אַספִּירִין

אספירין (הכימיקלים הפעילים הוא חומצה אצטילסליצילית) הוא תרופה אנטי-דלקתית לא ידועה שאינו סטרואידי (NSAID) ששימשה ברפואה מאז סוף המאה ה-19. לאספירין יש תכונות אנטיפירטיות, משכך כאבים (הקלה על כאבים) ותכונות אנטי דלקתיות, והיא אחת התרופות הנפוצות ביותר בעולם.

תכונות פרמקולוגיות

1. פעולה אנטי דלקתית: אספירין מפחית דלקת על ידי חסימת ייצור פרוסטגלנדינים, חומרים הממלאים תפקיד מפתח בהתפתחות הדלקת, הכאב והחום בגוף. זה מושג על ידי עיכוב האנזים cyclooxygenase (COX), הנחוץ לסינתזה של פרוסטגלנדינים.
2. פעולה משכך כאבים: יעילה לכאבים קלים עד בינוניים כמו כאבי ראש, כאבי שיניים, כאבי שרירים, כאבי וסת וסוגים אחרים של כאבים.
3. פעולה אנטי-פירט: אספירין יעיל להפחתת חום על ידי השפעה על המרכז ההיפותלמי של ויסות תרמי, הרחבת כלי היקפי והגברת הזעה.

ניצול

• כמשכך כאבים: כדי להפחית את הכאב של אטיולוגיות שונות.
• כאנטי-פירטי: כדי להפחית את טמפרטורת הגוף הגבוהה.
• ASAN אנטי-גרגרגנט: מינונים נמוכים של אספירין משמשים למניעת קרישי דם, וזה שימושי במניעת אוטם שריר הלב ושבץ מוחי. אספירין מונע צבירת טסיות דם (הדבקת טסיות הדם יחד), ובכך מפחית את הסיכון לפקקת.

אינדיקציות אַספִּירִין.

1. פעולה משכך כאבים (משכך כאבים):

   • טיפול בכאבי ראש, כולל מיגרנה.
   • הפחתת כאבי שיניים, שרירים ומפרקים.
   • הפחתת כאבי הווסת.

2. פעולה אנטי-פיירטית (אנטיפירטיקה):

   • הפחתת טמפרטורת הגוף הגבוהה הקשורה להצטננות ומחלות זיהומיות אחרות.

3. פעולה אנטי דלקתית:

   • שימוש במחלות דלקתיות שונות כמו דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים ניוונית.
   • טיפול בתהליכים דלקתיים, למשל דלקת בגידים או בורסיטיס.

4. פעולה אנטי-גרגנטית:

   • מניעת פקקת ותסחיף, כולל הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב ושבץ מוחי אצל אנשים בסיכון גבוה להתפתחותם.
   • מניעה של אוטם שריר הלב החוזר ופקקת לאחר הניתוח.
   • כחומר מניעתי לטרומבומבוליזם ושבץ איסכמי.

5. שימושים ספציפיים אחרים:

   • טיפול בתסמונת קוואסאקי, מחלה הפוגעת בכלי הדם אצל ילדים.
   • מניעת המעי הגס

טופס שחרור

1. גלולות

• Regular tablets: This is the most common form, containing 100 to 500 mg of acetylsalicylic acid. Tablets are taken orally and are intended to relieve pain, reduce fever, or as an antiaggregant.
• Chewable tablets: These contain aspirin in a smaller dosage, often around 81 mg, and are used mainly to prevent heart attacks or strokes. The chewable form speeds up the onset of action of the drug.
• CoatedTablets (Enterosoluumulululum): הציפוי מונע מתפרק של אספירין בסביבה החומצית של הקיבה, מה שמפחית את הסיכון לגירוי ופעולה כיבית בדרכי העיכול. Such tablets dissolve already in the intestine.

2. כמוסות

• Liquid capsules: These capsules contain aspirin in liquid form, allowing it to be absorbed faster and relieve symptoms more quickly.

3. אבקות

• Solution powders: Aspirin in powder can be dissolved in water for oral intake. This form is especially convenient for those who have difficulty swallowing tablets.

4. Rectal suppositories

• תוספות: משמשות לניהול אספירין באופן חירומי, אשר עשוי להיות נחוץ להקאות או תנאים אחרים שבהם מתן דרך הפה אינו אפשרי.

5. Effervescent (effervescent) tablets

• Effervescent tablets: Tablets that dissolve in water to form aneffervescent drink. This form improves the absorption of aspirin and reduces its negative effects on the gastrointestinal tract.

פרמקודינמיקה

1. פעולה אנטי-גרגנטית:

   • אספירין מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים cyclooxygenase (COX), החיוני לסינתזה של תרומות ופרוסטגלנדינים.
   • עיכוב COX-1 מוביל לירידה בהיווצרות ה- Thromboxane A2 בטסיות דם, מה שמקטין את יכולתם לצבור ומפחית את הסיכון לקרישי דם. נכס זה משמש למניעה וטיפול במחלות לב כליליות ומחלות כלי דם אחרות.

2. פעולות משכך כאבים ואנטי-פירט:

   • אספירין מעכב גם את הסינתזה של פרוסטגלנדינים, הממלאים תפקיד מפתח בגרימת דלקת, כאב וחום.
   • הפחתת רמת הפרוסטגלנדינים במערכת העצבים המרכזית ובמוקד הדלקת מביאה לירידה ברגישות לכאב ונורמליזציה של טמפרטורת הגוף בתנאים קדחתניים.

3. פעולה אנטי דלקתית:

   • אספירין מקטין את חומרת הדלקת על ידי חסימת הסינתזה של פרוסטגלנדינים ותרופות, המעורבות בהתפתחות דלקת, וגורמים לאדמומיות, נפיחות וכאב.
   • היעילות של האספירין כחומר אנטי דלקתי הופכת אותו לטיפול במצבים כמו דלקת מפרקים שגרונית ודלקת מפרקים ניוונית.

4. השפעות אחרות:

   • אספירין יכול להגדיל את רמות האוריאה בדם על ידי ירידה בזרימת הדם דרך הכליות, שהיא תוצאה של עיכוב פרוסטגלנדינים השומרים על זרימת דם מספקת.
   • זה יכול גם לעצבן את רירית הקיבה, מה שמוביל לדלקת קיבה וכיבים פפטיים בגלל המצור של פרוסטגלנדינים מגנים בבטן.

פרמקוקינטיקה

1. האספירין נספג במהירות מדרכי העיכול, עם צורות טבליות זועפות, גרגירים במתלים וטבליות המסות מהירות המציגות שיעורי ספיגה מהירים יותר מאשר צורות אחרות (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
2. לאחר הספיגה, ASC מומר במהירות לחומצה סליצילית (SA), המטבוליט הפעיל שלו. ההמרה מתרחשת בעיקר במהלך המעבר הראשון דרך הכבד (Brune, 1974).
3. פרמטרים פרמקוקינטיים כמו ריכוז מקסימלי בפלזמה (CMAX) וזמן להגיע לריכוז מקסימלי (TMAX) משתנים באופן משמעותי בהתאם לניסוח המשמש, המשפיע על הופעת הפעולה ומשך הזמן (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015) >.
4. באוכלוסיות מסוימות, כמו חולי כריתת גסטר, אספירין מראה פינוי מערכתי מופחת וחצי מחצית החיים הממושכים, תוך הדגשת הצורך בהתאמת מינון עבור אנשים אלה (מינשיטה, פוקאמי, & amp; ooi, 1984).
5. גורמים גנטיים עשויים להשפיע על הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של האספירין, ומשפיעים על יעילותו כחומר אנטי-גרגר. גרסאות בגנים הקשורים לציקלוקסיגנזות וגליקופרוטאינים קשורות להבדלים בהשפעות האנטי-גרגנטיות של אספירין (Würtz, Kristensen, HVAS, & amp; Grove, 2012).

מינון וניהול

פעולה משכך כאבים ואנטי-פירט:

• מינון למבוגרים: בדרך כלל 500 מ"ג עד 1000 מ"ג כל 4 עד 6 שעות לפי הצורך ותלוי בתסמינים. לא אמור לעלות על 4000 מ"ג ליום.
• מינון לילדים: השימוש באספירין אצל ילדים לטיפול בתסמיני קור או חום יכול להיות מסוכן וקשור לסיכון לתסמונת ריי. על המינון צריך לעקוב מקרוב על ידי רופא.

מניעת מחלות לב וכלי דם:

• מינון: אספירין במינון נמוך, בדרך כלל 75 מ"ג עד 325 מ"ג ליום. המינון המקובל למניעת התקף לב או שבץ מוחי הוא 81 מ"ג ליום (לוח במינון נמוך).

מניעה וטיפול במחלות לב כליליות:

• מינון: 75-325 מ"ג מדי יום, תלוי בהמלצת הרופא.

מניעת סרטן המעי הגס:

• מינון למבוגרים: מינונים נמוכים (בדרך כלל 81-325 מ"ג מדי יום) עשויים להיות מומלצים לחולים בסיכון גבוה לסרטן המעי הגס, אך רק תחת פיקוחו של רופא.

שיטות הכניסה:

• יש ליטול אספירין בארוחות או לאחר ארוחות עם הרבה מים כדי למזער את הגירוי במערכת העיכול.
• טבליות מצופות Enterosolubil נועדו להפחית את גירוי הקיבה, ולכן אין לשבור אותן או ללעוס אותן.

אמצעי זהירות חשובים:

• יש להימנע מאלכוהול בעת נטילת אספירין מכיוון שהוא עלול להגביר את הסיכון לדימום בבטן.
• אספירין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות, כולל איבופרופן, קומדין, כמה נוגדי דיכאון ורבים אחרים, לכן עליך לבדוק עם הרופא שלך לפני שתתחיל לקחת את זה.
• אספירין אינו מומלץ לאנשים עם כיבים פפטיים, אסטמה או הפרעות דימום מבלי להתייעץ תחילה עם רופא.

השתמש אַספִּירִין. במהלך ההריון

השפעה על ההיריון:

1. השליש הראשון:

   • מחקרים מסוימים מצביעים על קשר אפשרי בין שימוש באספירין בשליש הראשון לבין סיכון מוגבר למומים מולדים כמו מומים בלב וחיך שסוע, אם כי העדויות עשויות להיות מעורבות. לכן, מומלץ להימנע משימוש באספירין בשליש הראשון אלא אם כן היתרונות הפוטנציאליים עולים על הסיכונים.

2. שליש שני:

   • ניתן לאפשר שימוש באספירין במינון נמוך למטרות רפואיות מסוימות, כמו מניעת טרום אקלקומיה, אך רק תחת פיקוח רפואי.

3. השליש השלישי:

   • השימוש באספירין מסוכן במיוחד בגלל הסיכון לסגירה מוקדמת של צינור העורקים בעובר, מה שעלול להוביל לבעיות זרימתיות חמורות אצל הילוד.
   • אספירין עשוי גם להגביר את הסיכון לדימום הן באם והן בעובר, להפחית את התכווצות הרחם, מה שעלול לגרום לעבודה ממושכת ולהגדיל את הסבירות לדימום בתקופה שלאחר הלידה.

השימוש באספירין למניעת רעלת הריון:

• אספירין במינון נמוך (60-150 מ"ג מדי יום) נקבע לעיתים לנשים בהריון כדי למנוע טרום אקלקומיה, מצב המאופיין בלחץ דם גבוה וחלבון בשתן. זה חשוב במיוחד לנשים בסיכון גבוה לפתח מצב זה.
• מומלץ להתחיל לקחת אותו מהשבוע ה-12 של ההיריון (שליש שני) ולהמשיך עד הלידה, אך רק לאחר בדיקה יסודית ותחת פיקוח רפואי קפדני.

התוויות נגד

1. אלרגיה לאספירין או NSAIDs אחרים (תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות):

   • אנשים עם תגובה אלרגית לאספירין או לתרופות אחרות מקבוצת ה- NSAIDs צריכים להימנע מאספירין. אלרגיה עשויה להתבטא כברונכוספזם, אנגיואדמה, אורטיקריה או אנפילקסיס.

2. מחלת פפטיקולר:

   • אספירין יכול להחמיר את המצב על ידי גרימת דימום או ניקוב של מערכת העיכול. זה מעכב את ייצור הפרוסטגלנדינים, המגנים על רירית הקיבה.

3. הפרעות hemorrhagic:

   • כאנטי-גרגרגנטית, אספירין מגדיל את הסיכון לדימום, מה שהופך את השימוש בו להתנגד במצבים כמו המופיליה או מחסור בוויטמין K.

4. אסטמה הקשורה לשימוש ב- NSAIDs:

   • יש אנשים הסובלים מאסטמה שעלולים לחוות עלייה בתסמינים בעת נטילת אספירין או NSAID אחרים, המכונה "אסטמה הנגרמת על ידי אספירין".

5. מחלת כליות קשה:

   • אספירין יכול להחמיר אי ספיקת כליות על ידי הפחתת זרימת הדם דרך הכליות, וזה חשוב לתפקודן.

6. מחלת כבד קשה:

   • בתפקוד חמור של כבד, השימוש באספירין עלול לגרום להידרדרות נוספת של המצב.

7. הריון (במיוחד השליש השלישי):

   • אספירין עלול לגרום לסגירת תעלות עורקים עוברית, לדימום מוגבר במהלך הלידה, ללידה מעוכבת והשפעות חמורות אחרות.

8. תקופת הנקה:

   • אספירין עשוי להיות מופרש עם חלב אם ועלול להשפיע לרעה על התינוק.

9. ילדים מתחת לגיל 12:

   • שימוש באספירין אצל ילדים לזיהומים נגיפיים קשור לסיכון להתפתחות תסמונת ריי, מצב נדיר אך מסוכן שעלול לגרום נזק קשה לכבד ומוח.

תופעות לוואי אַספִּירִין.

1. מערכת עיכול: אספירין עלול לגרום לגירוי במערכת העיכול, כולל דלקת קיבה, כיבים ואפילו דימום. סיכונים אלה גדלים במינונים גבוהים יותר ובשימוש לטווח הארוך (Li et al., 2020).
2. תגובות אלרגיות: אספירין יכול לגרום למגוון של תגובות אלרגיות הכוללות פריחה בעור, אנגיואדמה וסמפונות, במיוחד אצל אנשים עם אסטמה או כאלה עם אורטיקריה כרונית (Stevenson, 1984).
3. ליקוי בכליות: שימוש ממושך באספירין עשוי להשפיע על תפקוד הכליות, ולגרום לאי ספיקת כליות, במיוחד בחולים עם מחלת כליות קיימת או בקרב חולים קשישים (Karsh, 1990).
4. אינטראקציה עם תרופות אחרות: אספירין עלולה לקיים אינטראקציה עם נוגדי קרישה, סולפונילוריאה, משתנים, מטוטרקסט ונוגדי חומצה, העלולים לשפר את השפעותיהם או להגביר את הסיכון לתופעות לוואי (Karsh, 1990).
5. רעילות של מערכת העצבים המרכזית: מינונים גבוהים של אספירין יכולים לגרום להשפעות רעילות על מערכת העצבים המרכזית, המתבטאת בטינטון (צלצול באוזניים), סחרחורת ואפילו התקפים (אינגלפינגר, 1974).

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר של אספירין:

1. מנת יתר קלה עד בינונית:

   • כְּאֵב רֹאשׁ
   • סְחַרחוֹרֶת
   • טינטון (טינטון)
   • בחילה והקאות
   • בלבול התודעה
   • היפר-וונטילציה (נשימה מוגברת ומהירה)

2. מנת יתר קשה:

   • חוסר איזון קשה בבסיס חומצה: חוסר איזון אלקטרוליטי וחמצת.
   • היפרתרמיה (טמפרטורת גוף גבוהה)
   • Tachypnea.
   • טכיקרדיה (פעימות לב מהירות).
   • תִרדֶמֶת
   • התקפים
   • נפרוטוקסיות: אי ספיקת כליות עקב השפעות רעילות על הכליות.
   • אלקלוזיס נשימתי ואחריו חמצת מטבולית.
   • הפרעות אלקטרוליט כמו היפוקלמיה (רמות אשלגן בדם נמוכות).
   • דיאתזה המורגיית: סיכון מוגבר לדימום.

מנגנוני פעולה רעילה:

אספירין במינונים גבוהים משבש את התפקוד הרגיל של המיטוכונדריה התאית והומאוסטזיס בסיס חומצה, מה שמוביל לחמצת מטבולית. אספירין גם מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים cyclooxygenase, מה שמוביל לירידה בסינתזה של פרוסטגלנדינים מגנים ולהגברת היווצרות של לקטט ופירוגנים בגוף במינונים רעילים.

טיפול במינון יתר של אספירין:

1. טיפול סימפטומטי:

   • הבטחת סבלנות בדרכי הנשימה, שמירה על נשימה ומחזור.
   • תיקון איזון אלקטרוליט ובסיס חומצה.

2. נהלים רפואיים:

   • שטיפת קיבה להסרת אספירין ללא ספיגה (במיוחד אם הבליעה הייתה לפני פחות מ-2-4 שעות).
   • פחם הפעיל להפחתת ספיגת האספירין מדרכי העיכול.
   • מאולץ את האלקלין דיורזיס להאיץ את הפרשת האספירין.
   • המודיאליזה במקרים של הרעלה קשה כדי להסיר במהירות את האספירין מהדם.

3. שמירה על הידרציה תקינה לשמירה על תפקוד כליות נאותה ולמנוע התפתחות של אי ספיקת כליות.

מניעת מנת יתר:

• דבקות קפדנית במינונים מומלצים.
• הימנע מלהטיל אספירין במקביל ל- NSAID או אלכוהול אחרים, מה שעלול להגדיל את תופעות הלוואי שלה.
• התייעץ עם הרופא שלך לפני שתתחיל באספירין, במיוחד אצל אנשים עם מצבים כרוניים או נטילת תרופות מרובות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. נוגדי קרישה: מתן משותף של אספירין עם נוגדי קרישה (למשל קומדין) מגדיל את הסיכון לדימום כתוצאה משיפור סינרגיסטי של ההשפעות האנטיתרומבוטיות (Karsh, 1990).
2. תרופות נוגדות דלקתיות לא-סטרואידיות (NSAIDS): NSAIDs כמו איבופרופן או נפרוקסן עשויים להפחית את ההשפעות הקרדי-מוגן של אספירין על ידי התחרות על קשירה ל- Cyclooxygenase-1 בפסיות דם, פוטנציאלית להפחית את האפקט של אנטיגגרגנט שלה (Rustro, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. מעכבי ACE: אספירין עשוי להפחית את היעילות של מעכבי ACE (למשל, Enalapril) בגלל עיכוב האספירין לסינתזת פרוסטגלנדין, הנחוצה לפעולה המלאה של מעכבי ACE (Spaulding et al., 1998).
4. משתנים: מתן משותף של אספירין עם משתנים עשוי להפחית את ההשפעות המשתנות והמרות יתר של יתר לחץ דם, גם בגלל אינטראקציה עם פרוסטגלנדינים (Karsh, 1990).
5. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI): אספירין בשילוב עם SSRIs עשוי להגביר את הסיכון לדימום במערכת העיכול כתוצאה מסינרגיזם בהשפעותיהם על טסיות הדם (Russo, Petrucci ו- Amp; Rocca, 2016).
6. Methotrexate: אספירין עשוי להגביר את הרעילות של Methotrexate על ידי עיכוב הפרשתו באמצעות תחרות על הפרשת הצינורות בכליות (Hayes, 1981).