גורם ו pathogenesis של התסמונת של ייצור ectopic של ACTH

גורם לתסמונת חוץ רחמית של ACTH. תסמונת קושינג, ייצור מושרה ACTH אקטופי, מצאה הוא גידולים לא האנדוקרינית איברים, ואת בלוטות אנדוקריניות. לרוב, תסמונת זו מתפתחת גידולים של בית החזה (סרטן הריאות, carcinoid סרטן הסמפונות, thymoma הממאיר, carcinoid העיקרי של התימוס ועל גידולי mediastinal אחרים). במקרים פחות שכיחים, תסמונת מלווה נפיחות של איברים שונים: בלוטות הרוק הפרוטיד, שלפוחית השתן בשלפוחית השתן ואת כיס המרה, הוושט, הקיבה, המעי הגס. התפתחות התסמונת במלנומה ולימפוסקומה מתוארת. ייצור Ectopic של ACTH נמצא גם גידולים של בלוטות האנדוקרינית. בתאי הסרטן של איים Langerhans, הפרשת ACTH נמצא לעתים קרובות. סרטן בלוטת התריס Medullary ו pheochromocytoma, נוירובלסטומה להתרחש באותה תדירות. הייצור ectopic של ACTH במקרים של סרטן צוואר הרחם, השחלות, האשכים ואת בלוטת הערמונית מזוהה בתדירות נמוכה יותר. נמצא גם כי בגידולים ממאירים רבים לייצר ACTH, ביטויים קליניים של היפרפורטיזם לא נצפו. נכון לעכשיו, הגורמים לייצור ACTH בתאי הגידול עדיין לא נמצאו. על פי ההנחה ב פירס 1966, בשעה מבוססת על הקונספט של מערכת APUD, קבוצה של תאים שמקורם ברקמה עצבית, יש לא רק במערכת העצבים המרכזית, אך גם באיברים אחרים רבים: ריאות, בלוטת תריס, לבלב, אזור ואברי מין ועוד. תאים של גידולים של איברים אלה בתנאים של צמיחה בלתי מבוקרת מתחילים לסנתז חומרים הורמונליים שונים. אלה כוללים את ההורמונים משחררים, אשר מיוצרים אדם בריא ההיפותלמוס; הורמון טרופי כמו יותרת המוח: ACTH, הורמון גדילה, TSH, פרולקטין, גונדוטרופינים, ADH. בנוסף, גידולים חשף הפרשת PTH, קלציטונין, פרוסטגלנדינים, kinin, אריתרופואטין, לקטוגן השליה, enteroglyukagona ואח.

התסמונות הקליניות המתפתחות כתוצאה מהייצור של חומרים הורמונליים עדיין לא מובנות היטב ומייצגות את אחת הבעיות המעניינות ביותר של נוירואנדוקרינולוגיה ואונקולוגיה.

פתוגנזה של תסמונת הייצור האקטופי של ACTH. מאפיין אופייני של התסמונת של ייצור הורמון חוץ רחמי הוא הקשר הישיר של התסמונת האנדוקרינית עם הופעתו של גידול של איבר ורמה גבוהה של הורמון או הורמונים בדם. רגרסיה של ביטויים קליניים ירידה ברמת ההורמונים לאחר הסרת הגידול מאשרת את ההוראות. איתור הורמונים המקביל בתאי הגידול הוא הוכחה אמינה מספיק של מוצרים ectopic שלהם.

האופי הכימי של ACTH בפלסמה של חולים עם תסמונת של ייצור ACTH אקטופי בגידולים הוא יוצא דופן. צורות שונות נמצאו של ACTH immunoreactive, גדול שנקרא, בינוני וקטן. זה נמצא הגידולים השכיחים של ACTH "הגדול" עם משקל מולקולרי יחסית של כ 30000. ההנחה היא שזה סוג של פסיביות ורק והפיכתה ACTH גורמת פעילות חומר עבור הגירוי של ביוסינתזה של הורמונים בקליפת יותרת הכליה. מאוחר יותר הוצגה ACTH כי עם מסה מולקולרית יחסיות גבוהות - קדמון משותף לא רק של ACTH, אלא גם אנדורפינים lipotropina. בנוסף צורות אלה של ACTH, בגידולים בעלי ייצור הורמון אדרנוקורטיקוטרופי אקטופי חשף את נוכחותם של שברי מסוף מספר - C- ו- N-מולקולה. בגידולים אקטופי DN אורה ואח. בפעם הראשונה ב 1978 הראו נוכחות של חומרים אופיואידים. מכיוון שתאי סרטן הלבלב בודדו יחד עם אלפא corticotropin ו-בטא-אנדורפינים, lipotropin. לפיכך, גידולים רבים מפרישים חומר מן מבשר משותף. מחקרים נוספים אשרו כי גידול אקטופי (ovsyanokletochny סרטן הריאות ) יכול לסנתז את כל הטפסים של corticotropin, אנדורפינים lipotropina וכי, מבחינת היכולת של ייצור בו זמני של הורמונים אלה תאי הגידול כמעט דומים kortikotrofam יותרת המוח האנושי הרגיל. ישנם כמה הבדלים תהליכים אנזימטיים.

עם התפתחות המחקר של גידולים המסוגלים לסנתז ACTH, נמצא כי הורמונים אחרים נוצרים בהם. בנוסף, גידולים מסנתזים והורמונים היפותלמיים - הורמון משחרר קורטיקוטרופין, הורמון משחרר פרולקטין.

בפעם הראשונה GV אפטון הוכיח כי גידולים של הלבלב והריאות מסוגלים לסנתז פעילות כמו CRF. מאוחר יותר, חומר זה נמצא קרצינומה של בלוטת התריס medullary, סרטן המעי והנפרופלסטומה. בחולה עם סרטן בלוטת התריס, בנוסף לביטויים קליניים של היפרפורטיזם, היה לקטוריאה. הגידול הופרש, יחד עם פעילות מגרה corticotropin, ו prolactin גורם מגרה, אשר בתורו גרם סינתזה של פרולקטין בבלוטת יותרת המוח. זה הוכח על ידי מחקר של התרבות התא של בלוטת יותרת המוח. לאחר הסרת הגידול בבלוטת התריס, החולה נעלם ביטויים של היפרפורטיזם ו lactorrhoea. בנוסף לשני הורמונים כמו hypothalamic, הגידול הכיל כמות גדולה של calcitonin.

עם תסמונת ACTH-Ectopic, גידולים גם להראות סינתזה של סרוטונין ו gastrin, luteinizing ו זקיק מגרה.

פטנטומיה. בתסמונת ACTT-Ectopic, בלוטות האדרנל מוגדלות באופן משמעותי עקב היפרפלזיה והיפטרופיה, בעיקר של תאים באזור הקורה. במיקרוסקופ אלקטרונים נמצאו מספר רב של מיטוכונדריה בגדלים שונים, כולל קומפלקס למלרי ענקי ומפותח.

גידולים מפרישי CRH-ACTH, תמיד הם ממאירים נמצאות הריאות - סרטן ovsyanokletochny בבלוטת התריס - סרטן מדולרי, לשד הכליה - chromaffinoma מוצק ב mediastinum - chemodectoma בלבלב - סוג אחד של carcinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]