אוסטאוגנזה לא שלמה

אוסטאוגנזה אימפרפקטה (osteogenesisimperfecta, מחלת לובשטיין-ורליק; Q78.0) היא מחלה תורשתית המאופיינת בשבריריות מוגברת של העצם, הנגרמת לרוב על ידי מוטציות בגנים של קולגן מסוג I, עקב תפקוד לקוי של אוסטאובלסטים, מה שמוביל לשיבוש בהתאבנות האנדוסטאלית והפריאוסטאלית. השכיחות בילודים היא 7.2 לכל 10,000, כאשר סוג IV הוא הנפוץ ביותר.

סיווג של אוסטאוגנזה אימפרפקטה

מתוארים עד 8 סוגים של פגמים גנטיים. על פי התמונה הקלינית, נבדלים 4 סוגים.

מאפייני סוגי אוסטאוגנזה אימפרפקטה

סוּג	יְרוּשָׁה	לוקליזציה של הפגם	ביטויים קליניים
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	אוטוזומלי דומיננטי	גן COL1A1 על 17q21-q22 (קולגן 1, פוליפפטיד a-1) גן COL1A2 על 7q22.1 (קולגן I, פוליפפטיד a-2) הפגם אינו מקומי	שבירות עצמות, לובן כחול, היעדר אובדן שמיעה, שברים לרוב בגיל הגן עם התפתחות עיוותים מתקדמים של עצמות צינוריות ארוכות סוג A - ללא דנטיןוגנזה שלמה סוג B - עם דנטוגנזה הושלמה
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	אוטוזומלי רצסיבי	HA- גן COL 1A / על 17q21-q22 (קולגן I, פוליפפטיד a-1) גן COL1A2 על 7q22.1 (קולגן I, פוליפפטיד a-2) IV - גן CASP על Zp22 (חלבון הקשור לסחוס)	סוג פרינטלי-קטלני: שברים מרובים בעצמות המתרחשים ברחם או במהלך הלידה, עיוות של עצם הירך, פגיעה ביצירת העצם של הגולגולת מסוג "קרומי", לובן כחול, התפתחות תסמונת מצוקה נשימתית המובילה למוות פרינטלי.
ג' (OMIM 259420)	אוטוזומלי רצסיבי	גן SOSH/על 17q21-q22 (קולגן I, פוליפפטיד a-1)	שברים חוזרים של עצמות צינוריות ארוכות, לעיתים קרובות במהלך לידה, עיוות שלדי מתקדם, היפר-תנועתיות במפרקים, לובן הרחם תקין, שמיעה לא משתנה
IV (OMIM 166220)	אוטוזומלי דומיננטי	גן COL1A1 על 17q21-q22 (קולגן I, פוליפפטיד a-1)	שבירות עצמות עם שברים נדירים המובילים לעיוות עצם, צבע תקין של לובן העין, שמיעה לא השתנתה סוג A - ללא דנטוגנזה שלמה סוג B - עם דנטוגנזה שלמה

בהתאם למועד הופעת המחלה, ישנן צורות מוקדמות (ורוליקה, שברים מתרחשים ברחם או מיד לאחר לידת הילד) ומאוחרות (לובשטיין, שברים מתרחשים לאחר תחילת ההליכה).

מה גורם לאוסטאוגנזה אימפרפקטה?

אחת ממחלות רקמת החיבור המונוגניות הנפוצות ביותר הנגרמות על ידי מוטציות בגנים המקודדים לסינתזה של שרשראות _ax ו- _a2 של קולגן מסוג I. פולימורפיזם קליני נובע מאופי המוטציות: מוטציות הכנסה, מחיקה, שחבור ומוטציות חסרות משמעות - מעל 160 תוארו בסך הכל. הצורות החמורות ביותר נצפות במקרים של החלפת גליצין בחומצת אמינו אחרת; מוטציות של גן הקולגן a2 _{מתקדמות} בצורה חיובית יותר מאשר a. מקרים ספורדיים אינם נדירים. התמיינות האוסטאובלסטים מצטמצמת, שקיעת מלחי סידן וזרחן נפגעת, הייצור אינו מספיק וספיגת חומר העצם מעוכבת.

תסמינים של אוסטאוגנזה אימפרקטה

סימן אופייני הוא נטייה לשברים של עצמות צינוריות, צלעות ועצמות בריח עם טראומה מינימלית; ככל שהתסמינים מופיעים מוקדם יותר, כך המחלה חמורה יותר. אנומליות נוספות: קיצור ועקמומיות של הגפיים עקב שברים, ניוון שרירים, רפיון או התכווצויות של המפרקים, לובן כחול, צבע חום-צהוב של השיניים, עיוותים של עמוד השדרה והחזה, אי סגירה ארוכת טווח של פונטנלים ותפרי גולגולת, דומיננטיות של גולגולת המוח על פני גולגולת הפנים עקב כך, אוטוסקלרוזיס. שברים מחלימים היטב עם היווצרות יבלת עצם. שברים בעצמות הגולגולת הם נדירים. ילדים לרוב משותקים, מפגרים מאחור בהתפתחות הסומטית.

אבחון של אוסטאוגנזה אימפרפקטה

קריטריונים לאבחון:

• שבריריות עצם מוגברת;
• לובן העין הכחול;
• שיניים צהובות, "ענבריות";
• אוטוסקלרוזיס.

שינויים רדיוגרפיים בדיאפיזות של עצמות צינוריות: אוסטאופורוזיס מפושטת עד לשקיפות העצם, דילול חד של השכבה הקורטיקלית, ירידה בקוטר הדיאפיזות עם התרחבות המטאפיזות, דפוס רשתי של החומר הספוגי, יבלות מרובות בעצם, עקמומיות תחת השפעת מתיחת שרירים. כאשר קובעים את ניקוי הפוספטים והסידן על ידי קריאטינין, הספיגה הכלייתית שלהם מצטמצמת.

אבחנה מבדלת עם צורות שונות של רככת, היפופוספטזיה, אוסטאופורוזיס אידיופטית לנוער, כונדרדיספלזיה מטאפיזית.

טיפול באוסטאוגנזה אימפרפקטה

אורח חיים עדין. תזונה עשירה בחלבון, סידן, זרחן ומגנזיום, ויטמינים C, E, B, B2 _, B6 _, תוספי תזונה המכילים חומצות אמינו (גליצין, מתיונין, ליזין, פרולין, גלוטמין). עיסוי, פיזיותרפיה (אינדוקטורמיה, אלקטרופורזה עם מלחי סידן על עצמות צינוריות).

ישנן שתי קבוצות של תרופות המשפיעות על שיפוץ עצם: תרופות ליצירת עצם, שפעולתן מכוונת לשיקום מסת עצם שאבדה (פלואורידים, קלציטונין) ותרופות נוגדות ספיגה, שיכולות להאט את אובדן העצם (מלחי סידן, ויטמין D, ביספוספונטים). ככלל, ויטמין D נרשמת לטווח ארוך - כולקלציפרול במינונים טיפוליים (עד 8-10 אלף יחב"ל) או אלפאקלצידול (1-1.5 מק"ג ליום) ותרופות המכילות סידן, פחמתי (ויטקלצין, סידן-D3-ניקומד, ויטרום אוסטאומג) או קומפלקסים של אוסאין-הידרוקסיאפטיט (אוסטאוגנון, אוסטאוקר). ניתן לשלב איתן את קבוצות התרופות הבאות.

• תכשירי קלציטונין (בצורת תרסיס לאף של 100-200 יחב"ל/יום), הטיפול מלווה בעיכוב תהליך אובדן העצם, עלייה בצפיפות המינרלים שלה וירידה בשכיחות השברים.
• לביספוספונטים (חומצות אטידרוניות, פמידרוניות, אלנדרוניות, זולדרוניות) יש פעילות נוגדת ספיגה משמעותית. חומצה אטידרונית ניתנת לטווח ארוך (10 מ"ג/ק"ג ליום דרך הווריד למשך 3-7 ימים בחודש או דרך הפה במינון של 20 מ"ג/ק"ג בקורסים של עד 30 יום). בטיפול בחומצה פמידרונית (0.5-1 מ"ג/ק"ג), שכיחות השברים יורדת, מידת המינרליזציה של העצם עולה וכאבי העצם פוחתים.

באוסטאוגנזה אימפרפקטה סוג 3, התחלה מוקדמת של טיפול (החל מהחודש השני לחיים) עם נרידרונט משפיעה לטובה על הגדילה ושיעור השברים. תחילת השימוש בגיל 6 חודשים מובילה לירידה בשיעור השברים, אך אינה מלווה בעלייה באוסטאוקלצין ובגורם גדילה דמוי אינסולין.

במקרה של דפורמציות, נערכים קורסי טיפול שמרני, המכינים את המטופלים לשיטות טיפול אורתופדיות כירורגיות. הפרוגנוזה גרועה בצורות המוקדמות. סיבה שכיחה למוות היא מחלות זיהומיות הקשורות לחוסר תנועה.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]