גורם ל זאבת מערכתית erythematosus

הגורמים ל זאבת מערכתית אינם ברורים עדיין, מה שגורם לקשיים באבחון וטיפול. הוא האמין כי גורמים שונים endo ו אקסוגני להשפיע על התפתחות המחלה.

[1], [2], [3], [4], [5]

נטייה גנטית ו זאבת מערכתית erythematosus

תפקידה של התורשה מתבטא בכך:

• שכיחות גבוהה של זאבת אריתמטית מערכתית בקרב משפחות החולים (7-12% ממקרי קרובי משפחה של דרגה ראשונה ושנייה של קרבה);
• קונקורדנציה גבוהה יותר (השכיחות של שני בני הזוג של זוג תאומים) בקרב תאומים מונוזיגוטים (69%) לעומת תאומים dysygotic (2%);
• גילוי אצל קרובי משפחה אסימפטומטיים קליניים של חולים עם נוגדנים נוגדי חמצון, hypergammaglobulinemia, תגובה כוזבת חיובית של Wasserman et al.

נטייה גנטית להתפתחות של זאבת אדמנתית מערכתית, ככל הנראה בשל הירושה של גנים חושפים, שכל אחד מהם מציינת היבט של התגובה החיסונית, אישור של קומפלקסים חיסוניים, אפופטוזיס, ויסות של דלקת, ואחרים. שילובים שונים של גנים פגומים באופן עצמאי תוך הפרדה אלה לגרום להפרעות שונות של התגובה החיסונית, המוביל לתהליכים פתולוגיים והופעתם של סימנים קליניים מסוימים למחלה.

לחולים עם זאבת אדמנתית מערכתית יש תדירות גבוהה של סמנים גנטיים ספציפיים. הסעת HLA-DR2 או HLA-DR3 עצמאי מגדילה את הסיכון של זאבת אדמנתית מערכתית ב 2-3 פעמים, ואת הנוכחות של אל haplotype, B8, DR3 מגדיר עלייה של פי 10 בסיכון הקווקזים. חולים עם זאבת אדמנתית מערכתית זוהו איגודים של כמה אללים DQ-לוקוס עם הנוכחות של נוגדנים ספציפיים, ב נוגדנים מיוחדים DNA, AT כדי Ro- נוגדן Sm-אנטיגן ולה-אנטיגנים ואחרים.

הקשר בין התפתחות זאבת מערכתית למחלה הגנטית הנגרמת על ידי רכיבים שונים של השלמה (Clq, C2, C4), אשר מזוהה עם הפרה של החיסון מורכב החיסון. הנוכחות של "אלל C4A ריק" ברוב המקרים קשורה למחיקת קטע של אזור HLA III ברמה, הכוללת את הגנים C4A ו CUR21A. היעדרם הכולל של C4 (תוצאה של הומוזיגוזיות בשני לוקוסים) קובע עלייה של פי 17 בסיכון לפתח זאבת מערכתית (lupus erythematosus).

זה מסומן איגוד זאבת אדמנתית מערכתית עם פולימורפיזם גנטי ציטוקינים, במיוחד TNF-a, IL-LRA גן (אנטגוניסט לקולטן IL-1) גנים, האמרגן של IL-10 ועוד.

הוכח כי אללים מסוימים של גני FcyRIIa- FcyIIIA-קולטן subclasses מחייב IgG, הקשורים אישור לקוי ופיתוח בתיווך גילויי מתחמים חיסוניים של זאבת אדמנתית מערכתית, בפרט, זאבת דלקת כליות.

מוטציות נקודה נמצאו במבנה הגן, אשר משפיע על הריכוז בסרום של lectin הדרושים להפעלה יעילה של המשלים.

ככל הנראה, למוזרויות המטבוליות יש משמעות מסוימת, ובמיוחד, הקשר של זאבת אדמנתית מערכתית עם "אפס האפס" של הגן של האנזים גלוטתיון- S-transferase מתגלה.

גורמים הורמונליים של התפתחות זאבת מערכתית

התפקיד של הורמוני המין האטיולוגיה של זאבת אדמנתית מערכתית בשל השפעתם על התגובה החיסונית: אסטרוגנים לקדם ותגובתיות יתר אימונולוגית עקב הפעלת polyclonal של תאי- B ולהגדיל את הסינתזה של AT, ו אנדרוגנים, להיפך, יש השפעה אימונוסופרסיבי, צמצום היווצרות נוגדנים ולדכא תגובות התא. זה מסביר את דומיננטיות של נשים בקרב חולים עם זאבת אדמנתית מערכתית, תחילת הקשר של המחלה עם תחילת הווסת אצל בנות בגיל ההתבגרות, הגדילה פעילות המחלה במהלך ההריון ואחרי הלידה.

אצל נשים בגיל פריון עם זאבת אדמנתית מערכתית להתבונן רמות מופחתות של טסטוסטרון, פרוגסטרון ורמות גבוהות של אסטרוגן אצל חולים משני המינים - גדילת רמות פרולקטין ורמות נמוכות של dehydroepiandrosterone.

גורמים סביבתיים

חשיבות ראשונית היא insolation, את ההשפעה של אשר לעתים קרובות מעורר את ההתפרצות ואת הבאים החריגות של זאבת מערכתית אריתמטוס. UVI מוביל לזילות של דנ"א בתאי העור, שמתחיל להראות דטרמיניזם אנטיגני, מגרה אפופטוזיס של קרטינוציטים מלווה ביטוי ribonucleoproteins על פני השטח שלהם, נותן פוספוליפידים metaboliizm של קרום התא, מגרה תאי B ו- גרימת תגובה אוטואימונית אצל אנשים נטייה. UVI משפר את שחרורו של IL-1, IL-3, IL-6 ו- TNF-alpha, קידום דלקת מקומית, וגם מגביר את הרמה הכללית של תגובה חיסונית.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

זיהום 

חולים לעתים קרובות אומרים טיטר גבוה של נוגדנים לנגיף אפשטיין-הבר, רטרו-וירוסים ועוד, כולל AT לחלקים של חלבונים הומולוגיים ל- HLA-אנטיגנים אנושיים בהעדר הזיהום הגלוי, דבר המצביע על התפקיד האפשרי שלהם כמו טריגרים של זאבת אדמנתית מערכתית. רוב ככל הנראה, גדל טיטר נוגדנים לנגיף - תוצאה של הפעלת תא B polyclonal, ולא עדות של התפקיד הספציפי שלהם בהיווצרות המחלה.

כראיה עקיפה של התפקיד של זיהום חיידקי נחשב היכולת של חיידקים מסוימים כדי לעורר נוגדנים עצמיים antinuclear סינתזת DNA פיתוח התלקחויות תכוף של זאבת אדמנתית מערכתית לאחר זיהום חיידקים, ואחרים.