אוסטיאוגנזה לא מושלמת

פרכה (פרכה, לובסטיין המחלה-Vrolika; Q78.0) - מחלה תורשתית המאופיינת שבריריות עצם מוגברות, לעתים קרובות נגרם על ידי מוטציות בגני קולגן מסוג I נגרם על ידי פגיעה בתפקוד אוסטאובלסטים, שמובילה שיבוש של התאבנות periosteal ו endosteal. תדירות של תינוקות הוא 7.2 לכל 10 000, הסוג הנפוץ ביותר הרביעי.

סיווג של אוסטאוגנזה מושלמת

תאר עד 8 סוגים של פגמים גנטיים. על פי התמונה הקלינית, ארבעה סוגים נבדלים.

מאפיינים של סוגי osteogenesis מושלם

הקלד	ירושה	פגם בלוקליזציה	ביטויים קליניים
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	אוטוסומנו דומיננטי	הגן COL1A1 על 17q21-q22 (קולגן 1, פוליפפטיד -1) הגן COL1A2 ב 7q22.1 (קולגן אני, a-2 polypptide) הפגם אינו מקומי	שבריריות עצם, סקלרה כחולה, חוסר איבוד שמיעה, שברים לעתים קרובות יותר בגיל הגן עם התפתחות של עיוותים פרוגרסיביים של עצמות צינורי ארוך סוג A - ללא dentinogenesis שלם סוג B - עם השלמת dentinogenesis
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	אוטוזומלית רצסיבית	HA הגן COL 1A / ב 17q21-שאלה 22 (אני קולגן, א-1 פוליפפטיד) הגן COL1A2 ב 7q22.1 (אני קולגן, א-2 פוליפפטיד) IV - CASP הגן על Sp22 (חלבון קשורה הסחוס)	סוג Perinatal-קטלני: שברים מרובים המתרחשים ברחם או בלידה, עצמות ירך עיוות, פרה של היווצרות עצם גולגולת בתוך בלובן עין כחולה "קרומית", הפיתוח של תסמונת מצוקה נשימתית, המובילים למוות סב-לידתי
III (OMIM 259420)	אוטוזומלית רצסיבית	הגן SOSH / על 17q21-q22 (קולגן אני, פוליפפטיד -1)	שברים חוזרים ונשנים של עצמות צינורי ארוך, לעתים קרובות במהלך הלידה, עיוותים השלד מתקדמת, hypermobility משותף, sclera רגיל, שמיעה ללא שינוי
IV (OMIM 166220)	אוטוסומנו דומיננטי	הגן COL1A1 על 17q21-q22 (קולגן אני, פוליפפטיד -1)	פגיעות של עצמות עם שברים נדירים המוביל דפורמציה של עצמות, סקלרה צבע רגיל, שמיעה ללא שינוי סוג A - ללא dentinogenesis שלם סוג B - עם השלמת dentinogenesis

על פי העיתוי של הופעת המחלה, מוקדם (Wolff, שברים מופיעים ברחם או מיד לאחר לידתו של הילד) ואת הטופס מאוחר (Lobstein, שברים מתרחשים לאחר תחילת ההליכה).

מה גורם לאוסטאוגנזה לא מושלמת?

אחת המחלות הנפוצות ביותר monogenic של רקמת חיבור נגרמת על ידי מוטציות בגנים המקודדים סינתזה _x - ו ₂ -chains מסוג I קולגן. פולימורפיזם קליני נגרם על ידי טבען של המוטציות: החדירות, הבקוע, שחבור ושטויות מוטציות - יותר מ 160 מתוארים.הצורות החמור ביותר הם נצפו במקרים של החלפת גליצין עם חומצת אמינו אחרת; מוטציות של הגן קולגן ₂ להמשיך לטובה יותר מאשר,. מקרים ספורדיים אינם נדיר. צמצום ההבחנה של אוסטאובלסטים, תצהיר של מלחי סידן וזרחן נפגעת, הייצור הוא לקוי ואת ספיגת העצם היא מעוכבת.

תסמינים של אוסטאוגנזה לא מושלמת

תכונה אופיינית - הנטייה שברים של עצמות ארוכות, צלעות ועצם בריח עם טראומה מינימאלית; ככל שהביטויים מופיעים מוקדם יותר, כך המחלה חדה יותר. אנומליות אחרות: קיצור ועיוות של גפיים עקב שברים, ניוון שרירים, רפיון או ומתכווץ משותפים, בלובן עין כחולה, שיניים צהובות-חומות, מום של עמוד השדרה ואת החזה, המרפס ותפרים שסוע ארוך של הגולגולת, דומיננטיות על חשבון הגולגולת מעל הפנים, otosclerosis . שברים היטב להתמזג עם היווצרות של עצם callus. שברים של עצמות הגולגולת אינם אופייניים. ילדים לעיתים קרובות משותקים, מפגר מאחור בהתפתחות סומאטית.

אבחון של אוסטאוגנזה לא מושלמת

קריטריונים לאבחון:

• שרירות מוגברת של עצמות;
• סקלרה כחולה;
• צהוב, "ענבר" שיניים;
• otoskleroz.

שינויים רדיוגרפית של גוף עצם ארוך: א אוסטיאופורוזיס מפוזר עד שקיפות עצם, דליל דראמטי של שכבת קליפת המוח, הפחתת diaphysis בקוטר עם סיומת metaphyseal, חומר ספוג דפוס רשת, עקמומיות יבלות מרובות תחת שפעת מתיחה בשריר. בעת קביעת הסילוק של phosphates וסידן עבור קריאטינין, rebsorption שלהם הכליות מופחת.

אבחון דיפרנציאלי עם צורות שונות של רככת, hypophosphatase, אוסטיאופורוזיס אידיופטית לנוער, chondrodysplasia metaphyseal.

טיפול באוסטאוגנזה לא מושלמת

אורח חיים עדין. תזונה עשירה בחלבון, סידן, זרחן ומגנזיום, ויטמינים C, E, B ,, B ₂, B ₆, תוספי תזונה המכילים חומצות אמינו (גליצין, מתיונין, ליזין, פרולין, גלוטמין). עיסוי, פיזיותרפיה (אינדוקותרמי, אלקטרופורזה עם מלחי סידן על עצמות צינולריות).

החל שתי קבוצות של תרופות המשפיעות שיפוץ העצם: העצם ויוצרים פעולה שמטרתה שחזור מסת העצם שאבדה (ופלוארידים, קלציטונין) ו antirezorbenty מסוגל להאט את אובדן מסת העצם (מלח סידן, ויטמין D, ביספוספונטים). בדרך כלל, עבור ויטמין D שנקבע זמן רב - Kolekaltsiferol במינונים טיפוליים (עד 8-10 אלף ME.) או alfacalcidol (1-1.5 מ"ג / יום), וסוכנים המכילים סידן, קרבונטים (vitakaltsin, סידן-D3-Nycomed , ויטמין o vitomagag) או מתחמי ossein-hydroxyapatite (osteogenone, osteocaa). עם אותם, אתה יכול לשלב את הקבוצות הבאות של סמים.

• תכשירים קלציטונין (בצורה של תרסיס לאף עבור 100-200 IU ליום), הטיפול מלווה עיכוב של איבוד עצם, עלייה בצפיפות המינרלים שלה ירידה בתדירות השבר.
• Bisphosphonates (etidronic, pamidron, alendron, zoledronic acid) יש פעילות antirorptive משמעותי. ניהול לטווח ארוך של חומצה etidronic (10 מ"ג / ק"ג ליום IV / 3-7 ימים לחודש בעל פה ב 20 מ"ג / ק"ג עד 30 ימים). כאשר מטופלים עם חומצה pamidronic (0.5-1 מ"ג / ק"ג), את השכיחות של שברים פוחתת, את מידת מינרליזציה העצם עולה, כאבי עצמות פוחתת.

עם osteogenesis לא מושלם של סוג 3, טיפול מוקדם (מהחודש השני של החיים) עם neuridronate יש השפעה חיובית על הצמיחה והתדירות של שברים. תחילת היישום ב -6 חודשים מובילה לירידה בשכיחות השברים, אך אינה מלווה בגידול ב- osteocalcin ובגורם גדילה דמוי אינסולין.

במהלך דפורמציות, נערכים קורסים של טיפול שמרני, הכנת מטופלים לשיטות טיפול אורתופדיות אופרופדיות. הפרוגנוזה גרועה עם צורות מוקדמות. סיבה שכיחה למוות היא מחלות זיהומיות הקשורות לחוסר תנועה.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]