ולסיטה

אמצעי לטיפול אנטי-ויראלי פעיל, הניתן לחולים עם נגעים ויראליים חמורים, ויישומם מחייב עמידה בכללים מסוימים.

אינדיקציות ולסיטה

• נגיף ציטומגלווירוס של תאים רגישים של הרשתית בחולים מעל גיל 16 עם תסמונת חיסוני נרכש;
• מניעת זיהום ב- cytomegalovirus בקרב מקבלי איברים מוצקים מעל גיל 16 שנים.

[1]

טופס שחרור

זמין בטבלט עם ציפוי הסרט. יחידת שחרור מכיל 450 מ"ג של L- valyl אסתר של ganciclovir.

פרמקודינמיקה

הנגזרת של המרכיב הפעיל (L-valyl ester של ganciclovir או valganciclovir hydrochloride) הוא ganciclovir, חומר סינתטי עם מאפיינים דומים 2-deoxyguanosine. חומר זה פעיל כנגד וירוסים: הרפס (סוג 1, 2, 6, 7 ו -8), אפשטיין-בר, אבעבועות רוח, הפטיטיס B ו- cytomegalovirus.

Catalysts של תהליך הידרוליזה של תרכובת אסתר של ganciclovir הם אנזימים של esterase, אשר לתפור את Valcite בקצב טוב להיכנס לגוף האדם בקצב טוב.

כאשר ganciclovir חודר לתוך התאים נגועים על ידי וירוסים, תגובה זרחן מזוקק על ידי קינאז החלבון של הנגיף מתחיל, עם היווצרות מונופוספט, ואז triphosphate של החומר הזה. מאז זה מפעיל את תחילתו של תהליך זה חלבון קינאז, הנגיף ממשיך בעיקר תאים נגועים.

המנגנון של עיכוב של ביוסינתזה deoxyribonuclease ויראלי בשל אדנוזין גנציקלוביר וירוס החלפה dezoksiguanozintrifosfata deoxyribonuclease, אשר בנויה במקום אלמנט טבעי מוביל הפרעה של בניית רשתות ה- DNA הנגיפי או להגביל התארכות משמעותית. על פי בדיקות מעבדה, צפיפות אופטימלית של החומר הפעיל של התרופה, דיכוי הפעילות של ציטומגלווירוס קינאזות ידי 50% (IC50) - מ 0.02 גרם / מ"ל ל 3.5 מיקרוגרם / מ"ל.

בתוך תאים מושפעים, ganciclovir triphosphate הוא מטבוליזם בהדרגה. מרגע בו חומר זה מפסיק להיות מזוהה בנוזל תאיים, מרווח הזמן של חצי חיסול שלה תאים נגועים cytomegatovirus הוא ¾ יום; וירוס הרפס סימפלקס - משש שעות ליום.

תרופה פעולה Virostatic אישר הפחתת הפרשת ציטומגלווירוס מן 46 ל -7% של חבר בני אדם עם איידס בנוכחות פיגמנטוזה הקשורים ציטומגלווירוס שאובחנו לאחרונה לאחר ארבעה שבועות של טיפול Valtsitom.

פרמקוקינטיקה

התהליכים המתרחשים בגוף לאחר מתן התרופה, נבחנו עבור הדוגמה להיות אנשים שטופלו tsitomegalovirus- ו- HIV-שנושא את ה HIV, תסמונת הקשורים הכשל החיסוני הנרכש פיגמנטוזה CMV, retsepient איברים מוצקים.

ערכים המאפיינים את ההשפעה של ganciclovir על הגוף לאחר נטילת Valcitum - היכולת שלה להטמיע (bioavailability) ושימור תפקוד הכליות. הזמינות הביולוגית שלו הייתה דומה לכל קבוצות החולים שלקחו את התרופה. חשיפה מערכתית של המרכיב הפעיל לאחר השתלת איברים תואמת את סדר המינון של תפקוד הכליה, בהתאמה.

יניקה

המרכיב הפעיל של התרופה נספג היטב באזור gastroduodenal, מחוספס במהירות, להרכיב ganciclovir, חלק מהם בסך הכל זרימת הדם לאחר מתן אוראלי של Valcitol הוא כ 60%. ההשפעה המערכתית של התרופה אינה משמעותית וחולפת. סך ריכוז הסרום במהלך היום הראשון של המחקר וצפיפות הפלסמה הגדולה ביותר הוא כ 1% - ו 3% מהמינון של המרכיב הפעיל, בהתאמה. האינדיקטורים הללו גדלים עם השימוש בטבליות Valtsite יחד עם מזון.

הפצה

מאז מחשוף של valganciclovir hydrochloride מתרחשת במהירות רבה, זה לא נחשב מתאים לקבוע את מחייב אלבומים בסרום. התרכובת של ganciclovir עם אלבומים בסרום בצפיפות התרופה של 0.5-51 מיקרוגרם / מ"ל מוגדר 1-2%. נפח התפשטותו במצב של שיווי משקל לאחר הזרקה תוך וריידית חד פעמית הוא 0.680 ± 0.161 l לק"ג משקל גוף.

מטבוליזם

כאשר נכנסים לגוף האדם, המרכיב הפעיל של התרופה הוא hydrolyzed עם מהירות טובה כדי ליצור ganciclovir, לא מוצרים מחשוף אחרים נקבעו.

הפרשות

המרכיב הפעיל של התרופה ואת המטבוליטים הם בוטלו באמצעות מסנן גלומרולרי ואת tubules הכליות. טיהור הדם מ ganciclovir דרך הכליות הוא יותר מ 80% מכלל הסליקה.

הפרעות בתפקוד הכליות גרמו להאטה בקצב הטיהור של הדם מ ganciclovir, אשר תרמו לעלייה במחצית החיים בשלב הטרמינל. קטגוריה זו של חולים דורשת מינון מותאם.

מדדים פרמקוקינטיים בחולים המופעלים על השתלת כבד, עם מינון יחיד של מינון סטנדרטי של Valcit (900 מ"ג ליום) היו דומים לאלה של חולים עם כבד מושתל המתפקד באופן יציב.

במינון יחיד של מינון סטנדרטי של Valcit (900 מ"ג ליום), נוכחות של סיסטיק פיברוזיס לא השפיעה על המרפאה העיכול ganciclovir בקרב מקבלי השתלות ריאות. קומפלקס הביטויים הקליניים היה דומה לחשיפה בטיפול אצל מקבלי איברים מוצקים אחרים עם נגעים הקשורים ל- cytomegalovirus. 

[2], [3]

מינון וניהול

כלי זה מניח שמירה נאמנה על הוראות עבור מינון, שכן ganciclovir נספג ממנו עשר פעמים טוב יותר מאשר כמוסות של אותו שם.

מינון בסיסי של התרופה

טיפולים אינדוקציוניים: אנשים עם דלקת ב- Cytomegalovirus הקשורים של הרשתית בתקופה החריפה נקבעים מנה אחת של 0.9 גרם (שתי טבליות בבוקר ובערב במרווחים של 12 שעות) במשך שלושה שבועות. יש לציין כי טיפול אינדוקציה ממושך מגביר את הסבירות של myelotoxicity.

טיפול תומך דורש מנה אחת של 0.9 גרם ליום. מטלות דומות מבוצעות עבור מטופלים עם דלקת ב- cytomegalovirus הקשורה לרשתית. במקרים של הידרדרות קלינית, הרופא רשאי לרשום טיפול אינדוקציה שני.

כדי למנוע זיהום ב- cytomegalovirus בקרב מקבלי איברים תורמים, 0.9 גרם של Valcitol מנוהל פעם מעשיריות עד היום ה -15 שלאחר הניתוח.

השתמש ולסיטה במהלך ההריון

קרצינוגניות נתפסת של תרופה זו הוכחה באופן ניסיוני על חיות מעבדה (עכברים). Ganciclovir, אשר נוצר כתוצאה של המחשוף של החומר הפעיל של התרופה, משפיע לרעה על היכולת לשכפל ויש לו תכונות טרטוגניות.

במהלך Valtsita, חולים בגיל הפוריות צריכים להשתמש באמצעי מניעה אמינים, מטופלים גברים - שיטות המכשול לאורך זמן הטיפול ובסופו - לפחות שלושה חודשים.

התווית עבור נשים נושאות תינוק, ואמהות מיניקות. 

התוויות נגד

• תגובות אלרגיות לרכיבים של התרופה, כמו גם - acyclovir, valaciclovir;
• נשים הרות ומניקות;
• ילדים 0-12 שנים;
• נויטרופניה (מספר מוחלט של נויטרופילים ב 1 μl של דם <500);
• אנמיה (מדד המוגלובין <80 גרם לליטר);
• טרומבוציטופניה (מספר מוחלט של טסיות דם ב 1 μl של דם <25 אלף.);
• קריאטינין <10ml / min.

יש לנקוט משנה זהירות בעת בחירת משטר טיפול לקשישים עם תפקוד כליות.  

[4]

תופעות לוואי ולסיטה

ההשלכות השליליות של נטילת Valcit, שהתגלו בניסויים, דומות לאלה שנרשמו בשימוש הרפואי של ganciclovir.

ההשפעות השליליות הנפוצות ביותר ציין בחולים עם פיגמנטוזה CMV ו תסמונת הכשל החיסוני הנרכש: שלשולים, ירידה בספירת נויטרופילים, חום, זיהום של חלל הפה על ידי פטריות של הסוג קנדידה, כאבי ראש ועייפות.

בשנת איברים מתורם retsepient לרוב רשמה עיכול, רעד של הגפיים והגוף כולו, דחיית שתל, בחילות, כאבי ראש, נפיחות ברגליים, עצירות, נדודי שינה, כאבים, כאבי גב, לחץ דם גבוה, הקאות. רוב תופעות הלוואי היו מתונות או מתונות. במקרה של איברי גוף מוצקים, המקרים הנפוצים ביותר של תופעות לוואי, על פי החוקרים, יכולים להיקרא לוקופניה, שלשולים ובחילה, נויטרופניה של חומרת משתנה.

תופעות לוואי לאחר השתלות איברים, לא פחות נצפים מ 2% ולא נרשם בקבוצת הקשורים פיגמנטוזה CMV: לחץ דם גבוה, מחוון קריאטינין בדם ו / או תוכן אשלגן, בעיות בתפקוד הכבד.

ההשלכות השליליות של נטילת Valcit, נצפו לעיתים קרובות יותר מאשר 5% מהמקרים של קליטה מונעת אצל מקבלי איברים תורמים, וגם בטיפול בדלקת של ציטומגלווירוס הקשור לרשתית:

איברים של עיכול: שלשולים, בחילה והקאות, כאבי בטן ואפיגסטרי, עצירות, הפרעות עיכול, גזים, הצטברות נוזלים בחלל הבטן, תפקוד לקוי של הכבד.

תלונות מערכתיות: מצב חום, עייפות, נפיחות ברגליים, בצקת היקפית, ירידה במשקל, אנורקסיה, אובדן נוזל, דחייה של האיבר המושתל.

Hemopoiesis: ירידה נויטרופילים, המוגלובין, טסיות דם, תאי דם לבנים.

זיהום של הפה עם פטריות של קנדידה הסוג.

האיברים של מערכת העצבים המרכזית והפריפרית: תסמונת כאב מפוזר בראש, נדודי שינה, נגעים עצביים היקפיים, קהות ורעד בחלקים של הגוף, סחרחורת, מצבי דיכאון.

עור: גירוד מגרדת, הזעה חזקה בלילה, אקנה.

איברי נשימה: קוצר נשימה, אירועים נשימתיים וזיהומים בדרכי הנשימה העליונות, הצטברות נוזלים בחלל הצוואר, דלקת ריאות, כולל פנאומוציסטיס.

חזון: מעורפל של אובייקטים חזותיים, הפרדה של הרשתית מן הממברנה כלי הדם.

שלד ושרירים: כאבי גב, גפיים, מפרקים, התכווצויות שרירים.

בידוד: הפרעות בתפקוד הכלייתי, הפרעות השתן, דלקות בדרכי השתן.

לב וכלי דם: עלייה או ירידה בלחץ הדם.

פרמטרים של בדיקות: עלייה ברמת קריאטנין ואשלגן, ירידה באשלגן, מגנזיום, גלוקוז, זרחן, סידן.

סיבוכים שונים לאחר הניתוח: תסמונת כאב, זיהום של פצע לאחר הניתוח, הגברת ניקוז וריפוי איטי.

תופעות לוואי מסובכות את מצבם של חולים הקשורים עם נטילת התרופה, תדירות המופע של אשר אינו עולה על 5%:

Hemopoiesis: דיכוי של פעילות מוח העצם, וכתוצאה מכך, ייצור לא מספיק של תאי הדם (pancytopenia, anemia anplia). מדד נויטרופילים מופחת פחות מ 500 תאים לכל microlitre דם נצפה בתדירות גבוהה יותר בחולים עם דלקת הרשתית הקשורים CMV (16%) מזה של הנמען של איברים מתורם (5%).

הפרשות: ירידה בסילוק קריאטינין וכתוצאה מכך ריכוז יתר, אשר נצפתה בתדירות גבוהה יותר בקרב מקבלי איברים תורמים מאשר אצל אנשים עם דלקת של CMV הקשורה לרשתית. תפקוד כליות הוא תוצאה ספציפית של השתלה.

דימום עם איום חיים, כנראה בשל ירידה חדה במספר הטסיות.

מערכת העצבים המרכזית והפריפרית: התכווצויות שרירים, הזיות, תודעה מבולבלת, עירור מוגזם והפרעות נפשיות אחרות.

אחר: רגישות ל- Valcite.

[5],

מנת יתר

ישנן עדויות להתפתחות של אפלסיה מדולארית עם תוצאה קטלנית אצל מבוגר שלקח מנה גדולה פי עשרה של סמים במשך מספר ימים (כולל תפקוד כליות).

קיימת אפשרות כי כאשר לוקחים מינון עולה על המינון המומלץ, את המאפיינים nephrotoxic של התרופה להגדיל.

להנמיך את תכולת הסרום של המרכיב הפעיל אפשרי על ידי יישום המודיאליזה והידרה.

ההשלכות של העולה על כמויות של ganciclovir הציג לתוך הווריד צריך להילקח בחשבון כאשר שוקלים את המינון של Valtsita, מאז החומר הפעיל של סוכן זה הופך ganciclovir. ישנם תיאורים של פרקים של מנת יתר ganciclovir במהלך הניסויים הקליניים שלה היישום כאשר מוזרק ישירות לתוך וריד. אצל כמה אנשים שנצפו, מנת יתר לא גרמה לתוצאות שליליות. 

ברוב המקרים, אחד או שילוב של כמה מן הפעולות הבאות רעיל נצפתה:

• על הרכב הדם: חוסר תפקוד מוח העצם, ירידה במספר תאי הדם או כל סוג - לוקופניה, נויטרופניה, גרנולוציטופניה;
• על הכבד: הפטיטיס, תפקוד לקוי;
• על הכליה: פגיעה מוגברת בכליות, אם הם קיימים לפני הטיפול, אי ספיקת כליות חריפה, hypercreatininaemia בסרום;
• על מערכת העיכול: כאבי בטן, הפרעות עיכול:
• על מערכת העצבים: רעידות כלליות, התכווצויות שרירים.

[6], [7]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מחקרים בבעלי חיים הראו שום השפעה שלילית הדדית משמעותית עם התרופות הבאות כי הם הסיכוי הטוב ביותר להיות מוקצה באותו זמן Valtsitom - valacyclovir ו didanosine, nelfinavir ו ציקלוספורין, mofetil mycophenolate, ו omeprazole.

אפשר לצפות לתגובות הדדיות עם תרופות אחרות ספציפיות ganciclovir, מאז המחשוף של valganciclovir hydrochloride מתרחשת עם שחרורו די מהר.

Ganciclovir נקשר אלבומינים פלזמה על ידי לא יותר מ 2%, כך שתגובות החלפה עם תרכובות וכתוצאה מכך לא צפויים.

זה לא רצוי לשלב עם אנטיביוטיקה Lemam- Imipenem + Cilastatin, שכן במקרים כאלה התגלו תגובות עוויתות בחולים.

שילוב עם probenecid יכול להפחית את הפרשת הכליות ולהגדיל digestibility של ganciclovir, ומכאן הרעילות שלה.

שילוב עם Zidovudine מגביר את הסיכון של נויטרופניה ואנמיה, יש צורך להתאים את המינון של תרופות אלה לחלק מהחולים.

בשילוב עם דידנוזין, ריכוזי פלזמה של האחרון משמעותית להגדיל. יש לשקול את האפשרות של השפעה רעילה של דידנוזין, ולפקח על מצבם של חולים המקבלים תרופות אלו בו זמנית.

השילוב של הזרקה תוך ורידית אחת של מנה יחידה של גנציקלוביר עם מחלת כליות מבוססת השפעת אבקת mycophenolate קבלת mycophenolate על הפרמקוקינטיקה של תרופות אלה עלולים להוביל באופן היפותטי לעלייה בריכוז שלהם. ההנחה היא כי תיקון של מינון של Micophenolate Mofetil אינו נדרש, ואת המינון של Valtsita יהיה צורך להתאים לחולים עם אי ספיקת כליות, ובקרה בקפידה אותם.

בשילוב עם Zalcitabine, הקליטה של ganciclovir אוראלי הוא גדל ב -13%.

השילוב עם Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporine לא חשף אינטראקציה משמעותית בין תרופה והתאמת המינון לא תידרש.  

זה לא רצוי לשלב ganciclovir עם תרופות אחרות, כי יש פעילות myelosuppressive או לגרום לכשל כליות, שכן הם יכולים לחזק את ההשפעות הלא רצויות על הגוף. כאשר תרופות אלה נקבעו בשילוב עם ganciclovir, התועלת הפוטנציאלית צריכה להיות בקנה אחד עם הסיכון.

[8], [9]

תנאי אחסון

אחסן בהתאם לתנאי הטמפרטורה עד 30 ° C. הרחק ילדים

חיי מדף

חיי מדף 3 שנים.