אירין

אירין היא תרופה טיפולית מתת-קבוצה של תרופות אנטי-סרטניות. המרכיב הפעיל העיקרי שלה הוא אירינוטקן הידרוכלוריד, שהוא חלק מקבוצת החומרים אירינוטקן (הם נגזרות חצי-מלאכותיות של רכיב הקמפוטצין).

לתרופה תכונות אנטי-גידוליות מובהקות, ובנוסף, היא מאטה באופן ספציפי את פעילותם של אנזימי איזומראז, אשר משפיעים באופן פעיל על טופולוגיית ה-DNA (טופואיזומראזות). [ 1 ]

אינדיקציות אירין

הוא משמש לטיפול בסרטן המעי הגס, וגם בהתפתחות התקפים הנגרמים על ידי תסמונת לנוקס-גסטו.

ניתן להשתמש בו כטיפול יחיד או בשילוב עם קפציטבין, לוקובורין, 5-פלואורואורציל, וסטוקסימאב או בווצ'יזומאב.

טופס שחרור

המוצר זמין בצורת נוזל להזרקה, בבקבוקונים של 5 מ"ל.

פרמקודינמיקה

בהשוואה לתרופות נוגדות גידול אחרות, יש לו ציטוטוקסיות גדולה יותר כנגד סוגים מסוימים של סרטן, כולל כאלה שלא הגיבו לתרופות וינבלסטין ודוקסורוביצין.

השפעה רפואית בולטת נוספת של אירינוטקן הידרוכלוריד היא יכולתו לדכא את פעולתו של האנזים ההידרוליטי אצטילכולין אסטראז. [ 2 ]

פעילות ציטוטוקסית תלויה בשלב מחזור התפתחות התא ובזמן החשיפה. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

פירוק תרופה תוך-פלזמית מתאים למודל דו-פאזי או אפילו תלת-פאזי. זמן מחצית החיים בפלזמה בשלב 1 הוא 12 דקות, בשלב 2 - 2.5 שעות, ובשלב 3 - 14.2 שעות. במשך 24 שעות, 19.9% מהמינון שניתן מופרש בשתן.

סינתזת החלבון של SN-38 ואירינוטקן במבחנה היא 95% ו-65%.

לאחר הזרקה תוך ורידית, אירינוטקן משתתף בתהליכים מטבוליים עם היווצרות תוצר הפירוק הפעיל SN-38. תהליכים מטבוליים מתרחשים בעיקר בתוך הכבד.

ההפרשה הממוצעת של היסוד המטבולי SN-38 בשתן במשך 24 שעות היא 0.25%. הפרמקוקינטיקה של אירינוטקן אינה תלויה בגודל המינון.

מינון וניהול

אירין משמשת בצורת תרופת עירוי, היא ניתנת לווריד המרכזי או ההיקפי. רק מומחה רפואי מנוסה צריך לבצע דילול ועירוי. המינון נבחר על ידי אונקולוג מנוסה. יש לדלל את התרופה בתמיסת גלוקוז או NaCl.

לעיתים קרובות התרופה משמשת אחת ל-3 שבועות; לעתים רחוקות יותר, משתמשים במשטר של מתן פעם בשבוע. במקרה של טיפול משולב - פעם בשבועיים. העירוי ניתן בקצב של 0.5-1.5 שעות.

במקרה של טיפול יחיד, גודל המינון הוא בדרך כלל 0.35 גרם/מ"ר. במהלך טיפול משולב, התרופה ניתנת בדרך כלל במינון של 0.18 גרם/מ"ר.

• בקשה לילדים

התרופה אינה בשימוש ברפואת ילדים.

השתמש אירין במהלך ההריון

אין לרשום אירין במהלך ההריון (מותר רק אם יש אינדיקציות חיוניות).

אם את צריכה להשתמש בתרופות בזמן הנקה, את צריכה להפסיק להניק לזמן מה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של חוסר סבילות חמור לרכיב הפעיל של התרופה או למרכיבים הנוספים שלה;
• דלקות מעיים בעלות אופי כרוני, חסימת מעיים;
• היפרבילירובינמיה;
• צורה חמורה של אי ספיקת מח עצם;
• מדדי הבריאות הכלליים של המטופל הם מתחת ל-2 (בהתאם למדד ארגון הבריאות העולמי);
• צורה חמורה של נויטרופניה.

אסור להשתמש יחד עם תרופות המכילות צמח סנט ג'ון. ייתכנו גם התוויות נגד נוספות בשילוב עם תרופות אנטי-סרטניות אחרות.

תופעות לוואי אירין

תופעות הלוואי כוללות:

• סחרחורת, עצבנות, צפלגיה;
• הפרעות ראייה, דיבור או חשיבה;
• הקאות, שלשולים;
• נויטרו- או לוקופניה.

כאשר משתמשים בו יחד עם תרופות אחרות, עלולות להופיע הפרעות האופייניות לתרופה זו. מתן בווצ'יזומאב גורם לעלייה בערכי לחץ הדם.

בנוסף, עלולים להתרחש הדברים הבאים:

• תרומבואמבוליזם או טרומבוז;
• אוטם שריר הלב או מחלת לב כלילית;
• חום נויטרופני.

מנת יתר

אם חורגים מהמינון פעמיים, החולה עלול למות (מקרה פי 1). בנוסף, עלולים להתפתח שלשולים חמורים או נויטרופניה חמורה.

לתרופה אין נוגדן. היא נחוצה כדי למנוע התפתחות זיהומים והתייבשות חריפה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לאירינוטקן יש השפעה אנטי-כולין אסטראז ולכן עשוי להאריך את משך החסימה הנוירו-שרירית כאשר משתמשים בסוקסמתוניום.

בשילוב עם מרפי שרירים שאינם גורמים לדה-פולריזציה, קיימת השפעה אנטגוניסטית על ההעברה העצבית-שרירית.

מספר בדיקות הראו כי בשילוב עם נוגדי פרכוסים המעוררים את ההשפעה של CYP3A (לדוגמה, פנוברביטל עם קרבמזפין או פניטואין), יש ירידה בחשיפה של SN-38 עם אירינוטקן, SN-38-גלוקורוניד ותכונות פרמקודינמיות. בנוסף להשראת אנזימי המופרוטאין P4503A, הגברת הגלוקורונידציה ועלייה בעוצמת ההפרשה המרה עשויים להשפיע על הירידה בחשיפה לאירינוטקן עם תוצרי הפירוק שלו.

יש להשתמש בתרופה בזהירות בקרב אנשים הנוטלים בו זמנית תרופות המעכבות (למשל קטוקונזול) או משרות (למשל פניטואין או קרבמזפין עם פנוברביטל) את התהליכים המטבוליים של תרופות המתרחשות בעזרת המופרוטאין P450 3A. יש להימנע משילוב של מעוררים/מעכבי מסלול מטבולי זה, מכיוון שהדבר עלול להשפיע על התהליכים המטבוליים.

אין להשתמש בפרוטה של סנט ג'ון יחד עם התרופה מכיוון שהיא מפחיתה את ערכי SN-38 בפלזמה.

תנאי אחסון

יש לאחסן אירין בטמפרטורה שלא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באירין תוך שנתיים ממועד ייצור החומר הרפואי.