זולב

זולב היא תרופה אנטיבקטריאלית סיסטמית מקבוצת הפלואורוקינולונים.

אינדיקציות זולבה

הוא משמש לטיפול בזיהומים, שהתפתחותם מעוררת פעילות של חיידקים הרגישים לתרופות:

• דלקת ריאות;
• סינוסיטיס חריפה;
• ברונכיט כרונית בשלב החריף;
• אלח דם או בקטרמיה;
• נגעים זיהומיים המשפיעים על מערכת השתן (עם או בלי סיבוכים) - לדוגמה, פיאלונפריטיס;
• נגעים של רקמות רכות ואפידרמיס;
• דלקת הערמונית;
• זיהומים באזור התוך-בטני.

טופס שחרור

המוצר מיוצר בצורת טבליות, בכמות של 5 יחידות, ארוזות בצלחת שלפוחית. יש שלפוחית אחת בקופסה.

עירויי זול

נוזל העירוי זמין במיכלים בנפח של 0.1 או 0.15 ליטר. יש מיכל אחד כזה בתוך האריזה.

פרמקודינמיקה

ללבופלוקסאצין מגוון רחב של פעילות טיפולית אנטיבקטריאלית. ההשפעה הבקטריאלית מתפתחת באמצעות דיכוי האנזים החיידקי DNA gyrase, השייך לסוג השני של טופואיזומראזות, על ידי החומר הפעיל של התרופה. עקב דיכוי כזה, המעבר של DNA חיידקי ממצב רגיעה למצב סופר-מפותל הופך לבלתי אפשרי, מה שעוזר למנוע רבייה נוספת של תאים פתוגניים. ספקטרום ההשפעה של התרופה כולל חיידקים גרם-שליליים וחיוביים עם מיקרואורגניזמים שאינם מתסיסים.

החיידקים הבאים רגישים לתרופה:

• אירוביים גרם-חיוביים: אנטרוקוקוס פאקאליס, סטפילוקוקוס אאורוס מתהי-S, סטרפטוקוקוס אגלקטיה, סטרפטוקוקוס פיוגני, וגם סטפילוקוקוס קואגולאז-שלילי מסוג מתהי-S (1), סטרפטוקוקים מקטגוריות C ו-G, וכן פנאומוקוקוס פני-I/S/R;
• אירוביים גראם-שליליים: Acinetobacter baumannii, Enterobacter agglomerans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Haemophilus influenzae ampi-S/R, וגם Haemophilus parainfluenzae, Morgan's bacillus, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis β+/– ו-Proteus vulgaris. בנוסף, הרשימה כוללת את Pasteurella multocida, Providencia roettgerii ו-Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa ו-Serratia marcescens;
• אנאירוביים: בקטריואידס פרגיליס, פפטוסטרפטוקוקים וקלוסטרידיה פרפרינגס;
• אחרים: לגיונלה פנאומופילה, אוראפלזמה, כלמידופילה פנאומוניה, מיקופלזמה פנאומוניה, כלמידופילה פסיטאצ'י והליקובקטר פילורי.

לרגישות משתנה ישנן תופעות לוואי:

• אירוביים גרם-חיוביים: סטפילוקוקוס אאורוס מת'י-ר.;
• אירוביים גרם-שליליים: Burkholderia cepacia;
• אנאירוביים: החיידק תטאיוטאומיקרון, Bacteroides ovatus, Clostridium difficile ו- Bacteroides vulgaris.

עמידים לפעולת זולבה: אירוביים גרם-חיוביים - סטפילוקוקוס אאורוס מתהי-R, וכן סטפילוקוקוס אאורוס שלילי לקואגולאז מקטגוריה מתהי-S (1).

כמו פלואורוקינולונים אחרים, ללבופלוקצין אין השפעה על פעילות הספירוצטים.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

כאשר נלקח דרך הפה, לבופלוקסאצין נספג במהירות וכמעט לחלוטין, ומגיע לרמות שיא בפלזמה תוך 60 דקות מרגע מתן התרופה.

מדד הזמינות הביולוגית המוחלטת הוא כמעט 100%. לתרופה מאפיינים פרמקוקינטיים ליניאריים כאשר היא נלקחת במינונים טיפוליים של 0.05-0.6 גרם. צריכת מזון אינה משפיעה על מידת הספיגה.

תהליכי הפצה.

כ-30-40% מהחומר מסונתז עם חלבון פלזמה. הצטברות התרופה בשימוש יומי אחד של 0.5 גרם אינה משמעותית קלינית, ולכן ניתן להתעלם ממנה. כמו כן, מניחים הצטברות לא משמעותית של החומר בשימוש פעמיים ביום של 0.5 גרם של התרופה. נתוני הפצה יציבים נצפים לאחר 3 ימים.

רמת ה-Cmax של התרופה באזור רירית הסימפונות וההפרשה האפיתלית לאחר מתן מינון של 0.5 גרם לשתייה הגיעה ל-8.3 ו-10.8 מק"ג/מ"ל, בהתאמה.

בתחום רקמת הריאה, השגת Cmax של התרופה לאחר שימוש במינון של 0.5 גרם לשתייה נצפתה לאחר 4-6 שעות, ומדד זה היה כ-11.3 מיקרוגרם/מ"ל. ערכי התרופה הריאתיים היו גבוהים באופן עקבי מדדי הפלזמה שלה.

בתוך הנוזל המבעבע, ה-Cmax של זולב בצריכה של 0.5 גרם 1-2 פעמים ביום מגיע ל-4 ו-6.7 מק"ג/מ"ל, בהתאמה.

ללבופלוקסאצין חדירה נמוכה לתוך ה-CSF.

כאשר נטלנו את התרופה דרך הפה במשך 3 ימים (מינון של 0.5 גרם, פעם ביום), רמות התרופה הממוצעות בתוך הערמונית היו 8.7, וגם 8.2 ו-2 מק"ג/גרם לאחר 2, 6 ו-24 שעות. יחס התרופה הממוצע בתוך הערמונית/פלזמה בדם היה 1.84.

הערכים הממוצעים של לבופלוקסאצין בשתן במהלך 8-12 שעות לאחר מתן מנה בודדת של 0.15, 0.3 או 0.5 גרם לשתן הגיעו ל-44, 91 ו-200 מק"ג/מ"ל, בהתאמה.

תהליכי חילופי דברים.

חילוף החומרים של לבופלוקסאצין חלש ביותר, תוצרי הפירוק שלו הם מרכיבים של דסמתיל-לבופלוקסאצין, כמו גם לבופלוקסאצין N-אוקסיד. חומרים כאלה מהווים פחות מ-5% ממינון התרופה המופרש בשתן.

הַפרָשָׁה.

כאשר נלקח דרך הפה, תהליך הפרשת הלבופלוקסאצין בפלזמה הוא איטי למדי (זמן מחצית החיים הוא 6-8 שעות). ההפרשה מתרחשת בעיקר דרך הכליות (יותר מ-85% מהמינון). לא נצפה הבדל ניכר בפרמקוקינטיקה של התרופה כאשר היא ניתנת דרך הווריד או דרך הפה.

מינון וניהול

תוכנית של נטילת גלולות.

יש ליטול את התרופה 1-2 פעמים ביום. גודל המנה נקבע בהתאם לחומרת וסוג הזיהום. משך הטיפול תלוי במהלך המחלה, אך הוא לכל היותר שבועיים. מומלץ להמשיך את הקורס למשך 48-72 שעות נוספות לאחר שהטמפרטורה חוזרת לנורמה או לאחר שאושר חיסול חיידקים פתוגניים על ידי מחקרים מיקרוביולוגיים.

יש לבלוע את התרופה בשלמותה, ללא ללעיסה, עם נוזלים. היא נלקחת ללא קשר לצריכת מזון. ניתן לחלק טבליות של 0.5 ו-0.75 גרם לשניים.

יש להקפיד על משטר המינון הבא של זולב לטיפול במבוגרים עם תפקוד כלייתי תקין (פינוי קריאטינין >50 מ"ל/דקה):

• סינוסיטיס חריפה - יש ליטול 0.5 גרם של התרופה פעם ביום. הטיפול נמשך 10-14 ימים;
• שלב כרוני של ברונכיט בשלב החמרה - מנה בודדת של 0.25-0.5 גרם של התרופה ליום. הטיפול נמשך כ-7-10 ימים;
• דלקת ריאות במסגרת חוץ - יש ליטול 0.5-1 גרם של החומר 1-2 פעמים ביום למשך 1-2 שבועות;
• זיהומים המשפיעים על השופכה (ללא סיבוכים) - מנה אחת ביום של 0.25 גרם של התרופה. הטיפול נמשך 3 ימים;
• דלקת הערמונית - שימוש חד פעמי של 0.5 גרם של התרופה ליום. מחזור הטיפול צריך להימשך 28 ימים;
• זיהומים המשפיעים על השופכה (עם סיבוכים - לדוגמה, פיילונפריטיס) - מנה בודדת של 0.25 גרם של התרופה ליום. הטיפול נמשך 7-10 ימים;
• זיהומים המשפיעים על השכבה התת עורית והאפידרמיס - שימוש של 0.5-1 גרם של החומר 1-2 פעמים ביום. משך הקורס - 7-14 ימים;
• בקטרמיה או אלח דם - 0.5-1 גרם של התרופה 1-2 פעמים ביום. תקופת הטיפול - 10-14 ימים;
• זיהומים המתפתחים באזור התוך-בטני* – 0.5 גרם של התרופה פעם ביום. יש ליטול את התרופה במשך 7-14 ימים.

*שילוב עם אנטיביוטיקה המשפיעה על אנאירוביים.

גודל מנות לאנשים עם תפקוד כלייתי לקוי - ערכי CC הם <50 מ"ל/דקה:

• קצב ה-CC הוא בטווח של 50-20 מ"ל/דקה: בצורה קלה של המחלה, המנה הראשונה היא 0.25 גרם, והמנה הבאה היא 0.125 גרם (ב-24 שעות). בצורה בינונית, גודל המנה הראשונה הוא 0.5 גרם, והמנה הבאה היא 0.25 גרם (ב-24 שעות). בצורה חמורה, המנה הראשונה היא 0.5 גרם, והמנה הבאה היא 0.25 גרם (ב-12 שעות);
• רמת CC בתוך 19-10 מ"ל/דקה: פתולוגיה קלה - מינון ראשון הוא 0.25 גרם, מנות נוספות הן 0.125 גרם (מעל 48 שעות). בינוני - מינון ראשון הוא 0.5 גרם, מנות נוספות הן 0.125 גרם (מעל 24 שעות). חמור - מינון ראשון הוא 0.5 גרם, מנות נוספות הן 0.125 גרם (מעל 12 שעות);
• ערכי CC <10 (גם אנשים בהמודיאליזה או CAPD): מחלה קלה - מינון ראשון הוא 0.25 גרם, מנות נוספות הן 0.125 גרם (מעל 48 שעות). מחלה בינונית וקשה - מינון ראשון הוא 0.5 גרם, מנות נוספות הן 0.125 גרם (מעל 24 שעות).

שימוש בתמיסה רפואית.

התרופה ניתנת 1-2 פעמים ביום, בקצב נמוך. גודל המנה נקבע תוך התחשבות בחומרת המחלה ובסוגה, כמו גם ברגישות החיידקים הגורמים לתרופה. לאחר השימוש הראשוני בצורת התרופה תוך ורידית, ניתן להמשיך בטיפול באמצעות טבליות (אם שיטה זו מקובלת על המטופל). תוך התחשבות בשוויון הביולוגי של הצורות הפומיות והפרנטרליות של התרופה, מותר להשתמש באותם מינונים.

משך העירוי הוא לפחות חצי שעה (עבור מינון של 0.25 גרם) או שעה אחת (עבור מינון של 0.5 גרם).

[ 2 ]

השתמש זולבה במהלך ההריון

בשל היעדר בדיקות בנוגע לשימוש בזולב בבני אדם, כמו גם האפשרות לפגיעה בסחוס המפרקי תחת השפעת כינולונים בשלב הגדילה של גוף הילד, אסור להשתמש בו במהלך הנקה או הריון. אם מתרחשת הריון בזמן נטילת התרופה, עליך להודיע על כך לרופא.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות ללבופלוקסאצין, לקינולונים אחרים או לרכיבים אחרים של התרופה;
• התקפים אפילפטיים;
• חולים עם תלונות על התפתחות תסמינים שליליים באזור הגידים לאחר נטילת קינולונים בעבר.

תופעות לוואי זולבה

השימוש בתרופה עלול לגרום להתפתחות של מספר תופעות לוואי:

• נגעים בעלי אופי זיהומי או פולשני: צורות פטרייתיות של זיהומים (כולל פטריות קנדידה), כמו גם התפשטות של חיידקים עמידים אחרים;
• הפרעות המשפיעות על פעילות הלימפה וזרימת הדם: אאוזינופיליה, אנמיה המוליטית, לוקופניה, נויטרו-, טרומבוציטו- ופנציטופניה, וכן אגרנולוציטוזיס;
• הפרעות חיסוניות: תסמינים של רגישות יתר, כולל אנפילקסיס והלם אנפילקטואידי, בצקת קווינקה, כמו גם ביטויים אנפילקטיים ואנפילקטואידיים. לעיתים תסמינים אלה עשויים להופיע מיד לאחר השימוש במנה הראשונה;
• בעיות בתהליך התזונה ובחילוף החומרים: היפוגליקמיה (במיוחד אצל חולי סוכרת), אנורקסיה, וכן היפרגליקמיה או תרדמת היפוגליקמית;
• הפרעות נפשיות: תסיסה, תחושת עצבנות, בלבול, חוסר שקט וחרדה, נדודי שינה, הפרעות פסיכוטיות (כולל פרנויה והזיות) ודיכאון. בנוסף, דליריום לילי וחלומות פתולוגיים, כמו גם הפרעות פסיכוטיות המלוות בפעולות הרס עצמי (מחשבות אובדניות וניסיונות התאבדות);
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: נמנום, סחרחורת, עוויתות, כאבי ראש, נימול ורעד. בנוסף, היחלשות של תחושות מגע, פולינוירופתיה בעלת אופי סנסורומוטורי או חושי ודיסגאוזיה, אשר עשויה להיות מלווה בפרוסמיה, אגאוזיה ואנוסמיה. הרשימה כוללת גם עילפון, דיסקינזיה, לחץ תוך גולגולתי מוגבר (שפיר), הפרעות חוץ-פירמידליות והפרעות אחרות של קואורדינציה מוטורית (לדוגמה, בהליכה);
• נגעים המשפיעים על מערכת הראייה: טשטוש או הפרעה בראייה, אובדן ראייה חולף;
• בעיות בתפקוד השמיעה ובמבוך: ליקוי שמיעה, ורטיגו, אובדן שמיעה וטינטון;
• הפרעות לב: דפיקות לב, טכיקרדיה וטכיקרדיה חדרית, אשר עלולות לגרום לדום לב. בנוסף, מתרחשות הפרעות קצב חדריות וטורסאדס דה פואנטס (לעתים קרובות אצל אנשים עם סיכון להארכת מרווח QT), והארכת מרווח QT נצפית גם ב-ECG;
• נגעים בכלי הדם: דלקת כלי דם אלרגית וירידה בלחץ הדם;
• הפרעות בתפקוד המדיאסטינום או הנשימה, כמו גם בפעילות איברי עצם החזה: ברונכוספזם, קוצר נשימה ודלקת ריאות ממקור אלרגי;
• הפרעות עיכול: אובדן תיאבון, שלשולים, כאבי בטן, דלקת פה, הקאות, ובנוסף תסמינים של דיספפסיה, דלקת לבלב, גזים ובחילות. ייתכנו גם שלשולים דימומיים, שיכולים לעיתים להיות סימן לדלקת מעי (וגם קוליטיס מדומה);
• בעיות במערכת הכבד והמרה: רמות מוגברות של אנזימי כבד (ALP עם ALT ו-AST, כמו גם GGT) ורמות בילירובין בדם. בנוסף, מתפתחות צהבת, דלקת כבד ומחלות כבד קשות (כולל מקרים של אי ספיקת כבד חריפה) - בעיקר אצל אנשים עם צורות קשות של פתולוגיות בסיסיות;
• נגעים בשכבות התת-עוריות ובאפידרמיס: גירוד, חוסר סבילות לקרינת UV ולקרינת שמש, פריחות, TEN, אורטיקריה, הזעת יתר, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, MEE ורגישות לאור. לעיתים מופיעים סימנים מהריריות והאפידרמיס לאחר השימוש הראשון;
• הפרעות ברקמת חיבור, שרירים ועצמות: ביטויים המשפיעים על גידים - כולל דלקת גידים, כאבי שרירים, דלקת פרקים וכאבי מפרקים, כמו גם קרע ברצועות, גידים או שרירים. חולשת שרירים עלולה להתרחש, דבר שחשוב במיוחד אצל אנשים עם רבדומיוליזיס או מיאסטניה גרביס חמורה;
• הפרעות במערכת השתן ובכליות: עלייה בערכי קריאטינין ו-ARF בפלזמה (לדוגמה, עקב דלקת כליה טובולו-אינטרסטיציאלית);
• תסמינים סיסטמיים: תחושה של חולשה כללית, תגובות כאב (בגפיים, בגב ובעצם החזה), אסתניה, עלייה בטמפרטורה והתקפי פורפיריה אצל אנשים עם מחלה זו.

[ 1 ]

מנת יתר

סימני מנת יתר: אובדן הכרה, בחילות, סחרחורת, התקפים, שחיקות בריריות, הארכת מרווח QT או עלייה בעוצמת הסימפטומים של תופעות לוואי אחרות. במקרה של הרעלה, יש לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל (כולל קריאות א.ק.ג.).

ננקטים צעדים סימפטומטיים. הליכי המודיאליזה (כולל CAPD או דיאליזה פריטונאלית) אינם מאפשרים הפרשת לבופלוקסאצין. כמו כן, לתרופה אין תרופות נוגדות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

נוגדי חומצה המכילים אלומיניום או מגנזיום, כמו גם תרופות המכילות מלחי אבץ או ברזל, וגם דידנוזין.

ספיגת התרופה מצטמצמת משמעותית בשילוב עם הסוכנים הנ"ל. השימוש המשולב בפלואורוקינולונים ובמולטי-ויטמינים המכילים אבץ גורם לירידה במידת הספיגה של האחרון. יש להקפיד על מרווחי זמן בין השימוש בתרופות כאלה (משכן הוא לפחות 120 דקות).

למלחי סידן יש השפעה מינימלית בלבד על ספיגת לבופלוקסאצין.

סוכרלפט.

הזמינות הביולוגית של לבופלוקסאצין מצטמצמת משמעותית בשילוב עם סוקראלפאט. המרווח בין השימוש בתרופות אלו צריך להיות לפחות שעתיים.

פנבופן עם תיאופילין או תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות דומות.

ירידה חזקה ביותר בסף ההתקפים עשויה להופיע במקרה של שילוב של כינולונים עם התרופות הנ"ל ומרכיבים אחרים בעלי השפעה רפואית דומה. רמת הלבופלוקסאצין עולה בכ-13% בעת שימוש בפנבופן.

צימטידין עם פרובנציד.

הוכח סטטיסטית כי החומרים שהוזכרו לעיל משפיעים על דפוס ההפרשה של לבופלוקסאצין. ערכי הסילוק של החומר בתוך הכליות מופחתים ב-34% (עם פרובנציד) וב-24% (עם צימטידין). תכונות אלו מאפשרות לתרופות אלו לחסום את הפרשת זולב דרך הצינורות.

הפרמטרים הפרמקוקינטיים של לבופלוקסאצין נשארים ללא שינוי בשילוב עם דיגוקסין, סידן פחמתי, וורפרין, כמו גם רניטידין וגליבנקלמיד.

ציקלוספורין.

זמן מחצית החיים של ציקלוספורין עולה ב-33% בשילוב עם התרופה.

תרופות בעלות השפעה אנטגוניסטית על ויטמין K.

שימוש משולב עם תרופות כאלה (לדוגמה, וורפרין) מעלה את רמת פרמטרי הקרישה (INR או PT) או מגביר את חומרת הדימום. מסיבה זו, אנשים הנוטלים תרופות כאלה יחד עם לבופלוקסאצין צריכים לעקוב אחר ערכי הקרישה.

תרופות המאריכות את מרווח QT.

כמו עם פלואורוקינולונים אחרים, יש להשתמש בלבופלוקסאצין בזהירות אצל אנשים הנוטלים תרופות כגון מקרולידים, טריציקלים, תרופות אנטי-פסיכוטיות ותרופות אנטי-אריתמיות בקטגוריה 1A ו-3.

ללבופלוקסאצין אין השפעה על התכונות הפרמקוקינטיות של תיאופילין, אשר חילוף החומרים שלו מתרחש בעיקר בהשתתפות CYP 1A2, ומכאן ניתן להסיק כי לבופלוקסאצין אינו מעכב את פעילות CYP 1A2.

התרופה אינה מקיימת אינטראקציה עם מזון, ולכן ניתן להשתמש בה ללא קשר לצריכתה. אסור לשתות משקאות אלכוהוליים במהלך הטיפול בלבופלוקסאצין.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן את זולב במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. אין להקפיא את התמיסה. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום 30°C (טבליות) או 25°C (תמיסה).

חיי מדף

ניתן להשתמש בזולב תוך שנתיים ממועד שחרור התרופה הטיפולית.

בקשה לילדים

אסור לרשום את התרופה לאנשים מתחת לגיל 18 עקב סיכון לפגיעה בסחוס באזור המפרק.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם Tavanic, Levomak עם Levolet ו-Flexid, כמו גם Leflocin, Lefloq, Levofloxacin ו-Levobact.