מדומיצין

מדומיצין הוא טטרציקלין חצי-סינתטי; זהו אנטיביוטיקה בקטריוסטטית ובעלת מגוון רחב של פעילות טיפולית.

[ 1 ]

אינדיקציות מדומיצין

הוא משמש לטיפול במחלות זיהומיות ודלקתיות מסוימות המתעוררות תחת השפעת חיידקים רגישים:

• מערכת הנשימה (דלקת קנה הנשימה עם דלקת גרון, מורסה ריאתית, ברונכיט, חריפה או כרונית, דלקת ריאות אונית, ברונכופנומוניה ופיוטורקס);
• איברי אף אוזן גרון (לדוגמה, סינוסיטיס עם דלקת אוזניים, כמו גם דלקת שקדים וכו');
• מערכת השתן (דלקת פיילונפריטיס או דלקת השופכה, דלקת רירית הרחם עם דלקת שלפוחית השתן, זיבה, דלקת הערמונית, דלקת אנדוצרוויקיטיס ודלקת השופכה, כמו גם הצורה השתן של מיקופלזמוזיס ואורכיאפידימיטיס בשלב החריף);
• מערכת העיכול ודרכי המרה (דלקת כולנגיטיס עם דלקת כיס המרה, כמו גם גסטרואנטרוקוליטיס, שיגלוזיס ושלשול של מטיילים);
• רקמות רכות ואפידרמיס (מורסות ופנריטיות עם פלגמון ופורונקולוזיס, כמו גם פצעים וכוויות בעלי אופי נגוע וכו');
• דלקות עיניים;
• פיאן, עגבת, ריקטזיוזיס עם ירסיוניזיס, כמו גם לגיונלוזיס וכלמידיה, שיש להן לוקליזציות שונות (כולל דלקת פרוקטיטיס עם דלקת הערמונית);
• קוקסיאלוזיס, קדחת שוורים וטיפוס (כולל צורותיה הנישאות על ידי קרציות, פריחה וצורות חוזרות ונשנות), בורליוזיס של ליים שלב 1, כמו גם מלריה, שיגלוזיס, אמביאזיס, טולרמיה, מחלות פטרייתיות וכולרה;
• לטיפול מורכב הוא משמש לקדחת מים, טרכומה, אורניתוזיס וארליכיוזיס גרנולוציטית;
• אוסטאומיאליטיס וברוצלוזיס עם שעלת;
• דלקת הצפק, אלח דם, וגם צורה ספטי של אנדוקרדיטיס בשלב תת-אקוטי.

הוא משמש גם כדי למנוע את התרחשותן של:

• סיבוכים מוגלתיים לאחר הליכים כירורגיים;
• מלריה הנגרמת על ידי פעילותו של פלסמודיום פאלציפארום;
• מחלות במהלך נסיעות לטווח קצר (פחות מ-4 חודשים) באזורים בהם נפוצים זנים עמידים לפירימתמין-סולפדוקסין או כלורוקין.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בכמוסות של 0.1 גרם, בכמות של 10 יחידות, ארוזות בצלחת שלפוחית. בתוך הקופסה יש צלחת אחת כזו.

פרמקודינמיקה

לאחר שהתרופה נכנסת לתא, היא משפיעה על פעילותם של פתוגנים הנמצאים שם. היא מעכבת תהליכי קשירת חלבונים בתוך תאי חיידקים והורסת שרשראות של RNA-אמינואציל תובלה עם הממברנה של תת-היחידה 30S של הריבוזום.

הבאים רגישים מאוד לתרופה:

• חיידקים גראם-חיוביים: סטפילוקוקים (כולל אפידרמליים וזהובים), סטרפטוקוקים (כולל פנאומוקוקים), כמו גם ליסטריה וקלוסטרידיה;
• חיידקים גראם-שליליים: Haemophilus influenzae, מנינגוקוקוס, גונוקוקוס, אשריכיה קולי, קלבסיאלה, שיגלה, סלמונלה עם אנטרובקטר, ירסיניה, אמבה דיזנטרית, בקטרואידים וטרפונמות (כולל זנים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת (כגון צפלוספורינים מודרניים עם פניצילינים)). להמופילוס influenzae (91-96%) ולמיקרובים פתוגניים תוך תאיים יש את הרגישות הגבוהה ביותר.

דוקסיציקלין מפגין פעילות טיפולית כנגד רוב החיידקים הגורמים למחלות זיהומיות מסוכנות: לגיונלה עם ריקטסיה, אנתרקס, מיקרואורגניזמים של מגפה וטולרמיה, כולרה ויבריו עם ברוצלה, וגם חיידקים הגורמים לבלוטות וכלמידיה (חיידקים הגורמים לטרכומה, אורניתוזיס או גרנולומה מינית). יחד עם זאת, הוא אינו משפיע על רוב זני פרוטאוס, פטריות ופסאודומונס אירוגינוזה.

התרופה מדכאת את פלורת המעיים פחות מאשר אנטיביוטיקה אחרת של טטרציקלין, וגם יש לה ספיגה מלאה יותר ומשך פעולה ארוך יותר. הפעילות האנטיבקטריאלית של דוקסיציקלין גבוהה מזו של טטרציקלינים טבעיים. בהשוואה לאוקסיטטרציקלין וטטרציקלין, לתרופה יש השפעה רפואית בולטת יותר ואפקט ארוכת טווח, אשר מתפתחות גם בטיפול במינונים נמוכים פי עשרה. לתרופה יש עמידות צולבת לפניצילין ולטטרציקלינים אחרים.

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקחת דרך הפה, התרופה נספגת כמעט לחלוטין במערכת העיכול. לצריכת מזון יש השפעה מועטה על קצב הספיגה של דוקסיציקלין.

הוא מופץ באופן נרחב בנוזלי רקמות. סינתזת חלבונים בפלזמה היא 80-95%. זמן מחצית החיים הוא כ-12-22 שעות.

הפרשת החומר הבלתי משתנה היא 40% דרך השתן; עם זאת, רוב החלק מופרש דרך המרה עם הצואה.

מינון וניהול

התרופה ניתנת דרך הווריד בשלבים חמורים של מחלות בעלות אופי מוגלתי-ספטי, כאשר יש צורך להגיע במהירות לרמות גבוהות של תרופה בדם, וכן במצבים בהם קשה לתת את התרופה דרך הפה. יש צורך להעביר את המטופל לשימוש בתרופות דרך הפה בהקדם האפשרי.

התרופה ניתנת דרך הווריד דרך טפטפת - נעשה שימוש בתמיסה שהוכנה ex tempore. במקרה זה, 0.1 או 0.2 גרם של החומר מדוללים במי הזרקה (5-10 מ"ל), ולאחר מכן מוסיפים נוזל זה לתמיסת NaCl 0.9% או תמיסת דקסטרוז 5% (0.25 או 0.5 ליטר). תכולת החומר בנוזל העירוי לא צריכה לעלות על 1 מ"ג/מ"ל או להיות פחות מ-0.1 מ"ג/מ"ל. משך העירוי תלוי בגודל המנה (0.1 או 0.2 גרם) ונמצא בטווח של 1-2 שעות (קצב - 60-80 טיפות/דקה). במהלך העירוי, יש להגן על התמיסה מכל אור (חשמל ואור שמש). טיפול מסוג זה עם מתן תוך ורידי אמור להימשך 3-5 ימים, ובמקרה של סבילות טובה, הוא יכול להימשך עד 7 ימים, ולאחר מכן המטופל מועבר (במידת הצורך) לשימוש פומי.

לטיפול בדלקות המתפתחות אצל נשים באזור האגן (צורה חריפה), מנוהלים 0.1 גרם של התרופה במרווחים של 12 שעות (לעתים קרובות מדומיצין משולב עם צפלוספורינים מדור שלישי). לאחר מכן הטיפול ממשיך בשימוש פומי של דוקסיציקלין - במינון של 0.1 גרם פעמיים ביום, למשך 14 ימים.

ילדים במשקל של יותר מ-45 ק"ג ומבוגרים צריכים ליטול בממוצע 0.2 גרם ליום (מחולקים ל-2 מנות - 0.1 גרם פעמיים ביום), לאחר מכן לעבור ללקיחת 0.1 גרם ליום (ב-1-2 מנות). במקרה של זיהומים המשפיעים על איברי השתן ובעלי צורה כרונית, יש צורך ליטול 0.2 גרם של התרופה ליום לאורך כל מהלך הטיפול.

במהלך הטיפול בזיבה, נעשה שימוש באחת מהשיטות הבאות:

• במקרה של דלקת השתן חריפה, המתרחשת ללא סיבוכים - 500 מ"ג של החומר נלקחים לכל קורס (במינון הראשון - 300 מ"ג, ובמינון השני והשלישי - 100 מ"ג במרווח של 6 שעות). ניתן להשתמש בשיטה עם שימוש בתרופה במינון של 0.1 גרם ליום עד להחלמה מלאה (לנשים), או 0.1 גרם פעמיים ביום למשך 7 ימים (לגברים);
• עבור זיבה עם סיבוכים, נלקחים 800-900 מ"ג לכל המחזור, מחולקים ל-6-7 מנות (300 מ"ג עבור המנה הראשונה, ולאחר מכן 6 הנותרים, במרווחים של 6 שעות).

במהלך הטיפול בעגבת, נלקחים 300 מ"ג של התרופה ביום למשך תקופה של לפחות 10 ימים (דרך הפה או דרך הווריד).

במקרה של זיהומים (הנגרמות מפעילות כלמידיה טרכומטיס) המשפיעים על פי הטבעת, דרכי השתן וצוואר הרחם, ומתרחשים ללא סיבוכים, יש להשתמש ב-0.1 גרם של התרופה פעמיים ביום למשך שבוע לפחות.

עבור זיהומים המשפיעים על איברי המין הגבריים, עליך ליטול 100 מ"ג של התרופה (פעמיים ביום) למשך 4 שבועות.

בטיפול במלריה עמידה לכלורוקין, נלקחים 200 מ"ג של התרופה ביום למשך 7 ימים (בשילוב עם תרופות סכיזונטוצידיות (כינין)). למניעת מלריה, יש ליטול 100 מ"ג של התרופה פעם ביום 1-2 ימים לפני הטיול, ולאחר מכן מדי יום במהלכו ולמשך 4 שבועות לאחר סיומו. עבור ילד מעל גיל 8, המינון היומי הוא 2 מ"ג/ק"ג.

כדי למנוע שלשול של מטיילים, יש ליטול 200 מ"ג של מדומיצין ביום הראשון של הטיול (פעם אחת או פעמיים (במינון של 100 מ"ג) ביום), ולאחר מכן 100 מ"ג פעם אחת ביום למשך כל שהותכם באזור המסוכן (מקסימום 21 יום).

בטיפול בקדחת המים, התרופה נלקחת דרך הפה במינון של 100 מ"ג, פעמיים ביום למשך שבוע. כדי למנוע התפתחות של פתולוגיה זו, משתמשים ב-200 מ"ג של התרופה פעם בשבוע במהלך כל זמן השהייה באזור המסוכן, ולאחר מכן 200 מ"ג נוספים בסוף הנסיעה.

כדי למנוע זיהומים לאחר הפלה רפואית, יש ליטול 100 מ"ג של החומר 60 דקות לפני ההפלה, ולאחר מכן 200 מ"ג נוספים חצי שעה לאחר ההליך.

לטיפול באקנה, יש ליטול 100 מ"ג של התרופה מדי יום במשך מחזור של 6-12 שבועות.

מבוגרים רשאים ליטול לא יותר מ-300 מ"ג של החומר ליום. במקרה של זיהומים חמורים הנגרמים על ידי גונוקוקים, ניתן ליטול עד 600 מ"ג של התרופה ליום.

ילדים במשקל של פחות מ-45 ק"ג (בני 9-12) יכולים ליטול בממוצע 4 מ"ג/ק"ג ביום הראשון, ובהמשך - 2 מ"ג/ק"ג ליום (1-2 מנות). אם הזיהומים חמורים, יש לרשום את התרופה במינון של 4 מ"ג/ק"ג במרווחים של 12 שעות.

אם לחולה יש אי ספיקת כבד חמורה, יש צורך להפחית את המינון היומי של התרופה, מכיוון שעם הפרעות כאלה דוקסיציקלין מצטבר בהדרגה בגוף, מה שגורם לסיכון לפתח הפטוטוקסיות.

השתמש מדומיצין במהלך ההריון

אין להשתמש במדומיצין במהלך הנקה או הריון, משום שדוקסיציקלין מעכב את תהליך האוסטאוגנזה, מחליש את חוזק העצמות בעובר והורס את תהליכי התפתחות שיניים בריאה (היפופלזיה המשפיעה על האמייל ושינויים חשוכי מרפא בגוון השיניים).

אם נדרש טיפול במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה למשך הטיפול.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות של אי סבילות לטטרציקלינים;
• תפקוד לקוי של הכליות או הכבד;
• לויקופניה או פורפיריה;
• מיאסטניה (עם הזרקה תוך ורידית).

תופעות לוואי מדומיצין

השימוש בתרופה עלול לעורר התפתחות של תופעות לוואי:

• סימנים מתפקודי העיכול: בחילות, גלוסיטיס, אנורקסיה, שלשולים, דלקת מעיים, הקאות, וגם דיספאגיה או קוליטיס מדומה;
• תסמינים בעלי אופי אלרגי או דרמטולוגי: בצקת קווינקה, החמרה של SLE, אורטיקריה, תגובות אנפילקטיות, רגישות לאור, דלקת עור פילינגית, פריחות מקולופפולריות או אדומות ודלקת קרום הלב;
• תפקוד לקוי של הכבד: תפקוד לקוי של הכבד (לאחר שימוש ממושך בתרופות או אצל אנשים עם אי ספיקת כבד או כליות);
• הפרעות המשפיעות על תפקוד הכליות: רמות מוגברות של חנקן אוריאה שיורי הנגרמות כתוצאה מההשפעה האנטי-אנבולית של תרופות;
• נגעים המשפיעים על המערכת ההמטופויאטית: נויטרו- או טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה ואנמיה המוליטית, כמו גם ירידה ברמות הפרותרומבין;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים: עלייה שפירה בערכי ICP (הקאות, אנורקסיה, נפיחות באזור עצב הראייה וכאבי ראש) והפרעות שיווי משקל (תחושת חוסר יציבות או סחרחורת);
• בעיות בבלוטת התריס: אנשים שהשתמשו בדוקסיציקלין במשך זמן רב עשויים לחוות שינוי צבע חום כהה הניתן לטיפול ברקמת בלוטת התריס;
• נגעים באפידרמיס ובשיניים: עיכוב תהליכי אוסטאוגנזה ושיבוש התפתחות בריאה של שיניים אצל ילד (שינוי בלתי הפיך בגוון השיניים והופעת היפופלזיה באזור האמייל);
• אחר: התפתחות קנדידה (גלוסיטיס, דלקת הנרתיק, דלקת סטומטיטיס או דלקת פרוקטיטיס) כסימן לזיהום-על.

[ 2 ]

מנת יתר

ביטויי שכרות: הגברת תסמינים שליליים הנגרמים מנזק לכבד - חום, אזוטמיה, הקאות, פעילות מוגברת של טרנסאמינאזות, צהבת ועלייה בערכי PT.

כדי למנוע הפרעות, מבוצעת שטיפת קיבה; המטופל צריך גם לשתות הרבה נוזלים. במידת הצורך, גורמים להקאה, ניתנים פחמן פעיל ומשלשלים אוסמוטיים. כמו כן מבוצעים צעדים סימפטומטיים. דיאליזה פריטונאלית או המודיאליזה לא יהיו יעילים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

נוגדי חומצה המכילים מגנזיום, אלומיניום וסידן, סודה לשתייה, תרופות ברזל וחומרים משלשלים המכילים מגנזיום מחלישים את ספיגת הדוקסיציקלין, ולכן יש ליטול תרופות אלו במרווחים של 3 שעות.

בשילוב עם נוגדי קרישה, לעיתים יש צורך להפחית את המינון שלהם, משום שטטרציקלינים מעכבים את פעילות הפרותרומבין בפלזמה.

השימוש המשולב במדומיצין עם אנטיביוטיקה מקבוצת החיידקים (צפלוספורין או פניצילין) ההורסת את קשירת קרומי התאים מוביל להחלשת היעילות הרפואית של האחרונים.

כאשר משתמשים בו יחד עם דוקסיציקלין, אמינות אמצעי מניעה הורמונליים למתן דרך הפה נחלשת. בנוסף, תדירות הדימום האציקלי עולה (אם משתמשים בגלולות אוראליות המכילות אסטרוגן).

כאשר התרופה משולבת עם ברביטורטים, פניטואין, אלכוהול אתילי, קרבמזפין, ריפמפיצין, פרימידון ותרופות אחרות המגרות את חמצון המיקרוזומים, חילוף החומרים שלה מואץ, בעוד שהערכים בפלזמת הדם יורדים.

שילוב עם תרופות ביסמוט עלול לגרום לירידה בספיגה של התרופה.

השילוב של התרופה עם ציקלוספורין מגביר את רמות הפלזמה של האחרון.

נטילת מתוקסיפלוראן עם טטרציקלינים עלולה לגרום לרעילות כלייתית קטלנית.

אבץ מפחית את ספיגת התרופות.

שילוב עם רטינול מוביל לעלייה בלחץ התוך גולגולתי.

[ 3 ], [ 4 ]

תנאי אחסון

יש לשמור מדומיצין במקום חשוך ויבש בטמפרטורה של 25 מעלות צלזיוס לכל היותר.

חיי מדף

ניתן להשתמש במדומיצין תוך 4 שנים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

אסור לרשום דוקסיציקלין ברפואת ילדים (ילדים מתחת לגיל 8), מכיוון שטטרציקלינים (הכוללים דוקסיציקלין) מובילים לשינויים ארוכי טווח בגוון השיניים, עיכוב גדילה אורכית של עצמות השלד והיפופלזיה של האמייל בקבוצת חולים זו.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם ויברמיצין, אולטטרין, יונידוקס עם דוקסיציקלין, טטרציקלין ודוקסי, כמו גם דוקסיבן, טטרציקלין הידרוכלוריד, דוקסיציקלין הידרוכלוריד ומטאציקלין הידרוכלוריד.