פתוגנזה של זאבת אדמנתית מערכתית

מאפיין ייחודי של הפתוגנזה של זאבת אדמנתית מערכתית הוא הפרעה בוויסות החיסוני, המלווה באובדן סבילות חיסונית לאנטיגנים של האדם עצמו ופיתוח תגובה אוטואימונית עם ייצור מגוון רחב של נוגדנים, בעיקר לכרומטין (נוקלאוזום) ולמרכיביו האינדיבידואליים, DNA טבעי והיסטונים.

נטייה גנטית

זאבת אדמנתית מערכתית היא מחלה רב-גורמית המבוססת על נטייה תורשתית, המתבטאת בשילוב עם השפעת גורמים סביבתיים. פולימורפיזמים בגנים המקודדים חלבונים של מערכת HLA (במיוחד HLA-DR2 ו-HLA-DR3) משבשים את תהליך הצגת האנטיגן ותורמים להיווצרות תגובה אוטואימונית. מחסור או חריגות תפקודיות של רכיבי המשלים (C1q, C2, C4) מונעים הסרה יעילה של תאים אפופטוטיים וקומפלקסים חיסוניים. שינויים אלה יוצרים תנאים להצטברות של מבנים תאיים של הגוף עצמו, הנתפסים על ידי מערכת החיסון כזרים. בנוסף, מוטציות בגנים המווסתים את הפעלת קולטנים דמויי-חינם (TLR7 ו-TLR9) מגבירות את הרגישות לחומצות גרעין ותורמות להיפר-אקטיבציה של החסינות המולדת.

שינויים אפיגנטיים

לחולים עם SLE יש שינויים אפיגנטיים בולטים המשפיעים על ביטוי הגנים המעורבים בוויסות התגובה החיסונית. היפומתילציה גלובלית של DNA בתאי T מסוג CD4+ מובילה להפעלת גנים המקודדים מולקולות הידבקות (CD70, CD11a) וציטוקינים פרו-דלקתיים. זה תורם לירידה בסף ההפעלה של לימפוציטים מסוג T ולאוטו-אגרסיביות שלהם. שיבוש של מודיפיקציות היסטון (למשל, אצטילציה ומתילציה) מגביר עוד יותר את הביטוי של גנים פרו-דלקתיים. שינויים אפיגנטיים אלה יכולים להיגרם על ידי גורמים חיצוניים כגון קרינה אולטרה סגולה, עשן טבק וזיהומים ויראליים, הגורמים לעקה חמצונית ומערערים את היציבות של האנזימים השומרים על הומאוסטזיס אפיגנטי.

פינוי לקוי של גופים אפופטוטיים

בדרך כלל, תאים אפופטוטיים מוסרים במהירות על ידי מקרופאגים ותאים דנדריטים, מה שמונע דליפה של תוכן תוך תאי. בחולים עם SLE, תהליך הפינוי נפגע עקב מחסור ברכיבי משלים וחריגות תפקודיות של פגוציטים. זה מוביל להצטברות של גופים אפופטוטיים המכילים אנטיגנים גרעיניים (DNA, היסטונים, ריבונוקלאופרוטאינים). אנטיגנים אלה הופכים למטרות לנוגדנים עצמיים ויוצרים קומפלקסים חיסוניים המופקדים ברקמות שונות (כליות, עור, מפרקים, כלי דם), וגורמים לדלקת ונזק.

היפר-אקטיבציה של חסינות מולדת ותפקידם של אינטרפרונים מסוג I

תאים דנדריטים פלסמציטואידים (pDCs) ממלאים תפקיד מפתח בפתוגנזה של SLE מכיוון שהם מייצרים באופן פעיל אינטרפרונים מסוג I (IFN-α ו-IFN-β) בתגובה לאינטראקציה עם קומפלקסים חיסוניים המכילים חומצות גרעין. קומפלקסים אלה מפעילים קולטנים דמויי-חיוב (TLR7 ו-TLR9) על גבי pDCs, מה שמפעיל מפל חזק של ייצור אינטרפרון. תאי IFN-Is מגרים את הביטוי של גנים מגורים על ידי אינטרפרון (ISGs) בתאים שונים, כולל לימפוציטים מסוג T ו-B, מונוציטים ונויטרופילים. "סערת אינטרפרון" זו מגבירה את התגובה האוטואימונית ומשמרת דלקת כרונית.

חוסר איזון Th17/Treg ומפל ציטוקינים

במערכת החיסון של חולי SLE, היחס בין תאי Th17 אפקטוריים לתאי Treg רגולטוריים מופרע. תאי Th17 מייצרים אינטרלוקין-17 (IL-17), אשר מפעיל נויטרופילים, מגביר את ייצור הציטוקינים הפרו-דלקתיים (IL-6, TNF-α) ותורם לנזק לרקמות. במקביל, תאי Treg, אשר בדרך כלל מדכאים תגובות אוטואימוניות, אינם מספיקים במספרם או שיש להם פגמים תפקודיים. הטיה כזו לכיוון תגובת Th17 שומרת על דלקת כרונית ואוטואגרסיה.

היווצרות NET ותפקידם של נויטרופילים

נויטרופילים בחולי SLE נוטים להיווצרות מופרזת של NET (מלכודת חוץ-תאית נויטרופילים). רשתות אלו, המורכבות מ-DNA וחלבונים גרגיריים, משתחררות לחלל הבין-תאי ותורמות לעלייה בדלקת. מבני NET מכילים אוטואנטיגנים ומגרים את pDC לייצר אינטרפרונים, ויוצרים מעגל קסמים של הפעלה פתולוגית של מערכת החיסון.

נוגדנים עצמיים ויצירת קומפלקסים חיסוניים

הפעלת לימפוציטים מסוג B והתמיינותם לתאי פלזמה מובילה לייצור מגוון רחב של נוגדנים עצמיים: נוגדנים אנטי-גרעיניים (ANA), נוגדנים כנגד DNA דו-גדילי (anti-dsDNA), נוגדנים כנגד Sm, נוגדנים כנגד Ro (SSA), נוגדנים כנגד La (SSB) ועוד. נוגדנים עצמיים אלה נקשרים לאנטיגנים המתאימים ויוצרים קומפלקסים חיסוניים המופקדים ברקמות ומפעילים את מערכת המשלים. הפעלה לאחר מכן של מפל של מתווכים דלקתיים מובילה לדלקת כלי דם, גלומרולונפריטיס ונזקים אחרים לאיברים.

ביומרקרים מודרניים של פעילות SLE

מחקרים פרוטאומיים זיהו מספר מולקולות הקשורות לפעילות המחלה ולסיכון להישנות. ביניהן, עמילואיד A1 בסרום (SAA1) הוא בעל חשיבות מיוחדת, שכן הוא מעורב בהפעלת תאי Th17 ובתחזוקת התהליך הדלקתי. סמנים ביולוגיים כאלה מציעים הזדמנויות לחיזוי מוקדם של התפרצויות המחלה ולניטור יעילות הטיפול.

השפעת גורמים סביבתיים והורמונים

קרינה אולטרה סגולה, זיהומים (למשל נגיפי אפשטיין-בר), זיהום אוויר (PM2.5, NO₂) ועישון מעוררים עקה חמצונית והפעלת מערכת החיסון המולדת. השפעות אלו מגבירות שינויים אפיגנטיים ומקדמות החמרות של SLE. גורמים הורמונליים (במיוחד אסטרוגנים) מגבירים את פעילות מערכת החיסון ומסבירים את השכיחות הגבוהה של SLE בקרב נשים בגיל הפוריות.

מודל משולב של פתוגנזה של SLE

1. בסיס גנטי + טריגרים אקסוגניים → שינויים אפיגנטיים (היפומתילציה של גנים של DNMT1, פרומוטורים ו-ISG)
2. הצטברות של שאריות אנגיוגנזה עקב מחסור במשלים
3. הפעלת ייצור pDC ו-IFN-I → ביטוי יתר של ISG → רגישות מוגברת לתאים
4. הפרעות באיזון Th17/Treg, עלייה ב-IL-17, IL-6, TNF-α
5. פרובוקציה של תאי B – תוצרים: ANA, anti-dsDNA; יצירת קומפלקס חיסוני
6. סמני פרוטאומיקה (SAA1) – זיהוי מוקדם של החמרות
7. דלקת אוטואימונית כרונית ונזק רב-מערכתי

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

זאבת אדמנתית דיסקואידית

התסמינים העיקריים של המחלה הם אריתמה, היפרקרטוזיס פוליקולרי ואטרופיה של העור. המיקום המועדף הוא הפנים, שם הנגעים דומים לעתים קרובות ל"פרפר" בקווי המתאר שלהם. זנים קליניים: אריתמה צנטריפוגלית, דמוית רוזציאה, היפרקרטוטית, דמוית גבס, סבוראית, יבלתית, פפילומטוטית, דיסכרומית, פיגמנטית, דיממית, דמוית גידול, טוברקולואידית. BM Pashkov ואחרים (1970) זיהו שלוש צורות של זאבת אדמנתית ברירית הפה: טיפוסית, אקסודטיבית-היפרמית וארוזיב-כיבית.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

פתומורפולוגיה של זאבת אדמנתית דיסקואידית

הסימנים ההיסטולוגיים העיקריים של זאבת אדמנתית דיסקואידית הם היפרקרטוזיס, ניוון של השכבה המלפיגית, ניוון הידרופי של תאי השכבה הבסיסית, בצקת עם הרחבת כלי דם, לעיתים אקסטרווזציה של כדוריות דם אדומות בחלק העליון של הדרמיס ונוכחות של חדירות מוקדיות, בעיקר לימפוציטיות, הממוקמות בעיקר סביב תוספות העור. יש לציין כי לא תמיד אפשרי נוכחותם של כל הסימנים המפורטים, יתר על כן, החמרה של כל אחד מהם גורמת להופעת זנים קליניים של צורה זו או אחרת של זאבת אדמנתית.

בתקופה החריפה של המחלה, יש נפיחות חדה של הדרמיס, התרחבות של כלי הדם והלימפה, היוצרים את מה שנקרא אגמים לימפטיים. דפנות הנימים בצקתיות, לעיתים ניתן לזהות בהם פיברין, אקסטרווזציות של אריתרוציטים אפשריות, לעיתים משמעותיות. חדירות דלקתיות, ובעיקר בעלות אופי לימפוהיסטיוציטי עם תערובת של גרנולוציטים נויטרופיליים, ממוקמות הן בפריווסקולריות והן בפריפוליקולריות, ולעתים קרובות חודרות לתוך מעטפות האפיתל של השערה. זה מלווה בוואקוליזציה של תאי הבסיס, כמו גם בלוטות החלב. קולגן וסיבים אלסטיים במקומות החדירות, ככלל, נהרסים. שינויים באפידרמיס בעלי אופי משני ובשלבים הראשוניים אינם בולטים במיוחד; רק היפר- ופראקרטוזיס קלים נצפים. שינויים בבצקת בצורה של וואקוליזציה של תאי שכבת הבסיס, לעומת זאת, באים לידי ביטוי באופן משמעותי ומהווים סימן פרוגנוסטי למחלה זו גם בשלבים הראשוניים של התהליך.

בשלבים כרוניים של זאבת דיסקואידית אדמנתית, השינויים בולטים ואפיוניים יותר. בצקת הדרמיס פוחתת; חדירות, המשמרות על מיקומן הפריווסקולרי והפריפוליקולרי, מורכבות בעיקר מלימפוציטים. ביניהם נמצאים תאי פלזמה. זקיקי השיער אטרופיים, אין בהם שיער, ובמקומם יש מסות קרניות. דפנות הנימים מעובה, הומוגניות. PAS חיובי. סיבי קולגן באזור החדירות זהים. כמו בצורה החריפה, סיבי הפלסטיקה נהרסים עם תופעה של עיבוי בחלקים התת-אפידרמליים. באפידרמיס - היפרקרטוזיס עם נוכחות של פקקי קרניים בשקעים ובפתחי זקיקי השיער (היפרקרטוזיס פוליקולרי), כמו גם בצקת ווקואוליזציה של תאי השכבה הבסיסית, שהיא פתוגנומונית למחלה זו. שכבת מלפיגי עשויה להיות בעובי משתנה, אך לרוב היא מדוללת עם החלקת צמיחות האפידרמיס. רוב תאי האפידרמיס נראים בצקתיים עם גרעינים בצבע חיוור; ככלל, יש היפרקרטוזיס בולטת, בצורות יבלתיות - פפילומטוזיס. לעתים קרובות נמצאים שני סוגים של גופים היאליניים או קולואידיים (גופי צ'יווט), עגולים או סגלגלים, אאוזינופיליים, בקוטר 10 מיקרון. הסוג הראשון של גופים נוצר כתוצאה משינויים דיסטרופיים בתאי האפידרמיס, הם נמצאים לרוב בשכבה הבסיסית שלה או בפפילות העור, הסוג השני של גופים נוצר כאשר קרום הבסיס משתנה. שני סוגי הג'לים ההיאליניים הם חיוביים ל-PAS, עמידים לדיאסטאז, נותנים תגובה אימונופלואורסצנטית ישירה, מכילים IgG, IgM, IgA, משלים ופיברין.

הזנים של זאבת אדמנתית דיסקואידית תלויים בחומרת סימפטום זה או אחר של המחלה. לפיכך, במוקדים אדומים, ניוון הידרופי של תאי השכבה הבסיסית ובצקת של הדרמיס שכיחים יותר, דימומים מעניקים למוקדים אופי דימומי, והופעת כמות גדולה של מלנין בחלקים העליונים של הדרמיס כתוצאה מבריחת שתן על ידי תאי האפיתל הבסיסיים הנגועים גורמת לפיגמנטציה וכו'.

בצורה דמוית גידול, נמצאים באופן היסטולוגי היפרקרטוזיס עם פאראקרטוזיס מוקדית ופקקים קרניים בפתחים המורחבים של זקיקי השיער. השכבה המלפיגית היא אטרופית, ודיסטרופיה וואקואולית קיימת בתאי הבסיס. בדרמיס, יש בצקת בולטות וטלנגייטיס, חדירות לימפוציטיות צפופות הממוקמות במוקדים בעובי הדרמיס וברקמה התת עורית. בחדירה צפופה זו, תמיד נמצאים מרכזים ריאקטיביים, הדומים למבנים של בלוטות לימפה, המורכבות מתאים עם גרעינים גדולים ועניים בכרומטין. מרכזים אלה עשויים להכיל תאי ענק וצורות מיטוטיות. החדירה עם אפידרמוטרופיזם פולשת למבנים פוליקולריים. קרום הבסיס מעובה, הרשת האלסטית דלילה. אימונופלואורסצנציה ישירה מגלה משקעים של רכיבי משלימים IgG, IgM, C3 ו-C1q באזור קרום הבסיס.

יש להבדיל בין שינויים אפידרמליים בזאבת אדמנתית דיסקואידית לבין אלו בליכזן פלנוס, במיוחד אם דיסטרופיה וואקואולית של השכבה הבנאלית של האפידרמיס באה לידי ביטוי חד ונוצרת שלפוחית תת-אפידרמלית. במקרים אלה, יש לשים לב לשינויים האופייניים באפידרמיס בליכזן פלנוס, שבהם צמיחות האפידרמיס מקבלות צורה של "שיני מסור". שינויים בדרמיס עשויים להידמות ללימפוציטומה של שפיגלר-פנדט ולחדירה לימפוציטית של ג'סנר-קנוף. עם זאת, בחדירה לימפוציטית ובלימפוציטומה, החדירה אינה נוטה להיות ממוקמת סביב זקיקי השיער, ובמחלות אלה, תאים לא בשלים נמצאים לעתים קרובות בחדירה, בעוד שבלימפוציטומה של שפיגלר-פנדט, ישנם היסטיוציטים רבים בין הלימפוציטים, ובמקומות מסוימים, נמצאים מרכזים בהירים הדומים למרכזי הנבט של זקיקי הלימפה בחדירה. בחדירת לימפואידים על פי שיטת ג'סנר-קנוף, החדירה העורית אינה שונה מזו שבשלבים המוקדמים של זאבת אדמנתית. במקרים אלה, נעשה שימוש במיקרוסקופיית אימונופלואורסצנציה באבחנה מבדלת לגילוי אימונוגלובולינים, וכן בבדיקה לגילוי תאי זאבת אדמנתית במחזור הדם.

[ 8 ], [ 9 ]

זאבת אדמנתית מפושטת

זאבת אדמנתית מפושטת מאופיינת בנגעים מרובים הדומים לאלה שבצורה הדיסקואידית. לעתים קרובות יותר מאשר בצורה הדיסקואידית, מתגלים סימנים של נזק לאיברים פנימיים, קיימת סבירות גבוהה לפתח תהליך סיסטמי.

פתומורפולוגיה

השינויים באים לידי ביטוי בצורה חזקה הרבה יותר מאשר בצורה הדיסקואידית. בולטים במיוחד ניוון של האפידרמיס, ניוון וואקואולי של תאי השכבה הבסיסית ובצקת של הדרמיס, אשר במקרים מסוימים מובילים להיווצרות סדקים תת-אפידרמליים ואף שלפוחיות. לחדירה הדלקתית יש אופי מפושט, הרכבה דומה לזה שבצורה הדיסקואידית הכרונית. שינויים פיברינואידים בסיבים קולגן משמעותיים יותר.

היסטוגנזה

מחקר אימונוהיסטוכימי של חדירת לימפוציטית בזאבת אדמנתית דיסקואידית באמצעות נוגדנים חד שבטיים הראה כי לרוב החולים יש מקרופאגים אפידרמליים חיוביים ל-OKT6 ולימפוציטים T מופעלים חיוביים ל-HLA-DP. אוכלוסיות CD4+ של לימפוציטים T מזוהות בעיקר, תאי CD8+ נמצאים בעיקר באפידרמיס באזור הנזק לקרטינוציטים הבסיסיים. מצביע על תפקידם של גורמים גנטיים בפתוגנזה של זאבת אדמנתית דיסקואידית. לפיכך, V. Voigtlander ואחרים (1984) מצאו כי בצורות משפחתיות של מחלה זו, זוהה חסר C4 הן בחולים והן בקרובי משפחה בריאים.

זאבת אדמנתית עמוקה

זאבת אדמנתית עמוקה (syn. lupus panniculitis) היא מחלה נדירה ואינה נוטה להתפתח לצורה סיסטמית. היא מאופיינת קלינית בנוכחות של תצורה גושים צפופה אחת או יותר הממוקמת עמוק, כאשר העור שמעליה נותר ללא שינוי או בצבע כחלחל-עומד. הפגיעות ממוקמות בעיקר באזור הכתפיים, הלחיים, המצח והישבן, קיימות זמן רב, והסתיידות אפשרית. לאחר רגרסיה, נותרת אטרופיה עמוקה של העור. פגיעות אופייניות לזאבת אדמנתית דיסקואידית מתגלות בדרך כלל בו זמנית. היא מתפתחת בעיקר אצל מבוגרים, אך ניתן לצפות בה גם אצל ילדים.

פתומורפולוגיה

האפידרמיס הוא בדרך כלל ללא שינויים משמעותיים; בשכבה הפפילרית של הדרמיס, ישנם חדירות לימפוהיסטיוציטיות קטנות סביב כלי הדם. באזורים מסוימים, אונות השומן כמעט נמקיות לחלוטין; נצפית הומוגניזציה והיאלינוזיס של סיבי הקולגן של הסטרומה. בנוסף, נמצאים בו מוקדי טרנספורמציה רירית וחודירות לימפוהיסטיוציטיות מוקדיות צפופות, ביניהם מספר רב של תאי פלזמה, לעיתים גרנולוציטים אאוזינופיליים. נחשפים אזורים המורכבים משרידי תאים נמקיים. כלי הדם חדורים בלימפוציטים והיסטיוציטים, עורקים בודדים עם נמק פיברינואידי. שיטת האימונופלואורסצנציה הישירה גילתה משקעים של IgG ורכיב C3 של המשלים באזור הממברנה הבסיסית של האפידרמיס ואפיתל הזקיקים.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

זאבת אדמנתית מערכתית

זאבת אדמנתית מערכתית היא מחלה קשה עם נזק לאיברים ומערכות פנימיות שונות (זאבת נפריטיס, פוליסרוזיטיס, דלקת פרקים וכו'). שינויי עור הם פולימורפיים: כגון אדמת צנטריפוגלית, היפרמיה דמוית אריסיפלס של הפנים, אדמתמטית, אדמתמטית-אורטיקרית, אדמתמטית-קשקשית, נקודתית, אלמנטים גושים. פריחות יכולות להידמות לקדחת השנית, פסוריאטית, סבוראית, טוקסיקודרמה, לעתים קרובות בעלות מרכיב דימומי, לפעמים נוצרות שלפוחיות, כמו באריתמה רב-פורמית אקסודטיבית. דלקת קפילרית על עור הידיים אופיינית, במיוחד בקצות האצבעות. נצפות לויקופניה, היפרגמגלובולינמיה, טרומבוציטופניה, חסינות תאית לקויה, תאי LE וגורם אנטי-גרעיני מזוהים. ילדים שאמהותיהם סבלו מזאבת אדמנתית מערכתית עשויים לפתח כתמים אדומים מוגבלים או מצטברים על הפנים במהלך תקופת היילוד, לעתים רחוקות יותר על חלקים אחרים בגוף, אשר בדרך כלל נעלמים עד סוף שנת החיים הראשונה ומשאירים דיסכרומיה או שינויים אטרופיים בעור. עם הגיל, ילדים כאלה עלולים לפתח זאבת אדמנתית מערכתית.

פתומורפולוגיה

בשלבים הראשונים של התהליך, השינויים בעור אינם ספציפיים ובעלי ביטוי חלש. בהמשך, במוקדים מפותחים יותר, התמונה ההיסטולוגית דומה לזו של זאבת אדמנתית דיסקואידית, אך עם שינויים בולטים יותר בקולגן ובחומר העיקרי של הדרמיס. נצפית ניוון אפידרמלי, היפרקרטוזיס בינוני וניוון וואקוולרי של תאי השכבה הבסיסית, בצקת חמורה בחלקים העליונים של הדרמיס, לעיתים קרובות נראים אקסטרווזטים של כדוריות דם אדומות וחלחול לימפוהיסטיוציטיים סביב כלי הדם. במוקדים בצקתיים ואדמטיים חדים, נמצאים משקעי פיברין בצורת מסות אאוזינופיליות הומוגניות הממוקמות הן בחומר העיקרי והן סביב הנימים (פיברינואידים). מסות דומות יכולות להיות ממוקמות גם עמוק יותר, בין סיבי קולגן נפוחים והומוגניים. נצפית התפשטות מפושטת של היסטיוציטים ופיברובלסטים. זאבת אדמנתית מערכתית מאופיינת בנפיחות רירית של חומר היסוד של הדרמיס, סיבי קולגן ודפנות כלי הדם. בשלב הנפיחות הרירית, סיבי הקולגן מתעבים, מקבלים צבע בזופילי, נצבעים בצהוב עם פיקרופוצ'ין, וורוד עם כחול טולואידין (מטכרומזיה). בהמשך, מתרחשת חוסר ארגון עמוק יותר של רקמת החיבור - נפיחות פיברינואידית, המבוססת על הרס קולגן וחומר בין-תאי, מלווה בהפרה חדה של חדירות כלי הדם. הסיבים המשתנים נצבעים באדום עם אזאן, הקשור להספגה שלהם בחלבוני פלזמה, לפעמים עם תערובת של פיברין, הם ארגירופיליים בחדות ונותנים תגובת PAS בולטת. ניתן לראות שינויים פיברינואידיים גם בדפנות כלי הדם. שינויים דומים קיימים גם בשכבת השומן התת עורית, שם מתפתחת ניוון רירי מוקדי עם הסתננות לימפוציטית תגובתית. הטרבקולות המפרידות בין האונות של רקמת השומן מעובה, בצקתיות, עם סימנים של הפסקת פיברינואידים. שינויים ברקמה התת עורית דומים לאלה שבזאבת אדמנתית עמוקה ונקראים "זאבת פאניקוליטיס". פגוגנומוני הם שינויים בכלי הדם של העור, הדומים לאלה שבאיברים הפנימיים. חלק מהחוקרים מציינים דלקת כלי דם הרסנית-פרוליפרטיבית עם חדירת דפנות כלי הדם על ידי לימפוציטים, תאי פלזמה והיסטיוציטים בזאבת אדמנתית מערכתית, ובחלקם - תופעות של טרשת ופיקנוזיס. VV Serov ואחרים (1974), שחקרו את כלי הדם הכלייתיים באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים, גילו גם שינויים משמעותיים בקרומים הבסיסיים של נימים גלומרולריים ("טרנספורמציה קרומית") הקשורים לנוכחות של משקעים תת-אנדותליאליים של קומפלקסים חיסוניים. במקרים מסוימים, נצפית תמונה היסטולוגית של דלקת כלי דם לויקוקלסטיק, במיוחד במוקדים דמויי אורטיקריה. תופעות הנפוצות של ניוון בזאבת אדמנתית מערכתית דומות מאוד מבחינה קלינית והיסטולוגית לפפולוזיס אטרופית ממאירה של לגו.

קשה מאוד להבדיל בין פריחות בולוסיות של זאבת אדמנתית לבין דרמטוזות בולוסיות שונות, במיוחד אם מהלך הזאבת אדמנתית רגוע יחסית. ניתן להבדיל מפמפיטואיד רק על סמך אימונוהיסטוכימיה. אימונופלואורסצנציה ישירה מגלה משקעים של IgG ורכיב המשלים C3 הממוקמים באופן ליניארי על קרום הדרמואפידרמלי, כלומר בצלחת הבסיסית, ולא בלמינה לוסידה. בדיקת אימונואלקטרונים גילתה משקעים של IgA ו-IgG ליד קרום הבסיסית באזור סיבי העיגון, דבר אופייני לזאבת אדמנתית מערכתית.

מבחינה היסטולוגית, האפידרמיס אטרופי, היפרקרטוזיס עם פקקים קרניים בפתחי זקיקי השערה, ואקואוליזציה של תאי השכבה הבסיסית. הדרמיס בצקתי בחדות, במיוחד במחציתו העליונה עם היווצרות שלפוחיות מלאות בחוטי פיברין באזורים אלה. שינויים דומים נצפים ליד זקיקי שיער אטרופיים.

היסטוגנזה

כפי שצוין, זאבת אדמנתית היא מחלה אוטואימונית, עם הפרעות הן של תאי הומור והן של תאי T (פגם מדכא T). מבני הרקמות והתאים המגוונים ביותר יכולים לשמש כאנטיגנים: קולגן, DNA, RNA, נוקלאופרוטאינים, היסטונים, קרדיוליפין, ריבוזומים וכו'. נוגדנים כנגד DNA הם בעלי החשיבות האבחנתית הגדולה ביותר. נמצא כי גילוי נוגדנים כנגד DNA מפוגל (ssDNA) הוא שיטה רגישה ביותר, בעוד שנוגדנים כנגד DNA טבעי (nDNA) הם שיטה ספציפית יותר אך פחות רגישה, פתוגנומונית לזאבת אדמנתית מערכתית. נוגדנים לריבונוקלאופרוטאינים גרעיניים וציטופלזמיים קטנים (Ro (SS-A); Sm; La (SS-B)) מזוהים בתדירות ושונות נמוכים יותר בהתאם לצורה ולפעילות התהליך. היווצרות קומפלקסים חיסוניים המופקדים בדפנות כלי דם קטנים ומתחת לקרום הבסיס של האפידרמיס, דיכוי לימפוציטים מסוג T, בעיקר עקב מדכאי T, הפעלת תאי B, קשר למחלות אוטואימוניות אחרות, כולל מחלות עור (דרמטיטיס הרפטיפורמיס של דורינג, פמפיגואיד) מאשרים גם הם את התפתחות הדלקת בעור במחלה זו על בסיס חיסוני. בנוסף, BS Andrews ואחרים (1986) מצאו בנגעים ירידה במספר המקרופאגים האפידרמליים, ביטוי מופחת של אנטיגן HLA-DR על פני תאי האפיתל ודומיננטיות של עוזרי T בקרב תאי החדירה, עלייה במספר המקרופאגים המונונוקלאריים עם גילוי נדיר של תאי B. הסיבה להופעת נוגדנים עצמיים לא נקבעה. תפקידה של נטייה גנטית עם סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי אפשרי מתבטא במקרים משפחתיים, כולל התפתחות המחלה בתאומים, הקשר של זאבת אדמנתית וצורותיה האינדיבידואליות עם סמנים גנטיים מסוימים, כגון HLA-A1, HLA-A24, HLA-B25, HLA-B7, HLA-B8, HLA-B15, HLA-C4, HLA-DR2, HLA-DR3, HLA-DRw6 וכו', חסר תורשתי של רכיבי משלימים מסוימים, במיוחד C2 ו-C4, וגילוי הפרעות חיסוניות אצל קרובי משפחה בריאים. מוצג תפקידו של זיהום כרוני, הופעת אנטיגנים עצמיים תחת השפעת קרינה אולטרה סגולה ותופעות לוואי אחרות, תרופות (הידרוליזין, פרוקאינמיד, איזותיאזיד, פניצילאמין, גריזאופולבין, רסרפין, מתילדופה, אמצעי מניעה וכו'), נוכחות מוטציות בתאי גזע לימפואידיים אצל אנשים בעלי נטייה גנטית. מוצגת חשיבותן של הפרעות מטבוליזם של נוקלאוטידים. צוינה הופעת הפרעות בתפקודים נוירואנדוקריניים, במיוחד היפראסטרוגניזם ותת-תפקוד של קליפת האדרנל. VK Podymov (1983) מייחס חשיבות עליונה לחסר ב-N-אצטילטרנספראז ועיכוב ליזיל אוקסילאז. סביר להניח שזהו אחד הגורמים התורמים להתפתחות זאבת אדמנתית מערכתית הנגרמת על ידי תרופות. תסמונת פארא-נאופלסטית עשויה להופיע כצורה עורית תת-אקוטית של זאבת אדמנתית.