הידרוקסיקרבמיד

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea, hydroxyurea) היא תרופה המשמשת לטיפול במספר מחלות, כולל סרטן ומצבים המטולוגיים.

האינדיקציות העיקריות לשימוש בהידרוקסיקרבמיד כוללות:

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) : ניתן להשתמש ב- Hydroxycarbamide בטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית יחד עם תרופות אנטי-סרטניות אחרות.
2. מחלת הופמן : זוהי הפרעה גנטית המאופיינת בהיפרפלזיה של תאי דם אדומים. Hydroxycarbamide יכול לשמש כדי להפחית היפרפלזיה של תאי דם אדומים ולהפחית את הסיכון לפקקת.
3. ציסטה בעמוד השדרה (מנינגיומה) : ניתן להשתמש ב- Hydroxycarbamide כדי להפחית את גודל הגידול או להפחית את צמיחת הגידול בחולים עם גידולי מוח.
4. פוליציטמיה אמיתית : ניתן להשתמש ב- Hydroxycarbamide כדי להפחית את מספר תאי הדם האדומים בחולים עם פוליציטמיה אמיתית.

הפעולה של הידרוקסיבמיד מבוססת על יכולתו לעכב סינתזת DNA, מה שעוזר להאט את הצמיחה והרבייה של תאים לא תקינים. חשוב לציין כי הידרוקסיקרביד צריך להינתן בפיקוח רפואי, שכן הוא עלול לגרום לתופעות לוואי שונות, לרבות דיכוי מיאלוס (הפחתה במספר תאי הדם), כיבים בעור, בחילות, הקאות ואחרות.

אינדיקציות הידרוקסיקרבמיד

Hydroxycarbamide, הידוע גם בשם hydroxyurea, יש מגוון של אינדיקציות רפואיות, כולל הבאות:

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) : Hydroxycarbamide עשוי להירשם כטיפול תרופתי לחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית כדי להפחית את מספר התאים הלא תקינים בדם ולשפר את מצבו של החולה.
2. ציסטה בעמוד השדרה (מנינגיומה) : התרופה משמשת לטיפול בציסטות בעמוד השדרה, כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות או טיפולים אחרים.
3. פוליציטמיה אמיתית : ניתן להשתמש בתרופה זו כדי להפחית את מספר תאי הדם האדומים בדם בחולים עם איטין פוליציטמיה.
4. גאוט : ניתן להשתמש בהידרוקסיקרבמיד לטיפול בגאוט, במיוחד כאשר טיפולים אחרים לא היו יעילים מספיק.
5. לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית (CMML) : הידרוקסיקרבמיד עשוי לשמש גם בטיפול בסוג נדיר זה של לוקמיה.

בנוסף, hydroxycarbamide עשוי לשמש כאמצעי מניעה להפחתת הסיכון לפקקת בחולים בסיכון גבוה.

טופס שחרור

Hydroxycarbamide (hydroxyurea) זמין בדרך כלל בצורות המינון הבאות:

1. טבליות: Hydroxycarbamide עשוי להיות זמין בצורה של טבליות דרך הפה. טבליות מכילות בדרך כלל מינון ספציפי של החומר הפעיל וניתן ליטול אותן פעם אחת או יותר ביום, בהתאם להוראות הרופא.
2. קפסולות : לפעמים הידרוקסיקרבמיד מיוצר ככמוסות המכילות אבקה למתן דרך הפה. כמו טבליות, לקפסולות יש בדרך כלל מינון ספציפי ונלקחות בהתאם להוראות הרופא שלך.
3. פתרון: במקרים מסוימים, הידרוקסיקרבמיד עשוי להיות זמין כתמיסה פומית. זה משמש בדרך כלל כאשר יש צורך במינון מדויק יותר או כאשר המטופלים מתקשים לקחת צורות מוצקות של התרופה.
4. אבקה: צורות מסוימות של הידרוקסיבמיד עשויות להיות מוצגות כאבקה שניתן לדלל בנוזל לבליעה.

צורת המינון של הידרוקסיקרביד עשויה להשתנות בהתאם ליצרן, למדינה ולצרכי המטופל האישי. מינון והמלצות לשימוש עשויים להשתנות גם בהתאם למצב הרפואי הספציפי ולהוראות הרופא.

פרמקודינמיקה

להלן ההיבטים הפרמקודינמיים העיקריים של הידרוקסיקרבמיד:

1. עיכוב ריבונוקלאוטיד רדוקטאז : Hydroxycarbamide הוא מעכב של ריבונוקלאוטיד רדוקטאז, אנזים הממלא תפקיד מפתח בסינתזה של דיאוקסיריבונוקלאוזיד טריפוספטים (dNTPs) מטריפוספטים נוקלאוזידים (NTPs). תהליך זה חיוני לזמינות של נוקלאוטידים לסינתזת DNA. דיכוי פעילות ריבונוקלאוטיד רדוקטאז על ידי הידרוקסיקרבמיד מוביל לירידה ברמת ה-dNTP, אשר עשויה להיות בעלת השפעה מעכבת על סינתזת ה-DNA.
2. גירוי התמיינות תאים : מחקרים מסוימים מצביעים על כך שהידרוקסיקרבמיד עשוי לתרום לגרימת התמיינות תאי גידול. ייתכן שזה נובע מהיכולת שלו להשפיע על מחזור התא וויסות ביטוי הגנים.
3. השפעות אנטי-אנגיוגניות : כמה מחקרים ציינו גם את ההשפעות האנטי-אנגיוגניות של הידרוקסיקרביד, כלומר, יכולתו לעכב את היווצרותם של כלי דם חדשים, שחשובה להתפתחות הגידול.
4. פעולה אימונומודולטורית : כמה עדויות מצביעות על כך שהידרוקסיקרביד עשוי להשפיע על מערכת החיסון על ידי שינוי הפעילות של תאים בעלי יכולת חיסונית.
5. השפעות אנטי דלקתיות : Hydroxycarbamide גם מציג השפעות אנטי דלקתיות, אשר עשויות להועיל במצבים דלקתיים מסוימים.

התוצאה הנפוצה של השפעות פרמקודינמיות אלו היא עיכוב צמיחת והתפתחות תאי הגידול, מה שהופך את הידרוקסיקרבמיד לכלי בעל ערך בטיפול בסוגי סרטן שונים.

פרמקוקינטיקה

ההיבטים העיקריים של הפרמקוקינטיקה של הידרוקסיקרבמיד מסוכמים להלן:

1. ספיגה : לאחר מתן פומי הידרוקסיקרביד נספג במהירות ובשלמות ממערכת העיכול.
2. הפצה : Hydroxycarbamide מופץ בכל רקמות הגוף. הוא חודר את מחסום הדם-מוח ואת מחסום השליה.
3. מטבוליזם : הידרוקסיקרבמיד עובר טרנספורמציות מטבוליות בכבד. המטבוליט העיקרי הוא אוריאה, שיכול להיווצר גם ברקמות אחרות.
4. הפרשה : הידרוקסיקרבמיד ומטבוליטים שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות. חלק קטן מהתרופה מופרש עם מרה.
5. זמן מחצית חיים בהפרשה : זמן מחצית החיים של הידרוקסיבמיד מהגוף הוא כ-3-4 שעות. המשמעות היא שכ-3-4 שעות לאחר המתן מופרשת מהגוף מחצית ממנת התרופה.
6. קינטיקה של מינון : קינטיקה של המינון של הידרוקסיקרביד היא ליניארית במינונים סטנדרטיים.
7. השפעות תזונתיות : מזון עלול להשפיע על קצב וספיגת הידרוקסיקרביד בשלמותו, לכן מומלץ ליטול את התרופה על קיבה ריקה או 1-2 שעות לפני הארוחה.
8. גורמי השפעה : הפרמקוקינטיקה של הידרוקסיקרבמיד עשויה להשתנות בחולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי ובחולים עם דרגות שונות של היפוקסיה.

התחשבות בתכונות הפרמקוקינטיות של הידרוקסיקרביד מאפשרת לרופאים להתאים את המינון והתדירות של מתן התרופה כדי להשיג אפקט טיפולי מיטבי עם סיכון מינימלי לתופעות לוואי.

מינון וניהול

המינון והמשטר עשויים להשתנות בהתאם למחלה הספציפית, לחומרתה ולמאפיינים האישיים של החולה. להלן ההמלצות הכלליות:

1. תסמונת פוליציטמיה אמיתית (TPS) :

   • המינון ההתחלתי הרגיל למבוגרים הוא 500 עד 2000 מ"ג של הידרוקסיבמיד ליום בנטילת הפה.
   • המינון יכול להיות מותאם אישית בהתאם לרמת ההמטוקריט ופרמטרים אחרים בדם.
   • בילדים המינון נקבע על פי משקלם ומצבם הבריאותי, לרוב החל במינון נמוך יותר.

2. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML) :

   • למבוגרים, מומלץ בדרך כלל להתחיל במינון פומי של 500 עד 1500 מ"ג ליום.
   • ניתן להתאים את המינון בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות התרופה.
   • בילדים, המינון עשוי להשתנות גם בהתאם למשקלם ולמצבם הבריאותי.

3. יישום :

   • Hydroxycarbamide נלקח בדרך כלל בצורת טבליות דרך הפה, 1-2 שעות לפני הארוחות.
   • יש לבלוע את טבליות הידרוקסיקרבמיד בשלמותן, לשתות מספיק מים.

4. משך הטיפול :

   • משך הטיפול נקבע על ידי הרופא בהתאם למאפייני המחלה והתגובה לטיפול.
   • הטיפול יכול להיות ארוך, ולפעמים מחייב אותך ליטול הידרוקסיבמיד במשך שנים רבות.

השתמש הידרוקסיקרבמיד במהלך ההריון

התרופה היא קטגוריה D של ה-FDA לשימוש במהלך הריון, כלומר קיימות עדויות לסיכון לעובר, אך היתרונות של התרופה עשויים להצדיק את השימוש בה במקרים מסוימים.

ניתן לשקול שימוש בהידרוקסיקרביד במהלך ההריון במקרים הבאים:

1. צורך בטיפול בסרטן האם : אם אישה בהריון וסובלת מסרטן הדורש טיפול בהידרוקסיבמיד, ההחלטה להשתמש בתרופה צריכה להתקבל לאחר הערכה מדוקדקת של סיכונים ותועלות לאם ולעובר.

2. צורך בשליטה על טסיות דם ותאי דם אדומים : ניתן להשתמש ב- Hydroxycarbamide להפחתת ספירת טסיות דם ותאי דם אדומים בנשים הרות עם הפרעות המטולוגיות מסוימות כגון פוליציטמיה ורה או טרומבוציטמיה.

3. מחלת תאי חרמש : בחולים עם מחלת תאי חרמש, ניתן לרשום hydroxycarbamide כדי להפחית את הסיכון למשברים במהלך ההריון.

חשוב לציין כי ההחלטה להשתמש בהידרוקסיקרביד במהלך ההיריון צריכה להיות מותאמת אישית ולהתבסס על דיון עם מומחה רפואי. אישה והרופא שלה צריכים להעריך יחד את הסיכונים והיתרונות של התרופה בכל מקרה ספציפי, תוך התחשבות במצב האם, שלב ההריון ומאפיינים ספציפיים של מחלתה.

התוויות נגד

להלן התוויות הנגד העיקריות לשימוש בהידרוקסיקרבמיד:

1. תגובה אלרגית: אנשים עם אלרגיה ידועה להידרוקסיקרבמיד או למרכיבים אחרים של התרופה לא צריכים להשתמש בו.
2. פגיעה חמורה בתפקוד מח העצם: Hydroxycarbamide עלול לדכא את מח העצם, ולכן השימוש בו עשוי להיות בלתי רצוי בחולים עם הפרעות חמורות של המטופואזה, כגון אנמיה אפלסטית.
3. הריון והנקה: השימוש ב-hydroxycarbamide במהלך ההריון או הנקה עשוי להיות התווית נגד עקב השפעות אפשריות על העובר או הילד.
4. ליקוי חמור בכבד או בכליות: חולים עם ליקוי חמור בכבד או בכליות עלולים לחוות החמרה במצב בעת שימוש בהידרוקסיקרבמיד.
5. היסטוריה של מחלת לב: בחולים עם היסטוריה של מחלת לב או אי ספיקת לב חריפה, הידרוקסיקרבמיד עלול להחמיר את המצב.
6. הפרעות דימום חמורות: בהפרעות דימום כגון פקקת או תסחיף, השימוש בהידרוקסיקרבמיד עשוי להיות התווית נגד.
7. אנמיה חמורה: Hydroxycarbamide עלול להחמיר אנמיה, אשר עשויה להיות מסוכנת בחולים עם אנמיה חמורה קיימת.

לפני התחלת hydroxycarbamide או כל תרופה אחרת, חשוב להתייעץ עם הרופא ולדון בכל התוויות נגד רפואיות קיימות וביתרונות והסיכונים של הטיפול.

תופעות לוואי הידרוקסיקרבמיד

להלן כמה מתופעות הלוואי האפשריות הקשורות לשימוש בו:

1. הפרעות המטולוגיות : הידרוקסיקרבמיד עלול לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים, תאי הדם האדומים וטסיות הדם, מה שעלול להוביל ללוקופניה, אנמיה וטרומבוציטופניה.
2. רעילות בכבד : שינויים ברמות של אנזימי כבד כגון אמינוטרנספראזות ופוספטאז אלקליין עשויים להופיע בחלק מהחולים, מה שעלול להצביע על נזק לכבד.
3. הפרעות במערכת העיכול : תופעות הלוואי עשויות לכלול בחילות, הקאות, שלשולים, אנורקסיה ואי נוחות בבטן.
4. תגובות עור : פריחה, גירוד, יובש בעור, גירוי בעור או אדמומיות עלולים להתרחש.
5. דיכוי מיאלו : הידרוקסיקרבמיד עלול לדכא את מח העצם, מה שעלול לגרום לירידה ביצירת תאים המטופואטיים ולסיכון מוגבר לזיהומים ודימומים.
6. עייפות וחולשה : חלק מהחולים עלולים לחוות עייפות וחולשה כתופעת לוואי של התרופה.
7. תסמינים נוירולוגיים : עשויים לכלול כאב ראש, סחרחורת, נמנום או עצבנות.
8. השפעות אפשריות על תפקוד הרבייה: נשים הנוטלות הידרוקסיבמיד עלולות לחוות ירידה בתפקוד הרבייה.
9. נשירת שיער : חלק מהמטופלים עלולים לחוות נשירת שיער.
10. רעילות לב : לעיתים נדירות עלולה להתרחש רעילות לב, המתבטאת בקצב לב לא תקין או בבעיות לב אחרות.

תופעות לוואי אלו עשויות להופיע בדרגות חומרה שונות ממטופל למטופל.