דיפריבן

Diprivan (Propofol) היא תרופה המשמשת בפרקטיקה רפואית כהרדמה תוך ורידית. זוהי אחת התרופות הנפוצות ביותר להשראה ותחזוקה של הרדמה כללית במהלך הניתוח.

ל- Diprivan יש הופעה מהירה של פעולה ומחצית חיים קצרה, מה שהופך אותו למתאים במיוחד לשימוש בחדר הניתוח. התרופה מספקת התאוששות מהירה של התודעה לאחר הפסקת הממשל שלה, החשובה גם לניהול הרדמה כללית.

בנוסף לשימושו בחדר הניתוח, ניתן להשתמש גם ב- Diprivan כדי להקל על נהלים כמו בדיקות אנדוסקופיות ורדיולוגיות, ובטיפול נמרץ לחולים מרגיעים.

למרות שלרוב דיפיריבן נסבל היטב על ידי חולים, הוא עלול לגרום לתופעות לוואי שונות כמו ירידה בלחץ הדם, דיכאון של נשימה ורפלקס שיעול וכאבים באתר ההזרקה. יש לנהל את השימוש בדיפריבן רק תחת פיקוח אנשי רפואה מוסמכים.

אינדיקציות דיפריוונה

1. הרדמה כללית במהלך הניתוח: לרוב משמש דיפיריוואן כדי לגרום ולשמירה על הרדמה כללית במהלך הליכים כירורגיים שונים. זה יכול לכלול נהלים כירורגיים עיקריים כמו גם נהלים קטנים.
2. הרגעה בטיפול נמרץ: יכולה לשמש להרגעה של חולים בטיפול נמרץ, במיוחד אלה שנמצאים באוורור מלאכותי או דורשים בקרת תודעה.
3. הקלה על נהלים: השימוש בתרופה עשוי להיחשב גם להקלת נהלים כמו בדיקות אנדוסקופיות ורדיולוגיות בעת נדרש הרגעה של המטופל.
4. הרגעה במהלך הליכים רפואיים: ניתן להשתמש ב- Diprivan כדי לספק הרגעה במהלך נהלים רפואיים או מניפולציות העלולות לגרום לאי נוחות או חרדה למטופל.

טופס שחרור

צורת השחרור עשויה להשתנות בהתאם לשימוש הרפואי הספציפי ויצרן, אך לרוב היא זמינה בטפסים הבאים:

1. תמיסה להזרקה: הצורה הנפוצה ביותר של שחרור דיפיריבן היא פיתרון להזרקה. זהו נוזל חסר צבע או מעט צהבהב המיועד למתן תוך ורידי ומשמש בהרדמה לצורך אינדוקציה מהירה ותחזוקה של הרדמה כללית.
2. תחליב לעירוי: בכמה נהלים רפואיים, התרופה עשויה להינתן כאיחום לעירוי. זה משמש כדי לספק תקופה ארוכה יותר של הרדמה או הרגעה, במיוחד במהלך ניתוח או נהלים הדורשים הקלה ממושכת בכאב.
3. אירוסול: חלק מהיצרנים מציעים דיפריוואן כאירוסול לשאיפה. זה עשוי להיות שימושי לסוגים מסוימים של הרדמה, כמו אינדוקציה של הרדמה אצל ילדים או מטופלים המתקשים להזרים.

פרמקודינמיקה

מנגנון הפעולה שלו קשור להשפעה מעכבת מוגברת על חומצה גמא-אמינובוטירית (GABA), המוליך העצבי המעכב העיקרי במערכת העצבים המרכזית. להלן פרמקודינמיקה מפורטת יותר ומנגנון הפעולה של Diprivan:

1. שיפור העברת GABA-ergic: פרופופול מגדיל את ההפעלה של קולטני GABA-A באזורי מוח שונים. התוצאה היא ירידה בעירור עצבי והגברת ההשפעות המעכבות של GABA במערכת העצבים המרכזית.
2. עיכוב העברה גלוטמטרית: פרופופול גם מפחית את הפעלת הקולטנים הגלוטמטריים (קולטני NMDA), הממלאים תפקיד באיתות מעורר במוח. זה תורם להפחתה נוספת בעירוי ומפחית את הפוטנציאל לסיבוכים נוירולוגיים.
3. הופעה מהירה והפסקת פעולה: לדיפיוואן יש הופעה מהירה מאוד של פעולה ומשך פעולה קצר. זה הופך אותו לאידיאלי לשימוש במצבים בהם נדרשת אינדוקציה מהירה והפסקת הרדמה או הרגעה.
4. עמידה בהרדמה: פרופופול מספק שינה עמוקה תוך שמירה על נשימה ומחזור הדם, מה שהופך אותה ליקרה במיוחד עבור כללי הרמה בתרגול כירורגי.
5. סיכון נמוך להצטברות: פרופופול מטבוליזציה במהירות ומופרשת מהגוף, מה שמפחית את הסיכון להצטברות אפילו עם שימוש ממושך.

פרמקוקינטיקה

1. ספיגה: בדרך כלל דיפיריוואן מנוהל תוך ורידי. לאחר מתן התרופה נספגת במהירות ומגיעה לריכוזים גבוהים בדם.
2. התפלגות: פרופופול הוא ליפופילי מאוד, התורם להתפלגות המהירה שלו ברקמות הגוף, כולל מערכת העצבים המרכזית והרקמות ההיקפיות. זה גורם להופעה מהירה ונסיגה מהרדמה.
3. מטבוליזם: פרופופול מטבוליזציה בכבד, שם מתרחשים גלוקורונידציה וחמצון. המטבוליט העיקרי הוא פרופופול מצומד 1-גלוקורוניד.
4. הפרשה: הפרשת פרופופול ומטבוליטים שלה מתרחשת בעיקר דרך הכליות.
5. מחצית החיים: מחצית החיים של פרופופול מהגוף קצרים ונמצאים בערך 2-24 שעות, תלוי במינון ובמאפייני המטופלים האישיים.
6. פרמקוקינטיקה במקרים מיוחדים: בחולים עם תפקוד כבד או כליות לקוי, ניתן לשנות את הפרמקוקינטיקה של פרופופול, תוך שהם דורשים ניטור מרשם זהיר ומעקב אחר מינון. יש לציין כי אצל חולים קשישים ניתן לשנות את הפרמקוקינטיקה של פרופופול בגלל שינויים פיזיולוגיים הקשורים לגיל.

מינון וניהול

שיעור המינון והעירוי עשויים להשתנות בהתאם לדרישות המטופל, מצב פיזיולוגי, נוהל וגורמים אחרים. להלן המלצות כלליות:

1. להרדמה כללית בניתוח:

   • מינון ההתחלה הרגיל להשראת הרדמה הוא 1-2 מ"ג/ק"ג פרופופול.
   • חליטת פרופופול בשיעור של 100-200 מק"ג/ק"ג/דקה עשויה להידרש לשמירה על הרדמה.

2. להרגעה בטיפול נמרץ:

   • המינון להרגעה עשוי להשתנות בין 0.3 ל- 4.0 מ"ג/ק"ג לשעה, תלוי בדרישות המטופל ותגובת התרופה.
   • מומלץ להתחיל במינון נמוך ולהגדיל בהדרגה את המינון להשגת רמת ההרגעה הרצויה.

3. לנהלים עם הרדמה מקומית:

   • ניתן להשתמש בפרופופול גם להרגעה במהלך נהלים עם הרדמה מקומית, כמו אנדוסקופיה. המינון עשוי להיות פחות משמעותי ותלוי בצרכים האישיים של המטופל ובאופי ההליך.

4. לילדים:

   • עבור ילדים, מינון הפרופופול עשוי להיות גבוה יותר על ידי משקל הגוף, אך זה תלוי גם בגיל המטופל, במצבו ובאופי ההליך.

השתמש דיפריוונה במהלך ההריון

בדרך כלל לא מומלץ להשתמש בשימוש בדיפריבן במהלך ההיריון אלא אם כן נחוץ באופן מוחלט ובשגחתו הקפדנית של רופא.

ראשית, הנתונים על בטיחות השימוש בתרופה במהלך ההיריון מוגבלים. אין מספיק מחקרים קליניים מבוקרים כדי לקבוע את בטיחותה עבור האם והעובר במצב זה.

שנית, פרופופול יכול לחצות את מחסום השליה ולהשפיע על התפתחות העובר. תינוקות מוקדמים שנולדו לאמהות שקיבלו פרופופול במהלך ההיריון עלולים לסבול מבעיות נשימה וחריגות הורמונליות.

השימוש בדיפריבן במהלך ההיריון נחשב בדרך כלל לסיכון לעובר והוא מתבצע רק במצבים רפואיים קפדניים שבהם היתרונות הפוטנציאליים לאם עולים על הסיכונים הפוטנציאליים לעובר. במקרים כאלה, יש לבצע טיפול תחת פיקוח רפואי קפדני.

התוויות נגד

1. רגישות יתר: אנשים עם רגישות יתר ידועה או תגובה אלרגית לתרופה או מרכיביה לא צריכים להשתמש בתרופה זו.
2. יתר לחץ דם: חולים עם לחץ דם נמוך נמוך או יתר לחץ דם צריכים להיות זהירים בשימוש בדיפריבן מכיוון שהוא עלול להוריד עוד יותר את לחץ הדם.
3. הפרעות נשימה חמורות: עלולות לדכא את מרכז הנשימה, ולכן השימוש בו עשוי להיות בלתי רצוי בקרב חולים עם הפרעות נשימה חמורות או דום נשימה.
4. מחלות כבד חמורות: הכבד מטבוליזציה של דיפריוואן, ולכן יש להשתמש בתרופה בזהירות בחולים עם מחלות כבד קשות.
5. הריון והנקה: במהלך ההיריון והנקה, יש להשתמש בזהירות של דיפריוואן, תוך התחשבות בסיכונים הפוטנציאליים לעובר ולילד.
6. מיופתיות ומחלות עצביות: בחולים עם מיופתיות או מחלות עצביות כמו מיאסטניה גרביס, השימוש בתרופה עשוי להיות קשור לסיכון מוגבר לסיבוכים.
7. חוסר סובלנות לחלבוני ביצה, סויה, או חלבוני שמן סויה: Diprivan מכיל שמן ביצה וסויה או שמן סויה, ולכן חולים עם חוסר סובלנות ידוע למוצרים אלה צריכים להימנע מהתרופה.
8. גיל ילדים: זהירות ומומחיות מיוחדת נדרשת לילדים צעירים בעת השימוש בתרופה, במיוחד אצל ילדים צעירים או יילודים.

תופעות לוואי דיפריוונה

1. יתר לחץ דם: עלול לגרום לירידה בלחץ הדם בקרב חולים, במיוחד במהלך השראת הרדמה. זה עשוי לדרוש ניטור ומדדים נוספים לשמירה על לחץ הדם בגבולות בטוחים.
2. דיכאון בדרכי הנשימה: כמו הרדמה אחרת, Diprivan עלול לדכא את הנשימה, במיוחד כאשר הוא מנוהל מהר מדי או כאשר משתמשים במינונים גדולים. זה עשוי לדרוש נתיב אוויר נוסף או אוורור מלאכותי.
3. כאב וגירוי באתר ההזרקה: חלק מהמטופלים עלולים לחוות כאב או גירוי באתר הזרקת פרופופול.
4. Myoclonus: מדובר בתנועות שרירים עוויתות בלתי רצוניות שעלולות להתרחש במהלך אינדוקציה ושמירה על הרדמה עם תרופה.
5. שינויים מטבוליים: במקרים מסוימים עלולים לגרום להפרעות מטבוליות כמו היפר-טריגליצרידמיה (עלייה ברמות הטריגליצרידים בדם) או היפרקלמיה (עלייה ברמות אשלגן בדם).
6. בחילה סחרחורת: חלק מהמטופלים עלולים לחוות סחרחורת או בחילה לאחר התעוררות מהרדמה עם Diprivan.
7. תגובות אלרגיות: במקרים נדירים, עלולות להופיע תגובות אלרגיות כמו פריחה בעור, גירוד או זעזוע אנפילקטי.
8. אמנזיה: עלול לגרום לאמנזיה זמנית בה המטופל לא יכול לזכור אירועים שהתרחשו במהלך ההליך.

מנת יתר

1. דיכאון נשימתי: פרופופול הוא דיכאון נשימתי חזק. מנת יתר עלולה לגרום לירידה בשיעור הנשימה או אפילו להפסקת נשימה מלאה.
2. ירידה בלחץ הדם: מנת יתר עלולה לגרום לירידה חדה בלחץ הדם, מה שעלול להוביל לאי ספיקת לב והלם.
3. דיכאון מרכזי: פרופופול יכול להשפיע על דיכאון חזק על מערכת העצבים המרכזית, שיכולה להתבטא כנמנום, שינה עמוקה, ירידה בתודעה ואפילו לתרדמת.
4. הפרעות קצב לב: אצל חלק מהמטופלים, מנת יתר של דיפריוואן עלולה לגרום להפרעות קצב לב ולקצב לב לא סדיר.
5. סיבוכים אחרים: סיבוכים אחרים כמו תפקוד לקוי של כבד או כליות, הפרעות מטבוליות ותגובות אלרגיות אפשריות גם כן.

אינטראקציות עם תרופות אחרות

1. דיכאון מרכזי (סוכנים המעכבים את פעילות מערכת העצבים המרכזית): דיפריוואן מגדיל את ההשפעה המדכאת על מערכת העצבים המרכזית, ולכן השימוש בו עם דיכאונים מרכזיים אחרים כמו ברביטורטים, בנזודיאזפינים, אופיאטים או אלכוהול עלול לגרום לדיכאון משמעותי של הנשימה ומחזור.
2. משככי כאבים ותרופות אנטי דלקתיות: עשויים לשפר את ההשפעות המשכך כאבים של משככי כאבים ותרופות אנטי דלקתיות כמו מורפין, פנטניל, פנטזוצין, איבופרופן או פרקמול.
3. תרופות אנטיכולינסטרז: עשויות לשפר את ההשפעה של תרופות אנטיכולינסטרז כמו פירוסטיגמין, מה שעלול להוביל לסיכון מוגבר לתופעות לוואי הקשורות לעלייה בפעילות כולינסטרזית.
4. נוגדי דיכאון: שימוש בתרופה עם תרופות נוגדות דיכאון כמו מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) או נוראדרנלין ומעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SNRIs) עשוי להגביר את הסיכון לתסמונת סרוטונין, במיוחד כאשר משתמשים עם משככי כאבים או ממריצים.
5. תרופות נגד הפרעות קצב: השימוש בדיפריוואן עם תרופות אנטי-קצביות כמו אמידארון או לידוקאין עשוי להגביר את השפעתן הקרדיוטיבית, מה שעלול להוביל להפרעות קצב לב.

תנאי אחסון

1. טמפרטורת האחסון: בדרך כלל יש לאחסן את דיפריבן בטמפרטורה מבוקרת בין 15 ל 25 מעלות צלזיוס. חשוב למנוע טמפרטורות קיצוניות וקצוות טמפרטורה.
2. הגנה מפני אור: יש לאחסן את הפיתרון בחבילה המקורית המוגנת מפני אור ישיר. חשיפה ממושכת לאור עלולה לגרום להידרדרות של התרופה.
3. הגנה מפני הקפאה: הימנע מהקפאת דיפריוואן. אם התרופה קפואה, יש להשליך אותה.
4. אריזה: התרופה מסופקת בדרך כלל בבקבוקונים או באמפולס. לאחר פתיחת הבקבוקון או אמפולה, יש להשתמש בתרופה באופן מיידי או להיפטר ממנה בהתאם לתקנות ולתקנים המקומיים.
5. חיי מדף: חשוב לפקח על תאריך התפוגה של Diprivan ולא להשתמש בהם לאחר תאריך התפוגה שצוין בחבילה.