גנוטרופין

גנוטרופין היא תרופה סומטוטרופית - חומר המסונתז באמצעות טכנולוגיות רקומביננטיות ספציפיות, בדומה להורמון הגדילה הכלול בגוף האדם.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

אינדיקציות גנוטרופין

הוא משמש בילדים במקרים הבאים:

• בעיות גדילה הנגרמות עקב הפרשה לא מספקת של הורמון הגדילה על ידי הגוף;
• הפרעות גדילה כאשר לילד יש תסמונת טרנר;
• בעיות גדילה אצל ילד עם אי ספיקת כליות כרונית;
• פיגור בגדילה שהתרחש במהלך התקופה התוך-רחמית;
• אנשים עם תסמונת פראדר-ווילי.

למבוגרים, התרופה נקבעת עבור מחסור בסומטוטרופין שאובחן.

[ 5 ]

טופס שחרור

התרופה משוחררת בצורת ליופיליזט עם ממס להזרקה נוזלית.

עט מוכן לשימוש אחד בקיבולת של 5.3 מ"ג מכיל מחסנית אחת עם 2 תאים (הקדמי מכיל ליופיליזט והאחורי מכיל ממס). ישנו עט אחד כזה בתוך הקופסה.

כמו כן, עט כזה יכול להיות בנפח של 12 מ"ג. עטים בעלי קיבולת כזו ארוזים באריזות של 1 או 5 יחידות.

פרמקודינמיקה

אצל ילדים עם חוסר בסומטרופין אנדוגני, כמו גם אצל אלו הסובלים מתסמונת פראדר-ווילי, התרופה מגבירה את צמיחת השלד הליניארית ומגבירה את מהירותה.

הן אצל מבוגרים והן אצל ילדים, התרופה שומרת על מבנה גוף בריא, מקדמת צמיחת שרירים וגיוס שומן. הרגישה ביותר ל-STH היא רקמת שומן מהסוג הבטני.

בנוסף לעידוד תהליכי ליפוליזה, החומר מפחית את נפח הטריגליצרידים הנכנסים למאגרי שומן. רכיב ה-STH מגביר את רמת החומרים IRF-1, ובנוסף, IRFSB-3 בסרום הדם.

יחד עם זאת, התרופה משפיעה על תהליכי חילוף החומרים של פחמימות, ובנוסף, על חילוף החומרים של שומנים ומים-אלקטרוליטים. STH מסייע בגירוי רמות LDL בכבד, וגם משפיע על פרופילי הליפופרוטאין והליפידים בסרום.

באופן כללי, השימוש בתרופה אצל אנשים עם מחסור בסומטרופין מאפשר להפחית את רמות ה-LDL, כמו גם את רמות האפוליפופרוטאין B בסרום הדם. יחד עם זאת, ניתן להבחין בירידה בערכי הכולסטרול הכללי.

סומטוטרופין מעלה את רמות האינסולין, אך רמות הסוכר בצום לרוב נשארות זהות. ילד עם היפופיטויטריזם עלול לחוות היפוגליקמיה בצום, אשר נעלמת בעת השימוש בתרופה.

התרופה משקמת את נפח נוזלי הרקמה בפלזמה, אשר פוחת במקרה של מחסור ב-STH, ובנוסף מסייעת בשימור אשלגן עם נתרן וזרחן.

התרופה מגרה את פעילות מטבוליזם העצם. אצל אנשים עם מחסור בסומטוטרופין, כמו גם אוסטאופורוזיס, עם טיפול ארוך טווח באמצעות סומטוטרופין, נצפית שחזור של צפיפות העצם עם מבנה מינרלי.

השימוש בתרופה מגביר את הסיבולת הפיזית ואת כוח השרירים.

במקביל, STH מגביר את נפח תפוקת הלב, אך מבנה ההשפעה טרם נקבע. תפקיד מסוים בתהליך זה עשוי להיות להידרדרות ההתנגדות של כלי הדם ההיקפיים.

אנשים עם מחסור ברכיב STH עלולים לחוות היחלשות של מאפיינים נפשיים, ובנוסף, שינוי במצב הנפשי. החומר מגביר את החיוניות, מסייע בשיפור הזיכרון, ובנוסף משפיע על רמת המתווכים העצביים במוח.

[ 6 ], [ 7 ]

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה.

ערכי הזמינות הביולוגית של STH הניתנים תת עורית הם כ-80% (הן במתנדבים והן בחולים עם מחסור בסומטוטרופין). לאחר מתן תת עורי של מנה של 0.035 מ"ג/ק"ג, ערכי Cmax בפלזמת הדם הם בטווח של 13-35 ננוגרם/מ"ל. לוקח 3-6 שעות להגיע לרמה זו.

הַפרָשָׁה.

זמן מחצית החיים של החומר לאחר הזרקה תוך ורידית אצל אנשים עם מחסור ב-STH הוא כ-0.4 שעות. עם זאת, במתן תת עורי, תקופה זו יכולה לעלות ל-2-3 שעות. ההבדל שצוין עשוי להיות קשור לספיגה איטית מאתר ההזרקה בזריקות תת עוריות.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

מינון וניהול

מינון החומר הרפואי ואופן השימוש נקבעים באופן אינדיבידואלי עבור כל ילד. ההזרקה מתבצעת תת עורית, ובכל הליך חדש יש לשנות את אתר ההזרקה כדי למנוע התפתחות ליפואטרופיה.

הפרעת גדילה עקב חוסר בהורמון גדילה מופרש אצל ילד.

המינון המומלץ לרוב הוא 0.025-0.035 מ"ג/ק"ג או 0.7-1.0 מ"ג/ ^מ"ר ליום. ישנם גם נתונים על שימוש בתרופות במינונים גבוהים יותר.

אם סימני GHD נמשכים גם בגיל ההתבגרות, יש להמשיך בטיפול עד להשגת התפתחות סומטית מלאה (מדדי מסת עצם והרכב גוף). יש צורך לעקוב אחר תהליך השגת ערכי שיא מסת העצם הרצויים, המוגדרים כערך T>-1 (מתוקנן לרמת שיא מסת העצם הממוצעת אצל מבוגר, הנמדד באמצעות ספיגת קרני רנטגן באנרגיה כפולה, אשר לוקחת בחשבון את המוצא האתני והמגדר של האדם). זוהי אחת המטרות הטיפוליות העיקריות בתקופת המעבר.

משטרי טיפול למבוגרים.

המינון ההתחלתי למבוגר עם מחסור ב-STH הוא 0.15-0.3 מ"ג (כ-0.45-0.9 יחב"ל) ליום. מינון התחזוקה נבחר בנפרד, תוך התחשבות במין ובגילו של המטופל; רק לעיתים רחוקות הוא עולה על 1.3 מ"ג (4 יחב"ל) ליום.

יש לקחת בחשבון שאישה עשויה להזדקק למינון גבוה יותר מאשר גבר. מאחר וייצור פיזיולוגי בריא של סומטוטרופין פוחת עם הגיל, ניתן להפחית את מינון התרופה ביחס לגיל.

ניתן להשתמש בתסמינים קליניים ושליליים ורמות IGF-1 בסרום כמדריך בעת בחירת גודל מנות.

התרופה במינון של 5.3 מ"ג (16 יחידות בינלאומיות) ו-12 מ"ג (36 יחידות בינלאומיות) ניתנת תת עורית באמצעות עטי הזרקה - מס' 5.3 ומס' 12, בהתאמה. לאחר הכנסת המחסנית למזרק, תהליך הדילול של התרופה מתבצע באופן אוטומטי. נערו את התמיסה אסור בשלב זה.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

השתמש גנוטרופין במהלך ההריון

כמות הנתונים הקליניים על השימוש בגנוטרופין בנשים בהריון מוגבלת. לכן, במהלך תקופה זו יש צורך להעריך בקפידה את הצורך בשימוש בתרופה ואת הסיכונים הקיימים.

כאשר ההריון תקין, רמות הסומטוטרופין בהיפופיזה יורדות משמעותית לאחר שבוע 20, ומוחלפות כמעט לחלוטין על ידי סומטוטרופין שליה עד שבוע 30. מסיבה זו, הצורך בטיפול חלופי עם ג'נוטרופין בשליש השלישי נחשב נמוך.

התוויות נגד

התוויות נגד עיקריות:

• נוכחות סימני גדילה של גידול, כולל צמיחה בלתי מבוקרת של גידולים תוך גולגולתיים שפירים באופיים (יש להשלים טיפול אנטי-גידולי לפני תחילת השימוש בג'נוטרופין);
• מצבים פתולוגיים קריטיים בצורה חריפה המתעוררים בחולים עקב הליכים כירורגיים בתוך הצפק או על הלב הפתוח, ובנוסף לכך, נגרמו על ידי פציעות מרובות אופי ואי ספיקת נשימה בשלב החריף;
• השמנת יתר חמורה (עם יחס משקל/גובה של יותר מ-200%) או צורות חמורות של הפרעות נשימה אצל אנשים הסובלים מתסמונת פראדר-ווילי;
• סגירת אזורי צמיחה אפיפיזה באזור העצמות הצינוריות;
• נוכחות של חוסר סבילות לכל מרכיב של התרופה.

נדרשת זהירות בעת שימוש באנשים עם לחץ תוך גולגולתי מוגבר, סוכרת או תת פעילות של בלוטת התריס.

[ 12 ]

תופעות לוואי גנוטרופין

אצל מבוגרים, עלולים להתפתח תסמינים שליליים הקשורים לאגירת נוזלים: ביניהם כאבי שרירים, בצקת פריפרית, כאבי רגליים, נימול (פלסטזיה) וכאבי מפרקים. תסמינים אלה הם לרוב בעוצמה חלשה או בינונית, מתפתחים במהלך החודשים הראשונים לטיפול ונעלמים מעצמם או לאחר הפחתת מינון התרופה. תדירות ההפרעות הללו נקבעת על ידי מינון התרופה וגיל המטופל, ויכולה להיות גם ביחס הפוך לגיל בו פיתח האדם מחסור ב-STH. אצל ילדים, הפרעות כאלה מתרחשות לעיתים רחוקות למדי.

תופעות לוואי נוספות כוללות:

• הפרעות המשפיעות על תפקוד מערכת העצבים המרכזית: לעיתים, ישנה עלייה ברמת הלחץ התוך-גולגולתי, שהוא שפיר באופיו. בצקת באזור עצב הראייה עלולה להופיע גם כן;
• בעיות בתפקוד האנדוקריני: סוכרת מסוג 2 עשויה להתפתח לעיתים. בנוסף, נצפית ירידה בערכי הקורטיזול בסרום. המשמעות הטיפולית של תופעה כזו נחשבת מוגבלת;
• נגעים באזור מבנה השרירים והשלד: פריקות או תת-פריקות של ראש הירך, המלוות בכאב באזור הברך עם הירך וצליעה. עקמת עלולה להופיע אצל אנשים עם תסמונת פראדר-ווילי (מכיוון שהתרופה מגבירה את קצב הגדילה). מיוזיטיס נצפית באופן ספורדי (היא עלולה להתפתח תחת השפעת החומר המשמר m-cresol, שהוא מרכיב של התרופה);
• תסמיני אלרגיה: גירוד ופריחות על האפידרמיס;
• ביטויים מקומיים: כאב, פריחות, תחושת קהות חושים, כמו גם גירוד, נפיחות והיפרמיה עם ליפואטרופיה מופיעים באתר ההזרקה;
• הפרעות אחרות: דווח על לוקמיה במקרים בודדים אצל ילדים, אך שכיחות הלוקמיה דומה לזו שדווחה אצל ילדים ללא חסר בהורמון גדילה.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

מנת יתר

ביטויים של שכרות חריפה הם התפתחות של היפוגליקמיה תחילה, ומאוחר יותר היפרגליקמיה. עם מנת יתר ממושכת, עלולות להתרחש ההשפעות הידועות של עודף STH אנושי (כגון ענקיות או אקרומגליה).

כדי למנוע ביטויים כאלה, יש צורך להפסיק את נטילת התרופה ולבצע הליכים סימפטומטיים.

[ 22 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

השילוב של התרופה עם GCS מוביל להחלשת השפעתה המגרה על תהליכי גדילה.

שילוב של ג'נוטרופין עם החומר תירוקסין יכול להוביל להתפתחות של צורה בינונית של תירוטוקסיקוזיס.

כאשר משתמשים בו זמנית בתרופה, היא יכולה להגביר את שיעורי הסילוק של תרכובות שעוברות מטבוליזם על ידי האיזואנזים CYP3A4 (כולל גלוקוסטרואידים, הורמוני מין, ציקלוספורין ונוגדי פרכוסים). המשמעות הקלינית של השפעה זו טרם נחקרה.

תנאי אחסון

יש לשמור את ג'נוטרופין במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים. ערכי הטמפרטורה הם בטווח של 2-8 מעלות צלזיוס. אין להקפיא את התמיסה המוכנה ואת המחסנית.

חיי מדף

ניתן להשתמש בג'נוטרופין תוך 3 שנים ממועד ייצור התרופה. חיי המדף של המוצר המוגמר (כאשר נשמר במקרר בטמפרטורה של 2-8 מעלות צלזיוס) הם חודש אחד.

[ 23 ]

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם ביורוסטן, זומקטון, סומטין וביוסומה עם נוטרופין, כמו גם גראוטרופין, ראסטן, ג'ינטרופין עם נורדיטרופין והומאטרופ.

[ 24 ], [ 25 ]