Zoledronate

Zoledronate הוא תרופה מקבוצת bisphosphonates המשפיעה על תהליך מינרליזציה עצם ומבנה העצם.

אינדיקציות זולדרון

הוא משמש עבור hypercalcemia, עורר על ידי ההשפעה של גידול בעל אופי ממאיר.

יצוין גם למניעת סימפטומים הנגרמים על ידי נגעים של עצם אצל אנשים עם ממאירות גידולים (כגון שברי פתולוגיים, דחיסת שדרה, hypercalcemia בחולים עם צורות ממאירות של סרטן, ועל סיבוכים הנובעים בעקבות הליכים כירורגיים) בשלבים מאוחר יותר.

משמש כדי למנוע אובדן של מסת העצם, כמו גם שברים אצל נשים עם קרצינומה בשד (בשלב מוקדם) במהלך postmenopause, בשילוב עם צריכת מעכבי ארומטאז.

[1]

טופס שחרור

שחרור התרופה נעשה בפתרון אינפוזיה, ב flacons עם קיבולת של 5 מ"ל. החבילה מכילה בקבוק אחד כזה.

[2], [3]

פרמקודינמיקה

Zolendronic חומצה הוא bisphosphonate, אשר משפיע בעיקר על העצמות. החומר מאט את התהליכים של אוסטאוליזה.

השפעה מהותי בחירות על עצם מבוסס על רמה גבוהה של זיקת עצם mineralized, אבל כדי לקבוע את ההשפעה המולקולרית במדויק, גורמת תהליכי האוסטאוקלסטים האטה עדיין לא הצליחו. עם בדיקות ממושכות על בעלי חיים, צוין כי הרכיב מאט את אוסטאוליזה, באותו זמן מבלי להשפיע לרעה על תהליכים של מינרליזציה היווצרות עצם או הפרמטרים המכניים שלהם.

בנוסף להאטת אוסטיאוליזה, לתרופה יש השפעה ישירה של נוגדנים על התאים התרבותיים של סרטן השד והמיאלומה - מאטים את התפשטות התאים ואת אינדוקציה של אפופטוזיס. מכאן ניתן להסיק כי מרכיב התרופה הפעילה עשוי להיות בעל תכונות אנטי-אסטטיות.

בדיקות פרה-קליניות הראו נוכחות של מאפיינים אלה:

• in vivo: להאט את התהליכים של אוסטאוליזה, בשל אשר microenvironments מוח העצם לשנות, להחליש את הרגישות לתאי הגידול. משפיע גם משכך כאבים ואנטי אנגיוגני;
• במבחנה: האטת התפשטות של אוסטאובלסטים, ובנוסף אפופטוטיים ישיר ותאי נאופלסטיות ביחס cytostatic אפקט, אפקט ציטוטוקסי סינרגיסטי יחד עם סוכנים אנטי סרטניים אחרים ופולשנית / antiadgeziruyuschee השפעה.

[4],

פרמקוקינטיקה

לאחר החלת נהלים עירוי חד פעמי לשימוש חוזר 5 ו 15 דקות עם כניסתה של 2, 4, 8 ו 16 חולים מ"ג לתרופה 64 עם גרורות בעצמות, מסוגל לקבל פרמטרים pharmacokinetic המתוארות להלן ( ללא תלות בגודל המשרתים).

עם תחילת ההליך, רמת התרופות בתוך פלסמה הדם גדל במהירות, להגיע למקסימום שלה בסוף העירוי. יתר על כן, האינדיקטורים ירדו במהירות ל- <10% מ- Cmax (לאחר 4 שעות) ו- <1% (לאחר 24 שעות). לאחר מכן, היה מרווח ארוך עם שיעורי נמוך מאוד, אשר לא יעלה על 0.1% של Cmax, שנמשכה עד עירוי השני של תרופות ביום 28.

לאחר עירוי תוך ורידי של תרכובת מופרש לשלושה שלבים: הראשון, שני שלבים מהירים הפרשת מגוון גדול של זרימת הדם לתקופה של חצי α, הוא 0.24 שעות והמונח בנוסף חצי β, שווה 1.87 שעות; לאחר מכן, שלב ארוך של חיסול עם מחצית חיים הסופי של γ להגיע 146 שעות מתבצע.

התרופה אינה מצטברת בתוך פלסמה הדם לשימוש חוזר במרווחים של 28 ימים.

Zolendronic חומצה אינה כפופה לתהליכים מטבוליים, מופרשים דרך הכליות במצב ללא שינוי. במהלך 24 השעות הראשונות בסביבות 39 ± 16% של החלק שנעשה נרשם שתן, וחלק גדול של חומר שאריות מסונתז עם רקמת העצם שממנו את התכשיר הוא במהירות מאוד נמוכה, הוא שוחרר שוב לתוך מערכת הדם ואת מופרש דרך הכליות.

הערכים הכוללים של שחרור LS הם 5.04 ± 2.5 l / h, ללא התייחסות לגודל המינון. כמו כן, משקל, מין, גזע וגיל אינם משפיעים על מחוון זה. ההארכה של זמן העירוי בין 5 ל -15 דקות ב -30% מפחיתה את רמת החומר עד לסוף התהליך, אך אינה משפיעה על מדדי AUC.

השתנות המאפיינים הפרמקוקינטיים של התרופה בחולים שונים הייתה גבוהה למדי, התואמת את התכונות של ביספוספונטים אחרים.

רמת הסילוק בתוך הכליות מתואמת עם ערכי QC. ב הכליות, הוא מגיע ל 75 ± 33% של רמת CC, אשר מראה ממוצע של 84 ± 29 ml / דקה (בתוך 22-143 מ"ל / דקה) ב 64 אנשים עם קרצינומה המשתתפים במבחן.

ניתוח האוכלוסין הראו כי חולים עם רמת CC שווה 20 מ"ל / דקה (תואר חמורה של הפרעה בפעילות הכליות) או 50 מ"ל / דקה (מחלה בינונית), שיעור הצפוי של רה"מ אישור שווה, בהתאמה, 37%, או 72%.

עבור אנשים עם אי ספיקת כליות חמורה (רמת QC מתחת 30 מ"ל / דקה), רק מידע מוגבל קיים.

לחומצה הזולדרונית אין זיקה לאלמנטים בדם הסלולר, וזיקה לחלבוני פלסמה בדם נמוכה למדי (כ -56%) ואין לה מחייב למדדי החומר.

[5], [6],

מינון וניהול

התרופה ניתנת תוך ורידי - בצורה של עירוי 1 פי, אשר עבור מערכת אינפוזיה נפרד אינפוזיה משמש.

טיפול עם hypercalcemia, עורר על ידי פעולה של גידול ממאיר.

מבוגרים וקשישים צריכים לנהל 4 מ"ג של תרופות. על פי המלצת הרופא, החזרה על הנוהל מותרת, אך רק אם ערכי סידן בסרום נשארים ללא שינוי או שאינם מנורמלים לאחר הטיפול הראשוני. לפני תחילת העירוי, יש צורך להעריך את מאזן המים של המטופל, ולוודא כי אין לו סימפטומים של התייבשות.

מניעת הופעה של סימנים הנגרמים על ידי פגיעה ברקמת העצם אצל אנשים עם גידולים ממאירים.

זה רשם את הניהול של 4 מ"ג של חומר תרופתי, עם תדירות של 1 לקפל במשך 3-4 שבועות.

זה גם הכרחי לבלוע תרופות סידן מדי יום במינון של 0.5 גרם, ובנוסף מולטי ויטמינים המכילים calciferol (400 IU כל אחד).

מניעת אובדן מסת עצם ושברים אצל נשים עם קרצינומה בשד בשלב מוקדם (במהלך גיל המעבר), תוך שימוש במעכבי ארומטאז.

חולים קשישים ומבוגרים ניתנים 4 מ"ג של תרופות במינון יחיד כל 0.5 שנים.

בנוסף, אתה צריך לקחת תרופות סידן אוראלי (0.5 גרם) ו multivitamins המכילים calciferol (400 IU) כל יום.

שיטת היישום.

החומר להתרכז נדרש לפזר פתרון סטרילי 0.9% NaCl או פתרון גלוקוז 5% (0.1 L). לאחר מכן הוא מנוהל עם עירוי 1 פי, שנמשך לפחות 15 דקות.

אנשים עם אי ספיקת כליות.

אנשים עם מחלה זו יש סבירות גבוהה לפתח סימפטומים רעילים המשפיעים על תפקוד הכליות.

אנשים עם קריאטינין אינדיקטורים היה <4.5 מ"ג / ד"ל, מותר hypercalcemia רפואה עוררו מחלה אונקולוגית רק במצבים שבהם היתרונות של ביצוע טיפול סביר יותר מאשר האפשרות של סימני רעילות לכליות; אתה לא צריך להתאים את המינון.

השתמש אנשים אסור חומצה זולדרונית עם מיאלומה נפוצה או הטבע גרורתי של גידולים מוצקים בעצמות (עם קריאטינין בתוך גידולים אלה הגיעו> 3 מ"ג / ד"ל או שיעור QC הוא <30 מ"ל / דקה).

בעת שימוש zoledronate לטיפול במחלות הנ"ל אצל אנשים עם מחסור של תפקוד הכליות, אשר יש צורה מתונה או קלה (רמת QC הוא בתוך 30-60 מ"ל / דקה), יש צורך לבצע התאמה כזו של מנות:

• KK ראשוני> 60 מ"ל / דקה - 4 מ"ג של החומר (5 מ"ל). יחד עם זאת אין צורך להתאים את החלק, החולה רק צריך להבטיח הידרציה אופטימלית;
• רמת SC בטווח של 50-60 מ"ל / דקה - 3.5 מ"ג (4.4 מ"ל);
• את ערכי SC בתוך 40-49 מ"ל / דקה - 3.3 מ"ג (4.1 מ"ל);
• רמת QA בתוך 30-39 מ"ל / דקה - 3 מ"ג (3.8 מ"ל);
• KK <30 ml / minute - התרופה אינה בשימוש.

את הכמות הנדרשת של התרופה מומסת פתרון סטרילי של 0.9% NaCl או פתרון גלוקוז 5% (0.1 ליטר) ולאחר מכן נהלה 1-עירוי יחיד עבור 15 דקות לפחות.

הפתרון התרופה המאוחסנים במקרר צריך להיות מחומם למדדי החדר לפני הליך עירוי.

[14], [15], [16], [17],

השתמש זולדרון במהלך ההריון

ההשפעה של התרופה על הגוף של נשים בהריון לא נחקרה בעבר, בגלל מה אתה לא יכול להשתמש בו בתקופה זו.

מידע על יכולתו של החומר הפעיל לחדור לחלב האם אינו. לכן, אם החולה משתמש Zoledronate בהנקה, היא צריכה להפסיק להניק במהלך הטיפול.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• נוכחות של חוסר סובלנות לחומצה זולדרונית או ביספוספונטים אחרים, או לאלמנטים נוספים של סמים;
• כשל של תפקוד כלייתי בחומרה;
• BA או חוסר סובלנות לאספירין;
• פתולוגיית הלב.

[7], [8], [9]

תופעות לוואי זולדרון

השימוש בעירויים יכול לגרום להתפתחות של כמה תופעות לוואי:

• בעיות המשפיעות על זרימת הדם: אנמיה מתפתחת לעיתים קרובות. לפעמים לוקמיה או טרומבוציטופניה מתרחשת. מדי פעם - pancytopenia;
• הפרות באזור NA: כאבי ראש הם ציינו לעתים קרובות. לפעמים יש הפרעות טעם, רעד, hyperesthesia או hypoesthesia, כמו גם paresthesia, רעד וסחרחורת;
• את התבוסה של הנפש: לפעמים יש נדודי שינה או תחושה של התרגשות. מדי פעם יש עוויתות;
• הפרעות של תפקוד של איברים חזותיים: לעתים קרובות יש דלקת הלחמית. לפעמים יש עכירות חזותית. Epicleritis או uveitis מתפתח באופן יחיד;
• בעיות המשפיעות על פעילות העיכול: לעיתים קרובות יש בחילה, אנורקסיה או הקאות. לפעמים עצירות, stomatitis, כאבי בטן, שלשולים, יובש של רירית הפה ותסמינים של הפרעות בעיכול נצפים;
• סימנים של מערכת הנשימה: לפעמים יש שיעול או קוצר נשימה;
• התבוסה של האפידרמיס: לפעמים יש גירוד, פריחות ו hyperhidrosis;
• הפרעה לתפקוד של רקמת החיבור ומבנה השרירים והשלד: לעתים קרובות יש תחושות כואבות בשרירים, בעצמות ובמפרקים, באוסטיאנקרוזיס ובכאב כללי. לפעמים יש התכווצויות בשרירים;
• הפרעות בעבודה של CCC: לפעמים יש עלייה או ירידה בלחץ הדם. מדי פעם מתפתח ברדיקרדיה;
• בעיות המשפיעות על השתן ועל תפקוד הכליות: לעתים קרובות יש הפרות בעבודה של הכליות. לפעמים המטוריה מתפתחת, אי ספיקת כליות בשלב החריף וחלבון;
• הפרעות החיסון: לפעמים יש תסמינים של חוסר סובלנות; מדי פעם - בצקת של Quincke;
• סימנים ותסמינים מערכתיים באתר העירוי: לעתים קרובות מתפתחים דמוית שפעת (כולל קוצר נשימה, צמרמורות, חולשה כללית ועייפות) או קדחת. לפעמים יש נפיחות היקפית, אסתניה וסימנים באזור ההזרקה (כולל גירוי, כאב ונפיחות), ובנוסף עליה במשקל וכאב בחזה;
• מעבדה נתוני הבדיקה: דיווחו לעתים קרובות מאוד פיתוח של hypophosphatemia. כמו כן, לעתים קרובות מספיק hypocalcemia הערה ועלייה בערכי הדם של אוריאה עם קריאטינין. לפעמים יש היפוקלמיה או מגנזיום. מדי פעם, hypernatremia או colemia מפתחת;
• תסמינים אחרים: התקדמות של סרטן, alopecia וגידול ממאירות.

[10], [11], [12], [13]

מנת יתר

מקרים עם שיכרון תרופה עד כה לא נרשמו.

עבור אנשים שקיבלו מינון מעבר לגודל הסטנדרטי, תצפית מתמדת צריך להיות מוגדר, ואם יש תסמינים חזקים של hypocalcemia, לנהל gluconate סידן דרך אינפוזיה.

[18], [19]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

Zoledronate היה prescribed לטיפול בשילוב עם תרופות antitumor ו משתן, כמו גם עם משככי כאבים ואנטיביוטיקה. עם זאת, לא נרשמה אינטראקציה טיפולית או תגובה.

מכיוון ללא חומצת zolendronovoy הביע באופן אינטנסיבי לגבי היכולת של סינתזה של חלבוני פלזמה לא לעכב מערכת P450 hemoprotein להיזהר מאוד ליישם את התרופה בשימוש המקביל של אמינוגליקוזידים לחולים. זה קשור עם הסיכון לפתח אפקט נוסף על ערכי סידן בסרום, שבגללם הם עשויים להישאר מורידים יותר מהנדרש.

בנוסף, זהירות נדרשת בעת שילוב של התרופה עם חומרים שעלולים לעורר אפקט nephrotoxic.

אצל אנשים עם מיאלומה, הסבירות להפרעה בפעילות הכליות עשויה לעלות עם השימוש המשולב בביספוספונטים תוך ורידי ותלידומיד.

[20]

תנאי אחסון

Zoledronate נדרש להישמר מחוץ להישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה אינם גבוהים מ -30 ° C.

[21]

חיי מדף

Zoledronate ניתן להשתמש בתוך 24 חודשים לאחר שחרורו של התרופה. עירוי מדולל ניתן לאחסן בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס (במקרר) למשך מקסימום של 24 שעות. לאחר ביצוע פירוק aseptic, מיד להתחיל את הזרקת המוצר המוגמר.

[22], [23], [24]

בקשה לילדים

אין נתונים על בטיחות ויעילות התרופה של תרופות בילדים, ולכן זה לא נעשה שימוש בילדים.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם תרופות של Aklast, Resorb ו Resoclastin עם Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]