טפור

טפור היא תרופה היפוגליקמית לשימוש דרך הפה.

מטפורמין הוא תרופה היפוגליקמית הניתנת דרך הפה, השייכת לתת-קבוצת הביגואנידים, בעלת פעילות נוגדת היפרגליקמיה. [ 1 ]

מטפורמין הידרוכלוריד מסייע בגירוי תהליכי הפרשת אינסולין ואינו מוביל להתפתחות היפוגליקמיה. למרכיב הפעיל יש השפעה חיובית על חילוף החומרים של שומנים - הפחתת כולסטרול LDL, כולסטרול כללי וטריגליצרידים. [ 2 ]

אינדיקציות טפור

הוא משמש לטיפול בסוכרת מסוג 2 (צורה שאינה תלויה באינסולין) במקרה של חוסר השפעה מטיפול דיאטתי (במיוחד אצל אנשים הסובלים מהשמנת יתר).

בשילוב עם אינסולין, הוא נקבע במקרים של סוכרת מסוג 1, במיוחד בהשמנת יתר חמורה המלווה בעמידות משנית לאינסולין.

טופס שחרור

המרכיב הרפואי משוחרר בצורת טבליות - 10 יחידות באריזת שלפוחית; ישנן 3 חבילות כאלה בתוך האריזה.

פרמקודינמיקה

ההשפעה ההיפוגליקמית במקרה של שימוש במטפורמין מתממשת בשלוש דרכים:

• עיכוב תהליכי קישור גלוקוז תוך-כבדיים - באמצעות האטת גלוקונאוגנזה באמצעות גליקוגנוליזה;
• רגישות תאית מוגברת לאינסולין עם חדירה היקפית וניצול מוגבר של גלוקוז על ידי השרירים;
• גירוי של קישור קולגן תוך תאי והגברת הובלת גלוקוז לאזור קרום התא.

פרמקוקינטיקה

קְלִיטָה.

מטפורמין נספג במעי הדק ובתריסריון. החומר מגיע ל-Cmax בפלזמה ולהשפעה אנטי-סוכרתית מקסימלית לאחר 2-4 שעות מרגע מתן התרופה. רמת הזמינות הביולוגית היא 50-60%.

תהליכי הפצה.

כמויות קטנות של מטפורמין הידרוכלוריד מסונתזות עם חלבון. חלק מהחומר מומר גם לתאי דם אדומים.

נְסִיגָה.

זמן מחצית החיים של מטפורמין הוא 9-12 שעות. הוא מופרש ללא שינוי בשתן.

מינון וניהול

גודל המינון של התרופה נבחר באופן פרטני, תוך התחשבות ברמות הסוכר בדם.

המינון ההתחלתי הוא 0.5-1 גרם ליום. לאחר 10-15 ימים ניתן להגדיל את המנה בהדרגה (תוך התחשבות באינדיקטורים גליקמיים). גודל מנת התחזוקה הסטנדרטית הוא 1.5-2 גרם ליום. המינון היומי המרבי המותר הוא 3 גרם.

כדי להקל על תסמינים שליליים הקשורים למערכת העיכול, יש לחלק את המינון היומי ל-2-3 מנות. יש ליטול את הטבליות עם או אחרי האוכל; אין צורך ללעוס אותן.

משך הקורס נבחר תוך התחשבות בחומרת הפתולוגיה.

• בקשה לילדים

טפור אינו מסומן ברפואת ילדים.

השתמש טפור במהלך ההריון

אין מידע אפידמיולוגי בנוגע לשימוש בטפור במהלך ההריון, ולכן הוא אינו מרשם בתקופה זו. אצל נשים בהריון, רמות הסוכר בדם מווסתות באמצעות אינסולין - כדי להפחית את הסבירות למומים מולדים הקשורים לגליקמיה בלתי מבוקרת.

אין נתונים קליניים לגבי האם מטפורמין הידרוכלוריד מופרש בחלב אם, ולכן הוא אינו מרשם במהלך הנקה.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• אי סבילות חמורה לרכיב הפעיל או למרכיבים אחרים של התרופה;
• מצב תרדמת, חמצת קטוטית סוכרתית ותרדמת סוכרתית;
• אי ספיקת כליות או תפקוד כלייתי מוחלש (רמת פינוי קריאטינין <60 מ"ל לדקה);
• שלבים חריפים של מצבים שיכולים להשפיע על תפקוד הכליות: התייבשות, זיהום חמור, מתן תוך-וסקולרי של חומרי ניגוד יוד והלם במחזור הדם;
• כָּהֳלִיוּת;
• צורות פעילות או כרוניות של מצבים העלולים לעורר היפוקסיה: אי ספיקת לב או נשימתית, הלם במחזור הדם או אוטם שריר הלב לאחרונה;
• סַרטַן הַדָם;
• אי ספיקת כבד;
• צורה פעילה של הרעלת אלכוהול;
• היפווויטמינוזיס מסוג B1;
• פציעות קשות או ניתוחים (הדורשים טיפול באינסולין);
• חמצת לקטית (קיימת גם בהיסטוריה);
• להשתמש למשך תקופה של לפחות יומיים לפני או אחרי צילומי רנטגן או הליכים רדיואיזוטופיים באמצעות חומר ניגוד המכיל יוד;
• דיאטה דלת קלוריות (פחות מ-1000 קלוריות ליום).

אסור לרשום לאנשים מעל גיל 60 העוסקים בעבודה פיזית כבדה - עקב הסבירות הגבוהה לפתח חמצת מסוג לקטט.

תופעות לוואי טפור

תופעות הלוואי כוללות:

• תפקוד לקוי של מערכת העיכול: הקאות, נפיחות, טעם מתכתי, שינוי טעם, בחילות, כאבי בטן, שלשולים ואובדן תיאבון נצפים בעיקר. לעיתים קרובות, סימנים כאלה מתפתחים בשלב הראשוני של הטיפול ונעלמים מעצמם ככל שהוא מתמשך. לעיתים נצפית ירידה במשקל. כדי להקל על תסמינים שליליים, יש ליטול את התרופה עם אוכל או מיד אחריו, 2-3 פעמים ביום. עלייה הדרגתית במינון מסייעת גם היא לשיפור הסבילות לתרופה. אם מופיעים סימנים של קשיי עיכול באופן קבוע, יש להפסיק את הטיפול;
• הפרעות במערכת העצבים: לעיתים קרובות נצפות הפרעות טעם. חרדה, עייפות, כאבי ראש וחולשה מופיעים לעיתים;
• נגעים באפידרמיס: גירוד, אורטיקריה, אדמומיות ופריחות מופיעים באופן ספורדי;
• בעיות בתהליכים מטבוליים: חמצת לקטית מתפתחת מדי פעם. ייתכן שספיגת חומצה פולית וציאנוקובלמין עלולה להיחלש, כמו גם ערכי הסרום שלהם עלולים לרדת, עם התפתחות שלאחר מכן של אנמיה מגלובלסטית (עם שימוש ממושך בתרופה);
• הפרעות הקשורות למערכת הכבד והמרה: צוינו מקרים בודדים של שינויים בערכים תפקודיים במהלך בדיקות כבד או התפתחות דלקת כבד. תפקוד הכבד משוחזר לאחר הפסקת מתן מטפורמין.

מנת יתר

היפוגליקמיה אינה נצפית במתן מינונים של עד 85 גרם, אך במינונים כאלה עשויה להופיע חמצת לקטט. גורמי סיכון יחד עם מינונים גבוהים של טפור מגבירים את הסבירות להפרעה הנזכרת לעיל.

סימנים מוקדמים של ההפרעה כוללים הקאות, כאבי בטן, שלשולים, בחילות, חום וכאבי שרירים; סחרחורת, מצוקה נשימתית ואובדן הכרה עלולים להתרחש, כמו גם התפתחות של תרדמת.

אם מתפתחים תסמינים של חמצת לקטט, יש להפסיק את הטיפול ולאשפז את המטופל באופן מיידי, ולאחר מכן ניתן לאשר את האבחנה על ידי קביעת רמת הלקטט. מבוצעים הליכי עירוי, וכן (במקרים חמורים) המודיאליזה. בנוסף, ננקטות פעולות סימפטומטיות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

אין להשתמש בתרופה עם משקאות אלכוהוליים, שכן הרעלת אלכוהול חריפה מגבירה את הסבירות לפתח חמצת לקטית, במיוחד במקרים של ירידה במשקל, רעב או אי ספיקת כבד.

אסור להשתמש בתרופה יחד עם חומרי ניגוד המכילים יוד, מכיוון שמתן תוך ורידי ברדיולוגיה עלול לעורר אי ספיקת כליות, מה שעלול להוביל להצטברות של מטפורמין הידרוכלוריד ולהתפתחות חמצת לקטט. יש להפסיק את נטילת התרופה לפני ההליך ולא להשתמש בה לפחות 48 שעות לאחר סיום המחקר.

גלוקוסטרואידים מקומיים וכלליים, תיאזידים עם משתנים אחרים, פרוגסטרוגנים, אסטרוגנים וחומרים אחרים בעלי השפעה הורמונלית, β-אגוניסטים, פנוטיאזינים וחומרים החוסמים את פעולת התעלות, סידן מפגינים השפעה היפרגליקמית. לכן, בשילוב עם תרופות אלו, יש צורך לנטר כל הזמן את ערכי הסוכר בדם, במיוחד בתחילת הטיפול. במידת הצורך, ניתן לבחור טיפול אנטי-סוכרתי למשך תקופת השימוש בתרופות אלו ולאחר סיומן.

התרופה מפגינה פעילות סינרגיסטית כאשר היא משמשת עם אינסולין, נגזרות סולפונילאוריאה ואקרבוז.

הזמינות הביולוגית של התרופה עולה כאשר היא ניתנת יחד עם פמוטידין, אמילוריד, מורפין, וגם עם צימטידין, דיגוקסין, טריאמטרן וכינידין. בנוסף, הרשימה כוללת חומרים החוסמים את פעולת תעלות סידן, טרימתופרים יחד עם פרוקאינמיד ורניטידין.

בשילוב עם פורוסמיד, ערכי טפור בסרום עולים, וחצי החיים והאינדיקטורים של פורוסמיד יורדים.

שימוש עם פרובנסיד, ריפמפיצין, קלופיברט, סליצילטים, פרופרנולול וסולפונמידים דורש הפחתה במינון התרופה.

תרופות שעלולות לעורר היפרגליקמיה (משתנים, הורמוני בלוטת התריס, גלוקוקורטיקוסטרואידים, מתיונין, סימפטומימטיקה ואיזוניאזיד) עלולות להחליש את השפעת הטפור.

רסרפין עם קלונידין וגואנתידין, כמו גם חומרים החוסמים את פעילותם של קולטנים β-אדרנרגיים (טאנולול עם פרופרנולול), כאשר נלקחים לאורך זמן, עלולים לעורר היפוגליקמיה חמורה.

השימוש במטפורמין מגביר את קצב הפרשת נגזרות קומרין, ולכן יש לעקוב אחר תפקוד קרישת הדם אצל אנשים המשתמשים בשילוב זה.

מעכבי ACE יכולים לעורר היפוגליקמיה, ולכן בעת שימוש בתרופות בשילוב איתם, ייתכן שיהיה צורך להתאים טיפול אנטי-סוכרתי.

סליצילטים עם MAOIs, סולפונמידים ותרופות אחרות בעלות השפעה היפוגליקמית משנים את ההשפעה של מטפורמין הידרוכלוריד.

תסמינים של היפוגליקמיה (כגון רעד) עשויים להיות מוסווים על ידי חוסמי β-אדרנרגיים.

חומרים קטיוניים (כולל מורפין, טרימתופרים ורניטידין עם אמילוריד, ונקומיצין ופרוקינאמיד עם דיגוקסין, כמו גם כינידין וצימטידין) ותרופות המופרשות דרך הפרשה צינורית יכולים להפחית את קצב ההפרשה של מטפורמין הידרוכלוריד (בדרגות שונות של עוצמה).

תנאי אחסון

יש לאחסן את טפור במקום מוגן מילדים קטנים, מאור שמש ולחות. רמת טמפרטורה – מקסימום 30°C.

חיי מדף

טפור מאושר לשימוש תוך 36 חודשים ממועד ייצור התרופה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם גלוקופאג', פנפור עם בגומט, מטפוגמה ואינסופור.