היפטון

איפאטון היא תרופה אנטי-תרומבוטית. מכילה את המרכיב טיקלופידין. היא מעכבת הידבקות וצבירה של טסיות דם, כמו גם את תהליכי שחרור גורם הטסיות. בנוסף, היא מאריכה את תקופת הדימום, מפחיתה את נסיגת קרישי הדם, מפחיתה את צמיגות הדם ואת רמות הפיברינוגן, ובמקביל מגבירה את פעילות הסינון של כדוריות דם אדומות עם דם מלא.

ההשפעות שהתגלו בבדיקות שונות מראות כי התרופה מפחיתה את הסבירות לפקקת בעורקים (בעיקר במקרה של נגעים בכלי הדם ברגליים והפרעות בזרימת הדם במוח). [ 1 ]

טיקלופידין אינו משפיע על תהליכי פיברינוליזה וקרישת דם. [ 2 ]

אינדיקציות היפטון

הוא משמש למניעת התפתחות סיבוכים איסכמיים (קרדיווסקולריים או מוחיים) אצל אנשים עם הפרעות בזרימת הדם העורקית (פריפריאליות או מוחיות).

הוא נקבע לתיקון או מניעה של תפקוד לקוי של טסיות דם הקשור לזרימת דם מלאכותית במהלך ניתוחים או המודיאליזה ארוכת טווח.

הוא משמש למניעת התפתחות של חסימה תת-אקוטית המשפיעה על הסטנט הכלילי המושתל.

בהפרעות שתוארו לעיל, התרופה משמשת בדרך כלל אצל אנשים עם אי סבילות לאספירין או כאשר השימוש בה אינו יעיל.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות - 10 יחידות באריזת שלפוחית; ישנן 2 חבילות כאלה בקופסה.

פרמקודינמיקה

לטיקלופידין יש השפעה חוסמת על צבירת טסיות דם על ידי עיכוב הסינתזה של פיברינוגן וגליקופרוטאינים IIb/IIIa (קצוות ספציפיים של דפנות טסיות דם) הקשורה ל-ADP. לתרופה אין השפעה על פעילות טסיות דם הקשורה ל-AMP ו-COX. למרות שעקרון הפעולה הביוכימי והמתווכים המעורבים נחקרו היטב, עיכוב צבירת טסיות דם מתרחש רק in vivo; in vitro, טיקלופידין אינו משנה את תפקוד טסיות הדם. [ 3 ]

מינונים טיפוליים של טיקלופידין מאפשרים לדכא את צבירת הטסיות המושרת על ידי אלמנט ה-ADP (אינדיקטור 2.5 מיקרומול/ליטר) ב-50-70%. לאחר מתן פומי, הפעילות נוגדת הטסיות של טיקלופידין תלויה בגודל המינון עד למינון יומי של 0.5 גרם, אך אינה עולה עם העלאות לאחר מכן.

במקרה של מתן התרופה פעמיים ביום במינון של 0.25 גרם, עיכוב של צבירת טסיות מתפתח לאחר יומיים, וההשפעה המקסימלית נצפית ביום ה-5-8.

אצל רוב החולים, תקופת הדימום וערכי תפקוד טסיות דם אחרים מתייצבים לאחר 7 ימים מרגע הפסקת התרופה.

פרמקוקינטיקה

כאשר ניתן דרך הפה במינון יחיד, טיקלופידין נספג כמעט לחלוטין ובקצב גבוה. בפלזמה, ערכי ה-Cmax שלו נרשמים לאחר שעתיים.

במקרה של נטילת התרופה לאחר הארוחות, הזמינות הביולוגית שלה עולה ב-20%. פרמטרים יציבים בפלזמה מושגים לאחר 7-10 ימים של שימוש בתרופה במינון של 0.25 גרם פעמיים ביום.

סינתזה של טיקלופידין עם ליפופרוטאינים, אלבומין ו-α1-גליקופרוטאינים היא 98%. ההשפעה המעכבת של טיקלופידין על צבירת טסיות אינה קשורה לרמת התרופה בפלזמה. כמות גדולה של טיקלופידין מעורבת בחילוף החומרים התוך-כבדי עם היווצרות של 20 רכיבים מטבוליים שאין להם פעילות רפואית.

כ-50-60% מהמינון הניתן מופרש בשתן, והשאר בצואה. זמן מחצית החיים של טיקלופידין הוא כ-30-50 שעות.

מינון וניהול

כדי להפחית את שכיחות הפרעות במערכת העיכול, טבליות נלקחות עם אוכל.

מבוגר צריך ליטול טבליה אחת פעמיים ביום.

כדי למנוע התפתחות של חסימה תת-אקוטית הקשורה להשתלת סטנט כלילי, הטיפול מתחיל לפני או מיד לאחר ההשתלה - יש ליטול טבליה אחת של התרופה פעמיים ביום בשילוב עם אספירין (0.1-0.325 גרם ליום). מחזור משולב כזה צריך להימשך לפחות חודש אחד.

שימוש באנשים עם תפקוד כבד לקוי.

יש לבצע את הטיפול בזהירות רבה; לעיתים יש צורך להפחית את מינון האיפאטון. במקרה של צהבת או דלקת כבד, יש להפסיק את הטיפול. אין להשתמש בתרופה במקרה של אי ספיקת כבד, אשר צורה חמורה.

פגיעה כלייתית חמורה עשויה לדרוש הפחתה במינון הטיקלופידין או הפסקת הטיפול.

• בקשה לילדים

התרופה אינה בשימוש ברפואת ילדים.

השתמש היפטון במהלך ההריון

בשל כמות המידע המועטה בנוגע לשימוש באיפטון במהלך הנקה והריון, הוא אינו מרשם בתקופות אלו.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה לטיקלופידין או לרכיבים אחרים של התרופה;
• דיאתזה דימומית;
• נגעים אורגניים הנגרמים מנטייה לדימום (כולל החמרה של כיבים בתוך מערכת העיכול או שבץ מסוג דימומי בשלב הפעיל);
• פתולוגיות דם בהן תקופת הדימום ממושכת;
• אי ספיקת כבד חמורה;
• טרומבוציטופניה או לוקופניה, כמו גם אגרנולוציטוזיס, הקיימות באנמנזה.

אסור בהחלט להשתמש בתרופה אצל אנשים בריאים כאמצעי למניעה ראשונית של תרומבואמבוליזם.

תופעות לוואי היפטון

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות במערכת הדם והלימפה: נויטרופניה (גם צורה חמורה). במהלך 3 החודשים הראשונים לטיפול, נצפתה בעיקר נויטרופניה חמורה או אגרנולוציטוזיס. אפלזיה של מח עצם, פנציטופניה או טרומבוציטופניה (אינדיקטורים <80,000/mm3) עלולה להתפתח. נצפתה התפתחות של TTP, כמו גם אנמיה המוליטית הקשורה לטרומבוציטופניה. נויטרופניה חמורה עלולה לעורר אלח דם. הלם ספטי אפשרי, אשר עלול להוביל למוות. קיים סיכון להיפונתרמיה;
• הפרעות חיסוניות: ניתן לראות תסמינים אימונולוגיים מסוגים שונים - ביניהם סימני אלרגיה, תופעות אנפילקטיות, ארתרלגיה, נפרופתיה, בצקת קווינקה, דלקת כלי דם, אאוזינופיליה, תסמונת דמוית זאבת ודלקת ריאות אינטרסטיציאלית ממקור אלרגי;
• בעיות בתפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש או כאב באזורים אחרים, טינטון, פולינוירופתיה, נמנום, עצבנות, חולשה, סחרחורת ופגיעה בריכוז;
• נגעים המשפיעים על מערכת הלב וכלי הדם: טכיקרדיה או דפיקות לב;
• תפקוד לקוי של כלי הדם: המטומות, היפרמיה או דימום. סיבוכים דימומיים נצפו לעיתים קרובות בדימומים מהאף. דימום לפני ואחרי הניתוח עלול להתרחש, כמו גם המטוריה, חבורות ודימומים בלחמית. דימומים תוך מוחיים אפשריים גם כן;
• הפרעות במערכת העיכול: קוליטיס עלולה להופיע (כולל הצורה הלימפוציטית), המלווה בשלשול חמור. במקרה של שלב מתמשך וחמור של המחלה, יש להפסיק את הטיפול. בדרך כלל, מתפתח שלשול עם בחילות. שלשול הוא לרוב קצר טווח ובינוני (מופיע במהלך 3 החודשים הראשונים לטיפול). בעיקרון, השפעה שלילית זו חולפת תוך 7-14 ימים ללא צורך בהפסקת התרופה. בנוסף, עלולים להתפתח כיבים או שהתיאבון עלול להחמיר;
• בעיות במערכת הכבד והמרה: לעיתים במהלך החודש הראשון לטיפול מתרחשת דלקת כבד (צהבת כולסטטית או המוליטית). תסמינים אלה בדרך כלל נעלמים לאחר הפסקת התרופה. ייתכן ותופיע דלקת כבד סוערת. השימוש בטיקלופידין עלול לעורר עלייה בערכי אנזימי כבד (עלייה בפעילות של פוספטאז אלקליין לא מבודד או מבודד וטרנסאמינאזות בסרום כפולה מהנורמה). במהלך הטיפול, עלייה קלה בערכי הבילירובין בסרום אפשרית;
• נגעים באפידרמיס ובשכבה התת עורית: במהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול, מופיעות לעיתים קרובות פריחות (מקולופפולריות או אורטיקריה, שלעתים קרובות מתפתחת בהן גירוד). סימנים דרמטולוגיים יכולים להפוך כלליים, אך לאחר הפסקת התרופה הם נעלמים תוך מספר ימים ראשונים. אריתמה רב-צורתית, TEN או SSD מופיעים באופן ספורדי;
• סימנים סיסטמיים: התפתחות של מצב חום;
• שינוי בנתוני מעבדה: עלייה של 8-10% בערכי LDL-C, HDL-C, VLDL-C וטריגליצרידים בסרום במהלך 1-4 החודשים הראשונים של הטיפול ללא התקדמות נוספת עם המשך הטיפול. רמת הפרופורציות של שברי ליפופרוטאין (במיוחד HDL/LDL) נשארת בגבולות הקודמים. מידע שהתקבל מבדיקות קליניות מראה שתגובה זו אינה קשורה למין, גיל, נוכחות סוכרת, צריכת אלכוהול ואינה מגבירה את הסבירות למחלות לב וכלי דם;
• הפרעות נוספות: דלקת גרון, ארתרופתיה, כיבים ברירית הפה, תסמונת נפרוטית וכאב גרון מופיעים לעיתים. ייתכנו הארכת תקופת הדימום (פי שניים/פי חמישה) בהשוואה לערכים בתחילת הטיפול. התרופה עלולה להפחית את מדד הפיברינוגן בדם.

מנת יתר

נתוני ניסויים בבעלי חיים מראים כי הרעלת תרופות עלולה לגרום לחוסר סבילות חמורה במערכת העיכול.

במקרה של שכרות, יש צורך בגרימת הקאה, שטיפת קיבה ומתן הליכים תומכים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מכיוון שטיקלופידין עלול להפריע להשפעות של תרופות מסוימות, יש לשלב אותו עם התרופות הבאות בזהירות רבה.

תאופילין.

רמות הפלזמה שלו עולות עם השימוש בטיקלופידין. אם יש צורך להשתמש בתרופות אלו יחד, יש לעקוב מקרוב אחר מצבו של המטופל ובמידת הצורך לעקוב אחר רמות התאופילין בפלזמה. ייתכן שיהיה צורך להתאים את מינון התאופילין בתחילת הטיפול באיפטון ובסיומו.

דיגוקסין.

ירידה קלה (כ-15%) ברמות הדיגוקסין בפלזמה אפשרית.

ציקלוספורין.

מתן התרופה עשוי להפחית את רמות הציקלוספורין בפלזמה, לכן יש לעקוב מקרוב אחר רמותיו.

פניטואין.

יש צורך לנטר ערכים תוך-פלזמיים של פניטואין. לעיתים, שילוב של איפטון עם פניטואין יכול להגביר את האינדיקטורים שלו ואת התפתחות הסימנים הרעילים.

עקב הסיכון המוגבר לדימום, יש לשלב את התרופה והחומרים המתוארים להלן בזהירות רבה, תוך מעקב צמוד אחר ערכי המעבדה:

• נוגדי קרישה דרך הפה (יש לעקוב אחר רמות INR באופן קבוע);
• תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs);
• חומרי הפרין (בעת שימוש בהפרין לא מופרד, יש לנטר ערכי APTT בתדירות גבוהה יותר);
• חומרים נוגדי טסיות דם (לדוגמה, נגזרות של חומצה סליצילית).

נוגדי חומצה מפחיתים את ספיגת התרופה, וגורמים לירידה ברמותיה בפלזמה.

צימטידין, אשר חוסם את תהליכי החמצון של מיקרוזומים, מפחית את קצב הסילוק בחצי.

תנאי אחסון

יש לאחסן איפאטון במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באיפטון למשך 36 חודשים ממועד ייצור החומר הרפואי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות Vazotik ו-Ticlopidine עם Ticlid ו-Aklotin.