תסמונת שרשבסקי-טרנר.

תסמונת טרנר (תסמונת שרשבסקי-טרנר, תסמונת בונבי-אולריך, תסמונת 45, X0) היא תוצאה של היעדר מוחלט או חלקי של אחד משני כרומוזומי המין, שנקבע באופן פנוטיפי כנקבי. האבחון מבוסס על ביטויים קליניים ומאושר על ידי בדיקת קריוטיפ. הטיפול תלוי בביטויים ויכול לכלול ניתוח למומי לב, ולעתים קרובות טיפול בהורמון גדילה לקומה נמוכה וטיפול חלופי באסטרוגן בהיעדר גיל ההתבגרות.

היא תוארה לראשונה קלינית על ידי האנדוקרינולוג הרוסי נ.א. שרשבסקי בשנת 1926. התסמונת אומתה ציטוגנטית בשנת 1959. שכיחות האוכלוסייה היא 1:5000 נשים.

[ 1 ], [ 2 ]

אפידמיולוגיה של תסמונת שרשבסקי-טרנר

תסמונת טרנר מופיעה בכ-1 מתוך 4000 לידות חי והיא הפרעה הנפוצה ביותר בכרומוזום המין אצל נשים. יחד עם זאת, 99% מההריונות עם קריוטיפ עוברי 45, X מסתיימים בהפלה ספונטנית.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

מה גורם לתסמונת טרנר?

לכ-50% מהחולות עם תסמונת טרנר יש קריוטיפ 45,X; בכ-80% מהמקרים, כרומוזום ה-X של האב אבוד. רוב 50% הנותרים הם בעלי פסיפס (למשל, 45,X/46,XX או 45,X/47,XXX). בקרב חולות פסיפס, הפנוטיפ יכול לנוע בין טיפוסי לתסמונת טרנר לנורמלי. לעיתים, לבנות עם תסמונת טרנר עשויות להיות כרומוזום X תקין אחד וכרומוזום טבעת X אחד; כדי ליצור כרומוזום טבעת, עליו לאבד חלק מהזרועות הקצרות והארוכות. לחלק מהבנות עם תסמונת טרנר עשויות להיות כרומוזום X תקין אחד ואיזוכרומוזום אחד, המורכב משתי הזרועות הארוכות של כרומוזום ה-X שנוצרו כאשר הזרוע הקצרה אבדה. בנות כאלה נוטות להיות בעלות מאפיינים פנוטיפיים רבים של תסמונת טרנר; לכן, נראה כי חלוקות הזרוע הקצרה של כרומוזום ה-X ממלאות תפקיד חשוב ביצירת הפנוטיפ של תסמונת שרשבסקי-טרנר.

פתוגנזה של תסמונת שרשבסקי-טרנר

היעדר או שינוי של כרומוזום מין מובילים להבשלה לקויה של השחלות, היעדר או מאוחר של גיל ההתבגרות החלקי ועקרות.

תסמינים של תסמונת שרשבסקי-טרנר

לילודים רבים יש רק ביטויים קלים מאוד; עם זאת, לחלקם יש לימפדמה גבלית ניכרת של הידיים והרגליים ולימפה או קפלי עור בחלק האחורי של הצוואר. אנומליות שכיחות אחרות כוללות קפלי צוואר מקושטים, חזה רחב ופטמות הפוכות. לבנות הסובלות מכך יש קומה נמוכה בהשוואה לבני משפחה. מאפיינים פחות שכיחים כוללים קו שיער נמוך בחלק האחורי של הצוואר, פטוזיס, שדיים פיגמנטיים מרובים, כף רגל רביעית ומטאטרסל קצרים, כריות אצבע בולטות עם זיפים בקצות האצבעות וציפורניים היפופלסטיות. ציין גם Cubitus valgus (הולן ולגוס).

הפרעות לבביות שכיחות כוללות התכווצות של אבי העורקים ומסתם אבי העורקים הדו-צדדי. יתר לחץ דם מתפתח לעיתים קרובות עם הגיל, גם בהיעדר התכווצות. הפרעות כליות והמנגיומות שכיחות. טלאנגיאקטזיה נמצאת לעיתים במערכת העיכול, עם דימום במערכת העיכול או אובדן חלבון לאחר מכן.

דיסגנזה של הגונדות (השחלות מוחלפות על ידי גדילים דו-צדדיים של סטרומה סיבית ללא תאי נבט מתפתחים) נצפית ב-90% מהחולות, מה שמוביל להיעדר גיל ההתבגרות, היעדר הגדלת חזה ואמנוריאה. במקביל, 5-10% מהבנות שנפגעו ממנה עוברות וסת ספונטנית, ונשים שנפגעו ממנה לעיתים רחוקות מאוד פוריות ויולדות.

פיגור שכלי הוא נדיר, אך חולים רבים חווים ירידה ביכולות תפיסתיות מסוימות, וכתוצאה מכך, ציונים נמוכים במבחנים לא מילוליים ובמתמטיקה, למרות שהציונים במרכיב המילולי של מבחני האינטליגנציה הם ממוצעים או אפילו גבוהים.

• פיגור בגדילה, לעיתים קרובות מלידה (100%).
• דיסגנזה של הגונדות עם אמנוריאה וסטריליות.
• בצקת לימפטית של גב הידיים והרגליים (40%).
• חזה רחב עם דפורמציה משולבת של עצם החזה.
• פטמות היפופלסטיות ופתוחות במרווחים רחבים (80%).
• אוזניים בעלות צורה חריגה ובולטות (80%).
• קצב צמיחת שיער נמוך.
• צוואר קצר עם עודפי עור וקפלים דמויי כנפיים (80%).
• קוביטוס ולגוס (70%).
• ציפורניים צרות, קעורות במיוחד ומושפלות (70%).
• מומים מולדים בכליות (60%).
• אובדן שמיעה (50%).
• מומים מולדים בלב ובאבי העורקים (התכווצות אבי העורקים ופתולוגיה של המסתם, הרחבה ודיסקציה של אבי העורקים) (20-40%).
• יתר לחץ דם עורקי אידיופתי (AH) (27%).

אבחון תסמונת שרשבסקי-טרנר

אצל יילודים, ניתן לחשוד באבחנה על ידי נוכחות לימפדמה או קפל אלרי בצוואר. בהיעדר שינויים אלה, האבחנה מתגלה מאוחר יותר אצל חלק מהילדים על סמך קומה נמוכה, אמנוריאה והיעדר גיל ההתבגרות. האבחנה מאושרת על ידי בדיקת קריוטיפ. אקוקרדיוגרפיה או MRI מסומנים לגילוי מומי לב מולדים.

ניתוח ציטוגנטי ובדיקות Y-probe מבוצעות בכל האנשים עם דיסגנזה של הגונדות כדי לשלול מוזאיקיזם עם קו תאים עם קריוטיפ 46, XY (45, X/46XY). לחולים אלו יש בדרך כלל פנוטיפ נשי עם מאפיינים שונים של תסמונת טרנר. הם נמצאים בסיכון מוגבר לפתח גידולים ממאירים של הגונדות, במיוחד גונדובלסטומה, ולכן יש לבצע ניתוח גונדקטומיה באופן פרופילקטי מיד לאחר האבחון.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

בְּדִיקָה גוּפָנִית

האבחון נעשה על סמך התמונה הקלינית האופיינית: צוואר קצר עם עודפי עור וקפלי אלר אצל בנות שזה עתה נולדו, לימפדמה של הידיים ו/או הרגליים, מומים מולדים בלב שמאל או באבי העורקים (במיוחד היצרות של אבי העורקים ), עיכוב בגדילה והתפתחות מינית במהלך גיל ההתבגרות אצל בנות.

מחקר מעבדתי

בדיקה ציטוגנטית מאמתת את היעדר כרומוזום X או את השינויים המבניים שלו.

טיפול בתסמונת שרשבסקי-טרנר

אין טיפול ספציפי להפרעה הגנטית. היצרות של אבי העורקים מטופלת בדרך כלל בניתוח. מומי לב אחרים מטופלים באמצעות מעקב דינמי ותיקון כירורגי במידת הצורך. גרבי לחץ משמשות לטיפול בלימפאדמה.

ניתן להתחיל טיפול בהורמון גדילה אנושי רקומביננטי אם הגובה נמוך מהאחוזון החמישי, עם מינון התחלתי של 0.05 מ"ג/ק"ג תת עורי פעם ביום. בדרך כלל, יש צורך בטיפול חלופי באסטרוגן עם אסטרוגנים מצומדים 0.3 מ"ג דרך הפה או אסטרדיול מיקרוני 0.5 מ"ג פעם ביום כדי להתחיל את גיל ההתבגרות בגיל 12 עד 13 שנים. לאחר מכן ניתנים גלולות למניעת הריון המכילות פרוגסטין בלבד כדי לשמור על מאפיינים מיניים משניים. הורמון גדילה נמשך יחד עם טיפול בהורמון המין עד לסגירת לוחיות הגדילה, ואז מופסק הטיפול בהורמון גדילה. המשך טיפול חלופי בהורמון המין מסייע בהשגת צפיפות עצם אופטימלית והתפתחות שלד.

תסמונת טרנר מטופלת על ידי תיקון קומה נמוכה באמצעות טיפולים בסומטרופין אנושי, וכן על ידי פיתוח מאפיינים מיניים משניים באמצעות מתן אסטרוגנים.

מהי הפרוגנוזה לתסמונת טרנר?

לתסמונת שרשבסקי-טרנר יש פרוגנוזה חיובית לחיים ולהתפתחות אינטלקטואלית. פרוגנוזה שלילית ללידות.