מדופנם

מדופנם היא תרופה סיסטמית אנטיבקטריאלית. היא שייכת לקבוצת האנטיביוטיקה ממשפחת β-לקטמים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אינדיקציות מדופנמה

הוא משמש לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פעילות של חיידקים הרגישים לתרופות:

• דלקת ריאות (כולל את צורתה הנוזוקומיאלית);
• זיהומים המשפיעים על השופכה;
• מחלות באזור התוך-בטני;
• נגעים גינקולוגיים (לדוגמה, דלקת רירית הרחם);
• זיהומים המשפיעים על רקמות רכות ואפידרמיס;
• אלח דם או דלקת קרום המוח;
• צורת טיפול אמפירית במצבים בהם קיים חשד לזיהום חיידקי אצל מבוגר עם חום נויטרופני (כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות נגד פטריות או אנטי-ויראליות).

מדופנם משמש כטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות אחרות אצל אנשים עם צורות זיהומים רב-מיקרוביאליות (לדוגמה, סיסטיק פיברוזיס או נגעים כרוניים בדרכי הנשימה התחתונות).

טופס שחרור

התרופה מיוצרת בצורת ליופיליזט לייצור חומרים להזרקה או עירוי. נפח הבקבוק הוא 500 או 1000 מ"ג. יש בקבוק אחד כזה בתוך האריזה.

פרמקודינמיקה

מדופנם הוא אנטיביוטיקה מסוג קרבפנם הניתנת באופן פרנטרלי. הוא יציב יחסית כנגד היסוד האנושי DHP-1, ולכן אין צורך להוסיף מעכב DHP-1 בעת השימוש בו.

לתרופה יש השפעה חיידקית, המפריעה לתהליך הקישור של קרומי התא, דבר חשוב לחיי המיקרובים. היא חודרת בקלות רבה לקרומי התא של חיידקים, בעלת מדדי יציבות גבוהים יחסית לכל סרין β-לקטמאזות, וגם זיקה בולטת לחלבונים המסנתזים פניצילין. זה מה שמבטיח את עוצמת התכונות החיידקיות של התרופה כנגד מגוון רחב של אירוביים ואנארוביים. מדדי חיידקי מינימליים (MBI) דומים לעתים קרובות למדדי עיכוב מינימליים (MIS). ב-76% מהמיקרובים, יחס MBI/MIS הוא 2 או נמוך יותר.

התרופה מראה יציבות בבדיקות רגישות. מחקרים במבחנה מראים כי יש לה אינטראקציה סינרגטית עם אנטיביוטיקה שונות. בדיקות במבחנה ובחי הראו כי לתרופה יש השפעה פוסט-אנטיביוטית.

טווח הפעולות האנטיבקטריאליות של התרופה במבחנה כולל את רוב הזנים המיקרוביאליים החשובים קלינית, גרם-שליליים וחיוביים, כמו גם אנאירוביים ואירובים, המפורטים להלן.

אירוביים גראם-חיוביים:

• Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus faecalis ו-Enterococcus avianus, כמו גם אסטרואידים מסוג Nocardia, Listeria monocytogenes ו-Lactobacillus spp.;
• Staphylococcus aureus (פניצילינאז שלילי וחיובי לפניצילינאז), Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis, S. xylosus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus warneri, Staphylococcus epidermidis, S. Staphylococcus lugdunensis;
• pneumococcus (רגיש לפניצילין או עמיד לפניצילין), Str.equi, סטרפטוקוקוס pyogenic, Str.bovis, Str.mitior, Streptococcus mitis, וכן Str.milleri, Streptococcus agalactiae, Streptococcus morbillorum, Streptococcus streptococcus, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס וירידנס, סטרפטוקוקוס, סטרפטוקוקוס וירידנס. סטרפטוקוקים מקטגוריות G ו-F.

אירוביים מסוג גרם-שלילי:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, Aeromonas hydrophila, Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter baumannii, Acinetobacter lwoffii, אירומונס הידרופילי ויוצר אלקליות בצואה;
• בורדטלה ברונכיספטיקה, ברוסלה מלטזית, ציטרובקטר דיוורסוס, קמפילובקטר קולי, קמפילובקטר ג'וני, ציטרובקטר אמאלונהטיקוס, וכן ציטרובקטר קוסרי ו-ציטרובקטר פרוינדי;
• Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter (Pantoea) aglomeran ו-Enterobacter sakazakii;
• אשריכיה קולי, אשריכיה הרמני;
• Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (כולל זנים הרגישים ל-β-lactamases ועמידים לאמפיצילין), Ducray bacillus ו-Heamophilus parainfluenzae;
• הליקובקטר פילורי, מנינגוקוקוס, גונוקוקוס (כולל זנים הרגישים ל-β-לקטמאזות ועמידים לספקטינומיצין) ו-H.alvei;
• קלבסיאלה פנאומיונה, קלבסיאלה אוזאנה, קלבסיאלה אירוגנס וקלבסיאלה אוקסיטוקה;
• מורקסלה קטארליס וחיידקי מורגן;
• פרוטאוס מצוי, פרוטאוס מיראביליס ופרוטאוס פנרי;
• פרובידנס רטגר, פרובידנס סטיוארט, P.alcalifaciens, Pasteurella multocida ו-Plesiomonas shigelloides;
• Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, B. cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Burkholderia mallei ו-Pseudomonas acidovorans;
• סלמונלה, כולל סלמונלה אנטריקה וסלמונלה טיפי;
• Serratia marcescens, Serratia rubidaea ו- Serratia liquefaciens;
• שיגלה סונה, שיגלה פלקסנר, שיגלה בויד וחיידק גריגורייב-שיגי;
• ויבריו כולרה, ויבריו פאראהמוליטיקוס, ויבריו וולניפיקוס וירסיניה אנטרוקוליטיקה.

אנאירוביים:

• אקטינומיסס מאיירי ואקטינומיסס אודונטוליטיקוס;
• מיני Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas, Bacteroides fragilis, B. distasonis, Bacteroides vulgatus, B.pneumosintes, B.gracilis, וכן B.coagulans, B.variabilis, ו- B.levii. כמו כן ברשימה נמצאים B.capsillosis, B.ovatus, thetayotaomicron, Bacteroides eggerthii, וכן B.uniformis, ו- Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella oralis, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• פורפירומונס גינגיוואליס, ביפידובקטריה ובילופילה וודסוורת'יה;
• Clostridium perfringens, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, Clostridium sporogenes, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium ramosum, C.butyricum, Clostridium innocuum ו-C.tertium;
• אובקטריום אירופציינס ו-E.lentum;
• F.mortiferum, Bacillus Schmorl, Bacillus Plaut ו-Fusobacterium varium;
• M. mulieris, וכן Mobiluncus curtisii;
• פפטוסטרפטוקוקוס אנאירוביוס, פפטוסטרפטוקוקוס סכרוליטיקוס, פ.מגנוס, פפטוסטרפטוקוקוס מיקרוס, כמו גם פפטוסטרפטוקוקוס אסכרוליטיקוס ו-פ.פרבוטי;
• Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum ו- Propionibacterium avidum.

נמצאו עמידות למדופנם: סטנוטרופומונס מלטופיליה, אנטרוקוקוס פאציום וסטפילוקוקים עמידים למתיצילין.

פרמקוקינטיקה

בזריקות תוך ורידיות, תוך התחשבות בגודל המנה (500 או 1000 מ"ג), כמו גם בשיטת מתן התרופה (בולוס או דרך הווריד), ערכי ה-Cmax בסרום הדם שווים ל-23, 45, 49 ו-112 מק"ג/מ"ל, בהתאמה.

סינתזת החלבון המתרחשת בפלזמה היא 2%. התרופה חודרת בקלות לנוזלים שונים (לדוגמה, נוזל מוחי שדרתי) ולרקמות; ערכים חיידקיים נצפים לאחר 30-90 דקות לאחר ההזרקה.

תהליכי ביוטרנספורמציה חלשים מתרחשים בתוך הכבד, שבמהלכם נוצר תוצר מטבולי יחיד (ללא פעילות רפואית). זמן מחצית החיים הוא 60 דקות.

רוב החומר מופרש דרך הכליות (יותר מ-70% במצב ללא שינוי).

אצל אנשים עם אי ספיקת כליות, פינוי התרופה נמצא ביחס ישר לירידה ב-CC.

המאפיינים הפרמקוקינטיים של התרופה בילדים דומים לאלה שבמבוגרים. זמן מחצית החיים בילדים מתחת לגיל שנתיים הוא כ-1.5-2.3 שעות; קיימת גם תלות לינארית של ערכי התרופה בגודל המינון במנות של 10-40 מ"ג/ק"ג.

אצל קשישים, קצב הסילוק של מדופנם מופחת, בקורלציה עם הירידה הקשורה לגיל בערכי סילוק קריאטינין.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

מינון וניהול

תוכנית למבוגר.

גודל המינון ומשך הטיפול נבחרים תוך התחשבות במצבו של המטופל, כמו גם בעוצמת וסוג הזיהום.

מומלץ ליטול את התרופה במינונים הבאים ביום:

• עבור זיהומים בדרכי השתן, דלקת ריאות, וגם עבור זיהומים בעלי אופי גינקולוגי (לדוגמה, דלקת רירית הרחם) ונגעים המשפיעים על השכבה התת עורית והאפידרמיס - 0.5 גרם של התרופה במרווחים של 8 שעות;
• במקרה של דלקת הצפק או דלקת ריאות נוזוקומיאלית, או אם יש חשד להתפתחות זיהום אצל אנשים עם אלח דם או נויטרופניה - 1 גרם של התרופה במרווחים של 8 שעות;
• עבור סיסטיק פיברוזיס, משתמשים ב-2000 מ"ג של התרופה במרווחים של 8 שעות;
• עבור דלקת קרום המוח, יש לתת 2000 מ"ג של התרופה במרווחים של 8 שעות.

כמו באנטיביוטיקה אחרת, יש להשתמש במרופנם בזהירות רבה כטיפול יחיד אצל אנשים עם מחלה קשה שאובחנה או נחשדה לפסאודומונס אירוגינוזה בדרכי הנשימה התחתונות.

במהלך הטיפול בחולה הנגוע ב-Pseudomonas aeruginosa, יש צורך לבצע בדיקות מתמידות לרגישות.

משטר מינון למבוגרים עם אי ספיקת כליות.

עבור אנשים עם ערכי CC נמוכים מ-51 מ"ל/דקה, יש להפחית את המינון בהתאם לתכנית המתוארת להלן:

• ערכי CC בטווח של 26-50 מ"ל/דקה – יחידת מינון אחת*, המיושמים במרווחים של 12 שעות;
• אינדיקטורים של בקרת איכות בטווח של 10-25 מ"ל/דקה – 0.5 יחידות מינון, המיושמים במרווחים של 12 שעות;
• רמת CC <10 מ"ל/דקה – 0.5 יחידות מינון בשימוש במרווחים של 24 שעות.

*נערך על בסיס יחידות מינון שוות ל-0.5, 1 ו-2 גרם.

ניתן להפריש מדופנם באמצעות המודיאליזה. אם נדרש שימוש ממושך בתרופה, יש לתת יחידת מינון אחת (בהתאם לחומרת וסוג הנזק) בסוף טיפול ההמודיאליזה. זה נדרש כדי לשחזר את ערכי הפלזמה האפקטיביים של התרופה.

התרופה לא שימשה באנשים שעוברים דיאליזה פריטונאלית.

מנות לילד.

לילדים בגילאי 3 חודשים עד 12 שנים יש לתת 10-20 מ"ג/ק"ג של החומר במרווחים של 8 שעות, תוך התחשבות בסוג ובעוצמת הנגע, במצב המטופל וברגישות החיידק הפתוגני. לילדים במשקל של יותר מ-50 ק"ג יש לרשום מינונים למבוגרים.

לילדים בגילאי 4-18 שנים עם סיסטיק פיברוזיס, וכן במקרים של החמרה של נגעים כרוניים בדרכי הנשימה התחתונות, נקבעים מינונים של 25-40 מ"ג/ק"ג במרווחים של 8 שעות. לטיפול בדלקת קרום המוח, יש להשתמש ב-40 מ"ג/ק"ג במרווחים של 8 שעות.

שיטות שימוש בסמים.

יש לנער את הנוזל המוכן לפני מתן התרופה.

מתן בולוס מתבצע במשך 5 דקות, ועירוי במשך כ-15-30 דקות.

עבור זריקת בולוס, החומר מדולל באמצעות מי הזרקה סטריליים (5 מ"ל לכל 0.25 גרם של התרופה), ומקבל ריכוז השווה ל-50 מ"ג/מ"ל. הנוזל המוגמר הופך חסר צבע (או בעל גוון צהוב חיוור) ושקוף.

לצורך עירוי, התרופה מוכנה באמצעות נוזלי עירוי תואמים (נפח נדרש 50-200 מ"ל). חומרים רפואיים תואמים כוללים:

• תמיסת NaCl 0.9%;
• תמיסת גלוקוז 5% או 10%;
• תמיסת גלוקוז 5% בתוספת 0.02% סודיום ביקרבונט;
• תמיסת גלוקוז 5% עם 0.9% NaCl;
• תמיסת גלוקוז 5% עם 0.225% NaCl;
• תמיסת גלוקוז 5% עם 0.15% אשלגן כלורי;
• תמיסת מניטול של 2.5% או 10%.

השתמש מדופנמה במהלך ההריון

התרופה אסורה לשימוש במהלך הריון או הנקה, למעט במצבים בהם קיימת אפשרות שהתועלת לאישה עולה על התפתחות השלכות חמורות על העובר או הילד. יש להשתמש בתרופה רק תחת פיקוחו של הרופא המטפל.

במהלך הטיפול, יש להפסיק את ההנקה.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש באנשים עם רגישות יתר לתרופה.

תופעות לוואי מדופנמה

השימוש בתרופה עלול לעורר תופעות לוואי שונות:

• נגעים במערכת הלימפה ובמערכת הדם: לעיתים קרובות מופיעה טרומבוציטופניה. לעיתים מתרחשת אאוזינופיליה. ייתכן שיתפתח נויטרו- או לוקופניה, אנמיה המוליטית או אגרנולוציטוזיס;
• הפרעות המשפיעות על תפקוד מערכת העצבים: כאבי ראש לעיתים קרובות מתפתחים. התקפים מופיעים באופן ספורדי. נימול עלול להתפתח;
• בעיות בתפקודי עיכול: הקאות, כאבי בטן, שלשולים או בחילות מופיעות לעיתים קרובות, ובנוסף, יש עלייה בערכי פוספטאז אלקליין או טרנסאמינאזות, כמו גם LDH בסרום. קוליטיס פסאודוממברנוזית עלולה להתרחש;
• נגעים תת עוריים ואפידרמליים: גירוד או פריחה מופיעים לעיתים קרובות. אריתמה רב-פורמית, אורטיקריה, תסמונת תסמונת TEN ותסמונת סטיבנס-ג'ונסון עלולות להופיע;
• הפרעות מערכתיות וסימנים באתר ההזרקה: לעיתים קרובות מתפתחים כאב או דלקת. קנדידה (בצורה נרתיקית או דרך הפה) או טרומבופלביטיס עלולים להופיע;
• תפקוד לקוי של מערכת הכבד והמרה: לעיתים נצפית עלייה ברמות הבילירובין;
• נזק חיסוני: סימנים של אנפילקסיס או בצקת קווינקה עלולים להופיע.

[ 14 ]

מנת יתר

במקרה של שכרות, מתפתחים תסמינים המתוארים כתופעות לוואי.

אמצעים סימפטומטיים ופגישות המודיאליזה משמשים כדי לחסל את ההפרעות.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

יש להשתמש בתרופה בזהירות רבה בשילוב עם תרופות שעלולות להיות רעילות לכליות.

פרובנציד הוא מתחרה של מרופנם מבחינת הפרשה צינורית, ולכן הוא מעכב את ההפרשה דרך הכליות, מה שמביא להארכת זמן מחצית החיים ולעלייה בערכי הפלזמה של התרופה. מכיוון שמשך וחומרת ההשפעה של התרופה בשימוש ללא פרובנציד זהים, אסור להשתמש ביניהם בשילוב.

מדופנם יכול להפחית את רמות חומצה ולפרואית בסרום, אשר אצל אנשים מסוימים יכולות להגיע לרמות תת-תרפויטיות.

התרופה משמשת יחד עם תרופות אחרות ללא כל אינטראקציות טיפוליות שליליות (למעט פרובנציד שהוזכר לעיל).

[ 15 ]

תנאי אחסון

יש לשמור מדופנם במקום סגור מהישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה הם מקסימום 25 מעלות צלזיוס.

יש להשתמש בנוזל המוכן למתן תוך ורידי באופן מיידי, אם כי יציבותן של תמיסות כאלה נשמרת למשך זמן מה בטמפרטורות של 2-8 מעלות צלזיוס ועד 25 מעלות צלזיוס.

אסור להקפיא את נוזל ההזרקה המוכן. ניתן להשתמש בבקבוקונים פעם אחת בלבד.

בעת הכנת תרופות ומתן זריקות, יש להקפיד על הסטנדרטים של תנאים אספטיים קיימים.

חיי מדף

ניתן להשתמש במדופנם תוך 24 חודשים ממועד ייצור התרופה.

בקשה לילדים

מדופנם אינו משמש לתינוקות מתחת לגיל 3 חודשים, וגם לא לילדים עם בעיות בכליות או בכבד.

אין ניסיון במתן התרופה לילדים עם כשל חיסוני, בשלב ראשוני או משני, או עם נויטרופניה.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם התרופות Merospen, Aris, Mepenem עם Europenem, Meronem עם Exipenem, כמו גם Merobocide, Alvopenem, Romanem ו-Merogram.

ביקורות

מדופנם מקבל ביקורות טובות מאנשים שהשתמשו בו. התרופה מפגינה יעילות גבוהה גם במחלות קשות. עם אפקט טיפולי כה איכותי, אפילו העלות הגבוהה של התרופה אינה נחשבת לחיסרון שלה.