ריבומוסטין

בנדמוסטין הידרוכלוריד היא תרופה נוגדת סרטן אלקילציה עם פעילות אלקילציה דו-פונקציונלית.

אינדיקציות ריבומסטין

• טיפול קו ראשון בלוקמיה לימפוציטית כרונית (שלבי בינט B ו-C) כאשר טיפול משולב עם פלודרבין אינו הולם.
• מונותרפיה עבור לימפומה אינדולנטית שאינה הודג'קין לצורך התקדמות המחלה במהלך או 6 חודשים לאחר טיפול המכיל ריטוקסימאב או טיפול המכיל ריטוקסימאב.-קו ראשון טיפול בשילוב עם פרדניזון למיאלומה נפוצה (סיווג Dury-Salmon שלב II עם התקדמות או שלב III) בחולים מעל גיל 65 שהשתלת תאי גזע אינה מתאימה ובעלי נוירופתיה קלינית בזמן האבחון באמצעות תלידומיד או בורטזומיב.

טופס שחרור

בקבוקון אחד מכיל 25 מ"ג או 100 מ"ג של בנדמוסטין הידרוכלוריד;

חומר עזר: מניטול (E 421).

אבקה להכנת תרכיז להכנת תמיסה לחליטה.

מאפיינים פיזיקוכימיים עיקריים: אבקה לבנה בצבע מיקרו-גבישי.

פרמקודינמיקה

ההשפעה האנטי-נאופלסטית והציטוטוקסית של בנדמוסטין הידרוכלוריד נובעת בעיקר מהיווצרות של קישורים צולבים של מולקולות DNA חד-ודו-גדיליות עקב אלקילציה. כתוצאה מכך, תפקוד המטריצה ​​של ה-DNA והסינתזה שלו נפגעים.

ההשפעה האנטי-נאופלסטית של בנדמוסטין הידרוכלוריד אושרה במספר רב של מחקרים במבחנה על קווי תאי גידול שונים (סרטן שד, סרטן ריאות של תאים לא קטנים ותאים קטנים, סרטן השחלות וסוגים שונים של לוקמיה) וב-in vivo במודלים ניסיוניים שונים של בלוטות גידולים, סרקומה, לימפומה, לוקמיה וסרטן ריאות של תאים קטנים).

פרופיל הפעילות של בנדמוסטין הידרוכלוריד היה ברור בתאי גידול אנושיים ושונה מזה של חומרים אלקילטיביים אחרים.

בנדמוסטין הידרוכלוריד לא מראה עמידות צולבת או רק קלה בשורות תאים גידולים אנושיים עם מנגנוני עמידות שונים, אשר נובעת לפחות בחלקה מאינטראקציות עם DNA שנמשכות זמן רב יותר בהשוואה לחומרי אלקילציה אחרים. בנוסף, מחקרים קליניים מצאו כי אין התנגדות צולבת מלאה בין בנדמוסטין לאנתרציקלינים או חומרים אלקילטיביים או ריטוקסימאב. עם זאת, מספר קטן של pa

פרמקוקינטיקה

הפצה

זמן מחצית החיים בשלב 1 (t 1/2 ) לאחר עירוי תוך ורידי של 30 דקות של בנדמוסטין במינון של 120 מ"ג/מ"ר שטח פנים גוף היה 28.2 דקות. לאחר עירוי תוך ורידי של התרופה במשך 30 דקות, נפח הפיזור המרכזי היה 19.3 ליטר. לאחר מתן בולוס של התרופה בשיווי משקל, נפח הפיזור היה 15.8-20.5 ליטר.

יותר מ-95% מהחומר הפעיל נקשר לחלבוני פלזמה בדם (בעיקר אלבומין).

חילוף חומרים

בנדמוסטין הידרוכלוריד עובר חילוף חומרים בעיקר בכבד. מסלול ההפרשה העיקרי של בנדמוסטין הידרוכלוריד מהגוף הוא ההידרוליזה שלו ליצירת מונו-הידרוקסי- ודי-הידרוקסיבנדמוסטין. ציטוכרום P450 איזואנזים CYP 1A2 מעורב ביצירת N-desmethylbendamustine והמטבוליט גמא-הידרוקסיבנדמוסטין בכבד.מסלולים משמעותיים אחרים של בנדמוסטין חילוף החומרים כולל קישור לגלוטתיון. במבחנה, בנדמוסטין אינו מעכב את CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ו-CYP ZA4.

הַפרָשָׁה

הפינוי הכולל הממוצע לאחר עירוי של 30 דקות של התרופה ל-12 נבדקים במינון של 120 מ"ג/מ"ר היה 639.4 מ"ל/דקה. כ-20% מהמנה הניתנת הופרשו בשתן תוך 24 שעות.

בנדמוסטין ללא שינוי המופרש בשתן ומטבוליטים שלו מופצים בסדר יורד באופן הבא: מונו-הידרוקסיבנדמוסטין > בנדמוסטין > דיהידרוקסיבנדמוסטין > מטבוליט מחומצן > N-desmethylbendamustine.

מטבוליטים קוטביים מופרשים בעיקר עם מרה.

פרמקוקינטיקה בתפקוד לקוי של הכבד

בחולים עם 30-70% מעורבות גידול/איבר גרורתי וירידה קלה בתפקוד הכבד (בילירובין בסרום < 1.2 מ"ג/ד"ל) בהשוואה לחולים עם תפקודי כבד וכליות תקינים, לא נצפו הבדלים משמעותיים בערכים: פלזמה מקסימלית בנדמוסטין. ריכוז (C mah ), זמן הגעה לריכוז מקסימלי בדם (t mah ), שטח מתחת לעקומה הפרמקוקינטית (AUC), זמן מחצית חיים של שלב בטא (t 1/2β ), נפח הפיזור, פינוי והפרשה.

פרמקוקינטיקה בתפקוד כליות

בחולים עם פינוי קריאטינין > 10 מ"ל/דקה (כולל חולים בדיאליזה) בהשוואה לחולים עם תפקוד כבד וכליות תקין, לא היו הבדלים משמעותיים ב : בשלב הבטא (t 1/2β ), נפח הפיזור וההפרשה.

מטופלים מבוגרים

המחקרים הפרמקוקינטיים כללו חולים עד גיל 84. לגורם Bic אין השפעה משמעותית על הפרמקוקינטיקה של בנדמוסטין הידרוכלוריד.

מינון וניהול

מיועד למתן במשך 30-60 דקות.

Ribomustine משמש רק תחת פיקוחו של רופא מנוסה בטיפול נגד גידולים. במהלך הטיפול בתרופה, יש להקפיד על הוראות השימוש בה.

דיכוי תפקוד מח העצם קשור לרעילות המטולוגית מוגברת של כימותרפיה. אין להתחיל טיפול בתרופה אם ספירת לויקוציטים בדם היקפית <3×109 / L ו/או ספירת טסיות <75×109 / L (ראה סעיף "התוויות נגד").

מונותרפיה ללוקמיה לימפוציטית כרונית

Ribomustine ניתנת במינון של 100 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-2 של הקורס; הקורס חוזר על עצמו כל 4 שבועות.

מונותרפיה של אינדולנט לימפומה שאינה הודג'קין עמידה לריטוקסימאב.

Ribomustine ניתנת במינון של 120 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-2 של הקורס; הקורס חוזר על עצמו כל 3 שבועות.

מיאלומה נפוצה

Ribomustin משמש במינון של 120-150 מ"ג/מ"ר ביום הראשון והשני של הקורס, במינון של 60 מ"ג/מ"ר מדי יום מהיום הראשון עד הרביעי של הקורס עם פרדניזולון תוך ורידי או דרך הפה; הקורס חוזר על עצמו כל 4 שבועות.

יש להפסיק את הטיפול בתרופה אם ספירת הלויקוציטים בדם היקפית <3×109 / L ו/או ספירת טסיות <75×109 / L. ניתן להמשיך בטיפול אם ספירת הלויקוציטים עולה ל->4×109 / L וספירת טסיות הדם. >100×109 / ל'.

הפחתה של לויקוציטים, נויטרופילים וטסיות דם, ככלל, נצפית על 14-20 ימים, התאוששות - לאחר 3-5 שבועות. במהלך הטיפול מומלץ לעקוב אחר ספירת הדם (ראה סעיף "מוזרות השימוש").

עבור רעילות שאינה המטולוגית, הפחתת המינון צריכה להתבסס על החמרה בקריטריוני הרעילות הכלליים במהלך הטיפול המקדים. מומלץ להפחית את המינון ב-50% ברמה 3 של הקריטריונים לרעילות כללית, להפסיק את התרופה - ברמה 4 של הקריטריונים לרעילות כללית.

במידת הצורך, הפחתת מינון צריכה להתבצע בנפרד ביום הראשון והשני של מהלך הטיפול.

שימוש בחולים עם תפקוד כבד לקוי

בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת מינון לחולים עם תפקוד כבד מופחת במידה מתונה (רמת בילירובין בסרום < 1.2 מ"ג/ד"ל).

מומלצת הפחתת מינון של 30% לחולים עם ליקוי כבד בינוני (רמת בילירובין בסרום 1.2-3 מ"ג/ד"ל). אין נתונים זמינים לשימוש בחולים עם ליקוי חמור בכבד (רמת בילירובין בסרום > 3 מ"ג/ד"ל) (ראה התוויות נגד).

שימוש בחולים עם תפקוד כליות לקוי

בהתבסס על נתונים פרמקוקינטיים, אין צורך בהתאמת מינון עבור חולים עם פינוי קריאטינין > 10 מ"ל/דקה. ניסיון מוגבל בשימוש בחולים עם ליקוי כליות חמור.

המלצות להכנת תמיסה לעירוי.

בעת הכנת התמיסה, יש להגן על איברי הנשימה, העור והריריות של הצוות הרפואי (ללבוש כפפות וביגוד מגן). במקרה של מגע עם עור וריריות יש צורך לשטוף אותם במים וסבון, במקרה של מגע בעיניים - לשטוף בתמיסת מלח פיזיולוגית. במידת האפשר, מומלץ להשתמש בציוד מגן מיוחד חד פעמי עם משטח סופג עמיד למים. נשים בהריון לא צריכות לדלל ציטוסטטטיקה.

כדי להכין את התמיסה, התוכן של בקבוקון של Ribomustine מומס במים להזרקה כמצוין להלן:

• בבקבוקון המכיל 25 מ"ג של בנדמוסטין הידרוכלוריד, הוסף 10 מ"ל מים להזרקה, ולאחר מכן מנער את הבקבוקון;
• לבקבוקון המכיל 100 מ"ג של בנדמוסטין הידרוכלוריד, הוסף 40 מ"ל מים להזרקה, ולאחר מכן מנער את הבקבוקון.

מיד לאחר קבלת תמיסה שקופה (בדרך כלל לאחר 5-10 דקות), המינון הכולל של Ribomustine מדולל בתמיסת נתרן כלורי 0.9%, והנפח הסופי של התמיסה צריך להיות כ-500 מ"ל.

ניתן לדלל ריבומוסטין רק בתמיסת נתרן כלורי 0.9%; אין להשתמש בתמיסות אחרות להזרקה.

יש להקפיד על כללי האספסיס.

יְלָדִים

Ribomustin אינו משמש בילדים עקב היעדר נתונים על יעילות ובטיחות התרופה.

התוויות נגד

רגישות יתר לבנדמוסטין הידרוכלוריד ו/או מניטול; תקופת ההנקה; אי ספיקת כבד חמורה (רמת בילירובין > 3.0 מ"ג/ד"ל); צַהֶבֶת; דיכוי חמור של מח עצם ושינויים ניכרים במספר מרכיבי הצורה בדם (ירידה במספר הלויקוציטים עד <3×109 /L ו/או טסיות דם <75×109 /L); התערבות כירורגית פחות מ-30 יום לפני הטיפול; זיהומים, במיוחד אלה המלווים בלויקופניה; תקופת החיסון נגד קדחת צהובה

תופעות לוואי ריבומסטין

תגובות הלוואי השכיחות ביותר עם בנדמוסטין הידרוכלוריד הן תגובות שליליות המטולוגיות (לוקופניה, טרומבוציטופניה), רעילות בעור (תגובות אלרגיות), תסמינים חוקתיים (חום) ותסמינים במערכת העיכול (בחילות, הקאות).

Clas /system-ma /ארגון על ידי MedDRA	לעתים קרובות מאוד. ≥ 1/10	לעתים קרובות ≥ 1/100 עד < 1/10	לְעִתִים רְחוֹקוֹת ≥ 1/1000 עד < 1/100	לעיתים רחוקות ≥ 1/10,000 עד < 1/1000	נדיר מאוד < 1/10000	תדירות לא ידועה (לא ניתן להעריך על פי נתונים זמינים)
זיהומים ונגיעות	זיהום ב-NOS. כולל זיהומים אופורטוניסטיים (למשל, הרפס זוסטר, ציטומגלווירוס, הפטיטיס B)		פנאומו-ציסטי דלקת ריאות	אֶלַח הַדָם	דלקת ריאות לא טיפוסית ראשונית
מבנה חדש של דוברו- איכותי, ממאיר		תסמונת תמוגה של גידול	תסמונת מיאלודיספלסטית, לוקמיה מיאלואידית חריפה
מערכת הדם והלימפה	לויקופניה NOS*, טרומבוציטופניה, לימפופניה	דימום, אנמיה, נויטרופניה	פנציטופניה	לִהַבִיס מח עצם	המוליזה
מערכת חיסון		תגובות רגישות יתר של NOS *		תגובה אנפילקטית, תגובה אנפילקטית	הלם אנפילקטי
מערכת עצבים	כְּאֵב רֹאשׁ	נדודי שינה, סְחַרחוֹרֶת		נוּמָה, אפוניה	הפרעות טעם, פרסתזיה, נוירופתיה סנסורית היקפית, תסמונת אנטיכולינרגית, הפרעות נוירולוגיות, אטקסיה, דלקת המוח
בצד הלב		הפרעות תפקודיות של הלב כגון דפיקות לב, אנגינה פקטוריס, הפרעות קצב	תפליט פריקרדיאלי, אוטם שריר הלב, אי ספיקת לב		טכיקרדיה	פרפור פרוזדורים
שֶׁל כְּלֵי הַדָם		יתר לחץ דם, יתר לחץ דם.		מחזור חריף- אי ספיקת כלי דם	דַלֶקֶת הַוְרִידִים
מערכת הנשימה, החזה ואיברי המדיאסטינליים.		הפרעה בתפקוד הריאתי			פיברוזיס ריאתי
הפרעות במערכת העיכול	בחילה, כחול- shafting	שלשולים, עצירות, סטומטיטיס			דלקת בוושט דימומית, דימום במערכת העיכול.
עור ורקמות תת עוריות		התקרחות, מחלות עור בתוך ה.		אריתמה, דרמטיטיס, גירוד, פריחה מקולופפו-נגע, הזעת יתר		תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל, תגובה לתרופה עם אאוזינופיליה ותסמינים מערכתיים (תסמונת DRESS)*
הפרעות במערכת הרבייה ובבלוטות החלב		הֶעְדֵר וֶסֶת			אִי פּוּרִיוּת
הפרעות כבד ורביות						כשל בכבד
הפרעות כלליות, הפרעות באתר הניהול	דלקת של הממברנות הריריות, חולשה, פירקסיה.	כאבים, חום, התייבשות, אנורקסיה.			כשל פוליאורגני
בדיקות מעבדה	ירידה בהמוגלובין, עליה בקריאטינין ובאוריאה	עלייה של אלנין אמינו-טרנס-פראז/ אספרטאט-אמינו-טרנספראז, פוספטאז אלקליין, רמת בילירובין, היפוקלמיה
הפרעות בכליות ובגניטורינאריות						כשל כלייתי

NOS - לא צוין אחרת.

* טיפול משולב עם rituximab.

היו דיווחים בודדים על אורטיקריה; גירוי מקומי וטרומבופלביטיס; נמק של רקמות רכות בעקבות מתן מקרי מחוץ לכלי; pancytopenia; הפעלה מחדש של וירוס הפטיטיס B; תסמונת תמוגה של גידול ואנפילקסיס.

הסיכון לתסמונת מיאלודיספלסטית וללוקמיה מיאלואידית חריפה עולה בחולים המקבלים תרופות אלקילציה (כולל בנדמוסטין). התרחשות של גידולים משניים עלולה להתפתח מספר שנים לאחר הפסקת הטיפול הכימותרפי.

מנת יתר

המינון המרבי הנסבל היה 280 מ"ג/מ"ר עירוי של 30 דקות של Ribomustine פעם ב-3 שבועות.

אירועים לבביים של קריטריונים כלליים לרעילות דרגה 2 באו לידי ביטוי בשינויים איסכמיים ב-ECG והוערכו כקשורים למינון גבול.

במחקר נוסף עם עירוי של 30 דקות של Ribomustine בימים 1 ו-2 של הקורס כל שלושה שבועות, המינון המרבי הנסבל היה 180 מ"ג/ מ"ר. הרעילות המגבילה את המינון הייתה טרומבוציטופניה דרגה 4. רעילות לב לא הייתה רעילות המגבילה מינון במשטר טיפול זה.

במקרה של מנת יתר ניתן להגביר את הביטויים של תופעות לוואי.

אמצעים טיפוליים

אין תרופת נגד ספציפית. כדי לתקן תופעות לוואי המטולוגיות, ייתכן שיהיה צורך בהשתלת מח עצם וטיפול בעירוי (טסיות דם, מסת כדוריות דם אדומות) או שימוש בגורמי גדילה המטולוגיים. בנדמוסטין הידרוכלוריד או המטבוליטים שלו מוסרים באופן לא משמעותי במהלך הדיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא בוצעו מחקרים in vivo.

בשימוש בו-זמני של Ribomustine עם תרופות מדכאות מיאלוסין, ההשפעה של Ribomustine ו/או תרופות המשפיעות על מח העצם עשויה להתגבר. מתן כל טיפול שמחליש את מצבו הכללי של המטופל או מדכא את תפקוד מח העצם עלול להגביר את ההשפעות הרעילות של Ribomustine.

שימוש בו-זמני של Ribomustine עם cyclosporine או tacrolimus עלול לגרום לדיכוי חיסוני משמעותי עם סיכון ללימפופרוליפרציה.

ציטוסטטיקה עשויה להפחית את ייצור הנוגדנים לאחר חיסון עם חיסונים חיים ולהגביר את הסיכון לזיהום, שעלול להיות קטלני. הסיכון מוגבר בחולים עם מערכת חיסון מוחלשת כתוצאה ממחלה בסיסית.

Bendamustine עובר חילוף חומרים על ידי האיזואנזים CYP 1A2 של ציטוכרום P450 (ראה סעיף פרמקוקינטיקה). לפיכך, ישנה אינטראקציה אפשרית עם מעכבי CYP 1A2 כגון fluvoxamine, ciprofloxacin, acyclovir ו- cimetidine.

תנאי אחסון

אחסן במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס. לשמור מחוץ להישג ידם של הילדים.

הוראות מיוחדות

דיכוי מיאלו

חולים המשתמשים בנדמוסטין עלולים לפתח דיכוי מיאלוסין, ולכן יש צורך לעקוב אחר רמת הלויקוציטים, טסיות הדם, ההמוגלובין והנויטרופילים לפחות פעם בשבוע. ניתן להמשיך את מהלך הטיפול בריבומוסטין אם האינדיקטורים הבאים: לויקוציטים >4×109 / L וטסיות דם >100× 109 /L.

זיהומים

זיהומים עם תוצאות חמורות או קטלניות דווחו עם בנדמוסטין, כולל זיהומים חיידקיים (דלקת ריאות ואלח דם) וזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים אופורטוניסטיים (זיהומים אופורטוניסטיים), כגון דלקת ריאות פנאומוציטיס, אבעבועות רוח וציטומגלווירוס. לאחר שימוש בבנדמוסטין, בעיקר בשילוב עם rituximab או obinutuzumab, דווחו מקרים של לוקואנצפלופתיה מולטיפוקל מתקדמת (PML), כולל מקרים קטלניים.

טיפול בנדמוסטין הידרוכלוריד עלול לגרום לימפוציטופניה ממושכת (< 600/μL) ולהפחתת תאי T חיוביים ל-CD4 (תאי T-helper) (< 200/μL) לפחות 7-9 חודשים לאחר השלמת הטיפול. לימפוציטופניה וירידה במספר תאי T חיוביים ל-CD4 נראה בולט יותר כאשר נעשה שימוש בנדמוסטין בשילוב עם ריטוקסימאב. חולים עם לויקופניה וספירה נמוכה של תאי T חיוביים ל-CD4 שנגרמו כתוצאה משימוש בבנדמוסטין רגישים יותר לפתח זיהומים (אופורטוניסטיים). לפיכך, יש לעקוב אחר מטופלים לגבי תסמינים של מצוקה נשימתית במהלך הטיפול. יש להמליץ ​​לחולים לדווח מיד על כל סימן חדש לזיהומים, כולל חום או תסמיני נשימה. אם יש סימנים לזיהומים (אופורטוניסטיים), יש לשקול הפסקת טיפול בנדמוסטין הידרוכלוריד.

בעת ביצוע אבחנה מבדלת בחולים עם סימנים או תסמינים נוירולוגיים, קוגניטיביים או התנהגותיים חדשים או מחמירים, יש להעריך את הנוכחות של לוקואנצפלופתיה מולטיפוקל מתקדם. אם יש חשד ל-PML, יש לבצע בדיקות אבחון מתאימות ולהפסיק את הטיפול בנדמוסטין עד שלא נכללת נוכחות PML.

הפעלה מחדש של הפטיטיס B

הפעלה מחדש של הפטיטיס B בחולים עם מהלך כרוני של המחלה מתרחשת לאחר טיפול בנדמוסטין הידרוכלוריד. במקרים מסוימים, נצפתה אי ספיקת כבד חריפה, כולל תוצאה קטלנית. לפני התחלת טיפול בנדמוסטין הידרוכלוריד, יש לבדוק את המטופלים לזיהום HBV. לפני תחילת הטיפול, מטופלים עם תוצאות בדיקה חיוביות עבור הפטיטיס B (כולל אלו עם מחלה פעילה) וחולים עם תוצאות חיוביות לזיהום HBV במהלך הטיפול צריכים להתייעץ עם רופא (הפטולוג) ). נשאי HBV הדורשים טיפול בנדמוסטין הידרוכלוריד צריכים להיות במעקב צמוד אחר סימפטומים של ביטויים פעילים של זיהום HBV במהלך כל מהלך הטיפול וכמה חודשים לאחר סיום הטיפול.

תגובות עור

דווח על תגובות עור כולל פריחה, תגובות עור רעילות ואקסנטמה שורית. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, נמק אפידרמיס רעיל ותסמינים מערכתיים (תסמונת DRESS) דווחו בקשר עם השימוש בבנדמוסטין הידרוכלוריד, לפעמים עם תוצאה קטלנית.

כמה תגובות התרחשו כאשר בנדמוסטין הידרוכלוריד שימש בשילוב עם חומרים אנטי סרטניים אחרים, כך שלא ניתן לקבוע בבירור את הקשר הסיבתי. תגובות עור שהתרחשו עשויות להתקדם עם המשך הטיפול, וביטוייהן עלולים להחמיר. אם תגובות עור מתקדמות, יש למנוע ריבומוסטין. במקרה של תגובות עור קשות, כאשר יש חשד לקשר סיבתי עם בנדמוסטין, יש להפסיק את השימוש בתרופה.

הפרעות לב

במהלך הטיפול בנדמוסטין הידרוכלוריד, יש לעקוב אחר רמות האשלגן בדם לחולים עם מחלת לב ולהשתמש בתכשירי אשלגן אם רמות אשלגן < 3.5 ממול/ליטר, ולבצע ניטור אלקטרוקרדיוגרפי.

אוטם קטלני בשריר הלב ואי ספיקת לב דווחו במהלך הטיפול בנדמוסטין. יש לעקוב מקרוב אחר חולים עם מחלת לב או היסטוריה של מחלת לב.

בחילות והקאות

יש להשתמש בתרופות אנטי-מטיות לטיפול סימפטומטי בבחילות והקאות.

תסמונת תמוגה של גידול

תסמונת תמוגה של גידול (TLS) דווחה בניסויים קליניים. זה מתרחש בדרך כלל תוך 48 שעות לאחר המנה הראשונה של התרופה, וללא טיפול, עלול להוביל ל-OPN ומוות. נעשה שימוש באמצעים מניעתיים כגון הידרציה מספקת, ניטור קפדני של הכימיה בדם (במיוחד רמות אשלגן וחומצת שתן), ושימוש בתרופות היפואוריצמיות (אלופורינול ורזבוריקאז) לפני הטיפול.

דווחו מספר מקרים של תסמונת סטיבנס-ג'ונסון ונקרוליזה אפידרמיסית רעילה בשימוש בו-זמני של בנדמוסטין ואלופורינול.

אנפילקסיס

תגובות עירוי לבנדמוסטין התרחשו לעתים קרובות בניסויים קליניים. התסמינים היו בדרך כלל קלים וכללו חום, צמרמורות, גירוד ופריחה. לעיתים רחוקות, התרחשו תגובות אנפילקטיות ואנפילקטאיות חמורות. לאחר המחזור הראשון של הטיפול, יש לחקור את המטופלים לגבי ההיסטוריה שלהם של תסמינים האופייניים לתגובות עירוי. לחולים עם היסטוריה של תגובות עירוי, יש לשקול אמצעים למניעת תגובות כאלה, כולל שימוש באנטי-היסטמינים, תרופות להורדת חום וקורטיקוסטרואידים.

אין לרשום מחדש את התרופה לחולים שחוו תגובות אלרגיות בדרגה III ומעלה.

סרטן עור שאינו מלנומה

בניסויים קליניים, צוין סיכון מוגבר לסרטן עור שאינו מלנומה (בזלומה וסרטן תאי קשקש) בחולים שקיבלו טיפול המכיל בנדמוסטין. בדיקות עור תקופתיות מומלצות לכל החולים, במיוחד לאלו עם גורמי סיכון לסרטן העור.

מְנִיעַת הֵרָיוֹן

לבנדמוסטין הידרוכלוריד יש השפעות טרטוגניות ומוטגניות. נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה יעילים למניעת הריון במהלך הטיפול. לחולים גברים מומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעילים במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר השימוש בתרופה. לפני הטיפול בבנדמוסטין הידרוכלוריד, מומלץ לשקול שימור זרע עקב אפשרות של אי פוריות בלתי הפיכה.

אקסטרוויזציה

אם מתרחשת אקסטרוואזציה, יש להפסיק את העירוי מיד. לאחר שאיפה קצרה, יש למשוך את המחט. יש לקרר את אזור ההוצאה; להרים את הזרוע במקום שבו התרחשה אקסטרוויזציה. השימוש בקורטיקוסטרואידים, כמו גם טיפול משלים, אינו מייצר שיפור משמעותי.

השתמש במהלך הריון או הנקה.

הֵרָיוֹן

אין מספיק נתונים על השימוש בריבומוסטין במהלך ההריון. במחקרים פרה-קליניים, לבנדמוסטין יש השפעות עובריות/עובריות, טרטוגניות וגנוטוקסיות. אין לרשום לנשים בהריון את התרופה למעט שימוש בהתוויות חיוניות. יש ליידע את האישה על הסיכון הפוטנציאלי לילד שטרם נולד. ייעוץ גנטי נדרש אם מתרחש הריון במהלך הטיפול.

מְנִיעַת הֵרָיוֹן

מומלץ להשתמש באמצעי מניעה יעילים לפני ובמהלכו.

לחולים גברים מומלץ להימנע מאבהות במהלך הטיפול ובמשך 6 חודשים לאחר השימוש בתרופה. בשל האפשרות לאי-פוריות בלתי הפיכה, מומלץ שימור זרע לפני טיפול בנדמוסטין הידרוכלוריד.

הנקה

לא ידוע אם בנדמוסטין עובר לחלב אם, לכן מתן בנדמוסטין הידרוכלוריד במהלך ההנקה הוא התווית נגד (ראה סעיף "התוויות נגד"). אם יש צורך להשתמש בנדמוסטין הידרוכלוריד במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה.

יכולת להשפיע על מהירות התגובה בעת נהיגה בהובלה מוטורית או במנגנונים אחרים

לריבומסטין השפעה משמעותית על היכולת לנהוג במכונית ומנגנונים אחרים.

אטקסיה, נוירופתיה היקפית ונמנום דווחו במהלך הטיפול ב-Rybomustine (ראה סעיף "תופעות לוואי"). יש להזהיר את המטופלים שאם מתרחשות תגובות כאלה, יש להימנע מנסיעה בהובלה מוטורית ועבודה עם מנגנונים אחרים.

חיי מדף

3 שנים.