Injji

Inegy הוא תרופות להורדת שומנים בדם.

אינדיקציות Injji

הוא משמש לטיפול hypercholesterolemia.

הצורה העיקרית של המחלה.

כמו excipient בשילוב עם דיאטה של אנשים עם הצורה העיקרית של hypercholesterolemia (או תורשתי או לא משפחתי heterozygous הטבע) או hyperlipidemia של מעורבת טבע, כאשר אתה צריך להשתמש בתרופות מורכבות. הקצאת אנשים שלא השיגו את האפקט הרצוי בעת שימוש בסטטינים בלבד, בנוסף לאנשים אשר השתמשו בעבר ezetimib וסטטינים.

כדי להפחית את תדירות הסיבוכים הקשורים לעבודה של CAS אצל אנשים עם מחלת עורקים כליליים הסבירות הגוברת של השפעות כאלה.

היפרגולסטרולמיה תורשתית טבע הומוזיגואי.

כמרכיב עזר עם דיאטה. בנוסף, עשוי להיות טיפול נוסף (למשל, LDL-apheresis).

טופס שחרור

שחרור התרופה נעשה בצורת גלולה, 14 חתיכות בתוך צלחת התא. באריזה - 2 רשומות.

פרמקודינמיקה

Inegy הוא חומר להורדת שומנים בדם המעכב קליטת מעיים של כולסטרול עם אחותו סטרולים צמחיים, וכן תהליכים אנדוגניים כולסטרול מחייב.

התרופה מכילה סימבסטטין עם ezetimibe (אלו הם גורמים מורידים שומנים בדם עם העיקרון המשלים של ההשפעה הטיפולית). התרופה מורידה את רמות כולסטרול הכולסטרול, כולסטרול LDL, וחוץ מזה apo-B, טריגליצרידים וכולסטרול-XLPL. במקביל, היא מגדילה את ערכי ה- HDL כולסטרול, מתן אפקט כפול - דיכוי של ספיגת כולסטרול מחייב.

אזיב

רכיב מעכב ספיגת המעי של הכולסטרול. המנגנון של השפעתו הרפואית שונה מקבוצות אחרות של תרופות המפחיתות את רמות הכולסטרול (לדוגמה, פיברטים עם סטטינים, שרפים, וכן סטנולים צמחיים). האפקט המולקולרי של ezetimiba מופנה לטרנספורטר NPC1L1, שתפקודו הוא ספיגת המעיים של פיטוסטרולים עם כולסטרול.

האלמנט ממוקם באזור רצועות המברשת של המעי הדק ומעכב את ספיגת הכולסטרול, ומפחית את נפח הכולסטרול המעי הנמסר בתוך הכבד. סטטינים מפחיתים את רמות הכולסטרול הכבד. שני המנגנונים הללו תורמים לירידה נוספת ברמות הכולסטרול. Ezetimibe אין כל השפעה על ספיגת מרה וחומצות שומן, טריגליצרידים עם אתניל אסטרדיול ופרוגסטרון או קלציפרול מסיס בשומן עם רטינול.

סימבסטטין.

לאחר מתן אוראלי, simvastatin, שהוא לקטון לא פעיל, עובר תהליך של הידרוליזה בכבד ובעקבותיו היווצרות של חומצה פעילה של חומצה β-hydroxy (יש לה השפעה מעכבת חזקה על הפעילות של HMG-CoA רדוקטאז). אנזים זה משמש כזרז לשלב המוקדם והחשוב ביותר של ביוסינתזה של הכולסטרול - תהליך הטרנספורמציה של HMG-CoA למרכיב mvalonate.

האלמנט מוריד הן את רמות הכולסטרול LDL והן את רמות ה- LDL הרגילות. חומרים LDL נוצרים מ VLDL ועל פי רוב כפופים קטבוליזם בהשתתפות גבוהה זיקה LDL- סיום. יחד עם ירידה ברמת LDL, simvastatin יכול להקטין את ערכי כולסטרול VLDL, ובנוסף לגרום לפעילות של קצות LDL, אשר מפחית את הייצור ומגביר את catabolism של כולסטרול LDL.

טיפול ב- Simvastatin מפחית באופן משמעותי את הערכים של apo-B. יחד עם זאת, הרכיב מגביר במידה בינונית את רמות הכולסטרול HDL ואת רמת ה- TG של הפלסמה. כל השינויים הללו מובילים לירידה של הפרופורציות של הכולסטרול הכללי / HDL, כמו גם LDL / HDL.

פרמקוקינטיקה

יניקה

אזיב

כאשר נעשה שימוש בעל פה, הרכיב נספג בקצב גבוה ו מצומדות כדי ליצור גלוקורוניד פנולי פעיל טיפולית (ezetimib glucuronide). פלסמה Cmax צוין לאחר 1-2 שעות (ezetimib-glucuronide) ו 4-12 שעות (ezetimib).

אכילה (עם שומן גבוה או נמוך) אינה משפיעה על חומרת הזמינות הביולוגית של החומר.

סימבסטטין.

לאחר הטיפול ב- simvastatin, רמת חומצת ה- β-hydroxy הפעילה בתוך מערכת הדם נמוכה מ -5% מהחלק הנמצא בשימוש (לאחר המעבר הכבד הראשון). בנוסף לחומצה β-hydroxy, 4 מוצרים פעילים יותר מטבוליים מופרשים בתוך פלסמה אנושית. אם החומר נצרך לפני הארוחות (על בטן ריקה), ערכי הפלזמה של המעכבים הכוללים והמעשיים נשארים זהים.

תהליכי הפצה.

אזיב

האלמנט הפעיל עם ezetimib glucuronide עוברת סינתזת חלבון פלזמה, בהתאמה, ב 99.7%, וגם 88-92%.

סימבסטטין.

סינתזת החלבון intraplasma של simvastatin עם חומצה β-hydroxy הוא 95%. בדיקות Pharmacokinetic הוכיחו כי simvastatin אינו עובר הצטברות רקמות. הערכים של מעכבי Cmax נרשמים לאחר 1.3-2.4 שעות לאחר הכנסת התרופה.

חילופי תהליכים.

אזיב

תהליכים מטבוליים ראשוניים של ezetimiba לפתח בתוך הכבד ואת המעי הדק באמצעות הצמידה עם glucuronide (התגובה מתרחשת בשלב 2), ואז הוא מופרש עם מרה. תהליכים מינימליים לחילופי חמצון (המתרחשים בשלב הראשון של התגובה) נצפים בכל שלבי השינוי של החומר.

Ezetimibe יחד עם ezetimib glucuronide הם המרכיבים העיקריים שנצפו בתוך פלסמה בדם. הם מהווים כ 10-20%, כמו גם 80-90% מכלל האינדיקטורים פלזמה של סמים. אלמנטים אלה במהירות נמוכה מופרשים מן הדם פלסמה כאשר recirculation מתרחשת בתוך הכבד עם קרבים.

מחצית חיים של רכיבים הוא כ 22 שעות.

סימבסטטין.

Simvastatin הוא לאקטון פעיל אשר עובר הידרוליזה מהירה in vivo, אשר ממיר אותו לחומצה β-hydroxy. תהליכי הידרוליזה מתרחשים בעיקר בתוך הכבד, מהירות הפלזמה שלו נמוכה ביותר.

החומר נספג היטב ומשתתף בחילוץ פעיל במהלך המעבר הבין-טראומתי הראשון. הפקת hepatic נקבעת על ידי מהירות הדם בתוך הכבד.

תרופות השפעות של תרופות מכוונת בתחילה אל הכבד, ולאחר מכן את המוצרים המטבוליים מופרשים ביילה. במעגל המערכתית, מוצרים השפלה פעיל לחדור גרוע.

מחצית החיים של חומצה β-hydroxy לאחר הזרקת I / V הוא 1.9 שעות.

הפרשות.

אזיב

ב -14 C-ezetimibe (20 מ"ג), שצולמו דרך הפה, מתנדבים בתוך פלסמה בדם נקבע 93% מכלל ezetimibe (מבוסס על סך רדיואקטיביות פלזמה). כ -78%, כמו גם 11% של מינון רדיואקטיבי בשימוש, מופרש עם צואה ושתן במשך 10 ימים. לאחר 48 שעות, לא היו אינדיקטורים רדיואקטיביים בתוך פלסמה בדם.

סימבסטטין.

חומצה Simvastatinic מועבר עם hepatocytes בהשתתפות של טרנספורטר OATP1B1.

Simvastatin הוא מצע של טרנספורטר הזרימה של חלבון ההתנגדות סרטן השד (BCRP).

במשך 96 שעות לאחר מתן אוראלי של סימבסטטין רדיואקטיבי, הוא הופרש בשתן (13%) ובצואה (60%). כמות התרופות המופרשות בצואה כוללת תרופות נספגות, הנגזרות מהמיצי מרה, וכן ללא הפרעה.

לאחר החלת המוצר מטבולית β-hydroxy חומצה, רק 0.3% של החלק המשמש היה מופרש בשתן בצורה של חומרים מעכבים.

מינון וניהול

הצורה העיקרית של hypercholesterolemia.

לפני תחילת מחזור הטיפול, יש להעביר את החולה לתזונה סטנדרטית, אשר מפחיתה את מדד הכולסטרול, אותו הוא צריך לבחון את כל תקופת הטיפול.

החלק של Ineji נקבע באופן אישי, תוך התחשבות בערכים ההתחלתיים של כולסטרול LDL, מטרת הטיפול והתגובה הקלינית ליישומו. התרופה נצרכת פעם ביום, בערב, ללא התייחסות לקבלת מזון.

טווח מנות המינון הוא 10 / 10-10 / 40 מ"ג ליום. בעיקרון, תחילה לקחת את התרופה במינון של 10/20 או 10/40 מ"ג ליום.

במהלך הבחירה של החלק או מאז תחילת הטיפול, יש לבדוק את האינדיקטורים של שומנים בדם (עם מינימום של 4 שבועות) וגודל המינון צריך להשתנות אם יש צורך.

היפרגולסטרולמיה תורשתית טבע הומוזיגואי.

ראשית אתה צריך לקחת את התרופה בחלק של 10/40 מ"ג ליום (קבלת הערב). התרופה משמשת כאלמנט טיפולי עזר עם טיפול שונה להורדת כולסטרול (לדוגמה, LDL-apheresis) או אם טיפול כזה אינו זמין.

השתמש עם תרופות אחרות.

החולה צריך להיות מנוהל לפחות 2 שעות לפני או מקסימום לאחר 4 שעות לאחר השימוש sequestrants הקשורים חומצות מרה.

אנשים שלוקחים amlodipine, diltiazem, amiodarone עם verapamil או ניאצין במינונים להורדת שומנים צריכים להינתן לא יותר מ 10/20 מ"ג של התרופה ביום.

ילדים

השלב הראשוני של הטיפול צריך להתבצע תחת פיקוחו של איש מקצוע רפואי.

עבור ילדים בגילאי 10-17, המידע על השימוש בסמים מוגבל (תקופת גיל ההתבגרות: בנים - שלב ב 'ומעלה בסולם טנר, בנות - לפחות שנה לאחר הופעת המינרש). ראשית אתה צריך לקחת את התרופה במנות של מ"ג 10/10, 1 לקפל ליום. המינון המומלץ הוא 10 / 10-10 / 40 מ"ג תרופות ליום.

אנשים עם אי ספיקת כבד.

לא ניתן לקבוע תרופה לאנשים עם מתון (7-9 נקודות בסיווג של הילד-פוג) או הפרה חמורה (יותר מ 9 נקודות).

אנשים עם בעיות בתפקוד הכליות.

אנשים עם אי ספיקת כליות כרונית ו GFR <60 מ"ל / min / 1.73 מ ' ² נדרשים לקחת 10/20 מ"ג של התרופה פעם ביום בערבים. חלקים גדולים יותר משמשים לטיפול קיצוני.

[2]

השתמש Injji במהלך ההריון

Inezhi אסור למנות להריון. אין מידע קליני בנוגע לשימוש בתרופות אצל נשים הרות.

מידע לגבי האם המרכיבים הפעילים של התרופה מופרשים יחד עם חלב האם אינם זמינים. בגלל זה, זה לא משמש להנקה.

התוויות נגד

עיקרי התוויות:

• הנוכחות של רגישות חזקה ביחס אלמנטים סמים;
• החמרת מחלות כבד;
• עלייה לא ידועה, ממושכת ברמות טרנסמינאז בסרום;
• שילוב עם חומרים בעלי עוצמה עיכוב פעילות האנזים CYP3A4 של (לדוגמה, ketoconazole, voriconazole ו itraconazole, posaconazole עם, ובנוסף, telithromycin, klaritroamitsin עם אריתרומיצין, ו telaprevir boceprevir עם nefazodone עם מעכבי פרוטאז HIV (לדוגמה, nelfinavir));
• בשילוב עם cyclosporine, gemfibrozil או danazol.

תופעות לוואי Injji

השימוש בחומרים מרפא יכול להוביל להתפתחות של תופעות לוואי:

• הפרעות במערכת הלימפה וההמטופויטית: אנמיה או טרומבוציטופניה;
• הפרעות האספה הלאומית: אובדן זיכרון או פולינופורופתיה;
• נגעים של מערכת הנשימה, mediastinum ו סטרנום: קוצר נשימה, שיעול או מחלת ריאות interstitial;
• גילויים במערכת העיכול: דלקת גסטריטיס, עצירות או הלבלב;
• סימנים הקשורים בשכבת תת עורית ואפידרמיס: IEE או alopecia, ובנוסף תסמינים של חוסר סובלנות, כולל אורטיקריה, פריחות, אנגיואדמה ואנפילקסיס;
• הפרעות של רקמות החיבור והשלד: התכווצויות שרירים, מיופתיה (כולל דלקת המעי הגס), וחוץ מזה רבדומיוליזה (מלווה בכשל כלייתי חריף או לא) ונטדיופתיה, אשר לעיתים מסובכת על ידי שבר;
• הפרעות תזונתיים ומטבוליות: אובדן תיאבון;
• נגעים וסקולריים: עליה בלחץ הדם והסומק.
• סימנים סיסטמיים: כאב;
• בעיות עם העבודה של GP וכבד: חוסר תפקוד של הכבד, צהבת, הפטיטיס או cholecystitis;
• נגעים של איברי המין: אימפוטנציה;
• הפרעות נפשיות: נדודי שינה או דיכאון.

לפעמים, עלולה להיות סינדרום סובלנות מסומן, המתבטא על ידי התסמינים הבאים: dermatomyositis, אנגיואדמה, זאבת סמים, polymyalgia של ראומטי טבע דלקת כלי הדם. בנוסף, רשימה זו כוללת eosiophilia, ארתרלגיה, thrombocytopopenia, דלקת פרקים, קוצר נשימה, ESR מוגברת, גלי חום, אורטיקריה, חום, רגישות וחרדה.

אינדיקציות לבדיקות מעבדה עשויות להשתנות: מדד ALP עולה או הערכים של שינוי בפעילות הכבד.

סטטינים, כולל simvastatin, להגדיל HbA1c, ובנוסף, את ערכי הדם של סוכר.

מדי פעם, הפרעות קוגניטיביות (מצב של שכחה, אובדן זיכרון או הידרדרות, אמנזיה ותחושת בלבול) נבעו מהשימוש בסטטינים. הפרעות אלה הן לעתים קרובות מתון וניתן לטיפול לאחר נסיגה של התרופה.

השימוש בסטטינים יכול גם לגרום לתופעות שליליות נוספות: הפרעות שינה (ייתכן שיש סיוטים), תפקוד מיני לקוי, סוכרת (תדירות התפתחותה נקבעת על ידי נוכחות של גורמי סיכון (ערכי דם של צום סוכר הם ≥6.6 mmol / l, ואת מדד משקל שווה ל -30 kg / m ², בנוסף, לחץ דם מוגבר וערכים מוגברים של טריגליצרידים)).

[1]

מנת יתר

במקרה של הרעלה בתרופות, מתבצעים תמיכה ותסמינים.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השימוש כתרופה (במיוחד בקבוצות גדולות) יחד עם השפעה מרסנת CYP3A4 חומרים חזקים (לדוגמה, ketoconazole, itraconazole, ובשנת telithromycin בנוסף, nefazodone עם אריתרומיצין, clarithromycin ואת מעכבי פרוטאז HIV) מגדיל את ההסתברות להתרחשות של מיופתיה או rhabdomyolysis. אם הממשל של אריתרומיצין, itraconazole, קליתרומיצין, ketoconazole או telithromycin נדרש, השימוש Ineji יש לבטל. אמצעים עם השפעה מעכבת חזקה על איזונזים CYP3A4, להגדיל את הסבירות של מיופתיה, כי זה מפריע הפרשת simvastatin. יש צורך לנטוש את השילוב של תרופות עם תרופות אחרות, הכוללות רכיבים רבי עוצמה להאט את הפעילות של CYP3A4; היוצא מן הכלל היחיד הוא המצב כאשר היתרון הסביר של טיפול כזה צפוי יותר מאשר הסיכון לסיבוכים.

השילוב של התרופה עם fenofibrate או gemfibrozil מעלה את ערכי הפלזמה של ezetimibe, בהתאמה, ב -1.5 ו -1.7 פעמים; אבל לגידול כזה אין משמעות קלינית.

שילוב התרופה (במיוחד בחלקים גדולים) עם danazol, cyclosporine או ניאצין (מעל 1000 מ"ג ליום) גם מגביר את הסבירות של rhabdomyolysis או מיופתיה.

שימוש משולב עם ניאצין (מעל 1000 מ"ג ליום) צריך להיות זהיר מאוד, כי monotherapy עם ניאצין יכול להוביל מיופתיה.

עבור אנשים באמצעות danazol או cyclosporine בחלק של יותר מ 1000 מ"ג ליום, המינון של התרופה צריכה להיות מקסימלית של 10/10 מ"ג ליום. כמו כן יש צורך להעריך את היתרונות האפשריים ואת הסיכונים של מתן תרופות אלה בו זמנית. כאשר משלב את התרופה עם cyclosporine, אתה צריך לפקח באופן קבוע את ערכי הדם של רכיב זה.

עלייה בסיכוי לפתח רבדומיוליזה או מיופתיה נצפית גם כאשר תרופות משולבות עם verapamil או amiodarone. יש מידע על הופעתה של מיופתיה ב -6% של אנשים שהשתתפו במחקרים קליניים באמצעות 80 מ"ג של simvastatin יחד עם amiodarone.

עבור אנשים המשתמשים verapamil או amiodarone, המינון היומי של התרופה יכול להיות מקסימום של 10/20 מ"ג. חריגים אפשריים רק במצבים שבהם היתרונות של הטיפול נוטים יותר מאשר הסיכון של מיופתיה.

אצל אנשים המשתמשים בחומצה fusidic יחד עם התרופה, את ההסתברות של myopathy עלול להגדיל, ולכן המצב של חולים כאלה צריך להיות פיקוח.

שימוש משולב עם Kolestiramine הביא לירידה של ערכי AUC הממוצע של ezetimibe הכולל של כ 55%. השילוב של תרופות עם רכיב זה עשוי להחליש את חומרת הירידה הגוברת ברמות LDL.

במהלך שני ניסויים קליניים (עם מתנדבים בריאים, כמו גם עם אנשים עם hypercholesterolemia), מרכיב simvastatin בחלק של 20-40 מ"ג ליום הגדילה באופן מתון את ההשפעה של נוגדי קרישת דם מקבוצת coumarin, הארכת מדדי PTV. במקרה זה, הרמה הראשונית של MHO, שהייתה 1.7 במתנדבים, עלתה ל -1.8, ובאלו עם hypercholesterolemia מ -2.6 ל -3.4.

אנשים המשתמשים נוגדי קרישה מן submroup coumarin צריך לעקוב בקפידה את קרישת הדם (PTV) ערכים לפני השימוש Ineji בפעם הראשונה. יתר על כן, מדידות אלה צריך להתבצע באופן קבוע עד רמה יציבה של ערכי MHO מתקבל. לאחר מדידה זו מבוצעת במרווחי זמן סטנדרטיים, אשר נדרשים לצורך שליטה במהלך הטיפול עם נוגדי קרישת קומארין. לאחר ביטול אינגי או המינון שלה משתנה, יש צורך למדוד את ערכי קרישת הדם בסדר יוצא דופן.

השילוב של התרופה עם נוגדי חומצה מוביל לירידה ניכרת של ספיגת ezetimibe (רמת הזמינות הביולוגית של החומר נשאר ללא שינוי).

כחלק מיץ אשכולית, ישנם 1 או יותר אלמנטים אשר להאט את הפעילות של isoenzyme CYP3A4, והם מסוגלים להגדיל את ערכי הפלזמה של רכיבים אשר תהליכים מטבוליים להתרחש בהשתתפות איזונזים זה. כאשר משתמשים במיץ בכמויות קטנות (0.25 ליטר ליום), השפעתו תהיה מינימלית (הפעילות שמאט את פעילות HMG-COA רדוקטאז עולה בפלסמה בדם ב -13%, בהתאם לאינדיקציות של AUC), שאין לה משמעות קלינית. אבל השימוש במיץ בכמויות גדולות (יותר מ -1 ליטר ליום) עם השימוש ב- simvastatin מגדיל באופן משמעותי את האינדיקטורים של פעילות האינפראפלסמה, אשר מאטים את הפעולה של רדוקטאז HMG-COA. בגלל זה, בעת כניסתה של התרופה, יש צורך לסרב לקבל מיץ כזה בכמויות גדולות.

[3], [4]

תנאי אחסון

Ineji צריך להישמר במקום סגור לילדים קטנים. טווח הטמפרטורות אינו עולה על 30 מעלות צלזיוס.

[5]

חיי מדף

Inegy ניתן להשתמש בתוך 2 שנים מהזמן התרופה מיוצרת.

[6]

בקשה לילדים

אין להשתמש בתרופה עד גיל 10, מכיוון שאין מידע לגבי יעילותה ובטיחות התרופה עבור קבוצה זו.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם אמצעים כגון שמן שום, פפונן, שמן זרעי דלעת, Omacor עם סיעוד, וגם רביסול עם Epadol, Revittl עם Eikonol ושמן דגים.

ביקורות

Inegi היא תרופה יעילה מאוד, אבל יש לזכור כי זה די יקר.