Doxazosin

Doxazosin היא תרופה אנטגוניסטית אלפא-אדרנרגית המשמשת לעתים קרובות לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם) ובתסמינים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית (BPH) בגברים.

ההשפעה העיקרית של doxazosin היא הרחבת עורקים וורידים היקפיים, מה שמוביל לירידה בהתנגדות לזרימת הדם ולירידה בלחץ הדם. לכן, הוא יעיל בטיפול ביתר לחץ דם.

בנוסף, ניתן להשתמש ב- doxazosin גם כדי לשפר תסמינים הקשורים ל-BPH, כגון מתן שתן תכוף, מתן שתן לילי, קושי להתחיל במתן שתן וזרימת שתן חלשה או לסירוגין. זה עובד על ידי הרפיית השריר החלק בצוואר השלפוחית ובערמונית, משפר את הסימפטומים האורגניטליים.

חשוב לציין שהשימוש בדוקסאזוזין צריך להיות תחת פיקוחו של רופא, מכיוון שהוא עלול לגרום לתופעות לוואי לא רצויות ולאינטראקציות עם תרופות אחרות.

אינדיקציות Doxazosin

1. יתר לחץ דם: Doxazosin משמש לטיפול בלחץ דם גבוה (יתר לחץ דם). זה עוזר להוריד את לחץ הדם על ידי הרחבת עורקים וורידים היקפיים, מה שמשפר את זרימת הדם ומפחית לחץ.
2. הגדלה שפירה של הערמונית (BPH): ניתן להשתמש ב-Doxazosin כדי לשפר תסמינים הקשורים ל-BPH בגברים. תסמינים אלו עשויים לכלול הטלת שתן תכופה, קושי להתחיל במתן שתן, זרימת שתן חלשה ובעיות אורוגניטליות אחרות.
3. הקלה של תסמינים אורוגניטליים בנשים: לעיתים ניתן להשתמש ב-Doxazosin כדי להקל על תסמינים של תסמינים אורוגניטליים בנשים, כגון הטלת שתן תכופה או הטלת שתן בלתי נשלטת.

טופס שחרור

1. טבליות: הצורה הנפוצה ביותר של doxazosin היא טבליות דרך הפה. טבליות יכולות להיות רגילות או ארוכות טווח.
2. כמוסות בשחרור שונה: Doxazosin זמין גם בצורת כמוסה בשחרור שונה, המספקת רמות דם יציבות יותר ויכולה להפחית את תדירות המינון לפעם ביום.

פרמקודינמיקה

1. חסימת קולטנים α1-אדרנרגיים: Doxazosin הוא אנטגוניסט לקולטן α1-אדרנרגי סלקטיבי. המשמעות היא שהוא חוסם את פעולת הנוראפינפרין על קולטנים אלו, מה שמוביל להרחבת כלי הדם ולירידה בתנגודת כלי הדם ההיקפיים. כתוצאה מכך, לחץ הדם יורד.
2. הרפיית שרירים חלקה: Doxazosin גם מרפה את השריר החלק של כלי הדם, המסייע להרחיב עורקים וורידים, לשפר את זרימת הדם ולהפחית את ההתנגדות ההיקפית.
3. טיפול בתסמינים של BPH: בנוסף להשפעותיו להורדת לחץ הדם, דוקסזוזין עשוי לסייע בהפחתת תסמינים של היפרפלזיה שפירה של הערמונית, כגון תדירות השתן וכבדות.
4. טווח ארוך: Doxazosin נלקח בדרך כלל פעם ביום בשל פעולתו הממושכת, מה שמקל על נטילתו ושמירה על רמות לחץ דם יציבות.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: Doxazosin ניתנת בדרך כלל דרך הפה בצורת טבליות. לאחר נטילת התרופה, היא נספגת במהירות ובאופן מלא ממערכת העיכול, ומגיעה לריכוז מקסימלי בפלזמה 2-3 שעות לאחר מתן.
2. מטבוליזם: Doxazosin עובר חילוף חומרים בכבד על ידי חמצון, גלוקורונידציה ו-N-demethylation. המטבוליט העיקרי הוא 4-aminomethyl-piperazine-1-carboxamide (M-8), שיש לו גם פעילות פרמקולוגית.
חיסול: התרופה המשתחררת והמטבוליטים שלה מסולקים מהגוף בעיקר דרך הכליות. בחולים עם תפקוד כליות לקוי, יש להתאים את המינון ככל שהפינוי של דוקסזוזין מופחת.
3. קשירת חלבונים: דוקסזוזין נקשר לחלבוני פלזמה בכמות קטנה (כ-98%).
4. חשיפה מתמשכת: חלק מהמטופלים עשויים לדרוש מספר שבועות של שימוש קבוע כדי להשיג אפקט טיפולי מרבי.

מינון וניהול

שיטת יישום:

• Doxazosin נלקח בדרך כלל דרך הפה, פעם ביום.
• כדאי ליטול את התרופה באותה שעה בכל יום כדי לשמור על רמות יציבות בדם.
• ניתן ליטול את הטבליה עם או בלי אוכל, אך חשוב להקפיד על אותו נתיב מתן כדי להבטיח שהספיגה יציבה.

מינון:

• לחץ דם גבוה: המינון ההתחלתי הוא בדרך כלל 1 מ"ג לפני השינה כדי למנוע יתר לחץ דם אורתוסטטי (ירידה בלחץ הדם בעמידה). ניתן להעלות את המינון בהדרגה (בדרך כלל עד למקסימום של 16 מ"ג ליום) בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות.
• הגדלה שפירה של הערמונית: המינון ההתחלתי הוא גם 1 מ"ג ליום. בהתאם לתגובה הקלינית ולסבילות, ניתן להעלות את המינון בהדרגה ל-2 מ"ג, 4 מ"ג, 8 מ"ג ולמקסימום של 8 מ"ג ליום.

הוראות מיוחדות:

• התחלת הטיפול והעלאת המינון צריכה להיעשות תחת פיקוחו של רופא כדי למזער את הסיכונים הכרוכים בירידה בלחץ הדם.
• במהלך הטיפול בדוקסאזוזין, חשוב למדוד לחץ דם באופן קבוע כדי לעקוב אחר רמתו.
• חולים, במיוחד מטופלים מבוגרים, צריכים להיות זהירים כאשר קמים משכיבה או ישיבה כדי למנוע סחרחורת ונפילות אפשריות עקב ירידה בלחץ הדם.

השתמש Doxazosin במהלך ההריון

שימוש בדוקסאזוזין (דוקסזין) במהלך ההריון עלול להיות כרוך בסיכונים, כמו רוב התרופות, במיוחד כאשר אין נתונים על בטיחותו בנשים הרות. Doxazosin הוא חוסם אלפא המשמש בדרך כלל לטיפול בלחץ דם גבוה ובתסמינים של בלוטת ערמונית מוגדלת.

במחקר שנערך על השימוש בדוקסאזוזין באישה בהריון עם פיאוכרומוציטומה (גידול מפריש קטכולמין שמוביל ליתר לחץ דם), הוכח שהתרופה יכולה לחצות את מחסום השליה ולהיכנס לחלב אם. כמו כן, נמצא כי Doxazosin יעיל בשליטה על לחץ דם גבוה לפני ואחרי הלידה ללא תופעות לוואי משמעותיות במקרה קליני זה. עם זאת, מחקר זה אינו מספק תמונה מלאה של בטיחות התרופה, שכן הוא מבוסס על מקרה אחד בלבד (Versmissen et al., 2016).

לאור זאת, יש לשקול היטב את השימוש בדוקסאזוזין במהלך ההריון ויש להשתמש בו רק אם התועלת הפוטנציאלית לאם עולה על הסיכונים האפשריים לעובר. הקפד להתייעץ עם הרופא שלך כדי לדון בכל האפשרויות והסיכונים שלך לפני נטילת תרופה זו או כל תרופה אחרת במהלך ההריון.

התוויות נגד

1. רגישות יתר לדוקסאזוזין או למרכיבים אחרים של התרופה. אם אתה אלרגי לדוקסאזוזין או שחווית תגובות אלרגיות לחוסמי אלפא אחרים, דוקסזוזין עשוי להיות מסוכן לשימוש.
2. יתר לחץ דם אורתוסטטי, או הנטייה לחוות ירידות פתאומיות בלחץ הדם בעת שינוי תנוחת הגוף (לדוגמה, בעת קימה ממצב ישיבה או שכיבה). Doxazosin עלול להחמיר בעיה זו.
3. הפרעה בתפקוד הכבד. מכיוון שדוקסאזוזין עובר חילוף חומרים על ידי הכבד, השימוש בו בחולים עם ליקוי כבד עשוי לדרוש התאמות במינון או עשוי להיות התווית נגד בהתאם לדרגת הפגיעה בכבד.

בנוסף, יש לזכור כי בעת נטילת דוקסזוזין לראשונה או בעת הגדלת המינון, עלולה להתרחש מה שנקרא "אפקט המנה הראשונה", כאשר ירידה חדה בלחץ הדם עלולה להוביל לסחרחורת, חולשה ואף הִתעַלְפוּת. זה חשוב במיוחד עבור מטופלים מבוגרים ואלה שמתחילים טיפול בדוקסאזוזין.

תופעות לוואי Doxazosin

1. סחרחורת וחולשה: תסמינים אלו עלולים להופיע עקב ירידה בלחץ הדם בעת שימוש בדוקסאזוזין.
2. יתר לחץ דם אורתוסטטי: זהו מצב שבו לחץ הדם יורד בחדות בעת מעבר מישיבה לעמידה. זה עלול לגרום לסחרחורת, אובדן הכרה או אפילו נפילות.
3. טכיקרדיה או ברדיקרדיה: אלו הם שינויים בקצב הלב שעלולים להתרחש עם דוקסזוזין.
4. הפרעות במערכת העיכול: כולל בחילות, הקאות, שלשולים או עצירות.
5. נפיחות: נפיחות של הגפיים או במקרים מסוימים נפיחות של הפנים עשויה להופיע אצל חלק מהמטופלים.
6. ישנוניות או עייפות: חלק מהחולים עלולים לחוות ישנוניות או עייפות בעת השימוש בדוקסאזוזין.
7. בעיות שפיכה: זה עשוי לכלול ירידה בנפח הזרע בעת שפיכה או קשיי שפיכה.
8. כאב ראש: כאב ראש עלול להתרחש כתוצאה משימוש בדוקסאזוזין.
9. תגובות אלרגיות: כולל פריחה בעור, גירוד, אנגיואדמה או אנפילקסיס (לעיתים רחוקות).

מנת יתר

1. יתר לחץ דם אורתוסטטי: מנת יתר של דוקסזוזין עלולה לגרום לירידה חמורה בלחץ הדם כאשר חל שינוי פתאומי בתנוחת הגוף (לדוגמה, בעת קימה ממצב ישיבה או שכיבה). זה יכול להוביל לסחרחורת, התעלפות ותגובות אורתוסטטיות אחרות.
2. טכיקרדיה: השפעות מוגזמות של דוקסזוזין על הלב עלולות לגרום לעלייה בקצב הלב, מה שעלול להוביל לטכיקרדיה (דופק מהיר).
3. סחרחורת ונמנום: מנת יתר עלולה לגרום לסחרחורת חמורה, נמנום, חולשה וחולשה כללית.
4. תופעות לוואי אחרות: תופעות לוואי אפשריות אחרות של מנת יתר של דוקסזוזין עשויות לכלול עייפות, חולשת שרירים, זמן תגובה איטי, קשיי נשימה ואפילו תרדמת.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. תרופות לטיפול ביתר לחץ דם (תרופות להורדת לחץ דם): שילוב של דוקסזוזין עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם, כגון חוסמי בטא, מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACEIs) או משתנים, עלול לגרום להשפעות מוגברות של לחץ דם ולסיכון מוגבר לתגובות לחץ דם כגון כמו סחרחורת או סינקופה.
2. תרופות נגד הפרעות קצב: שילוב עם תרופות נגד הפרעות קצב, כגון אמיודרון או תרופות מסוג I או III, עשוי לשפר את השפעותיהן מדכאות הלב, מה שעלול להוביל לברדיקרדיה או הפרעות קצב.
3. תרופות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית: Doxazosin עשויה לשפר את השפעות הרגעה של תרופות אחרות המשפיעות על מערכת העצבים המרכזית, כגון תרופות היפנוטיות, תרופות חרדה או תרופות נוגדות דיכאון.
4. תרופות המשפיעות על איזון האלקטרוליטים: Doxazosin עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות המשפיעות על מאזן האלקטרוליטים, כגון משתנים, שעלולים להגביר את הסיכון ליתר לחץ דם אורתוסטטי או תופעות לוואי אחרות.
5. אלפא-אגוניסטים: שילוב עם אלפא-אגוניסטים אחרים עשוי לשפר את השפעתם על טונוס כלי הדם ולהגביר את הסיכון לתגובות יתר לחץ דם.