלות מראה של "סיגריה" (פפירוס).
מאפיינים דרמטולוגיים נוספים ב-cEDS:
- פסאודו-גידולים רכיכות.
- ספרואידים תת-עוריים.
- פפולות פיאזוגניות: פריצות קטנות, כואבות והפיכות של כדוריות שומן בסיסיות דרך הפאשיה אל הדרמיס, כמו בצדדים המדיאליים והלטרליים של כפות הרגליים בעמידה.
- אלסטוזיס מחורר סרפיגינוזה: הפרעת עור נדירה מאטיולוגיה לא ידועה המאופיינת בפפולות קרטוליות אדומות או אדומות, חלקן משתרעות החוצה בתצורה סרפיגינית או מקושתת, ומשאירות נגעים ניווניים קלים.
- אקרוציאנוזיס: מצב ללא כאבים הנגרם כתוצאה מהיצרות או התכווצות של כלי דם קטנים בעור (משפיע בעיקר על הידיים), וגורם לאזורים הנגועים להפוך לכחולים, קרים ומזיעים; עלולה להופיע נפיחות מקומית.
- צמרמורות: פגיעות קור המאופיינות בעור אדום ונפוח, רגיש וחם למגע ועשוי לגרד; יכולות להתפתח תוך פחות משעתיים על עור שנחשף לקור.
ביטויים של גמישות ושבריריות כללית של רקמות נצפים באיברים רבים:
- אי ספיקה צווארית במהלך ההריון.
- בקע מפשעתי ובקע טבורי.
- בקע סרעפתי ובקע לאחר ניתוח.
- הישנות של צניחת פי הטבעת בילדות המוקדמת.
מפרקים
- סיבוכים של היפר-מוביליות במפרקים, כולל פריקות של הכתף, הפיקה, האצבעות, הירך, הרדיוס והעצם הבריח, עלולים להתרחש והם בדרך כלל ספונטניים או ניתנים לטיפול בקלות על ידי האדם הפגוע. חלק מהאנשים עם cEDS עשויים לחוות כאבי מפרקים כרוניים וגפיים למרות צילומי רנטגן שלדיים תקינים.
מאפיינים נוספים כוללים היפוטוניה עם עיכוב בהתפתחות מוטורית, עייפות ועוויתות שרירים, וחבורות קלות. צניחת מסתם מיטרלי עשויה להיות נדירה.
טפסים
תסמונות אהלרס-דנלוס כוללות קבוצה הטרוגנית של הפרעות המאופיינות בשבריריות של רקמות חיבור רכות וביטויים נרחבים בעור, ברצועות ובמפרקים, בכלי דם ובאיברים פנימיים. הספקטרום הקליני נע בין רפיון יתר קל של העור והמפרקים ועד לנכות פיזית חמורה וסיבוכים וסקולריים מסכני חיים.
בתחילה, 11 הצורות של תסמונת אהלרס-דנלוס נקראו בספרות רומיות כדי לציין את הסוגים (סוג I, סוג II וכו'). בשנת 1997, חוקרים הציעו סיווג פשוט יותר (המינוח של וילפרנש) שהפחית את מספר הסוגים לשישה ונתן להם שמות תיאוריים המבוססים על מאפייניהם העיקריים.[ 7 ]
הסיווג הנוכחי של וילפרנש מכיר בשישה תת-סוגים, שרובם קשורים למוטציות באחד הגנים המקודדים חלבוני קולגן סיביים או אנזימים המעורבים בשינוי פוסט-טרנסלציוני של חלבונים אלה.[ 8 ]
- סוג I קלאסי (OMIM 606408)
- סוג II קלאסי, תסמונת אהלרס-דנלוס עם חסר טנסקין X
- סוג III היפר-מוביליות
- סוג VIA, סוג VIB סוג כלי דם (OMIM 225320)
- סוגים VIIA ו-VIIB Arthrochalasia סוג (OMIM 130060, 617821), סוג VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), סוג פרוגרואיד
- דלקת חניכיים מסוג VIII, וריאנט אהלרס-דנלוס עם הטרוטופיה פריונטריקולרית
קביעת תת-הסוג הנכון של EDS טומנת בחובה השלכות חשובות על ייעוץ וניהול גנטי, והיא נתמכת על ידי מחקרים ביוכימיים ומולקולריים ספציפיים.[ 9 ]
אבחון תסמונת אהלרס-דנלוס
היקף הבדיקה נקבע על פי נוכחות סימנים קליניים מובילים של המחלה. מחקר גנאלוגי ושיטות אבחון גנטיות מולקולריות הן בעלות חשיבות רבה.
כדי לאבחן תסמונת אהלרס-דנלוס, יש לעמוד בדרישות הבאות.
- לצורך אבחון קליני, חייב להתקיים לפחות קריטריון עיקרי אחד. במידת האפשר, נוכחות של קריטריון עיקרי אחד או יותר מבטיחה אישור מעבדתי של תסמונת אהלרס-דנלוס.
- קריטריון משני הוא מאפיין בעל רמת ספציפיות אבחנתית נמוכה יותר. נוכחותו של קריטריון משני אחד או יותר תורמת לאבחון של סוג כזה או אחר של תסמונת אהלרס-דנלוס.
- בהיעדר קריטריונים עיקריים, קריטריונים משניים אינם מספיקים כדי לקבוע אבחנה. נוכחותם של קריטריונים משניים מצביעה על מצב דומה לתסמונת אהלרס-דנלוס, שאופייה יתבהר ככל שייוודע הבסיס המולקולרי שלה. מאחר ששכיחותם של קריטריונים משניים גבוהה משמעותית מזו של קריטריונים עיקריים, בהתאם מלאה לתיקון של וילפרנש, נוכחותם של קריטריונים משניים בלבד מספקת עילה לאבחון פנוטיפ דמוי אהלרס.
אבחנת התסמונת הקלאסית נקבעת אצל מטופל על סמך קריטריונים קליניים ואבחנתיים מינימליים (היפר-אלסטיות של העור ונוכחות צלקות אטרופיות) וזיהוי באמצעות בדיקה גנטית מולקולרית של הגן הפתוגני COL5A1, COL5A2 או COL1A1.
קריטריונים אבחוניים לתסמונת מורפן ותסמונת אהלרס-דנלוס כוללים היפר-מוביליות במפרקים. אם הקריטריונים המתאימים אינם מתקיימים, יש להתייחס להיפר-מוביליות כמצב עצמאי.
מה צריך לבדוק?
כיצד לבחון?
אילו בדיקות נדרשות?
יַחַס תסמונת אהלרס-דנלוס
תוכנית שיקום רב-תחומית המשלבת טיפול פיזיותרפי וקוגניטיבי התנהגותי (CBT) הראתה שינויים משמעותיים בתפיסת הפעילויות היומיומיות, עלייה משמעותית בכוח השרירים ובסיבולת, וירידה משמעותית בקינזיפוביה. היו שינויים קטנים יותר בתפיסת הכאב. המשתתפים דיווחו גם על השתתפות מוגברת בפעילויות היומיומיות.
תזונה עשירה בחלבון המכילה ציר עצמות, ג'לי, מנות ג'לי. טיפולי עיסוי, פיזיותרפיה, טיפול גופני. [ 10 ] טיפול סינדרומי בהתאם לחומרת השינויים באיברים. טיפול תרופתי באמצעות חומצות אמינו (קרניטין, נוטראמינו), ויטמין (ויטמינים D, C, E, B1 , B2 , B6 ), קומפלקסים מינרליים (מגנה B סידן-D3-ניקומד, מגנרוט), כונדרויטין סולפט דרך הפה ומקומית, גלוקוזאמין, קומפלקסים של אוסאין-הידרואפטיט (אוסטאוקאה, אוסטאוגנון), תרופות טרופיות (ATP, אינוזין, לציטין, קואנזים Q10). התרופות הנ"ל נלקחות בקורסים משולבים 2-3 פעמים בשנה למשך 1-1.5 חודשים.
תַחֲזִית
תסמונת אהלרס-דנלוס סוג IV (EDS) היא צורה חמורה. לחולים יש לעיתים קרובות תוחלת חיים קצרה עקב קרע ספונטני של עורק גדול (למשל, עורק הטחול, אבי העורקים) או ניקוב של איברים פנימיים. מפרצות עורקיות, צניחת מסתם ופנאומוטורקס ספונטני הם סיבוכים שכיחים. הפרוגנוזה בסוג זה גרועה.
סוגים אחרים בדרך כלל אינם מסוכנים באותה מידה, ואנשים עם אבחנה זו יכולים לחיות חיים בריאים. סוג VI גם הוא מסוכן במידה מסוימת, אם כי הוא נדיר.
יש לעודד ילדים לבחור מקצוע שאינו קשור למאמץ פיזי או עבודה בעמידה.
Использованная литература