תסמונת קריגלר-נאייר: גורם, תסמינים, אבחון, טיפול

הבסיס Crigler-נג'אר תסמונת (kernicterus nonhemolytic) טמון בהיעדר מוחלט של האנזים transferase hepatocytes glucuronyl וחוסר היכולת המוחלט של הכבד כדי להטות בילירובין (microsomal icterus). לכן, רמות בדם של עליות בילירובין unconjugated חדה ויש לה השפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזית המשפיעה בגרעיני הבסיס (kernicterus). יש גם שינויים דיסטרופיים משמעותיים בשריר הלב, שרירי השלד ואיברים אחרים, כביטוי של ההשפעות הרעילות של הבילירובין. כאשר בודקים דגימות כבד ביופסיה, ככלל, אין שינויים מורפולוגיים, לפעמים יש hepatosis שמן קטן, פיברוזיס perpportal קלה.

[1], [2], [3], [4], [5],

תסמינים של תסמונת קריגלר-נאייר

ישנם שני סוגים של תסמונת קריגלר-נאייר:

אני סוג של תסמונת קריגלר- Nayyar מאופיין על ידי התכונות הבאות:

• משודר אוטוסומלי רצסיבי;
• צהבת אינטנסיבית מתפתחת בימים הראשונים לאחר הלידה ונמשכת חיים שלמים;
• הנגע CNS מופיע כבר בינקות ומתבטא כמו עוויתות טוניק או לנוער, opisthotonus, athetosis, nystagmus, לחץ דם שריר, בפיגור בהתפתחות פיזית ומנטאלית;
• יש hyperbilirubinemia חמורה (רמת הבילירובין unconjugated גדל 10-50 פעמים לעומת הנורמה);
• ב bile רק עקבות של bilirubin נמצאים;
• bilirubinuria נעדר, מספר גופים urobilin בשתן צואה הוא קטן; אכילת צואה אפשרית;
• Phenobarbital אינו להפחית את התוכן של בילירובין unconjugated בדם;
• אולי עלייה קלה בפעילות הדם של אנזימים המשקפים את הפונקציה של הכבד (alanine aminotransferase, fructose-1-phosphataldolase);
• רוב החולים מתים בשנה הראשונה לחיים.

סוג II של תסמונת קריגלר- Nayar יש את הביטויים האופייניים הבאים:

• משודר סוג דומיננטי אוטוסומלי;
• מהלך המחלה הוא שפיר יותר;
• צהבת היא פחות אינטנסיבית;
• את התוכן של uniljugated bilirubin בסרום הוא 5-20 פעמים גבוה יותר מאשר הנורמה;
• הפרעות נוירולוגיות הן נדירות ומתונות, ייתכן שהן נעדרות לחלוטין;
• מרה מרהיב, כמות משמעותית של urobilinogen מזוהה בצואה;
• bilirubinuria נעדר;
• השימוש phenobarbital מוביל לירידה בבילירובין בסרום.

לא תמיד קל להבחין בין סוגים 1 ו -2 לתסמונת קריגלר-נייאר. כדי להבדיל ביניהם זה אפשרי, לאחר הערכת יעילות הטיפול על ידי phenobarbital על ידי הגדרת שברים של הבילירובין באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית גבוהה ביצועים. בנוסף, סוגים אלה ניתן להבחין על ידי קביעת התוכן של פיגמנטים צהובים מרה לאחר הממשל של phenobarbital. בסוג 2, רמת הבילירובין בסרום ואת חלקם של הבילירובין unconjugated ירידה, ואת תוכן מונו ו diconjugate ב מרה עולה. בסוג 1, רמת הבילירובין בסרום אינה יורדת, ובמיילורובין (bilirubin) נמצא בבילארובין. ככל הנראה, בעתיד, האבחנה תתבסס על ביטוי חוץ גנטי של הדנ"א המוטנטי של המטופלים.

יש להבדיל בין תסמונת קריגלר-נאייר לבין הצהבת הפיזיולוגית של התינוקות, אשר נובעת מבגרותו הלא מספקת של מערכת החיבור של הכבד בזמן לידתו של הילד. לצהבת זו יש את המאפיינים האופייניים הבאים המבדילים אותה מתסמונת קריגלר-נאיאר:

• צהבת מופיעה ביום השני של החיים, מגיע לכל היותר עד היום החמישי ועובר ללא טיפול עבור 7-10 ימים בטווח תינוקות ו 10-14 ימים אצל תינוקות לפני המועד;
• את התוכן של bilirubin unconjugated בסרום הדם אינו עולה על 170 μmol / l עבור אלה שנולדו בזמן ו 250 μmol / L לתינוקות בטרם עת;
• לא נצפו נגעים של מערכת העצבים המרכזית.