Ekidzhad

Exidzhad הוא סם מורכב.

אינדיקציות Ekidzhad

היא מסומנת לחיסול עודפי ברזל (בשלב הכרוני), הנובע מעיכובים מרובים של עירויי דם (סידרוזיס עירוי) - לילדים מעל גיל שנתיים, וכן למבוגרים.

[1]

טופס שחרור

מופק בצורת טבליה (נפח של 125, 250 או 500 מ"ג). צלחת אחת שלפוחית מכילה 7 טבליות. בחבילה אחת 4 או 12 שלפוחיות.

פרמקודינמיקה

Deferazirox הוא ליגנד משולש בעל פה עם השפעה מתוחכמת. יש לו זיקה חזקה עם ברזל (III) וסינתזה עם זה בפרופורציות 2k1. התרופה מגדילה את קצב הפרשת הברזל (בעיקר, יחד עם הצואה). החומר יש זיקה חלשה עבור נחושת עם אבץ, ולכן הוא אינו מסוגל להפחית בהתמדה את רמת מתכות אלה בתוך הסרום.

במבחנים של חילוף חומרים ברזל בבני אדם עם P-תלסמיה וברזל תרופה עודפת לאחר בליעה במינונים יומיים (10, 20, ו 40 מ"ג / קילו) הפרשת ברזל מדד sredneeffektivnoy ליום היה שווה 0.0119, 0.329, ו 0.445 מ"ג Fe / kg, בהתאמה.

Eksidzhada בודק את ההשפעות על ילדים מעל 2 שנים ומבוגרים (עם עודף ברזל העירוי הכרוני לאחר תואר). לעירויים רצופים הנדרשים פתולוגיות הבאים: אנמיה, סוג חרמשי, P-תלסמיה, ובנוסף, כל צורות רכש האחרות מולד של אנמיה (תסמונת myelodysplastic, תסמונת מולדת יהלום-Blekfena (סוג היפופלסטי של אנמיה), אנמיה רכשה, צורות אפלסטית anemias הנדיר אחר ).

יום קבלת תרופות במינונים 20 ו 30 מ"ג / ק"ג לתקופה של שנה -1 אצל אנשים הסובלים β-תלסמיה, אשר מלווה עירויי דם, זה גורם לירידה ברמת שהצטברו בתוך הגוף ברזל. מדד intrahepatic של החומר ירד בשיעור ממוצע של כמעט 0.4, ו 0.9 מ"ג Fe / g אלמנט כבד יבש בהתאמה, ופרמטרים פריטין בנסיוב הדם - כמעט 36 ו 926 גר '/ ליטר (לפי הנתונים שלעיל ). במקרה של השימוש בסמים במינונים מעל, אלמנט נכנס פרופורציה / הפרשה שווה 1.02 Fe (רמה רגילה), ו 1.67 (רמות גבוהות של הפרשת ברזל). שיעורים אלה נצפו עם שימוש בסמים עם חולים עם ברזל עודף עם סוגים אחרים של אנמיה.

נטילת התרופה בשנה הראשונה בכמות יומית של 10 מ"ג / ק"ג אפשרה לשמור על הרמה האופטימלית של תכולת ברזל תוך-inrahepatic, ובמקביל רמת ה- ferritin בדם. זה עזר להשיג מדד שיווי משקל בין מספר הפרשות / קליטה של Fe אצל אנשים שרק לעתים רחוקות היו עירויי דם או עירויים עירויים.

מאחר שבמסד הדם, ערכי הפריטינים (שנקבעו בכל חודש שלאחר מכן) הראו שינויים בתכולת הברזל הכבד, הדבר מראה כי הדינמיקה של ריכוזו יכולה להיות קריטריון להערכת האפקטיביות הטיפולית של האקסיג'אד.

פרמקוקינטיקה

הקליטה של הרכיב הפעיל הוא די גבוה, הריכוז הממוצע שיא פלזמה הוא כ 1.5-4 שעות. הזמינות הביולוגית המוחלטת (AUC) של החומר הפעיל לאחר מתן אוראלי היא כ -70% (בהשוואה ל- I / O במבוא).

רמת AUC גדל פי 2 במקרה של הצריכה יחד עם מזון המכיל אחוז גבוה של שומן, וחוץ מזה הוא גדל כמעט 50% במקרה של קבלה עם מזון סטנדרטי. AUC- זמינות ביולוגית של המרכיב הפעיל גדל (כ 13-25%) כאשר נצרך חצי שעה לפני הארוחות (מתון, כמו גם אחוז גבוה של נוכחות של שומנים במזון).

סך החשיפה (AUC) לאחר שצרך סמים כמו תרחיף בתוספת מיץ מ PM תפוחים או תפוזים כ חשיפה שווה כאשר נעשה בצורה של ההשעיה מימית (מדדי היחסי בהתאמה יהיה שווה 103 AUC, ו 90%).

במצב שיווי משקל, ריכוז שיא AUC 0-24 שעות של החומר להגדיל יחד עם המינון כמעט ליניארי. Deferazirox הוא מצטבר בתוך הגוף עם גורם מצטבר של 1.3-2.3.

המרכיב הפעיל מסונתז היטב עם חלבון פלסמה (99%, כמעט כל - עם אלבומין). יש לו נפח הפצה קטן לכאורה - על 14 ליטר למבוגר.

המסלול המטבולי העיקרי של החומר הוא glucuronization עם הפרשת נוספת יחד עם מרה. Deconjugation של glucuronates בתוך המעי עם reabsorption לאחר מכן (סוג enterouhepatic recirculation) אפשרי. Glucuronization של deferasirox מתבצעת בעיקר באמצעות אלמנט UGT1A1, ובנוסף, פחות חזק, עם אלמנט UGT1A3. תהליך חמצון של חילופי חומרים, בתיווך אלמנט CYP450, הוא הביע חלש - כ 8%. אין מידע המדגים את עיכוב או אנדיזה של אנזימים במקרה של שימוש בסמים במינונים תרופתיים. איטיות חילוף החומרים של המרכיב הפעיל של hydroxyurea במהלך בדיקות במבחנה לא התרחשה.

Deferazirox יחד עם מוצרים ריקבון שלה מופרש בעיקר יחד עם צואה (כ 84% מכלל המינון). באמצעות הפרשת הכליות חלש - על 8% של המינון. ממוצע מחצית החיים הוא בין 8-16 שעות.

מינון וניהול

כדי לשתות טבליות יש צורך על בטן ריקה, פעם אחת ליום (בערך חצי שעה לפני הארוחה). מומלץ לקחת את התרופה מדי יום בערך באותו זמן.

שימוש בסמים יש להתחיל אחרי אריתרוציטים עירוי 20+ IU (כ 100+ מ"ל / ק"ג) או במקרה של סימנים קליניים אשר מדגימים את המופע של עודף כרוני של ברזל (לדוגמה, אם הרכיב המעריך בתוך פריטין בסרום עולה 1000 מ"ג / ליטר).

יש למדוד את הגדלים של המינונים הנדרשים (ביחידות של מ"ג / ק"ג) בצורה מערבית ביותר למינון הטבליה הראשונה (125 או 250 או 500 מ"ג).

גודלו של המינון היומי הנדרש הוא 20 מ"ג לק"ג.

אנשים שמקבלים 14 + מ"ל / ק"ג של מסה של כדורית אדומה בחודש (כ -4+ יחידות / חודש למבוגרים) רשאים לעבור עירוי של חודש כדי לשקול את האפשרות של נטילת מינון יומי התחלתי של 30 מ"ג לק"ג.

מטופלים אשר transfused פחות מ 7 מ"ל / ק"ג של מסה כדורית אדומה לחודש (פחות מ 2 יחידות / חודש למבוגר), במטרה לשמור על הפרמטרים האופטימליים של החומר, האפשרות עם מינויו של 10 מ"ג / ק"ג נחשב.

כאשר טיפול עם חולים deferoxamine עם המינון הראשוני השפעה טיפולית מקובלת מנוהל בשיעור של מחצית קיבל בעבר (לדוגמה, בחולים הנוטלים יומי 40 מ"ג / ק"ג של סמים (עבור 5 ימים בשבוע או על שווה למספר של ימים) מותר להתחיל בטיפול עם מינון יומי של 20 מ"ג / ק"ג).

בחירת המינון האופטימלי. מדי חודש, לפקח על רמות ferritin בסרום ולהתאים את שיעור המינון של התרופה כל 3-6 חודשים (אם יש צורך - אם השינויים ערכי ferritin נצפים).

התיקון מתבצע בשלבים של 5-10 מ"ג לק"ג. במקרה זה, כיוון התיקון נבחר בהתאם לאפקט הטיפולי ולמשימות הטיפוליות שסופקו על המטופל (הפחתה או שימור של רמת הברזל הקיימת).

אם התרופה לא נותן תוצאה כאשר לוקחים 30 מ"ג / ק"ג (רמת ferritin בסרום נשאר ≥ 2500 מיקרוגרם / l), יש צורך להגדיל את זה ל 40 מ"ג / ק"ג. אפילו יותר מינון אסור, כי יש רק מידע מוגבל על השימוש בסמים במינונים חזקים יותר.

כדי להשיג את המדד הרצוי של פריטין בסרום (דמות הם בדרך כלל בטווח 500-1000 UG / L) יש לחשב בשלבים (5-10 מ"ג / ק"ג) מופחת בתרופות המינון - זה יאפשר את רמת החומר בנסיוב הדם כדי להיות בטווח הנ"ל.

אם המדד ferritin הוא הרבה פחות מ 500 מיקרוגרם / l, יש צורך להתייעץ עם הרופא המטפל על ההפרעה של השימוש Eksidzhad.

[3]

השתמש Ekidzhad במהלך ההריון

אין מידע קליני על השימוש בתרופה אצל נשים הרות. ניסויים ניסויים הראו כי התרופה יש רעילות הרבייה מסוימים במינונים כי יעלה על שיעור מומלץ. אין מידע על הסיכון של סיבוכים עבור גוף האדם.

התרופה לא מומלץ להינתן לנשים בהריון, למעט במצבים שבהם היתרונות עבור נשים גבוהים יותר מאשר הסיכון של התפתחות פוטנציאלית של תופעות לוואי בעובר.

בדיקות הראו כי החומר הפעיל במהירות ובכמויות גדולות נכנס לחלב אם. לא היתה שום חשיפה לסמים לתינוק. אין מידע על הפרשת המרכיב יחד עם חלב האם. נשים מניקות, אשר מטופלים בעזרתו של Axidzhad, מומלץ לתקופה זו של זמן לסרב הנקה.

התוויות נגד

בין התוויות הנגדיות: חוסר סובלנות למרכיב הפעיל ולגורמי עזר של התרופה. כמו כן, גיל הילדים הוא פחות מ 2 שנים, שכן אין מידע על השימוש של התרופה בקטגוריה לעיל של חולים.

תופעות לוואי Ekidzhad

התוצאה של שימוש Eksidzhad יכול להיות תופעות לוואי כגון:

• איברים במערכת העיכול: הקאות יחד עם בחילות, עצירות, שלשולים, גזים, כאבי בטן, דלקת קיבה ועיוות;
• נפש: הפרעות שינה וחרדה;
• איברים של האסיפה הלאומית: סחרחורת עם כאבי ראש;
• איברים חזותיים: הופעת מקולופתיה ופיתוח מוקדם של קטרקט;
• מנגנון שיווי המשקל ואברי השמיעה: אובדן שמיעה חולף;
• איברי נשימה: כאב בגרון עם גרון;
• הכבד: התפתחות הפטיטיס או CSF, כמו גם עלייה ברמת transaminases;
• איברים של מערכת השתן: proteinuria או עלייה creatinine;
• עור: גירוד או פריחה, הפרעת פיגמנטציה;
• אחרים: נפיחות, pyrexia, עייפות.

[2]

מנת יתר

כתוצאה ממנת יתר של סמים, התפתח סוג תת - קליני של הפטיטיס. לאחר הנסיגה של התרופה, הסימפטומים של הפטיטיס נעלמה ללא סיבוכים נוספים. בשל מינון בודד של 80 מ"ג / ק"ג בחולים עם עודף של ברזל ו- P-Thalassemia, נצפתה שלשול קל יחד עם בחילה. במקביל, מתנדבים בריאים סבלו מנה אחת של התרופה במינון של לא יותר מ -40 מ"ג לק"ג ללא סיבוכים.

במקרה של צורה חריפה של מנת יתר, תופעות כאלה יכולות להתרחש: כאבי ראש, הקאות יחד עם בחילה, ושלשול נוסף.

כדי למנוע סימנים אלה, עליך לגרום להקאה או לבצע שטיפה קיבה. טיפול סימפטומטי נוסף הוא prescribed.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש המשולב בתרופות עם נוגדי חומצה, המכילים אלומיניום, לא נחקר. למרות אקסידג'אד יש זיקה חלשה יותר אלומיניום לעומת ברזל, אסור להשתמש בהם יחד עם חומצות נוגדות חומצה המכילות אלומיניום.

לא היה שום אינטראקציה של התרופה עם digoxin.

אינטראקציה של תרופות עם ויטמין C לא נחקרה, אבל עם השימוש המשולב שלהם, יש להימנע משימוש ויטמין D במינון יומי של יותר מ 200 מ"ג.

הזמינות הביולוגית של המרכיב הפעיל של התרופה עולה במידה שונה כאשר הוא נצרך במזון.

[4], [5]

תנאי אחסון

התרופה כלולה בתוך סגור מילדים קטנים, מקום יבש וחשוך. הטמפרטורה היא מקסימלית של 30 ° C.

חיי מדף

אקסידזד מתאימה לשימוש במשך 3 שנים מרגע שחרורה.