Victrelis

היעילות של ויקטרליס בהפטיטיס C כרונית (גנוטיפ 1) הוערכה בכ -1.5 אלף חולים שלא קיבלו טיפול קודם, או עם טיפול קודם לא יעיל, בשלב השלישי של הבדיקות הקליניות. [1]

במהלך שתי הבדיקות, השימוש בתרופה בנוסף למשטר הטיפול הקיים (ribavirin עם peginterferon-α) הגביר באופן משמעותי את ערכי התגובה הוויראולוגית המתמשכת (בהשוואה לשימוש במשטר הטיפולי הסטנדרטי באופן בלעדי). [2]

אינדיקציות Victrelis

הוא משמש במקרה של צורה כרונית של הפטיטיס C , המתפתח בהשפעת וירוס מהגנוטיפ הראשון, בשילוב עם ריבאווירין ופגינטרפרון-α (אצל אנשים עם ליקוי בכבד המפצה , עם טיפול קודם לא יעיל או שלא קיבל טיפול לפני).

טופס שחרור

שחרור החומר התרופתי מתבצע בכמוסות - 12 חתיכות בתוך אריזת התא; בתוך הקופסה - 7 אריזות כאלה.

פרמקודינמיקה

Boceprevir הוא מעכב פרוטאז NS3 ויראלי (הפטיטיס מסוג C). החומר מסונתז באופן קוולנטי הפיך עם סרין בתוך האתר הפעיל (סוג 139) של הפרוטאז NS3 באמצעות הקטגוריה הפונקציונלית (α) -קטואמיד, ומאט את השכפול הנגיפי בתוך התאים המושפעים. [3]

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

Tmax הממוצע של boceprevir כאשר הוא מנוהל דרך הפה הוא שעתיים. רמת שיווי המשקל של AUC, Cmax ו- Cmin עולה בערכים קטנים יותר מאשר באופן יחסי למינון, וחשיפות נפרדות שלהם הונחו לפעמים (בעיקר במנות 0.8 ו -1.2 גרם), מה שמאפשר לקבוע ירידה בספיגה במינונים גבוהים יותר. הצטברות התרופה היא מינימלית, פרמטרים פרמקוקינטיים שיווי משקל מצוינים לאחר יום אחד עם שימוש בתרופות 3 פעמים ביום.

Viktrelis נצרך עם מזון. במקרה של נטילה עם אוכל, ערכי החשיפה של בוצפרוי עולים ב -60% עם מנה של 0.8 גרם 3 פעמים ביום (בהשוואה לקיחה על בטן ריקה).

תהליכי הפצה.

ערכי שיווי המשקל הממוצעים של נפח ההפצה לכאורה של בוצפרוי הם 772 ליטר. עם שימוש יחיד בתרופה במנה של 0.8 גרם, סינתזת החלבון היא כ -75%.

Boceprevir משמש כשילוב של 2 דיאסטרואיזומרים בפרופורציות שוות בערך; הם משתנים במהירות הדדית בתוך פלזמת הדם. בערכי שיווי משקל, היחס בין רמת החשיפה של הדיאסטרואיזומרים הוא כ -2k1 (הדיאסטרואיזומר המדגים פעילות טיפולית שולט).

ביו טרנספורמציה.

בדיקות חוץ גופיות מוכיחות כי בוצפרוי מעורב בעיקר בתהליכים מטבוליים בעזרת AKP. כתוצאה מכך נוצרים מוצרים מטבוליים מופחתים בקטון שאינם פעילים נגד וירוס הפטיטיס C.

עם מתן אוראלי יחיד של 0.8 גרם של בוצפרוי המסומן ב- 14C, נוצר לרוב שילוב של דיאסטאואריזומרי של מוצרי הפחתה בקטון עם מדד חשיפה ממוצע גבוה פי ארבעה מערכו של בוצפיר. Boceprevir פחות מעורב באופן פעיל בתהליכים מטבוליים חמצוניים שבוצעו בעזרת CYP3A4 / 5.

הַפרָשָׁה.

Boceprevir מופרש עם מחצית חיים ממוצעת של פלזמה של כ -3.4 שעות. הערכים הממוצעים של הפינוי המערכתי של החומר הם כ- 161 ליטר / שעה.

עם מתן אוראלי יחיד של 0.8 גרם של בוצפרוי שכותרתו 14C, כ -9% ו -79% מהמינון הכולל מופרשים בשתן ובצואה, בהתאמה. עוד 3% ו -8% מהרדיו -פחמן שהוצג מופרש בצורה של בוצפרוי עם שתן וצואה. הפרשת Viktrelis מתבצעת בעיקר דרך הכבד.

מינון וניהול

מינוי הטיפול ומעקב אחר התקדמותו צריכים להתבצע על ידי רופא בעל ניסיון בטיפול בדלקת כבד כרונית מסוג C.

Viktrelis משמש יחד עם ribavirin ו peginterferon-α. התרופה נקבעת בדרך כלל במנות 0.8 גרם, 3 פעמים ביום עם האוכל. מותר לכל היותר 2.4 גרם של התרופה ליום. כאשר נצרכים מחוץ למזון, היעילות הטיפולית עשויה להיפחת בשל היעדר מדד החשיפה הנדרש.

משך הטיפול המומלץ הוא 48 שבועות. המחזור כולל חודש אחד של טיפול שני ב- PegIFN + RBV ו -44 שבועות של טיפול שלישי ב- PegIFN + RBV ו- Viktrelis.

משך הטיפול השלישי לאחר החודש הראשון של הטיפול השני צריך להיות לפחות 32 שבועות. בקשר עם הסבירות הגוברת לפתח סימנים שליליים של התרופה (במיוחד אנמיה), במקרים בהם המטופל אינו מסוגל לסבול טיפול, ניתן לשקול את האפשרות לבצע את הטיפול השני במקום את השלישי במהלך הטיפול. 3 חודשים אחרונים.

מנות שהוחמצו.

אם אתה מדלג על השימוש בתרופות, אם נותרו פחות משעתיים לפני נטילת מינון חדש, אינך צריך להשתמש במינון החסר.

עם מרווח של יותר משעתיים לפני השימוש במנה חדשה, על המטופל ליטול את המנה שהוחמצה עם האוכל ולחדש את התרופה הסטנדרטית.

• בקשה לילדים

אינך יכול להשתמש בתרופה ברפואת ילדים.

השתמש Victrelis במהלך ההריון

חל איסור להשתמש בתרופה במהלך ההריון. אם אתה צריך להשתמש בתרופות במהלך הפטיטיס B, עליך להפסיק להניק במשך כל תקופת הטיפול.

התוויות נגד

ההתוויות העיקריות של התרופה בשילוב עם ribavirin ו- peginterferon-α:

• חוסר סובלנות גבוהה למרכיבים הפעילים והעזריים של התרופה;
• הפטיטיס אוטואימונית;
• ניהול יחד עם תרופות שפינוין קשור ל- CYP3A4 / 5, וערכי הפלזמה שלהן גורמים לביטויים שליליים חמורים ומסכני חיים - נלקחים דרך הפה triazolam עם midazolam, halofantrine, bepridil ו lumefantrine עם pimozide, כמו גם חומרים ש להאט טירוזין קינאז (ארגונובין, דיהידרוגרגוטמין ומתילרגונובין עם ארגוטמין);
• כל התוויות נגד הקשורות לריבווירין ולפגינטרפרון-α;
• היעדר לקטאז לאפ, גלקטוזמיה תורשתית וחוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.

תופעות לוואי Victrelis

לרוב, עם שימוש מורכב ב- Viktrelis עם ריבאווירין ופגינטרפרון-α, מתפתחים בחילות, חולשה, צפלגליה ואנמיה. לרוב יש צורך להפחית את המינון כאשר מתפתחת אנמיה.

מנת יתר

עלייה בחלק היומי עד 3.6 גרם שנלקחה במשך 5 ימים לא גרמה להתפתחות של ביטויים שליליים.

לתרופה אין נוגדנים. במקרה של הרעלה ב- Viktrelis, מתבצעים הליכים תומכים כלליים, כולל ניטור התפקודים הבסיסיים של הגוף ומצבו הקליני של המטופל.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

התרופה מאטה מאוד את פעילות CYP3A4 / 5. חומרים המעורבים בתהליכים מטבוליים בעיקר בעזרת CYP3A4 / 5 יכולים לקבל חשיפה מוגברת כאשר הם ניתנים יחד עם Viktrelis, מה שיכול להאריך או להעצים את תופעות הלוואי וההשפעה הטיפולית שלהם.

התרופה נחשפת חלקית לתהליכים מטבוליים באמצעות CYP3A4 / 5. הכנסת תרופות בשילוב עם תרופות המעוררות CYP3A4 / 5 יכולה להגביר או להקטין את רמת הזמינות הביולוגית שלה.

מתן תרופה עם ריפמפיצין או נוגדי פרכוסים (ביניהם פנוברביטל, פניטואין או קרבמזפין) יכול להפחית באופן משמעותי את הפרמטרים של הזמינות הביולוגית שלה בפלזמה. חל איסור להשתמש בבוצפרביר בשילוב עם תרופות מסוג זה.

יש צורך לשלב את התרופה בזהירות רבה עם חומרים המאריכים את מרווח ה- QT (ביניהם מתדון, אמיודרון, פנטמידין עם כינידין ואנטי פסיכוטיות מסוימות).

תנאי אחסון

יש לשמור את ויקטריס במקום סגור מפני חדירת ילדים. מחווני הטמפרטורה נמצאים בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס. במשך 3 חודשים, ניתן לאחסן את התרופה באריזה המקורית של התאים בטמפרטורות של עד 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב- Viktrelis לתקופה של 24 חודשים מיום ייצור המוצר.

אנלוגים

אנלוגים של תרופות הם Presista, Kemeruvir עם Aptivus, Kaletra ו- Arlansa עם Sunvepra, ובנוסף Atazanavir, Norvir עם Ritonavir ו- Invirase. ברשימה נמצאת גם שמנוד עם טלזיר.