אציקלוביר

Acyclovir היא תרופה אנטי ויראלית המיועדת לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי סוגים מסוימים של וירוסים. הוא משמש לרוב למלחמה בנגיפים של הרפס, כגון וירוס הרפס סימפלקס (HSV) סוגים 1 ו-2, הגורמים להרפס אוראלי ואיברי המין, וירוס אבעבועות רוח והרפס זוסטר.

Acyclovir יוצר אינטראקציה ספציפית עם אנזימים ויראליים, מה שהופך אותו ליעיל במיוחד נגד נגיפי הרפס. לאחר הכניסה לגוף, אציקלוביר הופך לצורה פעילה, טריפוספט אציקלוביר, באמצעות פעולת אנזימים ויראליים. צורה מופעלת זו משולבת ב-DNA של הנגיף, וחוסמת את יכולתו להתרבות נוספת.

אינדיקציות אציקלוביר

1. הרפס סימפלקס (הרפס סימפלקס): Acyclovir משמש לטיפול בזיהומים ראשוניים וחוזרים בהרפס, שיכולים להתבטא כסטומטיטיס הרפטית (הופעת בעיות באזור הפה), הרפס גניטלי הרפטי (באזור איברי המין), דלקת הרפטית (באזור הפה). עיניים), וצורות אחרות.
2. שלבקת חוגרת (הרפס זוסטר): Acyclovir משמש לטיפול שלבקת חוגרת הנגרמת על ידי וירוס Varicella zoster. מצב זה מאופיין בהופעת פריחה כואבת, הממוקמת בדרך כלל לאורך העצב.
3. אבעבועות רוח (Varicella): Acyclovir יכול לשמש לטיפול באבעבועות רוח אצל מבוגרים וילדים.
4. מניעת הישנות: ניתן להשתמש בתרופה למניעת זיהומים חוזרים בחולים עם מערכת חיסון מוחלשת.
5. מניעה של זיהומים הקשורים ל-HIV: בחולים עם זיהום ב-HIV, ניתן לרשום אציקלוביר כדי למנוע זיהומים הרפטיים מסוימים כמו דלקת הרפטית או הרפס גניטלי.

טופס שחרור

1. טבליות: זוהי הצורה הנפוצה ביותר והיא מיועדת לנטילה דרך הפה. טבליות מכילות מינון ספציפי של אציקלוביר ונלקחות בדרך כלל עם מים.
2. קרם או משחה: צורה זו מיועדת למריחה חיצונית ומשמשת לטיפול בפריחות הרפטיות בעור ובריריות.
3. משחת עיניים: לטיפול בדלקת הלחמית הרפטית או בדלקות עיניים אחרות, ניתן להשתמש באציקלוביר בצורה של משחה מיוחדת הנמרחת על פני השטח הפנימיים של העפעפיים.
4. תמיסה להזרקה: במקרים מסוימים, כגון זיהומים חמורים או נפוצים, ניתן לתת אציקלוביר לווריד כפתרון להזרקה.

פרמקודינמיקה

1. עיכוב של פולימראז DNA ויראלי : מנגנון הפעולה העיקרי של אציקלוביר הוא יכולתו לעכב DNA פולימראז ויראלי, האחראי על שכפול ה-DNA הנגיפי. Acyclovir משולב בגדיל ה-DNA הנגיפי כנוקלאוטיד שקרי, וכתוצאה מכך הפסקת סינתזת DNA ויראלית נוספת.
2. סלקטיביות לתאים ויראליים : Acyclovir מופעל על ידי זרחון בתא הנגוע בנגיף, ולכן פעולתו מכוונת בעיקר לתאים ויראליים. זה ממזער את הרעילות של התרופה לתאים נורמליים בגוף.
3. הפחתת משך וחומרת הזיהום : שימוש באציקלוביר יכול להפחית את משך וחומרת הזיהום הנגרם על ידי HPV ומחלות מין ולהפחית את הסיכון לסיבוכים.
4. מניעת הישנות : Acyclovir יעילה גם במניעת הישנות של זיהום, במיוחד כאשר נלקחת לסירוגין לאורך תקופה ארוכה.
5. הפחתת הסבירות להעברה : שימוש באציקלוביר עשוי גם להפחית את הסבירות להעברה מאדם נגוע לאדם בריא.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה : לאחר מתן פומי של אציקלוביר הוא נספג היטב ממערכת העיכול. הספיגה עשויה להיות מואטת על ידי צריכה מקבילה של מזון, ולכן התרופה נלקחת לרוב שעה אחת לפני הארוחה או שעתיים לאחר הארוחה.
2. תפוצה : לאציקלוביר נפח פיזור נמוך בגוף, כ-1.6-2.0 ליטר/ק"ג. הוא חודר היטב לרקמות ואיברים רבים, כולל המוח, הכבד, הכליות, הריאות, העור והעיניים.
3. מטבוליזם : Acyclovir עובר חילוף חומרים מינימלי. רוב המינון מופרש ללא שינוי דרך הכליות.
4. הפרשה : כ-60-90% מהמינון הניתן של אציקלוביר מופרש על ידי הכליות בצורה ללא שינוי, בעיקר ב-24 השעות הראשונות לאחר המתן.
5. זמן מחצית חיים : זמן מחצית החיים של acyclovir מהגוף הוא כשעתיים-3 שעות במבוגרים עם תפקוד כליות תקין. זמן זה עשוי להיות ארוך יותר בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
6. מינון : ניתן לשנות את המינון של Acyclovir בחולים עם תפקוד כליות לקוי כדי למנוע הצטברות של התרופה בגוף ולמזער את הסיכון להשפעות רעילות.
7. פרמקוקינטיקה בצורות מינון שונות : עבור משחות, קרמים וג'לים שמורחים על העור, הזמינות הביולוגית של אציקלוביר במריחה מקומית נמוכה. במתן תוך ורידי, הזמינות הביולוגית שלו קרובה ל-100%.

מינון וניהול

אופן מתן ומינון למתן דרך הפה:

1. הרפס סימפלקס (HSV-1 ו-HSV-2):

   • מבוגרים: בדרך כלל 200 מ"ג 5 פעמים ביום למשך 7-10 ימים. במקרה של זיהום חוזר או כדי לדכא זיהום כרוני, ניתן להפחית את המינון ל-400 מ"ג פעמיים ביום.
   • ילדים: המינון לילדים עשוי להשתנות ויש לקבוע על ידי רופא.

2. הרפס זוסטר (varicella-zoster):

   • מבוגרים: 800 מ"ג 5 פעמים ביום למשך 7-10 ימים.
   • ילדים: ההמלצות עשויות להשתנות, התייעצות עם רופא היא חובה.

3. מניעת הרפס בחולים עם דיכוי חיסוני:

   • מבוגרים וילדים: המינונים עשויים להשתנות; בדרך כלל 200 מ"ג 4 פעמים ביום.

לשימוש חיצוני:

• הרפס סימפלקס (שפתיים ואיברי מין):
  • הקרם או המשחה מורחים על האזורים הפגועים של העור 5 פעמים ביום למשך 4-10 ימים.

להזרקה:

• בשימוש בעיקר במסגרות בית חולים לזיהומים קשים, המינון ודרך המתן תלויים בחומרת המצב ובשיקול דעתו של הרופא.

הערות חשובות:

• רצוי להתחיל ליטול אציקלוביר בהקדם האפשרי לאחר הופעת התסמינים הראשונים של הזיהום.
• יש להקפיד על לחות מספקת במהלך הטיפול.
• מינון ומשך הטיפול עשוי להיות מותאם על ידי הרופא בהתאם לתמונה הקלינית ולתגובה לטיפול.
• חולים עם ליקוי כליות עשויים לדרוש התאמת מינון.

השתמש אציקלוביר במהלך ההריון

1. הרפס :

   • במקרים של הרפס גניטלי ראשוני או הישנות חמורות במהלך ההריון, ניתן לרשום אציקלוביר כדי להפחית את הסיכון להעברה ליילוד. זיהום של ילודים בהרפס יכול להיות רציני ולגרור סיבוכים חמורים.

2. מניעה וטיפול :

   • Acyclovir עשוי לשמש למניעת הרפס חוזר בנשים בהריון, במיוחד בשליש השלישי, כדי להפחית את הסבירות להרפס פעיל במהלך הצירים, שעלול לדרוש ניתוח קיסרי.

3. הערכת סיכונים ותועלת :

   • רישום אציקלוביר במהלך ההריון צריך להתבסס על הערכה קפדנית של איזון הסיכונים והיתרונות הפוטנציאליים. זה כולל לקחת בחשבון את חומרת הזיהום, שלב ההיריון והבריאות הכללית של האישה ההרה.

אמצעי זהירות:

• ניטור :

  • אם נעשה שימוש באציקלוביר במהלך ההריון, מעקב רפואי קבוע אחר בריאות האם והעובר חשוב.

• מינון :

  • יש להשתמש במינון האפקטיבי הנמוך ביותר המספק בקרת זיהום כדי למזער את החשיפה לעובר.

• התייעצות עם רופא:

  • יש לדון בכל השאלות הנוגעות לשימוש באציקלוביר או בכל תרופה אחרת במהלך ההריון עם הרופא שלך, אשר יכול לקחת את כל הגורמים האישיים בחשבון ולהמליץ ​​על אפשרויות הטיפול הבטוחות והיעילות ביותר.

התוויות נגד

1. אי סבילות אישית או אלרגיה : אנשים עם אי סבילות אינדיבידואלית ידועה לאציקלוביר או לכל מרכיב אחר של התרופה צריכים להימנע משימוש בה.
2. הריון והנקה : יש לתאם את השימוש באציקלוביר במהלך ההריון וההנקה עם רופא. בדרך כלל, השימוש באציקלוביר במהלך תקופה זו אפשרי, אך מצריך זהירות והערכה של סיכונים ויתרונות פוטנציאליים.
3. אי ספיקת כבד : בנוכחות מחלת כבד חמורה, ייתכן שתידרש התאמת מינון או נסיגה מלאה מהתרופה.
4. מחלת כליות : חולים עם תפקוד כליות לקוי עשויים לדרוש התאמת מינון של acyclovir.
5. מצבי כשל חיסוני : בחולים עם הפרעות במערכת החיסונית כגון זיהום ב-HIV או נטילת תרופות מדכאות חיסוניות, יתכן ש-acyclovir תהיה התווית נגד או לדרוש זהירות מיוחדת.
6. גיל ילדים : הבטיחות והיעילות של acyclovir בילדים מתחת לגיל שנתיים לא הוכחו.
7. זהירות בשימוש עם תרופות אחרות : Acyclovir עשוי לקיים אינטראקציה עם כמה תרופות אחרות, לכן עליך לדון בסיכונים אפשריים ותופעות לוואי עם הרופא שלך, במיוחד אם אתה נוטל תרופות אחרות.

תופעות לוואי אציקלוביר

תופעות לוואי שכיחות

• כאבי ראש ועייפות הם תסמינים שכיחים שיכולים להתרחש בעת נטילת acyclovir.
• בחילות והקאות , כמו גם שלשולים וכאבי בטן, שכיחים בעת נטילת אציקלוביר דרך הפה.

תופעות לוואי של יישום מקומי

• אדמומיות, גירוד או צריבה במקום מריחת הקרם או המשחה, שהם בדרך כלל זמניים וחולפים עם הפסקת השימוש בתרופה.

תופעות לוואי במהלך מתן תוך ורידי

• דלקת ורידים באתר ההזרקה, שעלולה להוביל לכאב.
• תגובות חמורות יותר עשויות לכלול נזק לכליות ועלייה באנזימי כבד, במיוחד במינונים גבוהים או בחולים עם מחלת כליות קודמת.

תופעות לוואי נדירות וחמורות

• תגובות אלרגיות כגון פריחות, כוורות, בצקת קווינקה, ואפילו הלם אנפילקטי.
• תגובות נוירולוגיות כגון סחרחורת, חוסר התמצאות, הזיות, התקפים, חרדה ורעד. תגובות אלו שכיחות יותר בחולים עם תפקוד כליות לקוי או אצל אלו המקבלים מינונים גבוהים של התרופה.
• תרומבוציטופניה (הורדת ספירת הטסיות) ולוקופניה (הורדת ספירת תאי הדם הלבנים), שעלולה להשפיע על יכולת הגוף להתנגד לזיהומים.

מנת יתר

1. השפעה רעילה על הכליות : במקרה של מנת יתר של אציקלוביר עלולה להתפתח אי ספיקת כליות עקב היווצרות גבישי אציקלוביר בכליות, מה שמוביל לנזק שלהם. זה סביר במיוחד אם תפקוד הכליות נפגע בו זמנית.
2. תסמינים של מערכת העצבים המרכזית (CNS) : עשויים לכלול כאבי ראש, נמנום, האטת חשיבה, התקפים ותרדמת.
3. הפרעות במערכת העיכול : עלולים להופיע בחילות, הקאות, שלשולים וכאבי בטן.
4. הפרעות באיזון האלקטרוליטים : עלולות להתפתח היפרקלמיה או היפונתרמיה.
5. תגובות אלרגיות : אורטיקריה, גרד, בצקת, אנגיואדמה ואנפילקסיס עלולות להתרחש.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. Probenicide : Probenicide עלול להגביר את ריכוז האציקלוביר בדם על ידי עיכוב סילוקו מהגוף, מה שעלול להוביל לעלייה בהשפעה הטיפולית שלו ולהגברת הסיכון לרעילות.
2. Mycophenolate mofetil : Acyclovir עשוי להפחית את ריכוז הדם של mycophenolate mofetil על ידי האצת חילוף החומרים שלו בכבד, מה שעשוי להפחית את יעילותו כמדכא חיסוני.
3. תרופות הגורמות לרעילות נפרוטוקסיות : בשילוב עם תרופות כגון אנטיביוטיקה של אמינוגליקוזיד או ציקלוספורין, אציקלוביר עלול להגביר את הסיכון להשפעות נפרוטוקסיות, במיוחד בחולים עם תפקוד כליות לקוי.
4. תרופות המשפיעות על תפקוד הכליות : בשילוב עם תרופות שעשויות להשפיע על תפקוד הכליות, כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות מסוימות או משתנים, עלולה להיות עלייה בהשפעה הרעילה של אציקלוביר על הכליות.
5. סימטידין ותרופות אנטי דלקתיות המכילות מעכבי COX-2 : תרופות אלו עלולות להגביר את ריכוז האציקלוביר בדם עקב עיכוב חילוף החומרים שלו בכבד, מה שעלול להוביל לעלייה בהשפעתו הטיפולית ולהגברת הסיכון לרעילות..
6. תרופות הגורמות לרעילות בכבד : Acyclovir עשויה להגביר את ההשפעה הפטוטוקסית של תרופות מסוימות, כגון אקמול או מעכבי פרוטאז, מה שעלול להוביל להתפתחות של אי ספיקת כבד.
7. תרופות הגורמות להיפרקלמיה : בשילוב עם תרופות המגבירות את רמות האשלגן בדם, כגון ספירונולקטון או מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ACEIs), עלולה להתרחש עלייה בהיפרקלמיה.