הידרוקסיקרבמיד

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea, Hydroxyurea) היא תרופה המשמשת לטיפול במספר מחלות, כולל סרטן ומצבים המטולוגיים.

הסימנים העיקריים לשימוש בהידרוקסיקרבמיד כוללים:

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML): Hydroxycarbamide עשויה לשמש לטיפול בלוקמיה מיאלואידית כרונית יחד עם תרופות נגד סרטן אחרות.
2. מחלת הופמן: זוהי הפרעה גנטית המאופיינת בהיפרפלזיה של תאי דם אדומים. ניתן להשתמש בהידרוקסיקרבמיד להפחתת היפרפלזיה של תאי הדם האדומים ולהפחתת הסיכון לפקקת.
3. ציסטה בעמוד השדרה (מנינגיומה): ניתן להשתמש בהידרוקסיקרבמיד להפחתת גודל הגידול או להפחתת צמיחת הגידול בקרב חולים עם גידולים במוח.
4. פוליציטמיה אמיתית: Hydroxycarbamide עשויה לשמש להפחתת מספר תאי הדם האדומים בחולים עם פוליציטמיה אמיתית.

הפעולה של Hydroxycarbamide מבוססת על יכולתה לעכב את סינתזת ה- DNA, המסייעת להאט את הצמיחה וההתרבות של תאים לא תקינים. חשוב לציין כי יש להעניק הידרוקסיקרבמיד בפיקוח רפואי, מכיוון שהוא יכול לגרום לתופעות לוואי שונות, כולל דיכוי מיאלוס (הפחתה במספר תאי הדם), כיבי עור, בחילה, הקאות ואחרים.

אינדיקציות הידרוקסיקרבמיד

ל- Hydroxycarbamide, המכונה גם Hydroxyurea, יש מגוון אינדיקציות רפואיות, כולל הדברים הבאים:

1. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML): Hydroxycarbamide עשוי להיקבע כטיפול תרופתי לחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית כדי להפחית את מספר התאים הלא תקינים בדם ולשפר את מצבו של המטופל.
2. ציסטה בעמוד השדרה (מנינגיומה): התרופה משמשת לטיפול בציסטות בעמוד השדרה, כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות או טיפולים אחרים.
3. פוליציטמיה אמיתית: ניתן להשתמש בתרופה זו כדי להפחית את מספר כדוריות הדם האדומות בדם בקרב חולים עם פוליציטמיה ITIN.
4. גאוט: לפעמים ניתן להשתמש בהידרוקסיקרבמיד לטיפול בגאוט, במיוחד כאשר טיפולים אחרים לא היו יעילים מספיק.
5. לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית (CMML): ניתן להשתמש בהידרוקסיקרבמיד גם לטיפול בסוג נדיר זה של לוקמיה.

בנוסף, Hydroxycarbamide עשויה לשמש כאמצעי מניעה להפחתת הסיכון לפקקת בקרב חולים בסיכון גבוה.

טופס שחרור

Hydroxycarbamide (Hydroxyurea) זמין בדרך כלל בצורות המינון הבאות:

1. טבליות: Hydroxycarbamide עשוי להיות זמין בצורה של טבליות דרך הפה. טבליות מכילות בדרך כלל מינון ספציפי של החומר הפעיל וניתן לקחת אותם פעמים או יותר ביום, תלוי בהוראות הרופא שלך.
2. כמוסות: לפעמים הידרוקסיקרבמיד מיוצר כמוסות המכילות אבקה לניהול דרך הפה. בדומה לטבליות, בדרך כלל יש כמוסות מינון ספציפי ונלקחות על פי הוראות הרופא שלך.
3. הפיתרון: במקרים מסוימים, Hydroxycarbamide עשוי להיות זמין כפתרון דרך הפה. זה בדרך כלל משמש כאשר יש צורך במינון מדויק יותר או כאשר מטופלים מתקשים לנקוט בצורות מוצקות של התרופות.
4. אבקה: צורות מסוימות של הידרוקסיקרבמיד עשויות להיות מוצגות כאבקה שניתן לדלל בנוזל לצורך בליעה.

צורת המינון של Hydroxycarbamide עשויה להשתנות בהתאם לצרכים של היצרן, הארץ והמטופל הפרטני. מינון והמלצות לשימוש עשויות להשתנות גם בהתאם למצב הרפואי הספציפי והוראות הרופא.

פרמקודינמיקה

להלן ההיבטים הפרמקודינמיים העיקריים של Hydroxycarbamide:

1. עיכוב ריבונוקלאוטיד רדוקטאז: הידרוקסיקרבמיד הוא מעכב של ריבונוקלאוטיד רדוקטאז, אנזים הממלא תפקיד מפתח בסינתזה של טריפוספטים של Deoxyribonucleoside (DNTPS) מטריפוספטים נוקלאוזיד (NTPS). תהליך זה חיוני לזמינותם של נוקלאוטידים לסינתזת DNA. דיכוי פעילות ריבונוקלאוטיד רדוקטאז על ידי הידרוקסיקרבמיד מוביל לירידה ברמת ה- DNTPs, מה שעלול להשפיע על מעכב על סינתזת ה- DNA.
2. גירוי של בידול תאים: מחקרים מסוימים מראים כי הידרוקסיקרבמיד עשוי לתרום להשראת בידול תאי הגידול. זה יכול להיות בגלל יכולתו להשפיע על מחזור התא והוויסות של ביטוי הגנים.
3. השפעות אנטי-אנגיוגניות: חלק מהמחקרים ציינו גם את ההשפעות האנטי-אנגיוגניות של הידרוקסיקרבמיד, כלומר יכולתו לעכב את היווצרות כלי הדם החדשים, החשובים להתפתחות הגידול.
4. פעולה חיסונית: עדויות מסוימות מראים כי הידרוקסיקרבמיד עשוי להשפיע על מערכת החיסון על ידי שינוי פעילותם של תאים חיסוניים.
5. השפעות אנטי דלקתיות: הידרוקסיקרבמיד מציג גם השפעות אנטי דלקתיות, מה שעלול להועיל בתנאים דלקתיים מסוימים.

התוצאה השכיחה של השפעות פרמקודינמיות אלה היא עיכוב צמיחת והתפתחות של תאי הגידול, מה שהופך את ההידרוקסיקרבמיד לכלי חשוב לטיפול בסרטן שונים.

פרמקוקינטיקה

ההיבטים העיקריים של הפרמקוקינטיקה של Hydroxycarbamide מסוכמים להלן:

1. ספיגה: לאחר מתן דרך הפה Hydroxycarbamide נספג במהירות וספג לחלוטין מדרכי העיכול.
2. התפלגות: Hydroxycarbamide מופץ בכל רקמות הגוף. זה חודר למכשול הדם-מוח ומחסום השליה.
3. מטבוליזם: הידרוקסיקרבמיד עובר טרנספורמציות מטבוליות בכבד. המטבוליט העיקרי הוא אוריאה, שניתן ליצור גם ברקמות אחרות.
4. הפרשה: Hydroxycarbamide והמטבוליטים שלו מופרשים בעיקר דרך הכליות. חלק קטן מהתרופה מופרש במרה.
5. חיי ההפרשה: מחצית החיים של הידרוקסיקרבמיד מהגוף היא כ 3-4 שעות. המשמעות היא שכ- 3-4 שעות לאחר הטיפול מחצית ממינון התרופה מופרש מהגוף.
6. DoseKinetics: המינון הקינקטיקה של הידרוקסיקרבמיד הם ליניאריים במינונים סטנדרטיים.
7. השפעות תזונתיות: מזון עשוי להשפיע על הקצב ועל השלמות של ספיגת ההידרוקסיקרבמיד, ולכן מומלץ לקחת את התרופה על בטן ריקה או 1-2 שעות לפני הארוחה.
8. גורמי השפעה: הפרמקוקינטיקה של הידרוקסיקרבמיד עשויה להשתנות בחולים עם תפקוד כליות או כבד לקוי ובחולים עם דרגות שונות של היפוקסיה.

תוך התחשבות בתכונות הפרמקוקינטיות של Hydroxycarbamide מאפשרת לרופאים להתאים את המינון והתדירות של מתן התרופות להשגת השפעה טיפולית אופטימלית עם סיכון מינימלי לתופעות לוואי.

מינון וניהול

מינון ומשטר עשויים להשתנות בהתאם למחלה הספציפית, בחומרתו ובמאפיינים האישיים של המטופל. להלן ההמלצות הכלליות:

1. תסמונת פוליציטמיה אמיתית (TPS):

   • מינון ההתחלה הרגיל למבוגרים הוא 500 עד 2000 מ"ג של הידרוקסיקרבמיד ליום שנלקח דרך הפה.
   • ניתן להתאים את המינון בהתאם לרמת ההמטוקריט ופרמטרי דם אחרים.
   • אצל ילדים, המינון נקבע על פי משקלם ומצבם הבריאותי, בדרך כלל מתחיל במינון נמוך יותר.

2. לוקמיה מיאלואידית כרונית (CML):

   • עבור מבוגרים, בדרך כלל מומלץ להתחיל במינון דרך הפה של 500 עד 1500 מ"ג ליום.
   • ניתן להתאים את המינון בהתאם לתגובה לטיפול ולסבילות של התרופה.
   • אצל ילדים, המינון עשוי להשתנות גם בהתאם למשקלם ובמצבם הבריאותי.

3. בַּקָשָׁה:

   • הידרוקסיקרבמיד נלקח בדרך כלל בצורת טבליות דרך הפה, 1-2 שעות לפני הארוחות.
   • יש לבלוע טבליות הידרוקסיקרבמיד שלמות, לשתות מספיק מים.

4. משך הטיפול:

   • משך הטיפול נקבע על ידי הרופא תלוי במאפייני המחלה ותגובה לטיפול.
   • הטיפול יכול להיות ארוך, לפעמים מחייב אותך לקחת הידרוקסיקרבמיד במשך שנים רבות.

השתמש הידרוקסיקרבמיד במהלך ההריון

התרופה היא קטגוריה D של FDA לשימוש במהלך ההיריון, מה שאומר שיש עדות לסיכון לעובר, אך היתרונות של התרופה עשויים להצדיק את השימוש בה במקרים מסוימים.

השימוש בהידרוקסיקרבמיד במהלך ההיריון עשוי להיחשב במקרים הבאים:

1. צורך בטיפול בסרטן האם: אם אישה בהריון וסובלת מסרטן הדורש טיפול בהידרוקסיקרבמיד, יש לקבל את ההחלטה להשתמש בתרופה לאחר הערכה מדוקדקת של הסיכונים והיתרונות לאם והעובר.

2. צורך בטסיות דם ובקרת תאי דם אדומים: ניתן להשתמש בהידרוקסיקרבמיד להפחתת טסיות דם וספירת תאי דם אדומים אצל נשים בהריון עם הפרעות המטולוגיות מסוימות כמו פוליציטמיה ורה או תרומבוציתמיה.

3. מחלת תאי מגל: בחולים עם מחלת תאי מגל, ניתן לרשום הידרוקסיקרבמיד כדי להפחית את הסיכון למשברים במהלך ההיריון.

חשוב לציין כי ההחלטה להשתמש בהידרוקסיקרבמיד במהלך ההיריון צריכה להיות אינדיבידואלית ולהתבסס על דיון עם מומחה רפואי. על אישה והרופא שלה להעריך יחד את הסיכונים והיתרונות של התרופה בכל מקרה ספציפי, תוך התחשבות במצב של האם, שלב ההיריון ותכונות ספציפיות של מחלתה.

התוויות נגד

להלן התוויות נגד העיקרית לשימוש בהידרוקסיקרבמיד:

1. תגובה אלרגית: אנשים עם אלרגיה ידועה להידרוקסיקרבמיד או רכיבים אחרים בתרופה לא צריכים להשתמש בה.
2. פגיעה קשה בתפקוד מח העצם: הידרוקסיקרבמיד עלולה לדכא את מח העצם, ולכן השימוש בו עשוי להיות בלתי רצוי בקרב חולים עם הפרעות חמורות בהמטופואיזיס, כמו אנמיה אפלסטית.
3. הריון והנקה: השימוש ב- Hydroxycarbamide במהלך ההיריון או ההנקה עלול להיות מנוגד בגלל השפעות פוטנציאליות על העובר או הילד.
4. ליקוי חמור בכבד או בכליות: חולים עם לקות חמורה של כבד או כליות עשויים לחוות החמרה של המצב בעת שימוש בהידרוקסיקרבמיד.
5. היסטוריה של מחלות לב: בחולים עם היסטוריה של מחלות לב או אי ספיקת לב חריפה, Hydroxycarbamide עלול להחמיר את המצב.
6. הפרעות דימום חמורות: בהפרעות דימום כמו פקקת או תסחיף, השימוש בהידרוקסיקרבמיד עשוי להיות מנוגד.
7. אנמיה חמורה: הידרוקסיקרבמיד עלול להחמיר את האנמיה, מה שעלול להיות מסוכן בחולים עם אנמיה קשה שקיימת לפני כן.

לפני שתתחיל הידרוקסיקרבמיד או כל תרופה אחרת, חשוב להתייעץ עם הרופא שלך ולדון בכל התוויות נגד רפואיות קיימות והיתרונות והסיכונים של הטיפול.

תופעות לוואי הידרוקסיקרבמיד

להלן כמה מתופעות הלוואי האפשריות הקשורות לשימוש בהן:

1. הפרעות המטולוגיות: הידרוקסיקרבמיד עלול לגרום לירידה במספר תאי הדם הלבנים, תאי הדם האדומים והטסיות הדם בדם, מה שעלול להוביל ללוקופניה, אנמיה ופרומבוציטופניה.
2. הרעילות של הפטוטו: שינויים ברמות אנזימי הכבד כמו אמינוטרנספרזות ופוספטאז אלקליין עשויים להבחין בחלק מהמטופלים, מה שעלול להעיד על נזק לכבד.
3. הפרעות במערכת העיכול: תופעות לוואי עשויות לכלול בחילות, הקאות, שלשול, אנורקסיה ואי נוחות בבטן.
4. תגובות עור: פריחה, גירוד, יובש בעור, גירוי בעור או אדמומיות עלולים להתרחש.
5. דיכוי מיאלוס: הידרוקסיקרבמיד עשוי לדכא מח עצם, מה שעלול לגרום לירידה בהיווצרות התאים ההמטופואטיים ולהגברת הסיכון לזיהומים ודימום.
6. חולשה עטופה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות עייפות וחולשה כתופעת לוואי של התרופה.
7. תסמינים נוירולוגיים: עשויים לכלול כאב ראש, סחרחורת, נמנום או עצבנות.
8. השפעות אפשריות על תפקוד הרבייה: נשים הנוטלות הידרוקסיקרבמיד עשויות לחוות ירידה בתפקוד הרבייה.
9. נשירת שיער: חלק מהמטופלים עלולים לחוות נשירת שיער.
10. רעילות קרדיוטיות: לעיתים רחוקות, עלול להתרחש רעילות קרדיוטית, המתבטאת בקצב לב לא תקין או בעיות לב אחרות.

תופעות לוואי אלה עשויות להופיע בדרגות שונות של חומרה ממטופל לחולה.