דילטרנד

דילטרנד היא תרופה שחוסמת באופן לא סלקטיבי את פעולתם של קולטני β-אדרנרגיים. בנוסף, היא חוסמת באופן סלקטיבי את פעילותם של קולטני α. אין לה אפקט סימפטומימטי אנדוגני. היא מפחיתה את העומס המוקדם המערכתי של הלב על ידי חסימה סלקטיבית של פעילותם של קולטני α-אדרנרגיים.

עם חסימה לא סלקטיבית של קולטנים β-אדרנרגיים, יש דיכוי של פעילות RAS הכלייתית (ירידה בפעילות רנין בפלזמה), כמו גם ירידה ברמת קצב הלב, לחץ הדם ועוצמת תפוקת הלב. כאשר חסימת קולטני α, התרופה מציגה הרחבת כלי דם היקפית, אשר מפחיתה את עמידות כלי הדם. [ 1 ]

אינדיקציות דילטרנד

הוא משמש להפחתת לחץ דם מוגבר (בטיפול יחיד או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת יתר לחץ דם), וגם בצורות כרוניות של תפקוד לקוי של הלב וכלי הדם ותעוקת חזה יציבה.

טופס שחרור

החומר הרפואי משוחרר בטבליות בנפח של 12.5 או 25 מ"ג; ישנן 30 טבליות כאלה בתוך צלחת תא.

פרמקודינמיקה

השילוב של חסימת פעילות קולטני β והרחבת כלי דם מוביל להתפתחות ההשפעות הבאות: [ 2 ]

• אצל אנשים עם מחלת לב כלילית, זה מונע התפתחות של כאב ואיסכמיה של שריר הלב;
• אצל אנשים עם ערכי לחץ דם גבוהים - מפחית אינדיקטורים אלה;
• אצל אנשים עם תפקוד לקוי של חדר שמאל או אי ספיקת זרימת דם, זה מסייע בשיפור ההמודינמיקה, בהגדלת מקטע הפליטה של חדר שמאל ובצמצום גודלו.

התרופה אינה משנה את תהליכי חילוף החומרים של שומנים. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

ערכי הזמינות הביולוגית של התרופה הם 25%. רמת ה-Cmax במתן פומי נרשמת לאחר שעה. התרופה ליניארית ביחס לפרטי דם ולמנה הניתנת. מידת הזמינות הביולוגית אינה קשורה לצריכת מזון.

דילטרנד הוא רכיב ליפופילי מאוד. כ-98-99% מהחומר מסונתז עם חלבון. זמן מחצית החיים הוא בטווח של 6-10 שעות. קצב המעבר התוך-כבדי הראשון הוא 60-75%. נפח ההפצה הוא 2 ליטר/ק"ג. הסילוק התוך-פלזמי הוא 590 מ"ל לדקה.

מטבוליזם תוך-כבדי של Dilatrend מתבצע על ידי גלוקורונידציה, כמו גם חמצון יחסית לטבעת הפנולית. במהלך דימתילציה והידרוקסילציה של הטבעת הארומטית, נוצרים 3 אלמנטים מטבוליים בעלי פעילות חוסמת β. בתהליכים פרה-קליניים, נקבע כי פעילות ה-4'-הידרוקסיפנול גבוהה פי 13 מהשפעת Dilatrend. מדדי הדם של רכיבים מטבוליים נמוכים פי עשרה בערך מרמת Dilatrend. לשני האלמנטים המטבוליים הנותרים (הידרוקסיקרבזול) יש השפעה נוגדת חמצון וחוסמת אדרנוגלוסקופיה חזקה. תכונותיהם נוגדות החמצון חזקות פי 30-80 מפעילות Dilatrend.

סילוק התרופה מתרחש עם מרה (ואז עם צואה); חלק קטן מופרש דרך הכליות.

לאנשים מבוגרים יש רמות גבוהות יותר של LS (גבוהות ב-50%). רמות הזמינות הביולוגית של החומר אצל אנשים עם שחמת כבד גבוהות פי ארבעה, והרמה בדם גבוהה פי חמישה מאשר אצל אנשים ללא הפרעה זו.

אצל חלק מהחולים עם אי ספיקת כליות (CC - מתחת ל-20 מ"ל לדקה) ולחץ דם מוגבר, נקבעת עלייה במדדי LS בדם (40-55%).

מינון וניהול

יש ליטול את דילטרנד דרך הפה, ללא קשר לצריכת מזון. במקרה של אי ספיקת לב וכלי דם אצל המטופל, יש ליטול את התרופה עם אוכל (כדי לשפר את הספיגה, מה שמפחית את הסבירות לקריסה אורתוסטטית).

לאנשים עם לחץ דם גבוה.

יש ליטול את התרופה 1-2 פעמים ביום. המינון ההתחלתי למבוגר הוא 12.5 מ"ג ליום במהלך 1-2 הימים הראשונים.

מינון התחזוקה היומי הוא 25 מ"ג. במידת הצורך, ניתן להעלות את המינון בהדרגה (עם מרווח מינימלי של 14 יום) עד להגעה למינון היומי המקסימלי של 50 מ"ג.

קשישים צריכים לקבל בתחילה 12.5 מ"ג של התרופה פעם ביום. במקרים מסוימים, ניתן להשתמש במינון זה עוד יותר.

במקרה של לחץ דם מוגבר, לא ניתן להשתמש ביותר מ-50 מ"ג של התרופה ביום.

לאנשים עם אנגינה יציבה.

במהלך 1-2 הימים הראשונים, מבוגרים נוטלים 25 מ"ג של התרופה (יש לחלק את המינון ל-2 מנות). גודל מינון התחזוקה ליום הוא 50 מ"ג (25 מ"ג משמשים למנה אחת). מותר מקסימום של 0.1 גרם של דילטרנד ליום (ל-2 מנות).

קשישים נוטלים בתחילה 12.5 מ"ג פעם ביום (בימי-יומיים הראשונים). בהמשך, המטופל מועבר למינון תחזוקה (50 מ"ג עבור 2 מנות). המינון המצוין הוא המקסימלי לקשישים.

אי ספיקה קרדיווסקולרית כרונית.

התרופה משמשת כחומר עזר יחד עם שימוש במעכבי ACE, תרופות דיגיטליות, תרופות משתנות ומרחיבי כלי דם.

כדי להשתמש בתרופה, על המטופל להיות במצב יציב במהלך החודש האחרון לפני המעבר לטיפול בקרדבדילול. בין התנאים החשובים האחרים נכללים מדדי קצב לב שאינם גבוהים מ-50 פעימות בדקה, ורמת לחץ דם סיסטולי - גבוהה מ-85 מ"מ כספית.

בהתחלה, משתמשים ב-6.25 מ"ג של התרופה פעם ביום. אם אין סיבוכים מהשימוש בתרופה, ניתן להעלות את המינון בהדרגה (עם הפסקה של 14 יום לפחות) במשטר המינון הבא: מ-6.25 מ"ג פעמיים ביום ל-12.5 מ"ג/יום פעמיים ביום, ולאחר מכן ל-25 מ"ג פעמיים ביום.

אנשים במשקל ≤85 ק"ג יכולים ליטול לא יותר מ-50 מ"ג של התרופה ליום (ב-2 מנות); אנשים במשקל ≥85 ק"ג - 0.1 גרם ליום (ב-2 מנות). במקרה האחרון - למעט במצבים של אי ספיקת לב וכלי דם חמורה. יש להגדיל את המנה תחת פיקוח צמוד של רופא.

בתחילת הטיפול, קיימת החמרה מסוימת בתסמינים של אי ספיקת לב וכלי דם (במיוחד אצל אנשים הנוטלים מינונים גדולים של משתנים או אם המחלה חמורה). במקרה זה, אין צורך לבטל את התרופה - פשוט לסרב להגדיל את המינון.

במהלך הטיפול, יש לעקוב אחר מצבו של המטופל על ידי מטפל או קרדיולוג. לפני העלאת מינון התרופה, יש לבדוק את המטופל בנוסף, תוך קביעת משקל, תפקודי כבד, קצב לב, לחץ דם וקצב לב. אם מופיעים תסמינים של פירוק או הפרשת נוזלים מאוחרת, נדרשות פעולות סימפטומטיות (הגדלת מינון המשתנים). אין להגדיל את מינון דילטרנד (עד להתייצבות מצבו של המטופל).

במקרים מסוימים, יש צורך להפחית את מינון התרופה או להפסיק את הטיפול באופן זמני (במקרה זה, ניתן לבצע טיטרציה של המינון).

כאשר מפסיקים את התרופה באופן זמני, יש צורך לחדש את נטילתה במינון מינימלי (מינון חד פעמי של 6.25 מ"ג ליום). המינון עולה בהדרגה, בהתאם לתכנית המצוינת לעיל.

יש לקחת בחשבון כי השימוש בתרופה על ידי קשישים צריך להתבצע תחת פיקוח מתמיד של רופא, מכיוון שיש להם רגישות מוגברת ל- Dilatrend.

מפסיקים את הטיפול בתרופה על ידי הפחתה הדרגתית של המינון במשך תקופה של 1-2 שבועות.

• בקשה לילדים

אין לרשום קרוודידול ברפואת ילדים (אנשים מתחת לגיל 18), מכיוון שיש מידע מוגבל בלבד בנוגע ליעילותו ובטיחותו הרפואית בקבוצה זו.

השתמש דילטרנד במהלך ההריון

דילטרנד אינה מותרת לשימוש אצל נשים מניקות או בהריון.

ניסויים בבעלי חיים לא גילו כל פעילות טרטוגנית של התרופה, אך לא נערכו מספיק ניסויים קליניים שבדקו את בטיחות מתן התרופה לחולים כאלה.

התרופה עלולה להפחית את רמת זרימת הדם בתוך השליה, מה שמוביל למוות העובר ברחם או ללידה מוקדמת. במקרה של שימוש בתרופה, הילוד או העובר עלולים לפתח היפוגליקמיה, ברדיקרדיה, היפותרמיה, אי ספיקת ריאות וסיבוכים לב-ריאה.

השימוש בתרופה במהלך ההריון מותר רק במצבים בהם התועלת הצפויה עולה על הסיכון לסיבוכים לעובר. יש להפסיק את התרופה שנטלה האישה ההרה 2-3 ימים לפני הלידה הצפויה. אם תנאי זה אינו מתקיים, יש צורך לעקוב אחר מצבו של הילוד במשך 2-3 הימים הראשונים.

התרופה היא ליפופילית; ניסויים בבעלי חיים הראו כי מולקולת התרופה והמטבוליטים שלה יכולים להיות מופרשים בחלב אם. לכן יש להימנע מהנקה במהלך הטיפול.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• אי ספיקה קרדיווסקולרית בצורה מפוצה;
• פתולוגיות כרוניות של סימפונות-ריאה בעלות אופי חסימתי;
• הלם קרדיוגני או BA;
• חסימת AV בשלב 2-3;
• ברדיקרדיה (קצב הלב הוא ≤50 פעימות לדקה);
• אלרגיה חמורה למרכיב הפעיל או לרכיבים אחרים של התרופה;
• SSSU (גם חסימת SA לבבית);
• תעוקת חזה ספונטנית;
• פאוכרומוציטומה לא מטופלת;
• שימוש בשילוב עם מתן פרנטרלי של וראפמיל או דילטיאזם דרך כלי הדם;
• תת לחץ דם חמור עם קריאות לחץ דם סיסטולי מתחת ל-85 מ"מ כספית;
• מחלת כלי דם היקפית;
• ספיגה לא נכונה של גלוקוז-גלקטוז, היפולקטזיה תורשתית וחסר לקטאז לאפ.

תופעות לוואי דילטרנד

תופעות לוואי עיקריות:

• בעיות בתהליכים המטופויאטיים: טרומבוציטופניה קלה;
• הפרעות מטבוליות: היפרכולסטרולמיה, גליקמיה-2 או וולמיה-3, אצירת נוזלים ובצקת פריפרית. היפרגליקמיה נצפית בדרך כלל אצל חולי סוכרת;
• תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית: נימול, סחרחורת, עילפון, דיכאון, הפרעות שינה וכאבי ראש;
• נזק לאיברי הראייה: הידרדרות של דמעות, הפרעה בראייה וגירוי באזור העיניים;
• תסמינים הקשורים לדרכי השתן: תפקוד לקוי של מערכת השתן, בצקת פריפרית ואי ספיקת כליות;
• הפרעות במערכת העיכול: עצירות, הקאות, נזלת, בחילות, כאבי בטן, שלשולים ורמות מוגברות של טרנסאמינאז;
• בעיות בתפקוד מיני: אימפוטנציה או נפיחות באזור איברי המין;
• הפרעות במערכת הלב וכלי הדם: הפרעה בזרימת דם היקפית, ברדיקרדיה או קריסה אורתוסטטית;
• פגיעה בתפקוד מערכת השרירים והשלד: כאבים בגפיים;
• הפרעות נשימה: רירית אף יבשה וקוצר נשימה (חסימה) אצל אנשים עם COPD;
• בעיות בשכבה התת עורית ובאפידרמיס: גירוד, אורטיקריה, אקסנטמה אלרגית וביטויים דומים לפסוריאזיס וליזן פלנוס. אם המטופל סובל מפסוריאזיס, הוא עלול לחוות החמרה בתסמיני האפידרמיס;
• אחר: חולשה מערכתית;
• לעיתים רחוקות: חסימת AV, תעוקת חזה והחמרה של ביטויים של פתולוגיות הקשורות לכלי הדם ההיקפיים (צליעה לסירוגין, מחלת ריינו וכו').

השימוש ב-Dilatrend עלול להוביל להתפתחות צורה סמויה של סוכרת או להחמרה של סוכרת קיימת, כמו גם לשליטה לא מספקת ברמות הגלוקוז בסרום.

במקרה של טיטרציה של התרופה, תפקוד ההתכווצות של שריר הלב עלול להיחלש (במקרים נדירים).

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם Dilatrend, התפתחות של אי ספיקת לב, ברדיקרדיה, הקאות, לחץ דם חמור, עוויתות סימפונות, הפרעות נשימה, הלם קרדיוגני ועוויתות, כמו גם דום לב ואובדן הכרה אפשריים.

במהלך הטיפול, יש צורך לפקח על תפקודן של מערכות גוף חיוניות. אנשים עם הרעלה צריכים להיות בטיפול נמרץ (במידת הצורך).

פעולות תומכות:

• למניעת ברדיקרדיה חמורה - יש לתת 0.5-2 מ"ג אטרופין דרך הווריד;
• לשמירה על תפקוד הלב וכלי הדם - שימוש בגלוקגון (בשיטת סילון תוך ורידי 1-10 מ"ג, ולאחר מכן עירוי תוך ורידי 2-5 מ"ג לשעה).

סימפטומימטיקה משמשת גם כן - דובוטמין, איזופרנלין או אפינפרין. גודל המנה נבחר תוך התחשבות במשקל המטופל.

במקרה של ברדיקרדיה עמידה, בנוסף לנטילת תרופות, מתבצע גירוי חשמלי לבבי.

כדי למנוע עוויתות של הסימפונות, תרופות β-סימפטומימטיות ניתנות באמצעות עירוי תוך ורידי או שאיפה; בנוסף, ניתן להשתמש באמינופילין תוך ורידי.

כדי לעצור את ההתקפים, יש לתת דיאזפאם דרך הווריד (בקצב נמוך).

המודיאליזה לא תהיה יעילה מכיוון שדילטרנד מסונתז במהירות גבוהה עם חלבון בדם.

במקרים חמורים של שכרות, מבוצעים הליכים תומכים למשך זמן רב, שכן החלוקה מחדש וההפרשה של התרופה מואטים. משך הטיפול נקבע על פי מצבו של המטופל (הוא מבוצע עד להתייצבות המצב).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

חומרים אנטי-אריתמיים ואנטגוניסטים של סידן.

מתן עם דילטיאזם, אמיודרון או וראפמיל גורם להיפוטנסיה ולברדיקרדיה. אנשים המשתמשים בשילובים כאלה צריכים לעקוב אחר לחץ הדם שלהם ולבצע בדיקות א.ק.ג.

האפקט הסינרגיסטי המתפתח בעת שימוש ב-Dilatrend עם אנטגוניסטים של סידן עלול להוביל להפרעה בהולכה AV לבבית, הגורמת לדה-קומפנסציה.

יש צורך במעקב קפדני אחר חולים המשלבים את התרופה עם תרופות אנטי-אריתמיות מסוג I או אמיודרון. ישנם דיווחים על ברדיקרדיה ופרפור חדרי, כמו גם דום לב, בשלב הראשוני של הטיפול ב-Dilatrend בחולים הנוטלים אמיודרון.

עם שימוש פרנטרלי בתרופות אנטי-אריתמיות, ייתכן שתופיע אי ספיקה קרדיווסקולרית (תרופות אנטי-אריתמיות מתת-סוגים Ia או Ic).

דווח על ברדיקרדיה בשילוב של התרופה עם רסרפין, גואנפצין, מתילדופה, גואנתידין או MAOI (למעט תכשירים ממשפחת MAOI-B). יש לנטר את קצב הלב במשטרי שימוש כאלה.

אין לתת את התרופה יחד עם דיהידרופירידינים, מכיוון שהדבר עלול לגרום לאי ספיקת לב וכלי דם וליתר לחץ דם חמור.

ניטרטים מובילים לירידה בלחץ הדם בשילוב עם תרופות.

מתן בו זמנית של התרופה ודיגוקסין מוביל לעלייה בערכי שיווי המשקל של דיגוקסין עם דיגוקסין (ב-16% וב-13%). יש צורך לעקוב אחר רמת הדיגוקסין בדם בתחילת הטיפול ובסוף בחירת מינון התחזוקה.

התרופה מגבירה את הפעילות נוגדת יתר לחץ דם של תרופות מקטגוריות פרמקולוגיות אחרות (ברביטורטים, מרחיבי כלי דם, פנוטיאזינים, כמו גם טריציקלים, אלכוהול ואנטגוניסטים α1-end).

שילוב תרופות וציקלוספורין מחייב ניטור רמות האחרון בדם, מכיוון שהן עלולות לעלות.

תרופות נוגדות סוכרת, כולל אינסולין.

התרופה מסוגלת לנטרל את הביטויים של היפוגליקמיה; פעילות האינסולין ותרופות היפוגליקמיות עשויה להיות מוגברת בעת השימוש בתרופה, ולכן יש צורך לעקוב כל הזמן אחר רמות הגלוקוז בסרום אצל אנשים כאלה.

כאשר משתמשים בשילוב עם קלונידין ויש צורך להפסיק את שתי התרופות, יש להפסיק תחילה את מתן דילטרנד, ולאחר מכן להפחית בהדרגה את מינון הקלונידין.

אם נדרשת הרדמה באמצעות שאיפה, יש לקחת בחשבון אינטראקציות שליליות אינוטרופיות ונוגדות יתר לחץ דם בין חומרי ההרדמה לתרופה.

ההשפעה הטיפולית של תרופות נחלשת בשילוב עם חומרים השומרים על נתרן ונוזלים בגוף (קורטיקוסטרואידים, משככי כאבים נוגדי דלקת ואסטרוגנים).

אנשים הנוטלים צימטידין, אריתרומיצין, קטוקונזול עם ברביטורטים, וראפמיל ופלואוקסטין עם הלופרידול או ריפמפיצין (חומרים המעוררים או מעכבים את פעולתם של אנזימי המופרוטאין P450) צריכים להיות תחת פיקוחו של רופא, מכיוון שרמת התרופה עשויה לעלות (עם הכנסת מעכבים) או לרדת (עם שימוש במעוררים).

שילוב עם ארגוטמין מוביל להתפתחות אפקט משמעותי של הצרת כלי דם.

שילוב עם חומרים המובילים לחסימה עצבית-שרירית גורם להגברת הדחפים העצביים-שריריים.

שימוש בשילוב עם סימפטומימטיקה (אגוניסטים α- או β-אדרנרגיים) מגביר את הסבירות לעלייה בלחץ הדם או להתפתחות ברדיקרדיה חמורה.

תנאי אחסון

יש לאחסן את דילטרנד במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי הטמפרטורה הם בטווח של 15-25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש ב-Dilatrend למשך 24 חודשים ממועד ייצור החומר הטיפולי.

אנלוגים

אנלוגים של התרופה הם התרופות קוריול ואקרידילול עם קורבאסן, כמו גם דילטרנד.

ביקורות

דילטרנד מקבל ביקורות טובות מאנשי מקצוע רפואיים - הוא נחשב יעיל למדי בטיפול באי ספיקת לב, כמו גם בבקרה על הולכה AV ופרפור פרוזדורים. בנוסף, הוא מקבל ביקורות טובות כטיפול בלחץ דם מוגבר, מה שמגביר את ערכו הרפואי.