ריבומוסטין

Bendamustine Hydrochloride היא תרופה נגד סרטן אלקילציה עם פעילות אלקילינג דו-פונקציונאלית.

אינדיקציות ריבומסטין

• טיפול קו ראשון בלוקמיה לימפוציטית כרונית (שלב B ו- C) כאשר טיפול משולב עם פלודראבין אינו הולם.
• מונותרפיה ללימפומה לא-הודג'קין להתקדמות מחלות במהלך או 6 חודשים לאחר טיפול ריטוקסימאב או ריטוקסימאב המכיל ריטוקסימאב. טיפול ראשוני בשילוב עם פרדניזון למיאלומה נפוצה (סיווג דורי-סלמון שלב II עם התקדמות או בשלב III) בקרב חולים בגודל של תאי גזע, המשתמשת בתנאי נוירופטציה של גזע, בהן נוירציות של גזע, בהן נוירציה של גזע, עם התעללות גזעית, ומטופלת של גזע, בהן נוירציה של גזע, Thalidomide או Bortezomib.

טופס שחרור

בקבוקון 1 מכיל 25 מ"ג או 100 מ"ג של Bendamustine Hydrochloride;

Excipient: Mannitol (E 421).

אבקה להכנת תרכיז להכנת תמיסה לעירוי.

תכונות פיזיקו-כימיות עיקריות: אבקה לבנה בצבע מיקרו-גבישי.

פרמקודינמיקה

ההשפעה האנטינופלסטית והציטוטוקסית של Bendamustine Hydrochloride נובעת בעיקר מהיווצרות של קישורים צולבים של מולקולות DNA חד-גדילות וכפולות כתוצאה מאלקילציה. כתוצאה מכך, פונקציית המטריצה של ה- DNA והסינתזה שלו נפגעת.

ההשפעה האנטינופלסטית של Bendamustine Hydrochloride אושרה במספר רב במחקרים חוץ גופיים על קווי תאי גידול שונים (סרטן שד, סרטן תאים שאינם קטנים ותאים קטנים, סרטן השחלות וסוגים שונים של לוקמיה) ו vivo על מודלים שונים של גידולים בלוטתית, סרקומה, לימפיה לימפה, לימפיה של ליוקמיה).

פרופיל הפעילות של Bendamustine Hydrochloride ניכר בתאי הגידול האנושיים ונבדל מזה של חומרי אלקילינג אחרים.

Bendamustine Hydrochloride מציג לא או רק התנגדות צולבת קלה בקווי תאי גידול אנושיים עם מנגנוני התנגדות שונים, הנובעים לפחות בחלקם בגלל אינטראקציות עם DNA שנמשכים זמן רב יותר בהשוואה לסוכני אלקילינג אחרים. בנוסף, מחקרים קליניים מצאו כי אין התנגדות צולבת מוחלטת בין בנדמוסטין לאנתרציקלינות או חומרים אלקילינג או ריטוקסימאב. עם זאת, מספר קטן של PA

פרמקוקינטיקה

הֲפָצָה

מחצית החיים בשלב 1 (T 1/2) לאחר עירוי תוך-ורידי של 30 דקות של בנדמוסטין במינון של 120 מ"ג/מ '2 שטח פנים גוף היה 28.2 דקות. לאחר עירוי תוך ורידי של התרופה למשך 30 דקות, נפח ההפצה המרכזי היה 19.3 ל 'לאחר מתן בולוס של התרופה בשיווי משקל, נפח ההפצה היה 15.8-20.5 ל'.

יותר מ- 95% מהחומר הפעיל נקשר לחלבוני פלזמה בדם (בעיקר אלבומין).

מֵטַבּוֹלִיזם

Bendamustine Hydrochloride חילוף חומרים בעיקר בכבד. המסלול העיקרי של הפרשת בנדמוסטין הידרוכלוריד מהגוף הוא ההידרוליזה שלו ליצירת מונוהידרוקסי- ודיידרוקסיבנדמוסטין. ציטוכרום p450 איזואנזים CYP 1A2 מעורב במבנה של N-desmethylbendamustine ובמטבוליטין בטרו-טאמוסטיין. מטבוליזם של בנדמוסטין כולל כריכה לגלוטתיון. במבחנה, Bendamustine אינה מעכבת CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ו- CYP ZA4.

הַפרָשָׁה

המרווח הכולל הממוצע לאחר עירוי של 30 דקות של התרופה ל-12 נבדקים במינון של 120 מ"ג/מ '2 היה 639.4 מ"ל/דקה. כ 20% מהמינון שניתן הופרש בשתן תוך 24 שעות.

בנדאמוסטין ללא שינוי משתנה ומטבוליטים שלה מופצים בסדר יורד כדלקמן: Monohydroxybendamustine & gt; Bendamustine & gt; dihydroxybendamustine & gt; מטבוליט מחומצן & GT; N-desmethylbendamustine.

מטבוליטים קוטביים מופרשים בעיקר במרה.

פרמקוקינטיקה בתפקוד לקוי של הכבד

בחולים עם מעורבות של 30-70% גידולים/גרורתיים וירידה קלה בתפקוד הכבד (סרום בילירובין & LT; 1.2 מ"ג/ד"ל) בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד וכליות תקין, לא נצפו הבדלים משמעותיים בערכים: בנדמוסטין ריכוז פלסמה מקסימום (C MAH), זמן לריכוז דם מקסימום, בשטח), שטח), שטח), שטח), שטח), בשטח), בשטח). מחצית החיים של שלב בטא (T 1/2β), נפח התפלגות, פינוי והפרשה.

פרמקוקינטיקה בתפקוד לקוי של הכליה

בחולים עם פינוי קריאטינין & GT; 10 מ"ל/דקה (כולל חולים בדיאליזה) בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד וכליות תקין, לא היו הבדלים מובהקים ב: בשלב בטא (T 1/2β), נפח ההפצה והפרשה.

חולים קשישים

המחקרים הפרמקוקינטיים כללו חולים עד 84 שנים. ל- BIC Factor אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של Bendamustine Hydrochloride.

מינון וניהול

תוכנן לניהול מעל 30-60 דקות.

ריבומוסטין משמש רק תחת פיקוחו של רופא שחווה בטיפול נגד גידולים. במהלך הטיפול בתרופה, יש לבצע בקפדנות את ההוראות לשימוש בה.

דיכוי תפקוד מח העצם קשור לעלייה ברעילות המטולוגית של הכימותרפיה. אין ליזום טיפול בתרופה אם ספירת לויקוציטים דם היקפי & LT; 3 × 109 / L ו / או ספירת טסיות דם & lt; 75 × 109 / L (ראה סעיף "התוויות נגד").

מונותרפיה ללוקמיה לימפוציטית כרונית

ריבומוסטין מנוהל במינון של 100 מ"ג/מ '2 בימים 1 ו-2 של הקורס; הקורס חוזר על עצמו כל 4 שבועות.

מונותרפיה של לימפומה של אי-הודג'קין עקשן לריטוקסימאב.

ריבומוסטין מנוהל במינון של 120 מ"ג/מ '2 בימים 1 ו-2 של הקורס; הקורס חוזר על עצמו כל 3 שבועות.

מיאלומה נפוצה

ריבומוסטין משמש במינון של 120-150 מ"ג/מ '2 ביום הראשון והשני של הקורס, במינון של 60 מ"ג/מ' 2 מדי יום מהיום הראשון ליום הרביעי לקורס עם פרדניזולון תוך ורידי או דרך הפה; הקורס חוזר על עצמו כל 4 שבועות.

יש להפסיק את הטיפול בתרופה אם ספירת הלוקוציטים הדם ההיקפי & LT; 3 × 109 / L ו / או ספירת טסיות דם & LT; 75 × 109 / L. ניתן להמשיך בטיפול אם ספירת הלוקוציטים עולה ל gt; 4 × 109 / L וספירת טסיות דם & gt; 100 × 109 / l...

הפחתה של לויקוציטים, נויטרופילים וטסיות דם, ככלל, נצפתה על 14-20 יום, התאוששות-לאחר 3-5 שבועות. במהלך הטיפול מומלץ לפקח על ספירת דם (ראה פרק "מוזרויות שימוש").

לצורך רעילות לא-מטולוגית, הפחתת המינון צריכה להיות מבוססת על החמרה של קריטריוני הרעילות הכלליים במהלך הטיפול המקדים. מומלץ להפחית את המינון ב- 50% ברמה 3 של קריטריוני הרעילות הכללית, כדי להפסיק את התרופה - ברמה 4 של קריטריוני הרעילות הכללית.

במידת הצורך, הפחתת המינון צריכה להתבצע באופן אינדיבידואלי ביום הראשון והשני של מהלך הטיפול.

שימוש בחולים עם תפקוד כבד לקוי

בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם תפקוד כבד מופחת בינוני (רמת בילירובין בסרום & LT; 1.2 מ"ג/DL).

הפחתת מינון של 30% מומלצת לחולים עם ליקוי בכבד בינוני (סרום בילירובין ברמה 1.2-3 מ"ג/ד"ל). אין נתונים זמינים לשימוש בחולים עם ליקוי כבד קשה (רמת בילירובין בסרום & GT; 3 מ"ג/DL) (ראה התוויות נגד).

שימוש בחולים עם תפקוד כליות לקוי

בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם פינוי קריאטינין ו- GT; 10 מ"ל/דקה. ניסיון מוגבל בשימוש בחולים עם לקות כליות קשה.

המלצות להכנת פיתרון לעירוי.

בעת הכנת הפיתרון, יש להגן על איברי הנשימה, העור והריריות של אנשי רפואה (ללבוש כפפות ובגדי מגן). במקרה של מגע עם עור וקרום רירי, יש צורך לשטוף אותם עם סבון ומים, במקרה של מגע עם עיניים - לשטוף עם תמיסת מלח פיזיולוגית. במידת האפשר, מומלץ להשתמש בציוד מגן מיוחד חד פעמי עם משטח סופג אטום למים. נשים בהריון לא צריכות לדלל ציטוסטטיקה.

כדי להכין את הפיתרון, תוכן בקבוקון ריבומוסטין מומס במים להזרקה כפי שצוין להלן:

• בבקבוקון המכיל 25 מ"ג של Bendamustine Hydrochloride, הוסף 10 מ"ל מים להזרקה, לאחר מכן מטלטל הבקבוקון;
• לבקבוקון המכיל 100 מ"ג של הידרוכלוריד בנדמוסטין, הוסיפו 40 מ"ל מים להזרקה, שלאחריו מטלטל הבקבוקון.

מיד לאחר קבלת תמיסה ברורה (בדרך כלל לאחר 5-10 דקות), המינון הכולל של ריבומוסטין מדולל בתמיסה של 0.9% נתרן כלוריד, והנפח הסופי של התמיסה צריך להיות בערך 500 מ"ל.

ניתן לדלל את ריבומוסטין רק עם תמיסת נתרן כלוריד של 0.9%; אין להשתמש בפתרונות אחרים להזרקה.

יש לראות את כללי האספסים.

יְלָדִים

ריבומוסטין אינו משמש בילדים בגלל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של התרופה.

התוויות נגד

רגישות יתר לבנדמוסטין הידרוכלוריד ו/או מניטול; תקופת הנקה; אי ספיקת כבד קשה (רמת בילירובין & gt; 3.0 מ"ג/ד"ל); צַהֶבֶת; דיכוי מח עצם קשה ושינויים ניכרים במספר האלמנטים של הצורה בדם (ירידה במספר הלוקוציטים עד & lt; 3 × 109 /L ו /או טסיות דם & lt; 75 × 109 /L); התערבות כירורגית פחות משלושים יום לפני הטיפול; זיהומים, במיוחד אלה המלווים בלוקופניה; תקופת החיסון נגד קדחת צהובה

תופעות לוואי ריבומסטין

התגובות השליליות הנפוצות ביותר עם Bendamustine Hydrochloride הן תגובות שליליות המטולוגיות (Leukopenia, Thrombocytopenia), רעילות בעור (תגובות אלרגיות), תסמינים חוקתיים (חום) ותסמינים במערכת העיכול (בחילה, הקיא).

CLAS /SYSTE-MA /ארגון מאת MEDDRA	לעתים קרובות מאוד. ≥ 1/10	לעתים קרובות ≥ 1/100 ל- & lt; 1/10	לְעִתִים רְחוֹקוֹת ≥ 1/1000 To & lt; 1/100	לעיתים רחוקות ≥ 1/10,000 ל- & lt; 1/1000	נדיר מאוד & lt; 1/10000	תדר לא ידוע (לא ניתן להעריך מנתונים זמינים)
זיהומים ודיבורים	זיהום NOS. כולל זיהומים אופורטוניסטיים (למשל, הרפס זוסטר, ציטומגלובירוס, הפטיטיס ב)	פנאומו-סיסטיק דלקת ריאות	אֶלַח הַדָם	דלקת ריאות לא טיפוסית ראשונית
היווצרות חדשה של דוברו- איכותי, ממאיר	תסמונת ליזוז גידול	תסמונת מיאלודיספלסטית, לוקמיה מיאלואידית חריפה
מערכת דם ולימפה	Leukopenia nos*, Thrombocytopenia, Lymphopenia	דימום, אנמיה, נויטרופניה	פנסיטופניה	לִהַבִיס מח עצם	המוליזה
מערכת חיסון	תגובות רגישות יתר של NOS *	תגובה אנפילקטית, תגובה אנפילקטואיד	הלם אנפילקטי
מערכת עצבים	כְּאֵב רֹאשׁ	נדודי שינה, סְחַרחוֹרֶת	נוּמָה, אפוניה	הפרעות בטעם, paresthesia, נוירופתיה חושית היקפית, תסמונת אנטיכולינרגית, הפרעות נוירולוגיות, אטקסיה, דלקת המוח
בצד הלב	הפרעות תפקודיות לביות כמו דפיקות לב, אנגינה פקטוריס, הפרעות קצב	שפיכה של קרום הלב, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב	טכיקרדיה	פרפור פרוזדורים
שֶׁל כְּלֵי הַדָם	יתר לחץ דם, יתר לחץ דם.	מעגל חריף- אי ספיקת כלי דם	דַלֶקֶת הַוְרִידִים
מערכת נשימה, איברים חזה ומדיאסטינל.	תפקוד לקוי של ריאות	פיברוזיס ריאתי
הפרעות בדרכי העיכול	בחילה, Blu- פיטינג	שלשול, עצירות, דלקת סטומטיטיס	דלקת הוושט המורגית, דימום במערכת העיכול.
עור ורקמות תת עוריות	אלופציה, הפרעות בעור נאס.	אריתמה, דרמטיטיס, פרוריטוס, פריחה מקולופאפו-ליסטית, יתר-הידרוזיס	תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל, תגובת תרופות עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים (תסמונת הלבוש)*
הפרעות במערכת הרבייה ובלוטות החלב	הֶעְדֵר וֶסֶת	אִי פּוּרִיוּת
הפרעות כבד	אי ספיקת כבד
הפרעות כלליות, הפרעות באתר המינהל	דלקת הממברנות הריריות, חולשה, פיירקסיה.	כאב, חום, התייבשות, אנורקסיה.	כישלון פוליורגן
בדיקות מעבדה	ירידה בהמוגלובין, עלייה בקריאטינין ובאוריאה	העלאת אלנין amino-trans-ferase/ אספרטט-אמינו-טרנספרז, פוספטאז אלקליין, רמת בילירובין, היפוקלמיה
הפרעות כליות ואיברי המין	אי ספיקת כליות

NOS - לא צוין אחרת.

* טיפול משולב עם ריטוקסימאב.

היו דיווחים מבודדים על אורטיקריה; גירוי מקומי ופקקת; נמק רקמות רכות בעקבות מתן מקרי של כלי זן; פנסיטופניה; הפעלה מחדש של נגיף הפטיטיס B; תסמונת ליזה גידולים ואנפילקסיס.

הסיכון לתסמונת מיאלודיספלסטית ולוקמיה מיאלואידית חריפה מוגבר בקרב חולים שקיבלו חומרי אלקילינג (כולל בנדמוסטין). התרחשותם של גידולים משניים עשויה להתפתח מספר שנים לאחר שהופסק כימותרפיה.

מנת יתר

המינון הנסבל המרבי היה 280 מ"ג/מ '2 עירוי של 30 דקות של ריבומוסטין אחת לשלושה שבועות.

אירועי לב של קריטריונים כלליים לרעילות בכיתה ב 'באו לידי ביטוי על ידי שינויים ב- ECG איסכמיים והוערכו כגורמים למינון גבולי.

במחקר נוסף עם עירוי של 30 דקות של ריבומוסטין בימים 1 ו-2 של הקורס כל שלושה שבועות, המינון הסובלני המרבי היה 180 מ"ג/מ '2. הרעילות המגבילה את המינון הייתה תרומבוציטופניה בדרגה 4. רעילות לב לא הייתה רעילות המגבילה את המינון במשטר טיפול זה.

במקרה של מנת יתר ניתן להגביר את הביטויים של תגובות לוואי.

אמצעים טיפוליים

אין תרופה ספציפית. לתיקון תופעות לוואי המטולוגיות, יתכן שיהיה צורך להשתלות על השתלת מח עצם וטיפול עירוי (טסיות דם, מסת תאי דם אדומים) או שימוש בגורמי גדילה המטולוגיים. Bendamustine Hydrochloride או המטבוליטים שלו מוסרים באופן לא משמעותי במהלך הדיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא בוצעו מחקרים in vivo.

בשימוש במקביל בריבומוסטין עם חומרים מדכאים מיאלוס, ניתן לחשב את ההשפעה של ריבומוסטין ו/או תרופות המשפיעות על מח העצם. מתן טיפול כלשהו המחליש את מצבו הכללי של המטופל או מדכא את תפקוד מח העצם עשוי להגביר את ההשפעות הרעילות של ריבומוסטין.

שימוש במקביל בריבומוסטין עם ציקלוספורין או טקרולימוס עלול לגרום לדיכוי חיסוני משמעותי עם סיכון ללימפופריפרציה.

ציטוסטטיקה עשויה להפחית את ייצור הנוגדנים לאחר חיסון עם חיסונים חיים ולהגדיל את הסיכון לזיהום, מה שעלול להיות קטלני. הסיכון מוגבר בחולים עם מערכות חיסון מוחלשות כתוצאה ממחלה בסיסית.

Bendamustine חילוף חומרים על ידי איזואנזים CYP 1A2 של ציטוכרום P450 (ראה פרק פרמקוקינטיקה). לפיכך, קיימת אינטראקציה פוטנציאלית עם מעכבי CYP 1A2 כמו פלובוקסמין, ציפרופלוקסין, אציקלוביר וצימטידין.

תנאי אחסון

אחסן במקום המוגן מפני אור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. שמור מחוץ להישג ידם של ילדים.

הוראות מיוחדות

מיילוסוס

חולים המשתמשים בבנדאמוסטין עשויים לפתח דיכוי מיאלוס, ולכן יש צורך לפקח על רמת הלוקוציטים, הטסיות, המוגלובין ונויטרופילים לפחות פעם בשבוע. ניתן להמשיך את מהלך הטיפול עם ריבומוסטין אם האינדיקטורים הבאים: Leukocytes & GT; 4 × 109 / L ו- TMENTERETS & GT; 100 × 109 / L.

זיהומים

דווח על זיהומים עם תוצאות חמורות או קטלניות עם בנדאמוסטין, כולל זיהומים חיידקיים (דלקת ריאות וספסיס) וזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים (זיהומים אופורטוניסטיים), כמו פנאומוציסטס פנאומוניה, דלקתית, בעיקר עם בנד-אאנז ', בשילוב, בשילוב, בשילוב, ובגילוי בנדמום, ובילוי באורזציה, ובילוי באורזציה, בשילוב של בנדאמבוי, דווח על Leukoencephalopathy מולטיפוקלי מתקדם (PML), כולל מקרים קטלניים.

טיפול בבנדאמוסטין הידרוכלוריד עלול לגרום ללימפוציטופניה ממושכת (& LT; 600/μL) ולהפחתת תאי T חיוביים CD4 (תאי T-Helper) (& LT; 200/μL) לפחות 7-9 חודשים לאחר השלמת הטיפול. עם ריטוקסימאב. חולים עם לוקופניה וספירות תאי T-CD4 חיוביות CD4 הנגרמות כתוצאה משימוש בבנדמוסטין רגישות יותר להתפתחות (אופורטוניסטית). יש לייעץ לחולים לדווח מייד על כל סימנים חדשים לזיהומים, כולל חום או תסמיני נשימה. אם ישנם סימנים לזיהומים (אופורטוניסטיים), יש לקחת בחשבון את הפסקת הטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד.

כאשר מבצעים אבחנה דיפרנציאלית בקרב חולים עם סימנים או תסמינים חדשים או מחמירים, קוגניטיבי או התנהגותי, יש להעריך את נוכחותם של לויקואנספלופתיה מולטיפוקלית מתקדמת. אם יש חשד ל- PML, יש לבצע בדיקות אבחון מתאימות ויש להפסיק את Bendamustine עד שלא נכלל נוכחות PML.

הפטיטיס B הפעלה מחדש

הפעלה מחדש של הפטיטיס B בחולים עם מהלך כרוני של המחלה מתרחשת לאחר טיפול בהידרוכלוריד בנדמוסטין. במקרים מסוימים נצפתה אי ספיקת כבד חריפה, כולל תוצאה קטלנית. לפני שתתחיל בטיפול בבנדאמוסטין הידרוכלוריד, יש לבדוק חולים בזיהום HBV. לפני הטיפול בהתחלה, חולים עם תוצאות בדיקה חיוביות עבור הפטיטיס B (כולל אלה עם מחלה פעילה) וחולים עם תוצאות חיוביות לזיהום HBV במהלך הטיפול צריכים להתייעץ עם רופא (הפטולוג). יש לעקוב מקרוב אחר נושאי HBV הזקוקים לטיפול בהידרוכלוריד בנדמוסטין על תסמינים של ביטויים פעילים של זיהום HBV במהלך כל הטיפול וכמה חודשים לאחר סיום הטיפול.

תגובות עור

דווחו על תגובות עור הכוללות פריחה, תגובות עור רעילות ואקסנתמה בולוסית. דווח על תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל ותסמינים מערכתיים (תסמונת הלבוש) דווחו בשילוב עם השימוש בהידרוכלוריד בנדמוסטין, לעיתים עם התוצאה הקטלנית.

תגובות מסוימות התרחשו כאשר נעשה שימוש בבנדמוסטין הידרוכלוריד בשילוב עם חומרים נגד סרטן אחרים, כך שלא ניתן לקבוע בבירור את הקשר הסיבתי. תגובות עור שהתרחשו עשויות להתקדם עם המשך הטיפול, והגילוי שלהם עלול להחמיר. אם תגובות העור מתקדמות, יש לעכב את ריבומוסטין. במקרה של תגובות עור קשות, כאשר יש לחשוד בקשר סיבתי עם בנדמוסטין, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

הפרעות לב

במהלך הטיפול עם Bendamustine Hydrochloride, חולים במחלת לב צריכים לעקוב אחר רמות האשלגן בדם שלהם ולהשתמש בתכשירי אשלגן אם רמות אשלגן & LT; 3.5 מ"מול/ל ', ולבצע ניטור אלקטרוקרדיוגרפי.

דווח על אוטם שריר הלב ואי ספיקת לב דווחו במהלך הטיפול בבנדמוסטין. יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם מחלות לב או היסטוריה של מחלות לב.

בחילה, הקאות

יש להשתמש בתרופות אנטימטיות לטיפול סימפטומטי בבחילה והקאות.

תסמונת ליזוז גידול

דווח על תסמונת ליזה גידולים (TLS) במחקרים קליניים. זה בדרך כלל מתרחש תוך 48 שעות לאחר המינון הראשון של התרופה, וללא טיפול עשוי להוביל ל- OPN ולמוות. לפני הטיפול במדדים מונעיים כמו הידרציה נאותה, מעקב מדוקדק אחר כימיה בדם (במיוחד רמות אשלגן וחומצת שתן) ושימוש בחומרים היפוריקמיים (Allopurinol ו- Razburicase).

דווחו על מספר מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונמק נמק אפידרמיס רעיל עם שימוש במקביל בבנדמוסטין ובאלופורינול.

אנפילקסיס

תגובות עירוי לבנדמוסטין התרחשו לעתים קרובות במחקרים קליניים. התסמינים היו בדרך כלל קלים וכללו חום, צמרמורות, פרורטוס ופריחה. לעיתים רחוקות התרחשו תגובות אנפילקטיות חמורות ואנפילקטואיד. לאחר מחזור הטיפול הראשון, יש להטיל ספק בחולים לגבי תולדות הסימפטומים שלהם האופייניים לתגובות עירוי. על חולים עם היסטוריה של תגובות עירוי, יש לקחת בחשבון מדדים למניעת תגובות כאלה, כולל שימוש באנטי-היסטמינים, אנטיפירטים וקורטיקוסטרואידים.

אין לרשום מחדש את החולים שחוו תגובות אלרגיות בדרגה III או גבוהות יותר.

סרטן עור שאינו מלנומה

במחקרים קליניים, נצפתה סיכון מוגבר לסרטן עור שאינו מלנומה (בזלומה וסרטן תאים קשקשיים) בקרב חולים שקיבלו טיפול המכיל בנדמוסטין. בדיקות עור תקופתיות מומלצות לכל החולים, במיוחד אלה עם גורמי סיכון לסרטן העור.

מְנִיעַת הֵרָיוֹן

ל- Bendamustine Hydrochloride השפעות טרטוגניות ומוטגניות. נשים צריכות להשתמש בשיטות אמצעי מניעה יעילות כדי למנוע הריון במהלך הטיפול. מומלץ לחולים גברים להשתמש בשיטות אמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר השימוש בתרופה. לפני הטיפול עם Bendamustine Hydrochloride, מומלץ לשקול שימור זרע בגלל האפשרות של עקרות בלתי הפיכה.

חוץ

אם מתרחש חוץ-חוץ, יש להפסיק את העירוי מייד. לאחר שאיפה קצרה, יש למשוך את המחט. יש לקרר את אזור החיצוניות; הרם את הזרוע בה התרחש חוץ. השימוש בקורטיקוסטרואידים, כמו גם בטיפול מסייע, אינו מייצר שיפור משמעותי.

השתמש במהלך ההיריון או ההנקה.

הֵרָיוֹן

אין מספיק נתונים על השימוש בריבומוסטין במהלך ההיריון. במחקרים פרה-קליניים, ל- Bendamustine יש השפעות עוברים/פטוטוקסיות, טרטוגניות וגנוטוקוסיות. אין לרשום לנשים בהריון את התרופה למעט שימוש לאינדיקציות חיוניות. יש ליידע את האישה על הסיכון הפוטנציאלי לילד שטרם נולד. ייעוץ גנטי נדרש אם הריון מתרחש במהלך הטיפול.

מְנִיעַת הֵרָיוֹן

מומלץ להשתמש בשיטות אמצעי מניעה יעילים לפני ובמהלך הטיפול.

מומלץ לחולים גברים להימנע מאבהות במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר השימוש בתרופה. בשל האפשרות של עקרות בלתי הפיכה, מומלץ לשימור הזרע לפני הטיפול בהידרוכלוריד בנדמוסטין.

הנקה

לא ידוע אם Bendamustine עובר לחלב אם, ולכן מתן מתן של Bendamustine Hydrochloride במהלך ההנקה (ראה פרק "התוויות נגד"). אם יהיה צורך להשתמש בבנדמוסטין הידרוכלוריד במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה.

יכולת להשפיע על מהירות התגובה בעת נהיגה בהובלה מוטורית או מנגנונים אחרים

לריבומוסטין השפעה משמעותית על היכולת לנהוג במכונית ומנגנונים אחרים.

דווח על אטקסיה, נוירופתיה היקפית וחזקה רדנית במהלך הטיפול בריבומוסטין (ראה פרק "תגובות לוואי"). יש להזהיר את המטופלים כי אם יש להימנע מתגובות כאלה, יש להימנע מהנהלת הובלה מוטורית ועבודה עם מנגנונים אחרים.

חיי מדף

3 שנים.