זלדוקס

זלדוקס הוא תרופה אנטי פסיכוטית (אנטי פסיכוטית).

אינדיקציות זלדוקס

זה נקבע עבור פסיכוזה וסכיזופרניה (כתרופה או כצעד מניעתי נגד החמרות).

[1]

טופס שחרור

זמין בקפסולות. נפח של 40 ו - 80 מ"ג - 14 יח '. על צלחת שלפוחית, 2 צלחות לכל אריזה. נפח של 60 מ"ג - 10 יח '. על שלפוחית, 3 חבילות שלפוחית לכל חבילה.

[2], [3], [4]

פרמקודינמיקה

בשעה זיקה גבוהה ziprasidone דופאמין 2 סוגים של מוליכים (כגון D2), אבל אפילו גבוה זה מנצחים דמות עם 2A סוג הסרוטונין (כגון 5HT 2A). כתוצאת טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים חשפה כי לאחר 12 שעות לאחר הבליעה של מנה בודדת של 40 מ"ג התרחשו חסימת מנצחי הסרוטונין (יותר מ 80%), כמו מוליכים D2 (יותר מ 50%).

Ziprasidone הוא מסוגל לתקשר עם מוליכים serotonin של סוגי 5HT 2C, כמו גם 5HT 1D עם 5HT 1A. תאימות עם מוליכים אלה עולה על תאימות עם קולטנים D2. תאימות בינונית של החומר הפעיל נצפתה עם נוירונים המזיעים נוראדרנלין עם סרוטונין, ובנוסף לכך קיימת תאימות בינונית עם H1 ו- H1-histamine. תאימות מזערית מוכיחה עם מוליכים מוסקריים M1.

נמצא גם כי ziprasidone הוא אנטגוניסט של סרוטונין סוג 2A מוליכים (כגון 5HT 2A), כמו גם סוג 2 מנצחים דופמין (כגון D2). בהתאם למנגנון זה, ההשפעה האנטי פסיכוטית של התרופה מותנית בחלקה על ידי שילוב דומה של תכונות אנטגוניסטיות. יחד עם זאת, המרכיב הפעיל של Zeldox הוא אנטגוניסט חזק של 5HT 2C מוליכים עם 5HT 1D, כמו גם אגוניסט חזק של 5HT 1A מנצחים. זה מעכב את הספיגה של נוירופינפרין וסרוטונין נוירונים.

[5]

פרמקוקינטיקה

קליטה. ריכוז שיא החומר בדם פעיל בסרום מגיע 6-8 שעות לאחר התרופה משמש במינונים מרובים יחד עם מזון. אינדיקטור הזמינות הביולוגית של מנה אחת של 20 מ"ג לאחר הארוחה הוא 60%. כתוצאה ממחקר זה, נמצא כי בעת שימוש ziprasidone עם מזון, הזמינות הביולוגית שלה ניתן להגדיל עד 100%. לכן יש לצרוך את התרופה באוכל.

נפח ההפצה הוא בערך 1.1 l / kg. הכריכה של החומר הפעיל לפלסמה חלבונים הוא יותר מ 99%.

מחצית חיים של ziprasidone הוא 6.6 שעות, וריכוז שיווי המשקל מגיע בערך 1 עד 3 ימים. מרגע תחילת הטיפול. המדד הממוצע של שיעור טיהור של ziprasidone במקרה של שימוש IV הוא 5 מ"ל / דקה / ק"ג. כ -20% מהתרופה מופרשת יחד עם השתן, וכ -66% - יחד עם הצואה.

פרמקוקינטיקה של ziprasidone נשאר ליניארי כאשר לוקחים את התרופה בטווח המינון של 40-80 מ"ג 2 / יום.

לאחר מתן אוראלי, מטבוליזם אינטנסיבי של החומר הפעיל מתרחש. ללא שינוי, הוא מופרש עם צואה (<4%) ושתן (<1%) בכמויות קטנות. תהליך ההפרשה של ziprasidone מתרחשת בעיקר לאורך מסלולים פוטנציאליים 3 של חילוף החומרים. התוצאה היא ארבעה מוצר שפל גדול במחזור: The sulfoxide ו sulfone benzisothiazole piperazine benzisothiazole piperazine, ו sulfoxide ziprasidone בנוסף עם S-מהתיל-digidroziprazidonom. המרכיב הפעיל הבלתי משתנה שווה ל -44% מסך כל נגזרות התרופה בסרום הדם.

[6], [7]

מינון וניהול

אתה צריך לצרוך את התרופה עם מזון. המינון הוא 40 מ"ג פעמיים ביום. בעתיד, המינון מחושב על בסיס המצב הקליני של המטופל, והגדלתו לסימן היומי המרבי המותר של 160 מ"ג (80 מ"ג פעמיים ביום). במידת הצורך, את המינון היומי ניתן להגדיל למקסימום במשך 3 ימים.

[10], [11]

השתמש זלדוקס במהלך ההריון

התרופה אסורה במהלך ההריון, ובמקרה של טיפול במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

בין התוויות:

• סובלנות סמים;
• אוטם שריר הלב של החולה;
• הארכת ערכי מרווחי QT (גם צורת המולדת של תסמונת האינטרוול QT ממושכת);
• צורה מפושטת של אי ספיקת לב בשלב הכרוני;
• הפרעות קצב, שבו יש צורך לקחת תרופות antarrhythmic Ia, ובנוסף זה בכיתה III;
• ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18.

זהירות בעת היישום יש צורך כאשר:

• כשל כבד בכבד (ללא ניסיון אכילה);
• נוכחות בהיסטוריה של המטופל של התקפים;
• ברדיקרדיה;
• חוסר איזון אלקטרוליטים;
• שימוש בתרופות אחרות המרחיבות את הערך של מרווח QT.

[8]

תופעות לוואי זלדוקס

תגובות שליליות הן נדירות. ביניהם: כאבי ראש, הפרעות בעיכול, חולשה כללית, עצירות ובחילה עם הקאות. בנוסף, יובש בחלל הפה, ריר מוגבר, סחרחורת, אקתזיזיה, תסיסה פסיכומוטורית, תפקוד אוטונומי, לחץ דם עורקי, תסמונת אקסטראפירמידה. יכול להיות גם ישנוניות או להיפך נדודי שינה, ועם זאת cramps, מטושטשת ראייה ורעידות.

כ -0.4% מהחולים הם בעלייה במשקל (בממוצע +0.5 ק"ג).

עם טיפול תחזוקה, hyperprolactinemia אפשרי (זה בדרך כלל ניתן לבטל ללא הפסקת תרופות).

במקרה של שימוש ממושך - תפקוד לקוי ותסמונות אקסטראפירמידליות רחוקות אחרות.

ב postmarketing בדיקות, היו תופעות לוואי כגון tachycardia, פריחות על העור, נדודי שינה ו hypotension אורתוסטטי.

[9]

מנת יתר

תופעות של מנת יתר (בליעה של המינון המקסימלי המאושר של 3240 מ"ג): החולה נצפתה בפיגור בדיבור ועלייה קצרה בלחץ הדם (200/95 mm / Hg) - תכונות הרגעה של התרופה הופיעו.

אין תרופה ספציפית. במקרה של סמים יתר יתר על המידה, יש צורך להבטיח חדירות האוויר ללא הפרעה דרך מערכת הנשימה, כמו גם חמצון ריאתי יעיל יחד עם אוורור. זה עשוי להיות הכרחי כדי לשטוף את הבטן (אם החולה הוא מחוסר הכרה, לאחר אינטובציה), וכן את השימוש של פחם פעיל יחד עם משלשל.

בשל דיסטוניה שרירית אפשרית של הצוואר והראש או ההתקפים, איום של שאיפה עלול להתרחש במהלך הקאות המושרות באופן מלאכותי.

יש צורך לפקח על הפעילות של מערכת הלב וכלי הדם (כולל רישום קבוע של ECG כדי לזהות הפרעת קצב אפשרית). האפקטיביות של המודיאליזה נמוכה.

[12]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

תרופות אנטי-אריתמיות של מחלקות Ia ו- III, בנוסף לתרופות אחרות הגורמות להארכת ערכי מרווחי QT, בשילוב עם זלדוקס, יכולות לגרום להארכה חזקה.

Ziprasidone אינו מעכב CYP1A2, אלא גם CYP2C9 או CYP2C19. ריכוזי חומר כזה המסוגלים לדכא CYP3A4 עם CYP2D6 במבחנה הם לפחות 1000 פעמים גבוה יותר מאשר הריכוז שנצפה בתרופה in vivo. לכן, ברור כי אינטראקציה קלינית מורגש של ziprasidone עם סמים, בחילוף החומרים שבו יש איזונזימים אלה, הוא נעדר.

החומר הפעיל אינו יוצר השפעה עקיפה (באמצעות איזואנזים CYP2D6) על תהליכים של חילוף החומרים dextromethorphan יחד עם המוצר העיקרי של הפירוק (dextrofan).

לא משנה את הפרמקוקינטיקה של החומר ethinyl estradiol (סוג המצע CYP3A4), אך בנוסף לתרופה זו, המכילה פרוגסטרון. כמו כן, אין לה השפעה על המאפיינים הפרמקוקינטיים של Li +.

בשילוב עם ketoconazole (במינון של 400 מ"ג ליום), הריכוז שיא של ziprasidone וגם AUC (על ידי 35%) להגדיל.

בשילוב עם carbamazepine (200 מ"ג 2 r / d), ריכוז שיא AUC של ziprasidone ירידה של 36%.

מאפיינים פרמקוקינטיים של זיפרסידון אינם עוברים שינויים משמעותיים בשילוב עם תרופות נוגדות חומצה (עם Al3 + ו Mg2 + בהרכב), cimetidine, ובנוסף lorazepam ו propranolol.

[13], [14]

תנאי אחסון

שמור את התרופה במקום סגור מלחות וילדים. תנאי טמפרטורה - לא יותר מ -30 ° C.

[15], [16],

חיי מדף

שמור את התרופה במקום סגור מלחות וילדים. תנאי טמפרטורה - לא יותר מ -30 ° C.

[17],