אירינוטקן

לאירינוטקאן יש השפעה תרופתית ציטוסטטית ונוגדת גידולים. התרופה מאטה במיוחד את פעילות הטופואיסומראז I, ומפעילה השפעה בעיקר בשלב S של מחזור התא.

התרופה היא מבשרת של המוצר הפירוק הליפופילי SN-38 (סוג מסיס במים). אלמנט SN-38 חזק פי 1000 מארינוטקאן; הוא מעכב את פעילות הטופואיסומראז שאני מופרש על ידי שורות תאים ניאופלסטיות במכרסמים או בבני אדם. [1]

אינדיקציות אירינוטקן

הוא משמש לטיפול בצורות גרורתיות או מתקדמות מקומית של סרטן פי הטבעת והמעי הגס: בשילוב עם Ca folinate ו- fluorouracil באנשים שטרם קיבלו כימותרפיה.

זה נקבע במונוטרפיה לאנשים עם התקדמות הפתולוגיה לאחר ביצוע הליכי טיפול סטנדרטיים נגד גידולים.

טופס שחרור

שחרור החומר התרופתי מתממש בצורה של תרכיז לנוזל אינפוזיה (0.04, 0.1 ו -0.3 גרם) - בתוך בקבוק של 2 מ"ל. בתוך האריזה - בקבוק אחד כזה.

פרמקודינמיקה

התרופה משתתפת בתהליכים מטבוליים עם יצירת מוצר מטבולי פעיל SN-38, שהוא חזק יותר מאירינוטקן. רכיבים אלה מנרמלים את חיבור ה- DNA והטופואיסומראז I, ובכך מונעים שכפול. לאירינוטקאן יש אפקט אנטיכולין אסטראז.

בדיקות ציטוטוקסיות במבחנה גילו כי SN-38 פעיל יותר מאירינוטקן (2-2000 פעמים). במקרה זה, ערך AUC עבור מטבוליט SN-38 הוא בתוך 2-8% מאותה רמה של אירינוטקן; סינתזת החלבון (בעיקר עם אלבומין) היא 95% עבור SN-38 לעומת 30-68% עבור אירינוטקן. בגלל זה, אי אפשר לקבוע את התרומה המדויקת של יסוד SN-38 לחשיפה מערכתית לתרופות. [2]

לשני המרכיבים צורת הנקה פעילה, והם קיימים גם בצורה לא פעילה של אניון חומצת הידרוקסי. שתי הצורות הללו נמצאות בשיווי משקל תלוי בחומציות (עלייה ב- pH מקדמת יצירת לקטון, בעוד שמדיום אלקליין הופך לגורם להיווצרות אניון חומצת הידרוקסי). [3]

פרמקוקינטיקה

עם עירוי תוך ורידי, הערך של חיסול הפלזמה של אירינוטקן הוא רב אקספוננציאלי; מחצית החיים בשלב הסופי היא תוך 6-12 שעות. מחצית חיים סופנית של SN-38 היא 10-20 שעות.

בעת שימוש במנות של 0.05-0.35 גרם / מ"ר, ערך AUC של אירינוטקן עולה באופן לינארי; AUC SN - 38 עם הגדלת המינון אינו עולה באופן פרופורציונלי כל כך. רמת הפלסמה Cmax של רכיב SN-38 נצפית לעתים קרובות תוך שעה אחת לאחר השלמת עירוי תרופה של 1.5 שעות.

תהליכי חילוף החומרים של התרופות מתרחשים בעיקר בתוך הכבד בהשפעת האנזים הקרבוקסילסטראז עם היווצרות SN-38. מטבוליט זה מעורב עוד יותר בצמידה ליצירת גלוקורוניד, שאינו פעיל כל כך. רמת הפעילות של הגלוקורוניד של יסוד SN-38 הייתה 1 / 50-1 / 100 מערכי SN-38 במהלך בדיקות ציטוטוקסיות חוץ גופיות באמצעות 2 שורות תאים.

הפרשה דרך הכליות היא 11-20% עבור irinotecan ללא שינוי, פחות מ -1% ל- SN-38 ו- 3% עבור glucuronide SN-38. הפרשת מערכתית וכלייתית של התרופה במשך 48 שעות לאחר השימוש בשני חולים הייתה כ -25% (0.1 גרם / מ"ר) ו -50% (0.3 גרם / מ"ר).

מדד Vd בשלב הסופי של הפרשת אירינוטקן הוא 110 ליטר / מ"ר. הערכים הכלליים של אישור האירינוטקן הם 13.3 ליטר / שעה / מ"ר.

מינון וניהול

יש לתת את התרופה באמצעות עירוי תוך ורידי, הנמשך תוך 0.5-1.5 שעות. לבחירת משטר שימוש אישי וגודל המינון, יש להשתמש בספרות מיוחדת.

במונוטרפיה, גודל ההגשה של אירינוטקאן הוא 0.125 גרם / מ"ר, מדי שבוע למשך חודש של חודש בצורה של עירוי תוך ורידי של 1.5 שעות במרווחים של שבועיים. ניתן להשתמש במינון של 0.35 גרם / מ"ר גם במרווחים של 3 שבועות, בצורה של עירוי IV למשך 60 דקות.

במקרה של כימותרפיה מורכבת, יחד עם Ca folinate ו- fluorouracil, המינון של התרופה לכל שבוע הוא 0.125 גרם / מ"ר. עבור עירוי רציף, פעם אחת במרווחים של שבועיים, גודל ההגשה הוא 0.18 גרם / מ"ר.

• בקשה לילדים

אינו בשימוש ברפואת ילדים (אין מידע על יעילותה הבטיחותית והבטיחותית של התרופה בקטגוריה זו).

השתמש אירינוטקן במהלך ההריון

חל איסור לרשום Irinotecan במהלך הנקה והריון.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• חוסר סובלנות קשה לאירינוטקן;
• דלקת באזור המעי, שהיא כרונית באופייה, או חסימת מעיים;
• דיכוי חזק של תהליכים המטופויאטיים בתוך מח העצם;
• סמיך בילירובין, הגבוה פי שלוש מ- ULN;
• מצב בריאותו של המטופל, על פי דירוג ECOG הוא> 2;
• לשימוש יחד עם חיסון אמרילוזיס.

תופעות לוואי אירינוטקן

תסמיני הצד העיקריים:

• בעיות בתפקוד המטופויטי: לעתים קרובות יש לוקו, נייטרו או טרומבוציטופניה ואנמיה. בנוסף, ישנם דיווחים על התפתחות סיבוכים תרומבואמבוליים בוורידים ובעורקים (ביניהם אוטם שריר הלב, פקקת (גם עורקית), אנגינה פקטוריס, איסכמיה של שריר הלב, טרומבופלביטיס (גם DVT של הרגליים) ושבץ; הפרעות בתוך המוח או כלי היקפי אפשריים גם, PE או טרומבואמבוליזם של כלי הרגליים, מוות פתאומי, דום לב והפרעות בכלי הדם);
• הפרעות במערכת העיכול: שלשולים, אנורקסיה, בחילות, שיהוקים, כאבי בטן, רירית, הקאות, עצירות וקנדידה במערכת העיכול. מדי פעם נצפו חסימת מעיים, ניקוב מעיים, קוליטיס מסוג pseudomembranous, דימום בתוך מערכת העיכול, עלייה בפעילות ליפאז או עמילאז. שלשול המתפתח יותר מ -24 שעות לאחר השימוש בתרופה (מושהה) הוא הסימפטום הרעיל המגביל את המינון שלו;
• הפרעות בפעילות NA: עוויתות או עוויתות של שרירים בעלי אופי לא רצוני, אסתניה, צפלגיה, paresthesia, בלבול והפרעת הליכה;
• נגעים באיברי הנשימה: מסתננים בתוך הריאות, קוצר נשימה ונזלת;
• סימנים לאלרגיה: לעתים מופיעים תסמינים של אפידרמיס, פריחות, ביטויים אנפילקטואידים ואנפילקסיס;
• אחרים: חום, תסמינים מקומיים, התקרחות, הפרעת דיבור חולפת והתייבשות. בנוסף, מתפתחת עלייה זמנית בפעילות של פוספטאז אלקליין, טרנסמינאזות ו- GGT, קריאטינין, בילירובין וחנקן אוריאה בסרום, כאבים, אלח דם, היפונתרמיה, -וולמיה, -קלמיה או -מגנזיה, הפרעות בעבודת ה- CVS, משקל אובדן והתעלפות. כמו כן עלולים להתרחש כאבים בחזה, זיהום במערכת האורוגניטלית ותסמונת פירוק הגידול. לעיתים נדירות, אי ספיקת כליות חריפה וחוסר תפקוד כלייתי, זרימת דם לא מספקת או לחץ דם מתרחשים אצל אנשים שחוו התייבשות הנגרמת מהקאות או שלשולים, או אצל אנשים עם אלח דם.

מנת יתר

במקרה של מנת יתר עלולים להופיע שלשולים ונויטרופניה.

יש צורך באשפוז, אמצעים סימפטומטיים והתבוננות קפדנית בעבודת מערכות הגוף החיוניות. לתרופה אין נוגדן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מאחר ולתרופה יש אפקט אנטיכולין אסטראז, כאשר היא משמשת יחד עם מלחי סוקסמתוניום, ניתן להאריך את המצור העצבי -שרירי; במקרה של שימוש בשילוב עם מרפירי שרירים מהסוג הלא-קוטבי, עלולה להתפתח השפעה אנטגוניסטית בנוגע לחסימה עצבית-שרירית.

השימוש בשילוב עם טיפול בקרינה ותרופות מדכא מיאלוס מגביר את ההשפעה הרעילה על מח העצם (טרומבוציטוזיס, לוקופניה).

שילוב התרופות עם סטרואידים (למשל, דקסמתזון) מגביר את הסבירות להיפרגליקמיה (במיוחד בקרב חולי סוכרת או אנשים עם סבילות גלוקוז נמוכה) ולימפוציטופניה.

המבוא יחד עם משתנים מגביר את ההתייבשות, המתפתחת עקב הקאות ושלשולים. השימוש בחומרים משלשלים בשילוב עם אירינוטקן עשוי להגביר את חומרת ותדירות השלשולים.

השימוש בשילוב עם פרוכלורפרזין מגביר את הסיכון לתסמינים של אקטיסיה.

השילוב של התרופה עם חומרים צמחיים המכילים Hypericum perforatum, ובנוסף עם נוגדי פרכוסים המעוררים את האיזואנזים CYP3A (כגון פנוברביטל, קרבמזפין או פניטואין), גורמים לירידה ברמת הפלזמה של מוצר הפירוק הפעיל SN-38.

התרופה והמטבוליט הפעיל שלה SN-38 מעורבים בתהליכים מטבוליים באמצעות האיזואנזים CYP3A4 ו- UDP-GT1A1. הכנסת תרופות עם חומרים המאטים את פעולתו של האיזואנזים CYP3A4 או UDP-HT1A1 יכולה לעורר עלייה בחשיפה הכוללת של החומר הפעיל ותוצר הפירוק של SN-38. יש לקחת בחשבון נקודה זו בעת שימוש בשילוב של תרופות כאלה.

ניהול בו זמנית עם atazanavir, ketoconazole, ובנוסף עם תרופות המעכבות איזואנזים של CYP3A ו- UGT1A1, יכול להוביל לעלייה במדד הפלזמה של מוצר הפחתת SN-38.

לא ניתן לערבב את התרופה עם תרופות אחרות בתוך אותו בקבוק.

השימוש בחיסון מוחלש או חי באנשים המטופלים בתרופות נגד סרטן (ביניהם אירינוטקן) עלול לעורר זיהומים חמורים או קטלניים. יש לסרב לתת חיסון חי לאנשים המשתמשים באירינוטקן. ניתן לתת חיסון לא פעיל או נהרג, אך התגובה אליו עשויה להיחלש.

שילוב של תרופה עם bevacizumab יכול להוביל לעלייה הדדית בהשפעות רעילות.

תנאי אחסון

יש לאחסן את Irinotecan בטמפרטורות שלא יעלו על 25 ° C. בטמפרטורה הנמצאת בסימן 15-25 מעלות צלזיוס, ניתן להכיל את התרופה לא יותר מ- 24 שעות, ובמקרה של דילול עם 5% דקסטרוז-בטמפרטורה של 2-8 ° C, תוך 48 שעות.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Irinotecan לתקופה של 24 חודשים מרגע שיווק החומר הטיפולי.