תסמונת קוסטמן: גורמים, תסמינים, אבחון, טיפול

תסמונת קוסטמן (אגרנולוציטוזיס שנקבעה גנטית בילדות) היא הצורה החמורה ביותר של נויטרופניה תורשתית.

[ 1 ]

גורמים לתסמונת קוסטמן

דפוס התורשה הוא אוטוזומלי רצסיבי, ייתכנו מקרים ספורדיים ודפוס תורשה דומיננטי. אצל חלק מהחולים, בעיקר בצורות ספורדיות, זוהתה מוטציה בגן המקודד להיווצרות אלסטאז נויטרופילי (גן ELA-2). רמת הפגם הגנטי טרם נמצאה. אצל חלק מהחולים עם תסמונת קוסטמן (13-27%) יש מוטציה נקודתית בגן הקולטן של גורם מגרה מושבות גרנולוציטים. חולים אלה שייכים לקבוצת הסיכון הגבוה להתפתחות תסמונת מיאלודיספלסטית ולוקמיה מיאלואידית חריפה.

[ 2 ]

תסמינים של תסמונת קוסטמן

תסמונת קוסטמן - המחלה מופיעה בחודשים הראשונים לחיים או בתקופת היילוד בצורה של זיהומים חיידקיים חוזרים ונשנים חמורים: דלקת חניכיים, דלקת חניכיים כרונית, דלקת ריאות חוזרת ונשנית, כולל הרסנית. אגרנולוציטוזיס עמוקה אופיינית (<0.3x10 ⁹ /l נויטרופילים). המיאלוגרמה אופיינית: נשמרים רק תאים נויטרופיליים מתחלקים, פרומילוציטים ו/או מיאלוציטים, מספר האאוזינופילים והמונוציטים גדל. בפרומילוציטים נמצאים גרעינים אטיפיים, גרגירים אזורופיליים גדולים ווואקולות בציטופלזמה. ללא טיפול מיוחד, חולים היו מתים תוך 2-3 שנים.

טיפול בתסמונת קוסטמן

שיטת הטיפול העיקרית בתסמונת קוסטמן היא גורם מגרה מושבה גרנולוציטים רקומביננטי (פילגרסטים ולנוגרסטים) במינון טיפולי של 6-100 מק"ג/ק"ג ליום, התרופה ניתנת תת עורית. מינון התחזוקה נבחר באופן אינדיבידואלי כדי לשמור על ספירת נויטרופילים מוחלטת מעל 1000/מ"מ³ ^. התרופה משמשת לכל החיים ונסבלת היטב. בתקופות של החמרה של זיהומים, משתמשים באנטיביוטיקה רחבת טווח ובתרופות נגד פטריות. במקרים חמורים במיוחד, מומלץ עירויי גרנולוציטים מתורם. בהתחשב בסיכון הגבוה לפתח לוקמיה, יש להשגיח על המטופלים עם פיקוח רפואי תוך הערכה דינמית של בדיקת המוגרמה. במקרה של עמידות לטיפול בגורם מגרה מושבה גרנולוציטים או הופעת מוטציה בגן הקולטן של גורם מגרה מושבה גרנולוציטים, מומלץ לבצע השתלת מח עצם אלוגני.