הרפבל

גרפבל היא תרופה אנטי-ויראלית. החומר הפעיל שלה הוא ולציקלוביר (החומר הוא אסטר L-ולין של אציקלוביר, שהוא אנלוג של הנוקלאוזיד של פורינים (גואנין)).

בתוך הכבד, הרכיב הפעיל של התרופה, בהשתתפות רכיב הוואלציקלוביר הידרולאז, הופך לשני חומרים - ואלין ואציקלוביר. הסלקטיביות הטיפולית של אציקלוביר ניתנת להסבר בעיקר על ידי העובדה שהוא מופעל על ידי אנזים ספציפי של הנגיף. [ 1 ]

אינדיקציות הרפבל

הוא משמש לטיפול במחלות הבאות:

• הרפס זוסטר;
• נגעים של הריריות והאפידרמיס הקשורים לנגיף הרפס סימפלקס (זה כולל גם את הצורה הגניטלית של הרפס מהסוג הראשוני והחוזר);
• חום שפתיים.

הוא משמש לטיפול מונע בזיהומים חוזרים של האפידרמיס והריריות הנגרמים על ידי הרפס נפוץ (וגם צורתו הגניטלית). ניתן לרשום אותו כדי להפחית את הסבירות להעברת הרפס גניטלי לבן/בת זוג בריאים במהלך מגע מיני.

נקבע למניעת זיהום CMV והתפתחות פתולוגיות לאחר השתלת איברים.

טופס שחרור

התרופה משוחררת בטבליות - 10 יחידות באריזת תאים; בקופסה - 1, 2 או 4 חבילות כאלה.

פרמקודינמיקה

אציקלוביר מאט באופן ספציפי את הפעולה הנגיפית של הרפס במבחנה (ביחס להרפס מסוגים 1 ו-2 נפוצים, CMV, הרפס זוסטר, EBV ונגיף הרפס מסוג 5). צורתו הפעילה היא אציקלוביר 3-פוספט, הנוצר במהלך תהליכי זרחון בעזרת קינאזות תאיות (תימידין קינאז של הנגיף). אלמנט זה מאט באופן תחרותי את ה-DNA פולימראז של הנגיף ומשולב ב-DNA שלו.

עמידות קשורה למחסור בתימידין קינאז נגיפי, המאפשר לנגיף להתפשט יתר על המידה בגוף. לעיתים, רגישות מופחתת לאציקלוביר קשורה להופעת זנים נגיפיים שבהם שלמות ה-DNA פולימראז או מבנה ה-TK הנגיפי נפגעת. [ 2 ]

אצל אנשים עם מערכת חיסון בריאה, נגיף עם רגישות מוחלשת לאציקלוביר נצפה באופן ספורדי ולעיתים מתפתח רק אצל אנשים עם הפרעות חיסוניות קשות. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

לוולציקלוביר ספיגה טובה, כמעט לחלוטין במהירות גבוהה הוא הופך לוואלין עם אציקלוביר. מדד הזמינות הביולוגית של אציקלוביר במקרה של נטילת 1 גרם של ולציקלוביר הוא 54% (ללא קשר לצריכת מזון). ערכי Cmax של אציקלוביר הם 10-37 מיקרומול בעת מתן מנה בודדת של 0.25-2 גרם (לאחר 1-2 שעות מרגע נטילת התרופה). רמת הוולציקלוביר בפלזמה היא 4% מערכי האציקלוביר ונמדדת לאחר 30-100 דקות (בממוצע); לאחר 3 שעות היא יורדת מתחת לגבול הניתן לגילוי.

סינתזת החלבון של ולציקלוביר נמוכה ביותר - 15%.

זמן מחצית החיים של אציקלוביר הוא כ-3 שעות; אצל אנשים עם אי ספיקת כליות סופנית, הוא כ-14 שעות. ולציקלוביר מופרש בשתן, בעיקר כאציקלוביר (מעל 80% מהמינון) ויחידת המטבוליזם שלו 9-קרבוקסימתוקסימתילגואנין.

מינון וניהול

עבור הרפס זוסטר: יש ליטול 2 טבליות (1 גרם) של התרופה, 3 פעמים ביום, במהלך השבוע הראשון.

טיפול בזיהומים הקשורים לנגיף הרפס סימפלקס.

לאנשים עם מערכת חיסונית בריאה - טבליה אחת (0.5 גרם), פעמיים ביום.

במקרה של הישנות, הטיפול נמשך 3-5 ימים. במקרה של טיפול ראשוני, שעשוי להיות מורכב יותר, מהלך הטיפול הוא 10 ימים. יש להתחיל את הטיפול בהישנות של נגיף הרפס סימפלקס מוקדם ככל האפשר - הזמן האופטימלי לנטילת התרופה הוא בשלב הפרודומלי או מיד לאחר הופעת הסימנים הראשונים. התרופה יכולה למנוע את הופעת הנגעים במהלך הישנות אם הטיפול מתחיל מיד לאחר התפתחות הביטויים הראשונים של המחלה.

לחלופין, לטיפול בחום שפתיים, המינון הוא 4 טבליות (2 גרם), פעמיים ביום. יש ליטול את המנה השנייה כ-12 שעות לאחר מכן (לפחות 6 שעות לאחר מכן) ממועד נטילת המנה הראשונה. במינונים המצוינים, משך הטיפול צריך להיות לכל היותר יום אחד, מכיוון שנמצא כי שימוש ממושך יותר אינו מגביר את יעילות התרופה. יש להתחיל את הטיפול מיד לאחר הופעת סימנים מוקדמים של חום שפתיים (גירוד, עקצוץ או צריבה של השפתיים).

דיכוי הישנות של זיהומים הקשורים לנגיף הרפס סימפלקס:

• אנשים עם חסינות בריאה מקבלים מנה של טבליה אחת של התרופה (0.5 גרם), פעם אחת ביום;
• במקרה של חוסר חיסוני, יש צורך ליטול טבליה אחת (0.5 גרם) פעמיים ביום.

הפחתת הסבירות להעברת הרפס גניטלי.

לחסינות בריאה אצל אנשים עם תשע החמרות או פחות של המחלה בשנה, Gerpeval נקבע במינון של 0.5 גרם פעם ביום.

מניעת התפתחות CMV ופתולוגיות לאחר השתלת איברים.

התרופה משמשת במינון של 4 טבליות (2 גרם), 4 פעמים ביום, בהקדם האפשרי לאחר ההשתלה. במקרה של אי ספיקת כליות, המינונים מופחתים. הטיפול נמשך בדרך כלל 3 חודשים, אך ניתן להאריך אותו אצל אנשים עם סיכון מוגבר.

• בקשה לילדים

נקבע לילדים מגיל 12 ומעלה למניעת התפתחות CMV או פתולוגיות לאחר השתלה.

השתמש הרפבל במהלך ההריון

השימוש ב-Gerpeval במהלך ההריון מותר רק במקרים בהם התועלת האפשרית ממנו גבוהה יותר מהסיכונים לסיבוכים לעובר.

במהלך ההנקה, התרופה ניתנת בזהירות, רק אם יש צורך מוחלט. במקביל, ניתן להשתמש בוואלציקלוביר בטיפול בילודים.

התוויות נגד

התווית נגד לשימוש במקרים של חוסר סבילות חמורה לאציקלוביר ולרכיבים אחרים של התרופה.

תופעות לוואי הרפבל

תופעות לוואי עיקריות:

• הפרעות במערכת העצבים ובנפש: סחרחורת, הזיות, כאבי ראש, תסיסה, בלבול, ירידה ביכולות אינטלקטואליות ואטקסיה, כמו גם עוויתות, רעידות, דיסארתריה, אנצפלופתיה, תסמינים פסיכוטיים ומצב תרדמת;
• בעיות במערכת העיכול: שלשולים, בחילות, אי נוחות בבטן והקאות;
• הפרעות הקשורות למערכת הכבד והמרה: עלייה זמנית בבדיקות תפקודי כבד (מתוארת לעיתים כהפטיטיס);
• סימנים במערכת הלימפה והדם: טרומבוציטופניה או לוקופניה (האחרונה נצפית בעיקר אצל אנשים עם חוסר חיסוני);
• נזק חיסוני: אנפילקסיס מתרחש מדי פעם;
• הפרעות במערכת הנשימה ובאיברי עצם החזה: קוצר נשימה;
• תסמינים המשפיעים על השכבה התת עורית והאפידרמיס: פריחה, הכוללת סימנים של רגישות לאור, בצקת קווינקה, אורטיקריה וגירוד;
• הפרעות במערכת הכליות ובמערכת השתן: אי ספיקת כליות חריפה, תפקוד כלייתי לקוי, כאבי גב תחתון והמטוריה (לעתים קרובות קשורים לתפקוד כלייתי לקוי אחר). כאבי כליות עשויים להיות קשורים לאי ספיקת כליות;
• אחרים: ישנם דיווחים על אי ספיקת כליות, אנמיה המוליטית מסוג מיקרואנגיופתיה ותרומבוציטופניה (לפעמים בשילוב) אצל אנשים עם חוסר חיסוני חמור, במיוחד אצל אנשים עם HIV בשלב מאוחר, אשר השתמשו בוואלציקלוביר במינונים גדולים (8 גרם ליום) במשך זמן רב. תסמינים דומים נצפו גם אצל אנשים עם פתולוגיות דומות שלא השתמשו בוואלציקלוביר.

מנת יתר

סימני הרעלה: הקאות, אי ספיקת כליות חריפה, בחילות, תופעות נוירולוגיות כולל הזיות, בלבול, אובדן הכרה, תסיסה ותרדמת.

מתבצעים צעדים סימפטומטיים והמודיאליזה.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

ולציקלוביר מופרש בשתן באמצעות הפרשה צינורית פעילה, ותרופות אחרות המתחרות על דרך הפרשה זו עשויות להגביר את רמות הפלזמה של תרופה אחת או שתיהן ושל המטבוליטים שלהן.

מתן בשילוב עם מיקופנולט מופטיל (מדכא חיסון המשמש בהשתלות איברים) מגביר את רמות האציקלוביר בפלזמה ואת הרכיב המטבולי הלא פעיל של מיקופנולט מופטיל.

יש לשלב בזהירות מינונים גדולים של Gerpeval (4+ גרם) עם תרופות אחרות המשנות את תפקוד הכליות (לדוגמה, tacrolimus או cyclosporine).

תנאי אחסון

יש להרחיק את Gerpeval מהישג ידם של ילדים קטנים. קריאות הטמפרטורה אינן עולות על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בהרפבל למשך 24 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם Vairova, Vasirex, Valcicon עם Valavir, Valmik ו-Valmax עם Valacitek. בנוסף, הרשימה כוללת את Valogard, Valtrovir עם Herpacivir, Valcik ו-Virdel.