איפאמיד

איפמיד מכיל את החומר אינדאפמיד, שהוא משתן סולפונמיד בעל זיקה פרמקולוגית לחומרים משתנים של תיאזידים.

אינדאפמיד מאט את תהליכי הספיגה מחדש של נתרן בתוך מקטע קליפת המוח הכלייתית. כתוצאה מכך, הפרשת כלור ונתרן בשתן עולה, כמו גם (במידה פחותה) מגנזיום וקלאן, מה שמגביר את רמת השתן. ההשפעה ההיפטרוטנסיבית של אינדאפמיד מתפתחת במינונים בעלי השפעה משתנת חלשה. בנוסף, ההשפעה ההיפטרוטנסיבית של התרופה נשמרת גם אצל אנשים עם לחץ דם גבוה הנמצאים בדיאליזה. [ 1 ]

אינדיקציות איפאמיד

הוא משמש במקרה של יתר לחץ דםראשוני.

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בטבליות - 10 יחידות באריזת שלפוחית; יש 3 חבילות כאלה בקופסה.

פרמקודינמיקה

אינדאפמיד משפיע על כלי הדם בדרכים הבאות: [ 2 ]

• מפחית את פעילות ההתכווצות של שרירים חלקים בכלי הדם על ידי שינוי מטבוליזם של יונים טרנסממברנליים (בעיקר סידן);
• מגרה את הקישור של אלמנטים PGE2, כמו גם פרוסטציקלין PGI2 (מרחיב כלי דם ומאט את צבירת טסיות הדם).
• אינדאפמיד מפחית היפרטרופיה של חדר שמאל. בנוסף, ניסויים קליניים (לטווח קצר, לטווח בינוני ולטווח ארוך) שנערכו בזמנים שונים באנשים עם לחץ דם גבוה הראו את התוצאה הבאה:
• התרופה אינה משנה את חילוף החומרים של שומנים: LDL-C ו- HDL-C, כמו גם טריגליצרידים;
• אינו משפיע על חילוף החומרים של פחמימות, אפילו אצל חולי סוכרת ואנשים עם לחץ דם גבוה.

חריגה מהמינון הסטנדרטי אינה מובילה לעלייה בהשפעה הרפואית של משתנים תיאזידיים ותיאזידים, בעוד שחומרת התסמינים השליליים עולה. אם יעילות הטיפול חלשה, אין להעלות את המינון. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

לאינדאפמיד שיעור זמינות ביולוגית גבוה של 93%. ערכי Tmax בפלזמה בעת שימוש במינון של 2.5 מ"ג נצפים לאחר כ-1-2 שעות.

תהליכי הפצה.

רמת הסינתזה עם חלבון פלזמה היא יותר מ-75%. זמן מחצית החיים הוא בטווח של 14-24 שעות (הערך הממוצע הוא 18 שעות).

עם שימוש מתמשך בתרופה, רמתה בפלזמה היציבה עולה בהשוואה לערכי החומר בעת נטילת מנה בודדת. רמות כאלה נשארות יציבות לאורך זמן, מבלי לגרום להצטברות.

הַפרָשָׁה.

ערכי סילוק תוך-כליתי הם בטווח של 60-80% מהרמה המערכתית.

אינדאפמיד מופרש בעיקר בצורה של רכיבים מטבוליים; רק 5% מהאינדאפמיד מופרש ללא שינוי (דרך הכליות).

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה - טבליה אחת ביום (מומלץ בבוקר). יש לבלוע את הטבליה בשלמותה, ללא ללעיסה; לשטוף במים רגילים.

• בקשה לילדים

איפמיד אסור לשימוש ברפואת ילדים עקב חוסר מידע בנוגע ליעילותו הרפואית ובטיחותו עבור ילדים.

השתמש איפאמיד במהלך ההריון

תרופות משתנות אינן ניתנות במהלך ההריון; השימוש בהן אסור גם במקרה של בצקת פיזיולוגית אצל נשים בהריון. כאשר מתן תרופות משתנות, עלולה להתפתח איסכמיה של השליה, מה שעלול להוביל לעיכוב בגדילת העובר.

התרופה אינה בשימוש במהלך הנקה, מכיוון שיש מידע לגבי הפרשת אינדאפמיד בחלב אם.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי סבילות חמורה לאינדאפמיד, סולפונמידים אחרים או חומרים בלתי פעילים אחרים;
• אי ספיקת כליות חמורה;
• תפקוד לקוי של כבד או אנצפלופתיה הפוגעת בכבד;
• היפוקלמיה.

תופעות לוואי איפאמיד

רוב התסמינים השליליים (קליניים וקשורים לנתוני הבדיקה) מתפתחים בהתאם לגודל המנה. תופעות הלוואי העיקריות הן:

• נגעים במערכת הדם והלימפה: לוקופניה או טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטית או אפלסטית, ואגרנולוציטוזיס;
• הפרעות בתפקוד מערכת העצבים: עייפות, עילפון, סחרחורת, הפרשתזיה וכאבי ראש;
• בעיות בתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: ירידה בלחץ הדם או הפרעות קצב, כמו גם טכיקרדיה חדרית התקפית מסוג "פירואט", אשר עלולה לגרום למוות;
• הפרעות הקשורות למערכת העיכול: בחילות, נזלת, הקאות, דלקת לבלב ועצירות;
• סימנים מדרכי השתן והכליות: אי ספיקת כליות;
• הפרעות המשפיעות על מערכת הכבד והמרה: תפקוד לקוי של הכבד, דלקת כבד או אנצפלופתיה, אשר עלולות להתפתח במקרה של אי ספיקת כבד;
• נגעים ברקמות תת עוריות ובאפידרמיס: ביטויים של אי סבילות (בעיקר באפידרמיס) אצל אנשים עם נטייה לפתח אסתמה ואלרגיות: פריחה מקולופפולרית, בצקת קווינקה או אורטיקריה, פורפורה, SJS ו-TEN. ייתכן שתופיע החמרה של SLE קיים. ישנו גם מידע על התפתחות רגישות לאור;
• נתוני בדיקות מעבדה: הארכת מרווח QT באק"ג. רמות מוגברות של חומצת שתן וסוכר בפלזמה נצפות בעת שימוש בתרופות משתנות, ולכן יש להעריך את המצב בקפידה לפני השימוש בהן בחולי סוכרת ובאנשים עם גאוט. רמות אנזימי כבד עשויות לעלות;
• בעיות הקשורות לתהליכים מטבוליים: התפתחות היפרקלצמיה. ירידה בערכי אשלגן עם הופעת היפוקלמיה (עשויה להיות חמורה) אצל אנשים בסיכון. התפתחות היפונתרמיה עם β-וולמיה, אשר עלולה לגרום לקריסה אורתוסטטית והתייבשות. אובדן יוני כלור הנצפה על רקע זה יכול לעורר צורה משנית של אלקלוזיס, בעלת אופי מטבולי מפצה (עוצמת ותדירות התפתחות הפרעה כזו נמוכות מאוד).

מנת יתר

סימני הרעלה הם בעיקר בצורה של הפרעות בפרמטרים של EBV (היפוקלמיה או β-נתרמיה). בנוסף, ניתן לראות הקאות, סחרחורת, נמנום, ירידה בלחץ הדם, בחילות, עוויתות, בלבול, ופוליאוריה או אוליגוריה, עד כדי אנוריה (הקשורה להיפווולמיה).

ראשית, יש להפריש את התרופה מהגוף במהירות האפשרית באמצעות שטיפת קיבה או פחם פעיל; לאחר מכן משוחזרת רמת EBV (בבית חולים).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

צירופים אסורים.

לִיתִיוּם.

עלייה ברמות ליתיום בפלזמה והתפתחות תסמיני רעילות דומים לאלה הנראים בדיאטה נטולת מלח (ירידה בהפרשת ליתיום בשתן). אם יש צורך במשתן, יש לעקוב מקרוב אחר רמות הליתיום בפלזמה ולהתאים את המינון.

שילובים שיש להשתמש בהם בזהירות.

תרופות שיכולות לעורר טכיקרדיה חדרית התקפית (פירואט):

• תרופות אנטי-אריתמיות מתת-קבוצה Ia (דיסופירמיד עם הידרוקווינידין וקווינידין);
• תרופות אנטי-אריתמיות מתת-קטגוריה 3 (סוטלול ואיבוטיליד עם אמיודרון ודופטיליד);
• תרופות אנטי-פסיכוטיות אישיות: פנוטיאזינים (כולל ציאמזין, תיאורידזין, כלורפרומזין עם טריפלואופרזין ולבומפרומזין), בנזמידים (כולל סולפיריד, טיאפריד עם סולטופריד ואמיסולפריד) ובוטירופנונים (הלופרידול עם דרופרידול);
• תרופות אחרות: ציסאפריד, פנטמידין ובפרידיל עם מיזולסטין, מוקסיפלוקסצין ודיפמניל עם ספרפלוקסצין, הלופנטרין ווינקאמין תוך ורידי עם אריתרומיצין.

השימוש באינדאפמיד בשילוב עם החומרים שתוארו לעיל מגביר את הסבירות להפרעות קצב חדריות, כולל טורסאדס דה פואנטס (היפוקלמיה היא גורם סיכון).

לפני השימוש בשילוב זה, יש לקבוע את רמות האשלגן בפלזמה ולהתאים אותן במידת הצורך. יש גם לנטר את מצבו הקליני של המטופל, קריאות א.ק.ג. ורמות האלקטרוליטים בפלזמה. אם מתפתחת היפוקלמיה, יש להשתמש בתרופות שאינן גורמות לטורסאדס דה פואנטס.

NSAIDs סיסטמיים, כולל מעכבי COX-2 סלקטיביים, וכן סליצילטים המשמשים במינונים גדולים (≥3 גרם ליום):

• מסוגלים להחליש את הפעילות ההיפוטנסיבית של אינדאפמיד;
• אצל אנשים הסובלים מהתייבשות, הסבירות לפתח אי ספיקת כליות חריפה עולה (עקב היחלשות הסינון הגלומרולרי). לפני תחילת הטיפול, יש צורך לבדוק את תפקוד הכליות ולשקם את מדדי מאזן המים.

חומרים מעכבי ACE.

אצל אנשים עם ערכי Na נמוכים (במיוחד עם היצרות המשפיעה על עורקי הכליה), אי ספיקת כליות חריפה עלולה להתפתח פתאום או שלחץ הדם עלול לרדת.

במקרה של לחץ דם מוגבר - אם מתן מקדים של משתן הוביל לירידה בערכי Na, יש להפסיק את השימוש בו 3 ימים לפני תחילת הטיפול במעכב ACE. בהמשך, במידת הצורך, ניתן לחדש את הטיפול במשתן או להתחיל את מתן מעכב ACE במינון התחלתי קטן ולאחר מכן להעלותו.

במקרה של אי ספיקת לב, השימוש במעכבי ACE מתחיל במינון הנמוך ביותר, ולעיתים, לאחר הפחתת מינון המשתן המבזבז אשלגן שנקבע קודם לכן.

יש צורך לנטר את תפקוד הכליות (רמת קריאטינין בפלזמה) במהלך השבועות הראשונים של הטיפול במעכבי ACE.

תרופות שעלולות לעורר היפוקלמיה (כולל מינרלוקורטיקואידים סיסטמיים ו-GCS, אמפוטריצין B תוך ורידי, משלשלים המגרים פריסטלטיקה וטטרקוסקטיד).

החומרים הנ"ל מגבירים את הסבירות להיפוקלמיה (התפתחות אפקט תוסף). יש צורך לנטר את רמות האשלגן בפלזמה, ובמידת הצורך לתקן אותן. יש לנטר תהליכים אלה בקפידה רבה בעת שימוש בשילוב עם SG. יש צורך להשתמש בחומרים משלשלים שאין להם השפעה מגרה על פריסטלטיקה.

תרופות SG.

בהיפוקלמיה, התכונות הקרדיוטוקסיות של SG משופרות. יש צורך לנטר את רמות האשלגן בפלזמה ואת קריאות ה-ECG, ובמידת הצורך להתאים את הטיפול.

בקלופן מגביר את הפעילות ההיפוטנסיבית של איפמיד. בשלב הראשוני של הטיפול, יש צורך לשחזר את ערכי EBV, וגם לנטר את תפקוד הכליות של המטופל.

שילובים הדורשים תשומת לב מיוחדת.

תרופות משתנות חוסכות אשלגן (אלה כוללות ספירונולקטון עם אמילוריד וטריאמטרן).

אם שילוב זה נדרש, קיים סיכון להתפתחות היפוקלמיה (במיוחד אצל אנשים עם אי ספיקת כליות וחולי סוכרת) או היפרקלמיה. יש צורך לנטר את ערכי האשלגן בפלזמה באמצעות קריאות א.ק.ג. ובמידת הצורך להתאים את הטיפול בהתאם.

מטפורמין.

הסיכון לפתח חמצת לקטית עולה כאשר מתרחשת אי ספיקת כליות עקב שימוש בתרופות משתנות (במיוחד משתני לולאה). אסור להשתמש במטפורמין כאשר רמות הקריאטינין בפלזמה עולות על 15 מ"ג/ליטר (לגברים) ו-12 מ"ג/ליטר (לנשים).

חומרי ניגוד המכילים יוד.

התייבשות הקשורה לשימוש בתרופות משתנות מגבירה את הסבירות לאי ספיקת כליות חריפה (במיוחד אם משתמשים במינונים גדולים של חומרי ניגוד המכילים יוד). לפני מתן תרופות כאלה, יש צורך לשקם את מאזן המים.

תרופות נוירולפטיות ותרופות נוגדות דיכאון מסוג דמוי אימיפרמין.

בשל ההשפעה האפיפית, ישנה הגברת הפעילות ההיפוטנסיבית של איפמיד והסבירות לקריסה אורתוסטטית.

מלחי סידן.

עקב היחלשות סידן מהכליות, עלולה להתפתח היפרקלצמיה.

טקרולימוס עם ציקלוספורין.

קיים פוטנציאל לעלייה בערכי קריאטינין בפלזמה מבלי להשפיע על רמות הציקלוספורין במחזור הדם (גם כאשר אין ירידה ברמות הנתרן והנוזלים).

טטרקוסקטיד עם קורטיקוסטרואידים (השפעות מערכתיות).

תחת השפעת קורטיקוסטרואידים, מתרחשת אגירת Na ונוזלים, מה שמוביל להחלשת ההשפעה ההיפוטנסיבית של אינדאפמיד.

תנאי אחסון

יש לאחסן איפמיד במקום סגור מהישג ידם של ילדים קטנים. ערכי הטמפרטורה אינם עולים על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש באיפאמיד תוך 4 שנים ממועד מכירת המוצר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות אינדיור, אינדאפמיד עם אקוטר, קסיפוגמה ואריפון עם איפרס לונג, אינדאטנס ואינדאפ עם אינדופרס, כמו גם אינדאפן, סופטנזיף, לורבס עם אינדאטנס, המופאמיד וראוול.

ביקורות

איפמיד מקבל ביקורות טובות מחולים, המציינים את יעילותו בהפחתת נפיחות. בנוסף, צוין גם כי התרופה אינה מפרישה אשלגן, מה שמאפשר לך לסרב לשימוש נוסף בחומרי אשלגן. נותרות גם הערכות טובות לגבי השפעת התרופה בשילוב עם תרופות אחרות, מה שמאפשר, עם השפעה משותפת, לייצב את לחץ הדם במשך כל היום.