אַספִּירִין

אספירין (הכימיקל הפעיל הוא חומצה אצטילסליצילית) הוא תרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית ידועה (NSAID) שנמצאת בשימוש ברפואה מאז סוף המאה ה-19. לאספירין יש תכונות נוגדות חום, משככות כאבים (משככות כאב) ואנטי דלקתיות, והיא אחת התרופות הנפוצות ביותר בעולם.

תכונות פרמקולוגיות

1. פעולה אנטי דלקתית : אספירין מפחית דלקת על ידי חסימת ייצור פרוסטגלנדינים, חומרים הממלאים תפקיד מפתח בהתפתחות דלקת, כאב וחום בגוף. זה מושג על ידי עיכוב האנזים cyclooxygenase (COX), הנחוץ לסינתזה של פרוסטגלנדינים.
2. פעולה משכך כאבים : יעיל לכאב קל עד בינוני כגון כאבי ראש, כאבי שיניים, כאבי שרירים, כאבי מחזור וסוגים אחרים של כאב.
3. פעולה להורדת חום : אספירין יעיל בהורדת חום על ידי השפעה על מרכז ההיפותלמוס של ויסות חום, הרחבת כלי היקפיים והגברת ההזעה.

שימוש

• כמשכך כאבים : להפחתת כאב של אטיולוגיות שונות.
• כתרופה להורדת חום : להורדת טמפרטורת גוף גבוהה.
• כנוגד צבירה : מינונים נמוכים של אספירין משמשים למניעת קרישי דם, דבר שימושי במניעת אוטם שריר הלב ושבץ מוחי. אספירין מונע הצטברות טסיות דם (היצמדות של טסיות דם יחד), ובכך מפחית את הסיכון לפקקת.

אינדיקציות אַספִּירִין.

1. פעולה משכך כאבים (משכך כאבים) :

   • טיפול בכאבי ראש, כולל מיגרנה.
   • הפחתת כאבי שיניים, כאבי שרירים ומפרקים.
   • הפחתת כאבי מחזור.

2. פעולה אנטי-פירטית (אנטי-פירטית) :

   • הפחתת טמפרטורת גוף גבוהה הקשורה להצטננות ומחלות זיהומיות אחרות.

3. פעולה אנטי דלקתית :

   • שימוש במחלות דלקתיות שונות כגון דלקת מפרקים שגרונית ואוסטיאוארתריטיס.
   • טיפול בתהליכים דלקתיים, למשל דלקת גידים או בורסיטיס.

4. פעולה אנטי-אגרגנטית :

   • מניעה של פקקת ותסחיף, כולל הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב ושבץ אצל אנשים בסיכון גבוה לפתח אותם.
   • מניעת אוטם חוזר ונשנה של שריר הלב ופקקת לאחר ניתוח.
   • כסוכן מניעתי לתרומבואמבוליזם ושבץ איסכמי.

5. שימושים ספציפיים אחרים :

   • טיפול בתסמונת קוואסאקי, מחלה הפוגעת בכלי הדם בילדים.
   • מניעת מעי גס

טופס שחרור

1. גלולות

• טבליות רגילות : זוהי הצורה הנפוצה ביותר, המכילה 100 עד 500 מ"ג של חומצה אצטילסליצילית. טבליות נלקחות דרך הפה והן מיועדות להקלה על כאבים, להורדת חום או כחומר אנטי-אגרגנטי.
• טבליות לעיסה : אלו מכילות אספירין במינון קטן יותר, לרוב בסביבות 81 מ"ג, ומשמשות בעיקר למניעת התקפי לב או שבץ מוחי. הצורה הניתנת ללעיסה מזרזת את תחילת פעולת התרופה.
• טבליות מצופות (מסיסות אנטרו) : הציפוי מונע מהאספירין להתפרק בסביבה החומצית של הקיבה, ומפחית את הסיכון לגירוי ופעולה כיבית על מערכת העיכול. טבליות כאלה מתמוססות כבר במעי.

2. כמוסות

• כמוסות נוזליות : כמוסות אלו מכילות אספירין בצורה נוזלית, מה שמאפשר לו להיספג מהר יותר ולהקל על התסמינים מהר יותר.

3. אבקות

• אבקות תמיסה : ניתן להמיס אספירין באבקה במים לצריכה דרך הפה. טופס זה נוח במיוחד למי שמתקשה לבלוע טבליות.

4. נרות פי הטבעת

• נרות : משמשות למתן אספירין דרך פי הטבעת, מה שעשוי להיות הכרחי להקאות או למצבים אחרים שבהם מתן דרך הפה אינו אפשרי.

5. טבליות תוססות (מבעבעות).

• טבליות תוסס : טבליות המתמוססות במים ליצירת משקה מבעבע. צורה זו משפרת את ספיגת האספירין ומפחיתה את השפעותיו השליליות על מערכת העיכול.

פרמקודינמיקה

1. פעולה אנטי-אגרגנטית :

   • אספירין מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים cyclooxygenase (COX), החיוני לסינתזה של תרומבוקסנים ופרוסטאגלנדינים.
   • עיכוב COX-1 מוביל לירידה ביצירת תרומבוקסן A2 בטסיות הדם, מה שמפחית את יכולת ההצטברות שלהן ומפחית את הסיכון לקרישי דם. מאפיין זה משמש למניעה וטיפול במחלת לב כלילית ומחלות כלי דם אחרות.

2. פעולות משככות כאבים והורדות חום :

   • אספירין גם מעכב את הסינתזה של פרוסטגלנדינים, הממלאים תפקיד מפתח בגרימת דלקת, כאב וחום.
   • הפחתת רמת הפרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית ובמוקד הדלקת מביאה לירידה ברגישות לכאב ולנורמליזציה של טמפרטורת הגוף במצבי חום.

3. פעולה אנטי דלקתית :

   • אספירין מפחית את חומרת הדלקת על ידי חסימת הסינתזה של פרוסטגלנדינים וטרומבוקסנים, המעורבים בהתפתחות דלקת, הגורמים לאדמומיות, נפיחות וכאב.
   • יעילותו של אספירין כחומר אנטי דלקתי הופכת אותו למתאים לטיפול במצבים כמו דלקת מפרקים שגרונית ואוסטיאוארתריטיס.

4. השפעות אחרות :

   • אספירין יכול להגביר את רמות האוריאה בדם על ידי הפחתת זרימת הדם דרך הכליות, שהיא תוצאה של עיכוב פרוסטגלנדינים השומרים על זרימת דם נאותה.
   • זה יכול גם לגרות את רירית הקיבה, מה שמוביל לדלקת קיבה ולכיבים פפטי עקב חסימת פרוסטגלנדינים מגנים בקיבה.

פרמקוקינטיקה

1. אספירין נספג במהירות ממערכת העיכול, עם צורות טבליות מבעבעות, גרגירים בתרחיף וטבליות הנמסות במהירות המראות שיעורי ספיגה מהירים יותר מאשר צורות אחרות Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
2. לאחר הספיגה, ASC הופך במהירות לחומצה סליצילית (SA), המטבוליט הפעיל שלה. ההמרה מתרחשת בעיקר במהלך המעבר הראשון בכבד (Brune, 1974) .
3. פרמטרים פרמקוקינטיים כגון ריכוז מקסימלי בפלזמה (Cmax) וזמן הגעה לריכוז מקסימלי (Tmax) משתנים באופן משמעותי בהתאם לפורמולה המשמשת, מה שמשפיע על תחילתה ומשך הפעולה (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015) .
4. באוכלוסיות מסוימות, כגון חולי כריתת קיבה, אספירין מראה פינוי מערכתי מופחת וזמן מחצית חיים ממושך, תוך שימת דגש על הצורך בהתאמת מינון עבור אנשים אלו (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984) .
5. גורמים גנטיים עשויים להשפיע על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של אספירין, ומשפיעים על יעילותו כחומר נוגד צבירה. וריאציות בגנים הקשורים ל-cyclooxygenases ו-glycoproteins קשורות להבדלים בהשפעות האנטי-אגרגנטיות של אספירין (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

מינון וניהול

פעולה משככת כאבים וחום:

• מינון למבוגרים : בדרך כלל 500 מ"ג עד 1000 מ"ג כל 4 עד 6 שעות לפי הצורך ובהתאם לתסמינים. לא יעלה על 4000 מ"ג ליום.
• מינון לילדים : השימוש באספירין בילדים לטיפול בתסמיני הצטננות או חום עלול להיות מסוכן וקשור לסיכון לתסמונת ריי. יש לעקוב מקרוב אחר המינון על ידי רופא.

מניעת מחלות לב וכלי דם:

• מינון : אספירין במינון נמוך, בדרך כלל 75 מ"ג עד 325 מ"ג ליום. המינון המקובל בדרך כלל למניעת התקף לב או שבץ מוחי הוא 81 מ"ג ליום (טבליה במינון נמוך).

מניעה וטיפול במחלת לב כלילית:

• מינון : 75-325 מ"ג ביום, בהתאם להמלצת הרופא.

מניעת סרטן המעי הגס:

• מינון למבוגרים : מינונים נמוכים (בדרך כלל 81-325 מ"ג ביום) עשויים להיות מומלצים עבור חלק מהחולים בסיכון גבוה לסרטן המעי הגס, אך רק בפיקוח רופא.

דרכי הקבלה:

• יש ליטול אספירין עם הארוחות או לאחר הארוחות עם הרבה מים כדי למזער גירוי במערכת העיכול.
• טבליות מצופות Enterosolubil נועדו להפחית גירוי בקיבה, ולכן אין לשבור או ללעוס אותן.

אמצעי זהירות חשובים:

• יש להימנע מאלכוהול בעת נטילת אספירין מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לדימום בקיבה.
• אספירין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל איבופרופן, וורפרין, כמה תרופות נוגדות דיכאון ורבות אחרות, לכן עליך לבדוק עם הרופא שלך לפני שתתחיל לקחת את זה.
• אספירין אינו מומלץ לאנשים עם כיב פפטי, אסטמה או הפרעות דימום מבלי להיוועץ תחילה ברופא.

השתמש אַספִּירִין. במהלך ההריון

השפעה על הריון:

1. השליש הראשון:

   • כמה מחקרים מצביעים על קשר אפשרי בין שימוש באספירין בשליש הראשון לבין סיכון מוגבר למומים מולדים כגון מומי לב וחך שסוע, אם כי העדויות עשויות להיות מעורבות. לכן, מומלץ להימנע משימוש באספירין בשליש הראשון, אלא אם היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים.

2. השליש השני:

   • השימוש באספירין במינון נמוך למטרות רפואיות מסוימות, כגון מניעת רעלת הריון, עשוי להיות מותר, אך רק בפיקוח רפואי.

3. השליש השלישי:

   • שימוש באספירין מסוכן במיוחד בגלל הסיכון לסגירה מוקדמת של צינור העורקים בעובר, מה שעלול להוביל לבעיות מחזוריות חמורות אצל היילוד.
   • אספירין עשוי גם להגביר את הסיכון לדימום גם אצל האם וגם אצל העובר, להפחית את התכווצות הרחם, מה שעלול לגרום לצירים ממושכים ולהגביר את הסבירות לדימום בתקופה שלאחר הלידה.

השימוש באספירין למניעת רעלת הריון:

• אספירין במינון נמוך (60-150 מ"ג ליום) ניתנת לעיתים לנשים בהריון כדי למנוע רעלת הריון, מצב המאופיין בלחץ דם גבוה וחלבון בשתן. זה חשוב במיוחד עבור נשים בסיכון גבוה לפתח מצב זה.
• מומלץ להתחיל ליטול מהשבוע ה-12 להריון (טרימסטר שני) ולהמשיך עד הלידה, אך רק לאחר בדיקה יסודית ובפיקוח רפואי קפדני.

התוויות נגד

1. אלרגיה לאספירין או NSAIDs אחרים (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות) :

   • אנשים עם תגובה אלרגית לאספירין או לתרופות אחרות מקבוצת ה-NSAIDs צריכים להימנע מאספירין. אלרגיה עשויה להתבטא בעווית הסימפונות, אנגיואדמה, אורטיקריה או אנפילקסיס.

2. מחלת כיב פפטי :

   • אספירין יכול להחמיר את המצב על ידי גרימת דימום או ניקוב של מערכת העיכול. זה מעכב את הייצור של פרוסטגלנדינים, המגנים על רירית הקיבה.

3. הפרעות דימום :

   • כחומר נוגד ריכוז, אספירין מגביר את הסיכון לדימום, מה שהופך את השימוש בו להתווית נגד במצבים כמו המופיליה או מחסור בוויטמין K.

4. אסטמה הקשורה לשימוש ב-NSAIDs :

   • חלק מהאנשים הסובלים מאסטמה עלולים לחוות עלייה בתסמינים בעת נטילת אספירין או NSAIDs אחרים, המכונה "אסתמה הנגרמת על ידי אספירין".

5. מחלת כליות חמורה :

   • אספירין יכול להחמיר אי ספיקת כליות על ידי הפחתת זרימת הדם דרך הכליות, שחשובה לתפקודן.

6. מחלת כבד חמורה :

   • בהפרעה חמורה בתפקוד הכבד, השימוש באספירין עלול לגרום להידרדרות נוספת של המצב.

7. הריון (במיוחד השליש השלישי) :

   • אספירין עלול לגרום לסגירת צינור עורקי העובר, דימום מוגבר במהלך הלידה, עיכוב בלידה והשפעות חמורות אחרות.

8. תקופת הנקה :

   • אספירין עשוי להיות מופרש עם חלב אם ועלול להיות לו השפעות שליליות על התינוק.

9. ילדים מתחת לגיל 12 שנים :

   • שימוש באספירין בילדים לזיהומים ויראליים קשור לסיכון לפתח תסמונת ריי, מצב נדיר אך מסוכן שעלול לגרום לנזק חמור לכבד ולמוח.

תופעות לוואי אַספִּירִין.

1. מערכת העיכול : אספירין עלול לגרום לגירוי במערכת העיכול, כולל דלקת קיבה, כיבים ואפילו דימום. סיכונים אלו גדלים עם מינונים גבוהים יותר ועם שימוש ארוך טווח (Li et al., 2020).
2. תגובות אלרגיות : אספירין יכול לגרום למגוון תגובות אלרגיות כולל פריחה בעור, אנגיואדמה וסמפונות, במיוחד אצל אנשים עם אסטמה או אלו עם אורטיקריה כרונית (Stevenson, 1984).
3. ליקוי כליות : שימוש ממושך באספירין עלול להשפיע על תפקוד הכליות ולגרום לאי ספיקת כליות, במיוחד בחולים עם מחלת כליות קיימת או בחולים מבוגרים (Karsh, 1990).
4. אינטראקציה עם תרופות אחרות : אספירין עשוי לקיים אינטראקציה עם נוגדי קרישה, סולפונילאוריאה, משתנים, מתוטרקסט וסותרי חומצה, מה שעלול להגביר את השפעתם או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי (Karsh, 1990).
5. רעילות מערכת העצבים המרכזית : מינונים גבוהים של אספירין עלולים לגרום להשפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית, המתבטאת בטינטון (צלצולים באוזניים), סחרחורת ואפילו התקפים (Ingelfinger, 1974).

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר של אספירין:

1. מנת יתר קלה עד בינונית :

   • כְּאֵב רֹאשׁ
   • סְחַרחוֹרֶת
   • טינטון ( טיניטוס )
   • בחילה והקאה
   • בלבול של התודעה
   • היפרונטילציה (נשימה מוגברת ומהירה)

2. מנת יתר חמורה :

   • חוסר איזון חומצי-בסיס חמור : חוסר איזון אלקטרוליטים וחמצת.
   • היפרתרמיה (טמפרטורת גוף גבוהה)
   • טכיפניאה.
   • טכיקרדיה (דופק מהיר).
   • עם ה
   • התקפים
   • רעילות נפרו : אי ספיקת כליות עקב השפעות רעילות על הכליות.
   • אלקלוזה נשימתית ואחריה חמצת מטבולית.
   • הפרעות אלקטרוליטים כגון היפוקלמיה (רמות אשלגן נמוכות בדם).
   • דיאתזה דימומית : סיכון מוגבר לדימום.

מנגנוני פעולה רעילים:

אספירין במינונים גבוהים משבש את התפקוד התקין של המיטוכונדריה התאית והומיאוסטזיס על בסיס חומצה, מה שמוביל לחמצת מטבולית. אספירין גם מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים cyclooxygenase, מה שמוביל לירידה בסינתזה של פרוסטגלנדינים מגנים והיווצרות מוגברת של לקטט ופירוגנים בגוף במינונים רעילים.

טיפול במנת יתר של אספירין:

1. טיפול סימפטומטי :

   • הבטחת סבלנות דרכי הנשימה, שמירה על הנשימה והזרימה.
   • תיקון מאזן אלקטרוליט וחומצה-בסיס.

2. הליכים רפואיים :

   • שטיפת קיבה להסרת אספירין לא נספג (במיוחד אם הבליעה הייתה לפני פחות מ-2-4 שעות).
   • פחם פעיל להפחתת ספיגת אספירין ממערכת העיכול.
   • משתן אלקליין מאולץ להאצת הפרשת אספירין.
   • המודיאליזה במקרים של הרעלה חמורה להסרה מהירה של אספירין מהדם.

3. שמירה על הידרציה תקינה לשמירה על תפקוד כליות נאות ומניעת התפתחות אי ספיקת כליות.

מניעת מנת יתר:

• הקפדה על מינונים מומלצים.
• הימנע מנטילת אספירין במקביל ל-NSAIDs או אלכוהול אחרים, שעלולים להגביר את תופעות הלוואי שלו.
• התייעץ עם הרופא שלך לפני התחלת אספירין, במיוחד אצל אנשים עם מצבים כרוניים או נטילת תרופות מרובות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. נוגדי קרישה : מתן משותף של אספירין עם נוגדי קרישה (למשל וורפרין) מגביר את הסיכון לדימום עקב שיפור סינרגיסטי של השפעות אנטי-טרומבוטיות (Karsh, 1990).
2. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) : NSAIDs כגון איבופרופן או נפרוקסן עשויים להפחית את ההשפעות המגן על הלב של אספירין על ידי תחרות על הקישור ל-cyclooxygenase-1 בטסיות הדם, מה שעלול להפחית את ההשפעה האנטי-אגגרגנטית שלו (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. מעכבי ACE : אספירין עשוי להפחית את היעילות של מעכבי ACE (למשל, אנלפריל) עקב עיכוב של אספירין בסינתזת פרוסטגלנדין, הנחוץ לפעולה מלאה של מעכבי ACE של מעכבי ACE (Spaulding et al., 1998).
4. תרופות משתנות : מתן משותף של אספירין עם תרופות משתנות עשוי להפחית את ההשפעות המשתנות והנוגדות יתר לחץ דם, גם עקב אינטראקציה עם פרוסטגלנדינים (Karsh, 1990).
5. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) : אספירין בשילוב עם SSRI עלול להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול עקב סינרגיזם בהשפעותיהם על טסיות הדם (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. מתוטרקסט : אספירין עשוי להגביר את הרעילות של מתוטרקסט על ידי עיכוב הפרשתו באמצעות תחרות על הפרשת צינוריות בכליות (Hayes, 1981).