תסמונת קריגלר-נייאר: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

הבסיס לתסמונת קריגלר-נג'אר (קרניקטרוס לא המוליטי) הוא היעדר מוחלט של האנזים גלוקורוניל טרנספראז בהפטוציטים וחוסר היכולת המוחלט של הכבד לצמוד בילירובין (צהבת מיקרוזומלית). בהקשר זה, תכולת הבילירובין הלא מצומד בדם עולה בחדות ויש לה השפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזית, המשפיעה על קשרי המוח התת-קורטיקליים (קרניקטרוס). מתגלים גם שינויים דיסטרופיים משמעותיים בשריר הלב, בשרירי השלד ובאיברים אחרים, כביטוי להשפעה הרעילה של בילירובין. בבדיקת ביופסיות כבד, ככלל, לא מתגלים שינויים מורפולוגיים, לפעמים יש הפטוזיס שומני קל, פיברוזיס פריפורטלי לא משמעותי.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

תסמינים של תסמונת קריגלר-נג'אר

ישנם שני סוגים של תסמונת קריגלר-נג'אר:

תסמונת קריגלר-נג'אר מסוג I מאופיינת במאפיינים הבאים:

• מועבר באופן אוטוזומלי רצסיבי;
• צהבת קשה מתפתחת בימים הראשונים לאחר הלידה ונמשכת לאורך כל החיים;
• נזק למערכת העצבים המרכזית מופיע כבר בינקות ומתבטא בהתקפים טוניים או נעורים, אופיסטונוס, אתטוזיס, ניסטגמוס, יתר לחץ דם שרירים ועיכוב בהתפתחות גופנית ונפשית;
• ישנה היפר-בילירובינמיה בולטת (רמת הבילירובין הלא מצומד עולה פי 10-50 בהשוואה לנורמה);
• רק עקבות של בילירובין נמצאים במרה;
• בילירובינוריה נעדרת, כמות גופי האורובילין בשתן ובצואה קטנה; צואה אכולית אפשרית;
• פנוברביטל אינו מפחית את רמת הבילירובין הלא מצומד בדם;
• עלייה קלה בפעילות האנזימים בדם המשקפים את תפקוד הכבד (אלנין אמינוטרנספראז, פרוקטוז-1-פוספט אלדולאז);
• רוב החולים מתים בשנה הראשונה לחייהם.

לתסמונת קריגלר-נג'אר מסוג II יש את הביטויים האופייניים הבאים:

• מועבר באופן אוטוזומלי דומיננטי;
• מהלך המחלה שפיר יותר;
• צהבת פחות עזה;
• תכולת הבילירובין הלא מצומד בסרום הדם עולה פי 5-20 בהשוואה לנורמה;
• הפרעות נוירולוגיות הן נדירות וקלות, ועשויות להיעדר לחלוטין;
• מרה צבועה, כמות משמעותית של אורובילינוגן מזוהה בצואה;
• בילירובינוריה נעדרת;
• השימוש בפנוברביטל מוביל לירידה בתכולת הבילירובין בסרום הדם.

לא תמיד קל להבחין בין סוגים 1 ו-2 של תסמונת קריגלר-נג'אר. ניתן להבדיל ביניהם על ידי הערכת יעילות הטיפול בפנוברביטל על ידי מדידת שברי בילירובין באמצעות כרומטוגרפיית נוזלים בעלת ביצועים גבוהים. בנוסף, ניתן להבחין בין הסוגים על ידי מדידת תכולת פיגמנטים של מרה במרה לאחר מתן פנוברביטל. בסוג 2, רמת הבילירובין בסרום ושיעור הבילירובין הלא מצומד יורדים, ותכולת המונו- ודי-קונג'וגטים במרה עולה. בסוג 1, רמת הבילירובין בסרום אינה יורדת, ובילירובין הלא מצומד מזוהה בעיקר במרה. ככל הנראה, בעתיד, האבחון יתבסס על ביטוי חוץ גופי של DNA מוטנטי של חולים.

יש להבדיל בין תסמונת קריגלר-נג'אר לבין צהבת פיזיולוגית של יילודים, הנגרמת עקב בגרות לא מספקת של מערכת הצמידה של הכבד בזמן הלידה. לצהבת זו יש את המאפיינים האופייניים הבאים המבדילים אותה מתסמונת קריגלר-נג'אר:

• צהבת מופיעה ביום השני או השלישי לחיים, מגיעה לשיאה עד היום החמישי וחולפת ללא טיפול תוך 7-10 ימים אצל תינוקות שנולדו במועד ו-10-14 ימים אצל פגים;
• תכולת הבילירובין הלא מצומד בסרום הדם אינה עולה על 170 מיקרומול/ליטר אצל תינוקות שנולדו במועד ו-250 מיקרומול/ליטר אצל פגים;
• לא נצפה נזק למערכת העצבים המרכזית.