תסמינים של זאבת מערכתית מאופיינים על ידי פולימורפיזם בולט, אך כמעט וריאציות חד-שבטיות של הופעת הבכורה של המחלה נצפות בכמעט 20% מהילדים. מהלך זאבת אדמנתית מערכתית בדרך כלל גלי, עם תקופות לסירוגין של החמרות והשלכות. באופן כללי, זאבת אריתמטוסית מערכתית בילדים מאופיינת בהתפתחות חריפה יותר ובמהלך המחלה, הכללה מוקדמת ומהירה ותוצאה חיובית פחות מאשר אצל מבוגרים.