ויקטוזה

ויקטוזה היא תרופה נגד סוכרת. לירגלוטיד הוא אנלוג של היסוד הטבעי GLP-1, המיוצר באמצעות ביוטכנולוגיה של DNA רקומביננטי, המשתמשת בזן של שמרי בירה, הומולוגיים ב-97% ל-GLP-1 אנושי. רכיב זה מסונתז ומפעיל את הקצוות של GLP-1 טבעי. קצוות אלה משמשים כמטרה עבור GLP-1 טבעי (אינקרטין הורמון פנימי המגרה הפרשת אינסולין תלוית גלוקוז בתוך תאי β של הלבלב).

אינדיקציות ויקטוזה

הוא משמש בסוכרת מסוג 2 בשילוב עם פיזיותרפיה ודיאטה כדי להשיג שליטה גליקמית. ניתן לרשום אותו כמונותרפיה; כמו כן בשילוב עם תרופה או יותר דרך הפה נגד סוכרת (נגזרות סולפונילאוריאה, כמו גם מטפורמין או תיאזולידינדילונים) אצל אנשים שלא הגיבו לטיפול קודם. הוא משמש גם בשילוב עם אינסולין אצל אנשים שלא הצליחו להשיג תוצאות באמצעות לירגלוטידים עם מטפורמין.

הוא משמש להפחתת הסבירות לפתח הפרעות קרדיווסקולריות (כגון מוות כתוצאה ממחלות לב וכלי דם, שבץ מוחי ואוטם שריר הלב שאינם גורמים למוות) בחולי סוכרת (סוג 2) עם פתולוגיה קרדיווסקולרית מאובחנת - כתוספת לטיפול סטנדרטי במחלות לב וכלי דם (בהתבסס על ניתוח תקופת ההתפתחות של תפקוד לקוי קרדיווסקולרי משמעותי ראשון).

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת נוזל להזרקות תת עוריות, בתוך מחסניות בנפח של 3 מ"ל; גם בתוך האריזה ישנם עטי מזרקים מיוחדים.

פרמקודינמיקה

זמן מחצית החיים הארוך בפלזמה נובע משלושה מנגנונים: אסוציאציה עצמית, אשר מאטה את ספיגת התרופה, סינתזה עם אלבומין, ומדד יציבות אנזימטית מוגבר עבור אנזימי DPP-4 ו-NEP.

לירגלוטיד מקיים אינטראקציה עם קצוות GLP-1, מה שמגביר את ערכי ה-cAMP. כתוצאה מכך, מתפתח גירוי תלוי-גלוקוז של הפרשת אינסולין ומשתפרת פעילות תאי ה-β בלבלב. במקביל, תחת השפעת ויקטוזה, מתפתח עיכוב תלוי-גלוקוז של הפרשת עודפת גלוקגון. כתוצאה מכך, עם עלייה ברמות הסוכר בדם, מתפתח עיכוב של הפרשת גלוקגון ומעוררת הפרשת אינסולין. יחד עם זאת, בערכי גלוקוז נמוכים בדם, לירגלוטיד מפחית את הפרשת האינסולין, אך אינו מעכב את הפרשת הגלוקגון. [ 1 ]

כאשר רמת הגליקמיה נחלשת, יש עיכוב מסוים בריקון הקיבה. התרופה מפחיתה את רמות המשקל והשומן, מפחיתה את הוצאות האנרגיה ואת תחושת הרעב.

GLP-1 מסייע בוויסות פיזיולוגי של צריכת קלוריות ותיאבון, וקצותיו נמצאים במספר אזורים במוח המסייעים בוויסות התיאבון.

פרמקוקינטיקה

לירגלוטיד נספג בקצב נמוך לאחר הזרקה תת עורית, עם Tmax בפלזמה של 8-12 שעות. ערכי Cmax בפלזמה לאחר מתן תת עורי של מנה אחת של 600 מק"ג הם 9.4 ננומול/ליטר.

לאחר מתן מינון של 1.8 מ"ג של לירגלוטיד, ערכי ה-Css הממוצעים בפלזמה הם כ-34 ננומול/ליטר. רמת החשיפה לחומר עולה באופן פרופורציונלי למינון הניתן. לאחר מתן מינון פי 1 של התרופה, שיעור השונות של AUC התוך-אוכלוסייה הוא 11%. ערכי הזמינות הביולוגית המוחלטת של הרכיב בזריקה תת עורית הם כ-55%.

ערכי ה-Vd הנראים לעין של התרופה ברקמה לאחר הזרקה תת עורית הם 11-17 ליטר. ערכי ה-Vd הממוצעים לאחר מתן תוך ורידי הם 0.07 ליטר/ק"ג. רוב הלירגלוטיד מסונתז עם חלבון בדם (>98%).

לאחר מתן מנה בודדת של [3H]-לירגלוטיד (מסומן מראש באיזוטופ רדיואקטיבי) למתנדבים, לירגלוטיד ללא שינוי היה המרכיב העיקרי בפלזמה למשך 24 שעות. שני מרכיבים מטבוליים זוהו בפלזמה (≤9% ו-≤5% מסך הרדיואקטיביות התוך-פלזמית). לירגלוטיד עובר מטבוליזם אנדוגני (בדומה לחלבונים גדולים).

לאחר הזרקה חד פעמית של [3H]-לירגלוטיד, לא נמצא רכיב ללא שינוי בצואה או בשתן. רק חלק קטן מהרכיבים הרדיואקטיביים בצורה של רכיבים מטבוליים המסונתזים על ידי לירגלוטיד (6% ו-5%, בהתאמה) הופרש דרך הכליות או המעיים. הפרשה בדרכים אלו מתרחשת בעיקר במהלך 6-8 הימים הראשונים לאחר מתן התרופה. קצב הסילוק הממוצע לאחר הזרקה תת עורית של מנה חד פעמית של התרופה הוא כ-1.2 ליטר/שעה; זמן מחצית החיים הוא כ-13 שעות.

החשיפה ללירגלוטיד אצל נבדקים עם ליקוי כבד קל עד בינוני מופחתת ב-13-23%. אצל נבדקים עם ליקוי כבד חמור, ערכים אלה נמוכים משמעותית (ב-44%).

במקרה של אי ספיקת כליות, החשיפה מופחתת ב-33% (CC בטווח של 50-80 מ"ל לדקה), 14% (CC הוא 30-50 מ"ל/דקה), 27% (CC <30 מ"ל/דקה) ו-28% (בשלב הסופי של המחלה; אנשים בדיאליזה).

מינון וניהול

יש לתת את התרופה תת עורית, פעם ביום, לתוך הירך, הבטן או הכתף. אסור להשתמש במתן תוך שרירי או תוך ורידי.

המינון ההתחלתי הוא 0.6 מ"ג ליום. לאחר שימוש של שבוע לפחות, המינון עולה ל-1.2 מ"ג. על מנת להשיג שליטה גליקמית מקסימלית, תוך התחשבות בהשפעה הקלינית של התרופה, מותר להעלות את המינון ל-1.8 מ"ג (גם לאחר שבוע לפחות של שימוש במינון של 1.2 מ"ג). אסור לתת מינון יומי העולה על 1.8 מ"ג.

כאשר משתמשים בהם בנוסף למטפורמין או בטיפול משולב עם תיאזולידינדיון ומטפורמין, התרופות המצוינות משמשות במינונים הקודמים.

השימוש בויקטוזה יחד עם נגזרות סולפונילאוריאה דורש הפחתה במינון של האחרון על מנת להפחית את הסבירות לפתח תופעות לוואי של היפוגליקמיה.

• בקשה לילדים

התרופה אסורה לשימוש ברפואת ילדים (באנשים מתחת לגיל 18).

השתמש ויקטוזה במהלך ההריון

אין לרשום ויקטוזה במהלך הנקה או הריון.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• סוכרת מסוג 1;
• תפקוד כלייתי חמור;
• קטואצידוזיס סוכרתית;
• תפקוד לקוי של הכבד;
• אי ספיקת לב דרגה 3-4;
• דלקת באזור המעי;
• שיתוק קיבה;
• אי סבילות חמורה ללירגלוטיד.

תופעות לוואי ויקטוזה

תופעות הלוואי כוללות:

• בעיות בתהליכים מטבוליים: לעיתים קרובות נצפית היפוגליקמיה (במיוחד בשילוב עם נגזרות סולפונילאוריאה), אובדן תיאבון ואנורקסיה;
• הפרעות במערכת העצבים: כאבי ראש מופיעים לעיתים קרובות;
• הפרעות עיכול: מופיעות בעיקר שלשולים ובחילות. לעיתים קרובות מתפתחים בעיות עיכול, עצירות, הקאות, דלקת קיבה, נפיחות, גיהוקים, כאבים באזור הבטן העליונה ו-GERD;
• נגעים זיהומיים: נצפים בעיקר זיהומים בדרכי הנשימה העליונות;
• סימני אלרגיה: בצקת קווינקה מתרחשת מדי פעם;
• אחרים: לעיתים נצפות ביטויים בבלוטת התריס. לעיתים נוצרים נוגדנים ללירגלוטיד (לא מוביל להחלשת יעילות התרופה).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

עיכוב מסוים בהתרוקנות הקיבה הקשור ללירגלוטיד עלול להשפיע גם על ספיגת תרופות פומיות הניתנות במקביל. שלשול הקשור לויקטוזה עלול לשנות את ספיגת התרופות הפומיות הניתנות במקביל.

בעת תחילת הטיפול בלירגלוטיד, יש לעקוב באופן קבוע אחר ה-INR של חולים הנוטלים וורפרין.

תנאי אחסון

יש לאחסן את ויקטוזה במקום הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי הטמפרטורה הם בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס. לא ניתן להקפיא את התמיסה.

חיי מדף

ניתן להשתמש בויקטוזה למשך 30 חודשים מיום ייצור החומר הטיפולי. חיי המדף לאחר השימוש הראשון הם חודש אחד.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם גוארם, באטה עם נובונורם ואינווקנה.