צפטריאקסון

צפטריאקסון הוא אנטיביוטיקה של צפלוספורין מדור שלישי. יש לו תכונות חיידקיות המתפתחות כאשר הקישור של קרומי תאי חיידקים מואט.

התרופה אצטילאטית טרנספפטידאזות הקשורות לדפנות התא, ובכך הורסת את הקישור הצולב של גליקנים פפטידיים, מה שעוזר לחזק את דפנות התא. התרופה מפגינה מגוון רחב של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, הכוללת מגוון אנאירוביים עם אירובים, כמו גם חיידקים גרם-חיוביים וגרם-שליליים.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

אינדיקציות צפטריאקסון

הוא משמש להפרעות הבאות:

• זיהומים בדרכי הנשימה (לדוגמה, התפתחות דלקת ריאות );
• נגעים של איברי אף אוזן גרון;
• מחלות הקשורות לשופכה, לכליות ואיברי המין (כולל זיבה );
• דלקת קרום המוח;
• זיהום של השכבה התת עורית והאפידרמיס;
• הפרעות באזור איברי הצפק (לדוגמה, דלקת הצפק);
• זיהומים אצל אנשים עם חסינות מופחתת;
• נגעים של כיס המרה;
• זיהומים המשפיעים על עצמות ומפרקים;
• נגעים בפצע;
• אלח דם (זיהום כללי);
• בורליוזיס מופצת הנישאת על ידי קרציות (שלבים מוקדמים או מאוחרים של הפתולוגיה).

בנוסף, הוא נקבע למניעת הופעת זיהומים לאחר ניתוחים באזור דרכי המרה, דרכי השתן, עיכול או איברים גינקולוגיים (רק במקרה של זיהום אפשרי או מאובחן).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בצורת ליופיליזט להזרקה - 500 או 1000 מ"ג.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

פרמקודינמיקה

לצפטריאקסון יש פעילות כנגד המיקרואורגניזמים הבאים:

• סטפילוקוקוס אאורוס הרגיש למתיצילין, סטרפטוקוקוס אגלקטיה (תת-קטגוריה B ו-β-המוליטי), סטרפטוקוקוס פיוגנס (β-המוליטי, כמו גם תת-קבוצה A), וסטרפטוקוקים β-המוליטיים שאינם שייכים לתת-קטגוריות A או B;
• פנאומוקוקוס, סטרפטוקוקוס וירידנס, סטפילוקוקים עמידים לקואגולאז, אלקליגנז פאקאליס, מיקרואורגניזמים דמויי אלקאגן, Acinetobacter anitratus עם Borrelia burgdorferi, וכן Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae ו-Aeromonas hydrophila;
• אשריכיה קולי, ציטרובקטר פרוינדי, אנטרובקטר, עם המופילוס אינפלואנזה, אלקליגנז odorans, חיידק דוקרי וסוגי קפנוציטופגה, ובנוסף אנטרובקטר דיוורסוס, קלבסיאלה אוקסיטוקה, מורקסלה עם מורקסלה קטארהליס ואנטרובקטר אירוגנס;
• חיידק ההמופילוס פארא-אינפלואנזה, חיידק קלבסיאלה פנאומיונה, חיידק פסטרלה מולטוצידה, חיידק מנינגוקוקוס עם חיידק נייסריה גונוראה, חיידק הפניה אלוויי, חיידק מורגן עם חיידק פרוטאוס מיראביליס וחידק פרוטאוס וולגריס, וחיידק מורקסלה אוסלונסיס עם חיידק פרוטאוס פנרירי;
• פלסיומונס שיגלואידס, סלמונלה, סראציה עם סראציה מרססנס, פרובידנסיה עם פסאודומונס, פסאודומונס פלואורסצנטי, פרובידנסיה רוטגריי, שיגלה עם בקטרואידים וסלמונלה טיפי;
• חיידק פלאוט, פוסובקטריה, פפטוסטרפטוקוקוס, ירסיניה עם ירסיניה enterocolitica, ויבריוס, קלוסטרידיה (למעט קלוסטרידיום דיפיציל) ו-Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

פרמקוקינטיקה

המאפיינים הפרמקוקינטיים של צפטריאקסון אינם ליניאריים. המאפיינים העיקריים הקשורים לפרמטרים הכלליים של התרופה (צפטריאקסון מסונתז על ידי חלבונים וצפטריאקסון חופשי), למעט זמן מחצית החיים, נקבעים על ידי גודל המינון. [ 27 ]

• קְלִיטָה

ערכי Cmax תוך-פלזמיים לאחר מתן 1000 מ"ג של התרופה שווים ל-81 מ"ג/ליטר ונצפו לאחר 2-3 שעות מרגע מתן התרופה. עם עירויים תוך-ורידיים כפולים של 1 ו-2 גרם של התרופה, לאחר חצי שעה נצפו ערכים של 168.1±28.2 ו-256.9±16.8 מ"ג/ליטר, בהתאמה.

רמת ה-AUC התוך-פלזמית זהה במקרה של זריקות תוך ורידיות וזריקות תוך שריריות. לפיכך, הזמינות הביולוגית של התרופה כאשר היא ניתנת תוך שרירית היא 100%.

• תהליכי הפצה

נפח ההפצה של התרופה הוא 7-12 ליטר. לאחר השימוש, התרופה חודרת לנוזל הרקמה במהירות גבוהה, שבו נשמרים האינדיקטורים החיידקיים עבור חיידקים רגישים למשך 24 השעות הבאות.

כאשר ניתן מינון רפואי של 1000-2000 מ"ג, הרכיב עובר היטב לנוזלים שונים יחד עם הרקמות. במשך תקופה של למעלה מ-24 שעות, רמת התרופה גבוהה בהרבה מערכי העיכוב המינימליים עבור רוב הגורמים המדבקים ביותר מ-60 נוזלים עם רקמות (כולל דרכי המרה, האוזן התיכונה, העצמות, הלב עם רירית האף, הכבד, נוזל הצדר, הריאות, הפרשות הערמונית וסינוביום עם נוזל מוחי שדרתי).

צפטריאקסון עובר סינתזה הפוכה עם אלבומין (יש לציין שקצב הסינתזה יורד עם עליית הריכוז - לדוגמה, הוא יורד מ-95% במקרה של רמת פלזמה נמוכה מ-0.1 גרם/ליטר ל-85% במקרה של רמה של 0.3 גרם/ליטר). ערכים נמוכים של אלבומין בנוזל הרקמה מובילים לכך שחלק הצפטריאקסון החופשי בתוכו הוא בעל ערך גבוה יותר מהריכוזים התוך-פלזמיים.

לתרופה יש את היכולת לעבור דרך קרומי המוח המושפעים מדלקת אצל ילד (וגם אצל תינוק שזה עתה נולד). ערכי Cmax בנוזל השדרה נצפים 4 שעות לאחר ההזרקה ועומדים בממוצע על 18 מ"ג/ליטר במנות של 0.05-0.1 גרם/ק"ג.

התרופה חודר את השליה ומופרשת בריכוזים נמוכים בחלב אם (3-4% מרמות הפלזמה של האם לאחר 4-6 שעות).

• תהליכי חילופי דברים

התרופה אינה משתתפת בחילוף החומרים הכללי - צפטריאקסון הופך למטבוליטים לא פעילים תחת השפעת המיקרופלורה במעי.

• הַפרָשָׁה

ערכי הסילוק הסיסטמי של תרופות נעים בין 10 ל-22 מ"ל לדקה. רמת הסילוק התוך-כליתי היא 5-12 מ"ל לדקה.

50-60% מופרשים ללא שינוי דרך הכליות, ועוד 40-50% (גם הם ללא שינוי) מופרשים במרה. זמן מחצית החיים הוא כ-8 שעות.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

מינון וניהול

יש לתת את התרופה דרך הווריד או תוך שריר. לפני תחילת הטיפול, יש לשלול את האפשרות של תגובה אלרגית על ידי ביצוע בדיקת אפידרמיס.

עבור מתבגרים מעל גיל 12 או במשקל של מעל 50 ק"ג ומבוגרים, יש להשתמש ב-1000-2000 מ"ג פעם ביום (במרווחים של 24 שעות). במקרה של השפעה חלשה של התרופה או זיהום חמור, מותר להגדיל את המינון היומי ל-4000 מ"ג.

עבור יילודים מתחת לגיל 14 יום (נולדו בזמן או פגים) יש להשתמש במינון של 20-50 מ"ג/ק"ג פעם ביום. עבור ילדים מעל גיל 15 יום ועד גיל 12 שנים, יש צורך במינון של 20-80 מ"ג/ק"ג פעם ביום.

מינון של 50 מ"ג/ק"ג ומעלה ניתן דרך הווריד באמצעות עירוי (המשך הפעולה נמשך לפחות חצי שעה).

יש צורך להמשיך טיפול אנטיביוטי במשך 48-72 שעות נוספות מרגע חזרת תוצאות הבדיקה והטמפרטורה לנורמה.

• בקשה לילדים

אסור לרשום לפגים (גיל מתחת ל-41 שבועות בהתחשב בגיל ההריון, כמו גם בגיל לאחר הלידה), כמו גם במקרה של היפרבילירובינמיה אצל יילוד (במיוחד פג). זאת בשל העובדה שהתרופה יכולה לדחוק בילירובין מהסינתזה עם אלבומין, וכתוצאה מכך לאנצפלופתיה הנגרמת על ידי בילירובין.

זה לא ניתן לינוקות מתחת לגיל 28 יום במקרה של מתן נוזלים תוך ורידיים המכילים סידן (כולל הזנה פרנטרלית), מכיוון שהדבר עלול לעורר היווצרות משקע של מלחי סידן של התרופה.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

השתמש צפטריאקסון במהלך ההריון

צפטריאקסון יכול לחצות את השליה, אך בטיחותו בהריון לא נחקרה בהרחבה.

החומר הפעיל של התרופה מופרש בכמויות קטנות בחלב אם, ולכן ההנקה מופסקת במהלך הטיפול.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

התוויות נגד

התווית נגד במקרה של אי סבילות לצפלוספורינים (אם לחולה יש אלרגיה לפניצילין, יש לקחת בחשבון את הסיכון לתופעות לוואי צולבות).

[ 40 ], [ 41 ]

תופעות לוואי צפטריאקסון

תופעות לוואי עיקריות:

• נגעים זיהומיים: מיקוזיס המשפיעה על איברי המין, זיהומים פטרייתיים משניים וזיהומים הנגרמים מפעילות של חיידקים עמידים;
• הפרעות בתפקודי הלימפה והדם: לויקופניה, טרומבוציטופניה או גרנולוציטופניה, אאוזינופיליה, עלייה בערכי PT, אנמיה המוליטית, אגרנולוציטוזיס, הפרעות קרישה ועלייה ברמות קריאטינין;
• בעיות בפעילות העיכול: גלוסיטיס, חסימה של צינור המרה, שלשולים, דלקת לבלב, דלקת סטומטיטיס ובחילות. לעיתים מתפתחת דלקת מעיים מדומה (הנגרמת על ידי פעילות של קלוסטרידיום דיפיצילה);
• תפקוד לקוי של הכבד והמרה: כיס מרה מרה, משקעי מלחי סידן בתוך כיס המרה ורמות מוגברות של אנזימי כבד (ALT, ALP ו-AST) בדם;
• נגעים של השכבות התת עוריות והאפידרמיס: נפיחות, אריתמה רב-פורמית, פריחה, אקסנטמה, TEN, אורטיקריה, דרמטיטיס אלרגית וגירוד;
• בעיות במתן שתן: המטוריה, אוליגוריה, אי ספיקת כליות, גלוקוזוריה והיווצרות אבנים בתוך הכליות;
• הפרעות מערכתיות: כאב ראש, חום, צמרמורות, תסמינים אנפילקטואידיים או אנפילקטיים וסחרחורת;
• ביטויים מקומיים: לעיתים מתרחשת דלקת בדופן הוורידית. ניתן להימנע מהפרעה כזו על ידי מתן התרופה תוך שרירית, במהירות נמוכה (מעל 2-4 דקות). יש לקחת בחשבון שמתן תוך שרירי ללא שימוש בלידוקאין יהיה כואב ביותר;
• שינויים בנתוני בדיקות מעבדה: תוצאה חיובית כוזבת של בדיקת קומבס. כמו אנטיביוטיקה אחרת, צפטריאקסון יכול לגרום לתוצאה חיובית כוזבת בבדיקת גלקטוזמיה ולגילוי סוכר בשתן. מסיבה זו, במהלך הטיפול יש לקבוע גלוקוזוריה באמצעות שיטה אנזימטית חלופית.

מנת יתר

במקרה של הרעלה עם צפטריאקסון, המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית אינן נותנות תוצאות. לתרופה אין נוגדן. במקרה של הרעלה, מבוצעים אמצעי טיפול סימפטומטיים.

[ 45 ], [ 46 ]

אינטראקציות עם תרופות אחרות

לא ניתן להשתמש בממסים המכילים סידן (כולל תמיסות הרטמן או רינגר) לצורך הליך של שחזור התרופה בבקבוקונים או המסה לאחר מכן של הנוזל המשוחזר להזרקה תוך ורידית, מכיוון שעלול להיווצר משקע. בנוסף, משקעים של מלח סידן של צפטריאקסון עלולים להיווצר במהלך ערבוב החומר עם נוזלים המכילים סידן בעירוי אחד.

אין להשתמש בצפטריאקסון בשילוב עם נוזלים תוך ורידיים המכילים סידן לצורך עירוי רציף (למשל, נוזלים להזנה פרנטרלית) דרך מערכת מסוג Y. עם זאת, בכל החולים, למעט יילודים, ניתן להשתמש בתרופה ובנוזלים המכילים סידן ברצף, אחד אחרי השני (בתנאי שהמערכת נשטפת היטב בנוזל מתאים בין הפרוצדורות).

בדיקות חוץ גופיות באמצעות פלזמה מדם חבל הטבור של מבוגרים עם יילודים הראו כי יילודים נוטים יותר ליצור משקעי מלח סידן של התרופה.

מתן התרופה יחד עם נוגדי קרישה לנטילה דרך הפה עשוי להגביר את ההשפעה כנגד ויטמין K, כמו גם את הסבירות לדימום. במהלך תקופת הטיפול בתרופה ולאחר סיומו, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר מדדי INR ולהתאים את מינון נוגדי ה-K בהתאם.

קיים מידע סותר בנוגע לפוטנציאל להגברת הרעילות הכלייתית על ידי אמינוגליקוזידים במתן עם צפלוספורינים. מומלץ ניטור קפדני של רמות האמינוגליקוזידים (ותפקוד הכליות) בשילובים כאלה.

בדיקות תרופות in vitro באמצעות כלורמפניקול הביאו להתפתחות השפעות אנטגוניסטיות. המשמעות הקלינית של ממצאים אלה לא נקבעה.

שימוש בשילוב עם פרובנציד אינו גורם לירידה בהפרשה של צפטריאקסון.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

תנאי אחסון

יש לאחסן צפטריאקסון במקום יבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. מדדי טמפרטורה - לא יותר מ-25 מעלות צלזיוס.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

חיי מדף

צפטריאקסון מאושר לשימוש לתקופה של שנתיים ממועד שחרור החומר הטיפולי.

[ 58 ], [ 59 ]

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם לורקסון, אווקסון, דיאסף, מקסון עם אלוובק, פרומוסוף ואלקיסון עם בלצף, ובנוסף לכך צפוטאקסים, ספקטרצף, צפלקסין עם צפטרקס וצפקסון עם צפוסין. בנוסף, הרשימה כוללת את אופרמקס, אמוקסיקלב, צפנטרל, בליצף ונורקסון, צפטאזידים עם אורוקסון, סורצף ואמסף 1000 עם דניסף, כמו גם סדוקסים, לנדצין, צפנטרל וסדקס.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

ביקורות

צפטריאקסון נחשב כיום לתרופה פופולרית למדי. מטופלים בסקירותיהם מציינים בעיקר את ההשפעה האיכותית של התרופה, המאפשרת הקלה מהירה במצבים בריאותיים מהיום הראשון לטיפול.

בין החסרונות, רוב ההערות מציינות את הכאב החזק מאוד של הזריקות שבוצעו - הן במהלך ההליך עצמו והן למשך זמן מה לאחר סיומו. במקרה של מתן תוך ורידי, נצפה כאב לאורך הווריד.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]