אלוטנדין

Alotendin היא תרופה מורכבת נגד יתר לחץ דם (חוסם β ואנטגוניסט סידן יון). הוא חוסם את המעבר של יוני סידן דרך תעלות L הממברנה לתאים של סיבים קרדיווסקולריים של שריר חלק.

כתוצאה מכך מתפתחת אפקט מרגיע ישיר ביחס לשרירי כלי הדם החלקים, מה שמוביל לירידה בלחץ הדם. במקביל, התרופה מחלישה את האיסכמיה הקשורה לאנגינה פקטוריס, ומפחיתה את צריכת האנרגיה ואת דרישת הרקמות לחמצן. בנוסף, התרופה חוסמת קולטנים β-adrenergic, ומפחיתה את תפקוד הלב ואת דרישת החמצן של הלב. [1]

אינדיקציות אלוטנדין

הוא משמש לטיפול בצורה יציבה של אנגינה פקטוריס כרונית, כמו גם בלחץ דם מוגבר.

טופס שחרור

שחרור התרופה מתממש בצורה של טבליות - 7 חתיכות בתוך צלחת תא (4 או 8 צלחות בתוך קופסה) או 10 חתיכות בתוך אריזת שלפוחית (3 או 9 אריזות בתוך אריזה).

פרמקודינמיקה

אמלודיפין הוא אנטגוניסט של יון סידן. עקרון ההשפעה היפוטנסיבית שלו קשור בהשפעה מרגיעה ישירה על שרירי כלי הדם החלקים. ההשפעה האנטי -אנגינלית מתפתחת על פי העקרונות הבאים:

• הרחבת העורקים ההיקפיים, מה שמפחית התנגדות מערכתית מערכתית (נפח לאחר עומס). במקרה זה, קצב הלב אינו משתנה; יש היחלשות של עומס הלב, מה שמפחית את צריכת האנרגיה של שריר הלב ואת צריכת החמצן שלו;
• הרחבת העורקים הכליליים העיקריים עם העורקים באזורים בריאים ואיסכמיים של שריר הלב. בשל כך, נפח החמצן הנכנס לשריר הלב עולה באנשים עם אנגינה פקטוריסטית משתנה.

אצל אנשים עם לחץ דם מוגבר, שימוש חד פעמי באמלודיפין ליום מוביל לירידה משמעותית מבחינה קלינית בערכי לחץ הדם לאורך תקופה של 24 שעות. תחילת החשיפה האיטית לחומר אינה מאפשרת ירידה חדה במדדי לחץ הדם. [2]

אצל אנשים עם אנגינה פקטוריס, החומר מאריך את התקופה הכללית של קבלת פעילות גופנית עד להתפתחות אנגינה פקטוריס, וגם מאריך את התקופה עד להופעת דיכאון משמעותי של קטע ST. בנוסף, אמלודיפין מפחית את תדירות התקפי אנגינה ואת הצורך ב ניטרוגליצרין.

המרכיב אינו מוביל להופעת סימפטומים מטבוליים שליליים או שינויים בשומנים בפלזמה, מה שמאפשר להשתמש בתרופה בקרב אנשים הסובלים מגאוט ו AD, כמו גם אצל חולי סוכרת.

Bisoprolol הוא חוסם קולטן β1-אדרנרגטי סלקטיבי, ללא ICA. בנוסף, אין לו פעילות מייצבת קרום משמעותית.

חוסם את הפעילות של קולטנים β1-אדרנרגיים ומפחית את ההשפעה של קטכולאמינים עליהם. יש לו השפעה אנטי -אנגינלית ויתר לחץ דם.

האפקט היפוטנסיבי מתפתח עם ירידה בתפוקת הלב, היחלשות הגירוי הסימפתטי של כלי הפריפריה ודיכוי תהליכי שחרור רנין בכליות.

ההשפעה האנטי -אנגינלית מתרחשת כאשר פעולתם של קולטנים β1 -אדרנרגיים נחסמת, שבגללה דרישת החמצן של שריר הלב יורדת - בשל ההשפעות האינוטרופיות והכרונוטרופיות השליליות. בדרך זו, ביסופרולול מחליש או מבטל את ביטויי האיסכמיה.

התרופה מגיעה לאפקט הטיפולי המרבי לאחר 3-4 שעות מרגע מתן הפה. לעתים קרובות, ההשפעה המרבית ליתר לחץ דם מתפתחת לאחר שבועיים של נטילת Alotendin.

פרמקוקינטיקה

אמלודיפין.

לאחר החלת מינונים טיפוליים, החומר נספג היטב ומגיע ל- Cmax בדם לאחר 6-12 שעות. אכילת מזון אינה משנה את ערכי הזמינות הביולוגית של אמלודיפין - היא בטווח של 64-80%. אינדיקטור נפח ההפצה הוא כ 21 ליטר / ק"ג. בדיקות במבחנה הראו שכ- 93-98% מהאמלודיפין במחזור עוברים סינתזת חלבונים.

בתהליכים מטבוליים תוך -כבדים נוצרים מטבוליטים שאין להם פעילות טיפולית. אמלודיפין ללא שינוי מופרש בשתן (10%) וצואה (20-25%); בצורה של מטבוליטים, 60% מופרשים.

המונח מחצית חיים של פלזמה הוא בתוך 35-50 שעות, בשל כך ניתן להשתמש בתרופה פעם ביום.

ביסופרולול.

עד 90% מהחומר נספג בתוך מערכת העיכול. חומרת המעבר התוך -כבטי הראשון נמוכה למדי (כ -10%), מדד הזמינות הביולוגית הוא 90%. המונח מחצית חיים של פלזמה הוא בתוך 10-12 שעות, המספק אפקט תרופתי למשך 24 שעות עם צריכת תרופות אחת ליום.

נפח ההפצה הוא 3.5 ליטר / ק"ג. סינתזת החלבון היא 30%.

הפרשת ביסופרולול מתבצעת בשתי דרכים. 50% מהתרופה במהלך תהליכים מטבוליים תוך -כביים הופכים למטבוליטים לא פעילים, ולאחר מכן מופרשים דרך הכליות. 50% הנותרים (החומר ללא שינוי) מופרשים בכליות.

מינון וניהול

יש לקחת את Alotendin דרך הפה. גודל המנה הסטנדרטית לערכי לחץ דם גבוה הוא טבליה אחת ליום. בהיעדר האפקט הנדרש, ניתן להגדיל את המינון ללקיחת טבליה של 10/10 מ"ג פי 1 ביום.

• בקשה לילדים

התרופה אינה משמשת ברפואת ילדים.

השתמש אלוטנדין במהלך ההריון

אין מידע לגבי בטיחות השימוש באלוטנדין במהלך ההריון והפטיטיס B. יש לרשום זאת רק במצבים בהם לא ניתן להשתמש באנלוגי בטוח יותר.

בדיקות בהשתתפות בעלי חיים חשפו התפתחות של השפעה שלילית של תרופות ביחס לתפקוד הרבייה.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סובלנות חמורה לאמלודיפין ולדיהידרופירידינים;
• לחץ דם נמוך במיוחד;
• מצב הלם (גם הלם קרדיוגני);
• חסימה המשפיעה על מערכת היציאה של מערכת החדר השמאלית (למשל, צורה בולטת של היצרות אבי העורקים);
• אנגינה לא יציבה;
• בתקופה של 8 ימים מרגע התפתחות השלב החריף ביותר של אוטם שריר הלב;
• צורה פעילה של אי ספיקת לב או ביטויים של פירוק;
• דרגה 2-3 של חסימת AV;
• SSSU;
• חסימה סינואטרית;
• שלב חמור של אסתמה;
• בעל צורה חמורה של חסימה באזור העורקים ההיקפיים;
• פאוכרומוציטומה לא מטופלת;
• סוג מטבולי של חמצת.

תופעות לוואי אלוטנדין

תופעות הלוואי העיקריות:

• הפרעות במערכת הדם והלימפה: טרומבוציטו או לוקופניה;
• בעיות מטבוליות: היפרגליקמיה;
• הפרעות נפשיות: חוסר תחושה במצב הרוח, נדודי שינה, דיכאון, חרדה ובלבול;
• נגעים נוירולוגיים: נמנום, dysgeusia, סחרחורת, סינקופה, היפרטוניקה ורעד, וחוץ מזה, paresthesia, cephalalgia, hypesthesia, תסמינים חוץ -פירמידליים ופולינאורופתיה;
• הפרעות הקשורות לאיברי התפיסה: הפרעות ראייה, כולל דיפלופיה;
• בעיות בתפקוד השמיעה והמבוך: התפתחות צלצולי אוזניים (טינטון);
• הפרעות לב: אוטם בשריר הלב, קצב לב מוגבר והפרעות קצב (גם ברדיקרדיה, טכיקרדיה ופרפר פרוזדורים);
• נגעים בכלי הדם: ירידה בלחץ הדם, גלי חום ודלקת כלי דם;
• הפרעות נשימה: שיעול, קוצר נשימה ונזלת;
• בעיות עיכול: הקאות, הפרעת תנועתיות מעיים, כאבי בטן, זרוסטומיה, בחילות ועצירות / שלשולים. בנוסף, הפטיטיס, צהבת, דלקת הלבלב, דלקת קיבה, כולסטזיס, היפרפלזיה של חניכיים ועלייה באנזימי הכבד;
• סימפטומים של אפידרמיס: פריחה, אורטיקריה, פורפורה, בצקת של קווינקה, התקרחות, גירוד, שינוי צבע העור וגירוי. בנוסף, רגישות לאור, הזעת יתר, SS, דרמטיטיס פילינג ופוליפורם אריתמה;
• נגעים המשפיעים על ODA: ארתרלגיה, כאבי גב ושרירים, נפיחות ברגליים והתכווצויות שרירים;
• הפרעות במערכת האורוגניטלית: נוקטוריה, שתן מוגברת והפרעות במתן שתן;
• בעיות רבייה: אימפוטנציה, גינקומסטיה ופסוריאזיס;
• אחרים: עייפות, עלייה / ירידה במשקל, נפיחות וכאבים בחזה.

מנת יתר

סימני מינון יתר: טכיקרדיה, סחרחורת, ירידה ממושכת בלחץ הדם, ברדיקרדיה וחסימת AV.

יש צורך לבצע הליכים התומכים בפעילות CVS, לעקוב אחר אינדיקטורים BCC, דיורזיס, תפקודי ריאות ולב, וגם לבצע אמצעים סימפטומטיים. ביצועי הדיאליזה נמוכים מאוד.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אמלודיפין.

יש לשלב את החומר בקפידה עם חנקות בעלות השפעה ממושכת, NSAIDs, תרופות משתנות, חוסמי קולטן β-אדרנרגיים, ניטרוגליצרין שנלקח באופן סובללי, אנטיביוטיקה ותרופות היפוגליקמיות הנלקחות דרך הפה.

השפעת תרופות אחרות על אמלודיפין.

תרופות המאטות את פעילות CYP 3A4.

השימוש בתרופה יחד עם מעכבים מתונים או חזקים (תרופות אנטי -מיקוטיות לאזול, מעכבי פרוטאז, דילטיאזם או וראפמיל ומקרולידים (למשל, קלריטרומיצין או אריתרומיצין)) יכולים לעורר עלייה משמעותית בחשיפה לאמלודיפין, מה שמגדיל את הסבירות ליתר לחץ דם. ההשפעה הקלינית של שינויים אלה עשויה להיות בולטת יותר בקרב קשישים. ייתכן שיהיה צורך במעקב קליני אחר מצבו של המטופל והתאמת המינון.

אסור לצרוך מיץ אשכוליות או אשכוליות במהלך הטיפול באמלודיפין, שכן אצל חלק מהאנשים זה יכול לגרום לעלייה בזמינות הביולוגית של החומר, ולכן ההשפעה האנטי -יתר -לחץנית מועצמת.

תרופות המעוררות את פעולתו של CYP 3A4.

אין נתונים על ההשפעה של מעכבי CYP 3A4 על אמלודיפין. כאשר משלבים את התרופה עם וורט סנט ג'ון או ריפמפיצין ניתן להפחית את רמת הפלזמה של אמלודיפין, ולכן משתמשים בשילובים כאלה בזהירות רבה.

עירוי דנטרולין.

לאחר מתן תוך ורידי של dantrolene ו- verapamil, החיות חוו פרפור חדרי קטלני, כמו גם קריסה של CVS הקשור להיפרקלמיה.

בשל הסיכון להיפרקלמיה, אנשים עם נטייה להיפרתרמיה ממאירה, כמו גם לטיפול במחלה זו, צריכים להפסיק להשתמש בחוסמי ערוץ Ca (amlodipine).

ההשפעה של אמלודיפין על תרופות אחרות.

ההשפעה האנטי -לחץ -יתר של אמלודיפין משפרת את ההשפעה היפוטנסיבית של חומרים נוגדי יתר לחץ דם אחרים.

טקרולימוס.

בשילוב עם אמלודיפין, קיימת אפשרות לעלייה בערכי הדם של טקרולימוס, אך לא ניתן היה לקבוע באופן מלא את הפרמקוקינטיקה של אינטראקציה זו.

כדי למנוע התפתחות של השפעות רעילות של tacrolimus, יש צורך לעקוב כל הזמן אחר פרמטרי הדם שלו ולהתאים את המינון, במידת הצורך.

ציקלוספורין.

עבור השתלות כליה באמצעות אמלודיפין, שקול ניטור ציקלוספורין והורדת המינון במידת הצורך.

סימבסטטין.

השילוב של מינונים מרובים של אמלודיפין (10 מ"ג) עם 80 מ"ג סימבסטטין גרם לעלייה בחשיפה של האחרונים ב -77% (בהשוואה למתן סימבסטטין בלבד). אנשים הנוטלים אמלודיפין צריכים להגביל את המינון היומי של סימבסטטין ל -20 מ"ג.

ביסופרולול.

חל איסור לשימוש בשילוב.

אנטגוניסטים של סידן (verapamil, כמו גם diltiazem (פחות פעיל)) משפיעים לרעה על לחץ הדם, הולכה AV והתכווצות. בעת שימוש ב- verapamil על ידי אנשים המשתמשים בחוסמי קולטן β-אדרנרגיים, עשויה להיות ירידה משמעותית בערכי לחץ הדם והתפתחות חסימת AV.

חומרים ליתר לחץ דם בעלי סוג מרכזי של פעילות (מתילדופה, רילמנידין עם קלונידין ומוקסונידין) בשילוב עם ביסופרולול מאטים את קצב הלב, התרחבות כלי הדם ומפחיתים את תפוקת הלב. עם נסיגה חדה של התרופה, הסבירות לתסמונת גמילה בצורה של עלייה בערכי לחץ הדם עולה.

חומרים שיש לשלב בזהירות עם ביסופרולול.

די-הידרופירידין Ca-antagonists (למשל, nifedipine) עשוי להגביר את הסבירות ל- HF ולהוריד לחץ דם.

תרופות אנטי -קצביות מסוג I (למשל, כינידין, פרופפנון עם דיסופירמיד, פלקאיניד ופניטואין עם לידוקאין) מגבירות את ההשפעות השליליות של פעילות אינוטרופית של שריר הלב והולכת AV.

תרופות אנטי -קצביות מסוג III (למשל, amiodarone) יכולות להגביר את החשיפה ביחס להולכת AV.

בשילוב עם parasympathomimetics, ניתן להאריך את תקופת הולכת ה- AV, מה שמגדיל את הסבירות לברדיקרדיה.

חומרים מקומיים המכילים יסודות החוסמים קולטנים β-adrenergic (טיפות עיניים המשמשות לטיפול בגלאוקומה) מסוגלים להשלים את הפעילות המערכתית של ביסופרולול.

תרופות היפוגליקמיות דרך הפה ואינסולין מעצימות את האפקט האנטי -סוכרתי. בשל המצור של קולטני β-arenor, עלולה להתרחש מיסוך סימני היפוגליקמיה.

שימוש יחד עם SG מאריך את הולכת ה- AV ומוריד את קצב הלב.

ניהול בשילוב עם NSAID מחליש את האפקט היפוטנסיבי.

שימוש עם β-sympathomimetics (dobutamine או isoprenaline) יכול להפחית את ההשפעות של שתי התרופות.

סימפטוממימטיקה, המפעילה את פעילות הקולטנים α ו- β-adrenergic (כולל נוראדרנלין עם אפינפרין), מגבירים את לחץ הדם. אפקט זה סביר יותר עם החדרת חוסמי β- אדרנצפטורים לא סלקטיביים.

נגזרות ארגוטמין מחריפות הפרעות בזרימת הדם ההיקפית.

ברביטורטים, טריציקליות, פנוטיאזינים וחומרים נוגדי יתר לחץ דם אחרים מגבירים את הסבירות להורדת ערכי לחץ הדם.

נגזרות של פחמימות וחומרים להרדמה בשאיפה (הלוטאן, כלורופורם, מטוקסיפלוראן וציקלופרופאן), בשילוב עם תרופות החוסמות קולטנים β-אדרנרגיים, מגבירות את הסיכוי לדיכוי פעילות שריר הלב ולהופעת תסמינים נוגדי יתר לחץ דם.

ההשפעה של חוסמים לא-קוטביים של העברה עצבית-שרירית מועצמת ומתארכת על ידי פעולת תרופות החוסמות את פעילותם של קולטנים β-adrenergic.

מפלוקין מגביר את הסבירות לברדיקרדיה.

תרופות MAOI (למעט MAOI-B) מעצימות את ההשפעה האנטי-לחץ-יתר של תרופות החוסמות קולטנים β-adrenergic ומגבירות את הסיכוי למשבר יתר לחץ דם.

תנאי אחסון

יש לאחסן את Alotendin בטמפרטורות בטווח של 15-30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באלוטנדין תוך 5 שנים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

אנלוגי לתרופה הוא התרופה Sobikombi.