ביסופרובל

ביסופרובל הוא תרופה מקבוצת חוסמי β-אדרנו-רצפטורים סלקטיביים. זהו חוסם β1-אדרנו-רצפטורים סלקטיבי שאין לו אפקט מייצב ממברנה או אפקט סימפטומימטי פנימי. לתרופה תכונות נוגדות אנגינליות ונוגדות יתר לחץ דם.

עם שימוש ממושך בתרופה, ההשפעה העיקרית היא ירידה בהתנגדות הכללית המוגברת של כלי הדם ההיקפיים. בנוסף, אצל אנשים עם אי ספיקת לב, התרופה מעכבת את פעילות המערכת הסימפתוטרדנרלית, כמו גם את מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אנגיוטנסין (RAAS). [ 1 ]

אינדיקציות ביסופרובל

הוא משמש לטיפול באי ספיקת לב, מחלת לב כלילית (תעוקת חזה) ולהורדת לחץ דם גבוה.

טופס שחרור

החומר הטיפולי משוחרר בצורת טבליות - 10 יחידות בתוך צלחת תאים; בתוך אריזה - 2 או 3 צלחות כאלה.

פרמקודינמיקה

ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם קשורה לירידה בנפח הדם הדקי, דיכוי תהליכי שחרור רנין בכליות וירידה בגירוי סימפתטי ביחס לכלי הדם ההיקפיים.

ההשפעה האנטי-אנגינלית מתפתחת עם חסימה של קולטנים β1-אדרנרגיים, מה שגורם להחלשת תפקוד הלב על ידי הפחתת תפוקת הלב וקצב הלב. כתוצאה מכך, צריכת החמצן של שריר הלב מופחתת. [ 2 ]

לתרופה יש זיקה חלשה ביותר לטרמינלים β2 של השרירים החלקים של כלי הדם והסמפונות, ובנוסף לכך, לטרמינלים β2 של המערכת האנדוקרינית. לאחר מנה אחת של ביסופרובל, השפעתה נמשכת 24 שעות. [ 3 ]

פרמקוקינטיקה

כאשר נלקח דרך הפה, ביסופלול נספג היטב במערכת העיכול. שיעורי הזמינות הביולוגית הם כ-90% ואינם קשורים לצריכת מזון. ערכי Cmax נצפים לאחר 1-3 שעות. סינתזת החלבון היא כ-30%.

פעילות המעבר התוך-כבדי הראשון חלשה למדי (פחות מ-10%). בכבד, כ-50% מהמינון עובר טרנספורמציה ביולוגית ליצירת מטבוליטים לא פעילים.

כ-98% מהתרופה מופרשת דרך הכליות (50% נשארים ללא שינוי, והשאר בצורה של רכיבים מטבוליים). כ-2% מהחלק מופרש על ידי המעי. זמן מחצית החיים הוא 10-12 שעות.

מינון וניהול

יש ליטול את התרופה דרך הפה, 5-10 מ"ג, פעם ביום; המינון היומי המרבי הוא 20 מ"ג. יש לבחור את המינונים באופן אישי, תוך התחשבות בערכי קצב הלב וביעילות הטיפולית. יש לבלוע את הטבליות ללא לעיסה, לשטוף אותן עם מים רגילים, על קיבה ריקה בבוקר או עם ארוחת הבוקר.

במקרה של מחלת לב כלילית או לחץ דם גבוה, יש צורך ליטול 5-10 מ"ג של ביסופרובל פעם ביום.

במקרה של אי ספיקת לב, יש להתחיל את הטיפול במינון מינימלי, ולהעלותו בהדרגה במשך מספר שבועות. המינון ההתחלתי הוא 1.25 מ"ג, פעם אחת ביום (במשך תקופה של 7 ימים). בשבוע השני, משתמשים במינון של 2.5 מ"ג ליום, ובשבוע השלישי, 3.75 מ"ג ליום.

במהלך השבוע הרביעי-שמיני של הטיפול, נלקחים 5 מ"ג של התרופה. במהלך השבוע השמיני-שמיני, המינון צריך להיות 7.5 מ"ג. לאחר השבוע ה-12, המינון היומי המרבי משמש - 10 מ"ג.

הגדלת המינון מותאמת תוך התחשבות בקצב הלב ובלחץ הדם, כמו גם במצבו הכללי של המטופל. במידת הצורך, ניתן להפחית את המינון בהדרגה. אסור להפסיק את הטיפול בפתאומיות, יש להשלים את מחזור הטיפול באיטיות, עם הפחתה הדרגתית של מינון התרופה.

אנשים עם תפקוד כלייתי חמור (ערכי קריאטינין מתחת ל-20 מ"ל לדקה) ותפקוד כבדי לא צריכים ליטול יותר מ-10 מ"ג של החומר ביום.

• בקשה לילדים

אין נתונים קליניים בנוגע להשפעה הטיפולית ולבטיחות התרופה כאשר היא ניתנת ברפואת ילדים, ולכן היא אינה בשימוש בילדים.

השתמש ביסופרובל במהלך ההריון

אסור להשתמש בתרופה במהלך הנקה או הריון, מכיוון שאין מידע קליני אמין המאשר את בטיחותה. אם יש צורך מוחלט ליטול ביסופרובל אצל נשים בהריון, יש להפסיק את הטיפול 72 שעות לפני מועד הלידה הצפוי (מכיוון שהתינוק עלול לפתח היפוגליקמיה, ברדיקרדיה ודיכוי נשימתי). אם לא ניתן להפסיק את התרופה לאחר הלידה, יש לעקוב מקרוב אחר מצבו של התינוק. סימני היפוגליקמיה מתפתחים במהלך 3 הימים הראשונים.

התוויות נגד

בין התוויות נגד:

• הלם קרדיוגני;
• SSSU;
• חסימה (גם סינוסטריאלית) 2-3 מעלות;
• ברדיקרדיה (קצב לב מתחת ל-50 פעימות בדקה);
• לחץ דם מופחת (רמת לחץ הדם הסיסטולי נמוכה מ-90 מ"מ כספית);
• BA והפרעות חסימתיות אחרות בדרכי הנשימה;
• הפרעות חמורות בזרימת הדם ההיקפית;
• שימוש בשילוב עם MAOIs (למעט MAOI-B);
• פסוריאזיס (גם נוכחותה בהיסטוריה המשפחתית);
• אי סבילות מוגברת לתרופה ולמרכיביה.

תופעות לוואי ביסופרובל

תופעות לוואי עיקריות:

• נגעים במערכת העצבים: סחרחורת, דיכאון, עייפות, כאבי ראש והפרעות שינה עלולים להופיע (במיוחד בתחילת הטיפול). לעיתים עלולות להופיע הזיות (בדרך כלל חלשות ונעלמות לאחר 1-2 שבועות), ולעיתים עשויה להתפתח נימול (פלסטזיה).
• בעיות עיניים: דלקת הלחמית, הפרעות ראייה וירידה בדמעות (יש לקחת בחשבון על ידי אנשים המרכיבים עדשות מגע);
• הפרעות הקשורות לתפקוד מערכת הלב וכלי הדם: ברדיקרדיה, קריסה אורתוסטטית, הפרעות הולכה AV, אי ספיקת לב עם הופעת בצקת פריפריאלית עלולות להתפתח. בשלב הראשוני של הטיפול, מצבו של המטופל עלול להחמיר - מחלת ריינו או צליעה לסירוגין עלולה להתפתח;
• בעיות במערכת הנשימה: לעיתים נצפית קוצר נשימה (אצל אנשים עם נטייה לעוויתות בסימפונות);
• הפרעות עיכול: בחילות, עצירות, כאבי בטן, שלשולים והפטיטיס עלולים להופיע, או אנזימי כבד בפלזמה (ALT ו-AST) עלולים לעלות;
• נגעים במערכת השרירים והשלד: הופעה אפשרית של התכווצויות, חולשת שרירים, ארתרופתיה (מפרק אחד או יותר מושפעים (פולי- או מונוארתריטיס));
• תפקוד לקוי של המערכת האנדוקרינית: ירידה בסבילות לגלוקוז (בסוכרת סמויה) והתפתחות תסמיני היפוגליקמיה מוסווים. הפרעת עוצמה ועלייה ברמות הטריגליצרידים אפשריות;
• סימנים אפידרמליים: תופעות דרמטולוגיות - לעיתים מופיעות פריחות, גירוד, הזעת יתר ואדמומיות של האפידרמיס.
• במקרה של חוסמי קולטנים בטא-אדרנרגיים, עלולים להופיע טינטון או אובדן שמיעה, התקרחות, מצבי רוח משתנים, נזלת אלרגית ועלייה במשקל. ייתכנו גם אובדן זיכרון לטווח קצר ומחלת פיירוני.

מנת יתר

ביטויים של מנת יתר: אי ספיקת לב, ירידה בלחץ הדם, ברדיקרדיה ועווית הסימפונות.

שטיפת קיבה מבוצעת ומרשם של פחם פעיל.

במקרה של ירידה בלחץ הדם או ברדיקרדיה, גלוקגון מנוהל במינון של 1-5 מ"ג (לא יותר מ-10 מ"ג) או אטרופין במינון של 1.5 מ"ג (לא יותר מ-2 מ"ג).

עבור עווית סימפונות, משתמשים באגוניסטים β2-אדרנרגיים (לדוגמה, פנוטרול או סלבוטמול).

אינטראקציות עם תרופות אחרות

מתן עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם עלול להגביר את השפעתן.

השימוש בתרופה יחד עם קלונידין, רסרפין, α-מתילדופה או גואנפצין עלול לגרום לירידה חדה בקצב הלב.

שימוש בשילוב עם גואנפצין, קלונידין וחומרים המכילים דיגיטליס עלול להוביל להפרעות הולכה בלב.

כאשר משלבים ביסופרולול עם סימפטומימטיקה (הנמצאת בטיפות עיניים, טיפות אף, תרופות נגד שיעול), פעילות הביסופרולול עשויה לרדת.

אנטגוניסטים של סידן (נגזרות דיהידרופירידין) מסוגלים להגביר את ההשפעה נוגדת יתר לחץ דם של התרופה.

השילוב של התרופה עם דילטיאזם או וראפמיל ותרופות אנטי-אריתמיות אחרות יכול להוביל לירידה בקצב הלב ובלחץ הדם, וגם להתפתחות אי ספיקת לב או הפרעות קצב (אסור לרשום את התרופה יחד עם תרופות אנטי-אריתמיות וחוסמי תעלות סידן).

כאשר משלבים את התרופה עם קלונידין, ניתן להפסיק את האחרון רק לאחר מספר ימים מאז הפסקת מתן ביסופלול, שכן הדבר יכול להעלות משמעותית את לחץ הדם.

מתן יחד עם נגזרות ארגוטמין (כולל תרופות נוגדות מיגרנה המכילות ארגוטמין) עלול להגביר סימנים של הפרעה בזרימת הדם ההיקפית.

שימוש בו-זמני עם ריפמפיצין עשוי לקצר מעט את זמן מחצית החיים של ביסופרולול.

שילוב עם תרופות היפוגליקמיות הניתנות דרך הפה או אינסולין גורם לריכוך או להסוות את ביטויי ההיפוגליקמיה (יש צורך לנטר כל הזמן את רמות הגלוקוז בדם).

תנאי אחסון

יש לאחסן את ביסופרובל במקום חשוך ויבש, הרחק מהישג ידם של ילדים קטנים. רמת הטמפרטורה לא תעלה על 25 מעלות צלזיוס.

חיי מדף

ניתן להשתמש בביסופרובל למשך 36 חודשים ממועד מכירת המוצר הפרמצבטי.

אנלוגים

האנלוגים של התרופה הם ביפרולול, קונקור, ביקארד עם ביסופרולול, ובנוסף קורונל, ביסופרול ויורוביסופרולול עם דורז.