סמנים סרולוגיים של נגיף הפטיטיס B

HBsAg - מרכיב חיצוני של נגיף הפטיטיס B, מופיע בדם של חולים עם דלקת כבד חריפה בתקופה פרודרומית של המחלה, נמשך כ 1-4 חודשים, נעלמת עם ההתאוששות. קביעת HBsAg בדם היא סימן להתמדה של נגיף הפטיטיס B. זה נצפה ב- uz של חולים עם מחלות כרוניות בכבד. ייתכנו מקרים של "המוביל בריא" HBsAg.

HBeAg - נקבע בדם של חולים עם HbsAg חיובי, מזוהה בשלבים המוקדמים של וירוס הפטיטיס B חריפה מיד לאחר הופעת HBsAg ונעלמת עד הזמן של התמונה הקלינית נפרש.

כאשר תהליך דלקתי מתבצע בכבד, HBeAg נשמר יחד עם HBsAg בדם במשך זמן רב.

הנוכחות של HBeAg משקפת את השלב של שכפול של וירוס הפטיטיס B וקושרת עם הפעילות הגבוהה של התהליך הדלקתי בכבד ודבק של המטופל.

HBcAg - לא נמצא בדם, ממוקם הגרעינים של hepatocytes. בשנים האחרונות, באמצעות מיקרוסקופיה immunoelectronic, HBcAg יש גם זוהה בציטופלסמה של hepatocytes בחולים.

לאחר ההדבקה בנגיף הפטיטיס B במהלך התגובה החיסונית, נוגדנים לאנטיגנים של הנגיף מופיעים בדם.

נוגדנים הראשונים HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) מופיעים, 2-4 שבועות לאחר הופעת HBsAg. רוב הנוגדנים בשלב זה מיוצגים על ידי המחלקה IgM (HBcAblgM), אשר נמשכים בסרום של חולים 6-9 חודשים. נוכחות של HBcAblgM מצביעה על הפטיטיס חריפה או כרונית עם המשך שכפול של נגיף הפטיטיס B. בשלב מאוחר יותר, HBcAb של IgG בכיתה מופיע בדם, אשר ניתן לקבוע במשך שנים רבות. זיהוי HBcAblgG יכול להצביע הן על מועבר ו נפתרה במלואה הפטיטיס B ויראלי חריפה B ואת ההתמדה של וירוס הפטיטיס B.

נוגדנים HBeAg - NVeAb - להופיע לאחר כ 2 שבועות מתחילת B צהבת נגיפית חריפה ועם ריכוזי וקטן של HBeAg בדם נשארות בין 1 ל -5 שנים או יותר. מופע NVeAb מציין התאוששות חולה או צהבת נגיפית חריפה מעבר כרוני, שבה שכפול של נגיף הפטיטיס B מפסיקה או מצטמצם מאוד, קיימת אינטגרציה של הגנום של גנום הנגיף הפטיטיס B ב הפטוציט, אשר מלווה בפעילות ירד מהתהליך הדלקתי.

נוגדנים ל- HBsAg - HBsAb - מזוהים 3-5 חודשים לאחר הופעת הפטיטיס החריף B. הם יכולים להיות מזוהים בדם של המטופל במשך 5-10 שנים או יותר. המראה של נוגדנים אלה מציע פתרון החיסונית של הזיהום, אבל נוכחות של וירוס הפטיטיס B ב hepatocytes אינו נכלל.

חלק מהרופאים מאמינים כי רק נוגדנים אלה יש תכונות מגן, הם מספקים חסינות מפני וירוס הפטיטיס B.

וירוס הפטיטיס B עצמו אינו בעל אפקט cytopathic ישיר (כלומר וירוס וירוס hepatocyte עצמו לא להרוס), נזק לכבד הוא תוצאה של תגובה חיסונית בולטת של הגוף להכנסה לתוך hepatocyte של הנגיף.

בחייה של נגיף הפטיטיס B, שני שלבים נבדלים: שלב השכפול ושלב האינטגרציה.

במהלך שלב שכפול, שכפול (כפל) של הנגיף מתרחש. הפטיטרופיות של נגיף הפטיטיס B, יכולתו לחדור לתוך hepatocyte נקבעת על ידי חלבונים של הקונכייה החיצונית של אזור טרום S. על קרום של hepatocytes ישנם אזורים של polymerized אלבומין המתאים לרצפטורים מראש 1 S.

בשל האינטראקציה של הקולטן טרום S חלבון להם על פני השטח של הנגיף מחובר hepatocytes הפטוציט. השלב שכפול ה- DNA של הנגיף חודר לגרעין הפטוציט ועל זה, כתבנית, באמצעות DNA פולימראז, nucleocapsid וירוס מסונתז המכיל את ה- DNA הנגיפי, האנטיגנים HBcAg, HBeAg, HBxAg. אנטיגנים HBcAg ו HBeAg היעדים המרכזיים של המערכת החיסונית. ואז נודד nucleocapsid מהגרעין אל הציטופלסמה, שם חלבונים משוכפלים מעטפת חיצונית (HBsAg) ובכך הרכבת virion מוחלטת מתרחשת. במקרה זה, עודף של HBsAg, אינו משמש ההרכבה של הנגיף, דרך השטח התאי לתוך זרם הדם. מכלול שלם (שכפול) של הנגיף מסתיים המצגת שלו אנטיגן nucleocapsid מסיסים - HBeAg בקרום הפטוציט, איפה זה "הכרה" של תאי מערכת החיסון. להגנתו של הנגיף מהשפעת המערכת החיסונית ממלאת תפקיד חשוב בהפרשת דם HBeAg. הוא מצא כי הן HBeAg במחזור מחלישה אותה. חסינות סלולר מעוכבת על ידי הפחתת הסינתזה של אינטרפרון גאמה (הוא ממלא תפקיד מכריע ההכרה של אנטיגנים של HBV לימפוציטים), לחות - ידי דיכוי היווצרות נוגדנים על ידי לימפוציטים מסוג B. לפיכך HBeAg מסוגל גרימת מדינה סבילות חיסונית וזה מאט את הסרתו מ- hepatocytes הנגוע.

נכון לעכשיו, היכולת של וירוס הפטיטיס B למוטציות כבר הוקמה. מוטציות עם תדרים שונים יכולות להתרחש כמעט בכל הגנים של נגיף הפטיטיס B, אך לרוב באזור הגן הקודי לסינתזה של HBeAg. כתוצאה מהמוטציה, הנגיף מאבד את היכולת לסנתז HBeAg וזה מאפשר לנגיף להיפטר ממעקב מערכת החיסון ולמנוע חיסול. לכן, ניתן לראות כי מוטציה של הנגיף יכול להיחשב כשיטה של הגנה מפני המערכת החיסונית ואת הישרדות (שימור) של הנגיף בגוף האדם. בונינו (1994) מזהה וירוס הפטיטיס B מוטציה כמו "HBVminus HBeAg". היא מזוהה לעיתים קרובות במחלות הכבד הרציניות ביותר שנגרמות על ידי וירוס הפטיטיס B, בפרט, עם HbeAg שלילי גרסה של הפטיטיס כרונית, אשר כוללת את התכונות הבאות:

• היעדר HBeAg בדם בנוכחות סמנים שכפול HBV;
• זיהוי של דנ"א HBV בסרום הדם HBcAg ב hepatocytes;
• נוכחותם של אנטיגנים ציטופלזמיים וגרעיני HBV nucleocapsid בהפטוציטים נגועים;
• כמובן קליני חמור יותר של המחלה;
• תגובה פחות בולטת לטיפול באינטרפרון בהשוואה לגרסה החיובית של HBeAg של הפטיטיס הכרונית B.

לכן, נגיף כזה «HBV מינוס HBeAg» עוד פתוגניים מ HBV סוג unmutated, כנראה זה נובע ומעלה cytopathogenic יעילות ציטוטוקסיות יותר לימפוציטים.

נכון לעכשיו, יותר מתצוגה מוצדקת לפיה «HBV מינוס HBeAg» מצויים לרוב בהיעדר הסובלנות לנגיף, אך האוכלוסייה הלא-מוטציה ( "פרא") וירוס נשלטת על ידי נוכחות של סובלנות אליו. חוסר ההכרה של HBV מוטנטי גורם לנחיתות של התגובה החיסונית, מה שמשנה את הקורס ואת התוצאה של הפטיטיס הנגיפי B.

סמנים של השלב של שכפול של וירוס הפטיטיס B הם:

• זיהוי של HBeAg בדם, HBcAblgM (מקדם HBcAbG / HBcAbM <1.2), את ה- DNA הנגיפי בריכוז> l / 200 ננוגרם (כפי שנקבע על ידי תגובת שרשרת פולימראז), אנטיגנים DNA פולימרז של טרום-S (albuminchuvstvitelnosti לאפיין את הפעילות התפקודית של קולטן);
• זיהוי של hepatocytes HBeAg ו- HBV-DNA.

אצל 7-12% מהחולים עם הפטיטיס B ויראלי כרונית, ניתן לעבור באופן ספונטני של שלב השכפול לשלב הלא-משכפל (עם HBeAg נעלם מהדם ו- HBeAb). זהו שלב של שכפול שקובע את חומרת נזק לכבד ואת אופי מדבק של המטופל.

זה כבר נקבע כי שכפול של וירוס הפטיטיס B מתרחשת לא רק בכבד - בתאים hematopoietic בתאים (במח העצם); אנדותל; מונוציטים, מקרופאגים של בלוטות הלימפה והטחול, האנדותל של כלי הכליה; בלוטת התריס בבלוטות ופיברובלסטים של הקיבה והמעיים; ב fibroblasts סטרומה של אשכים; נוירוציטים ופיברובלסטים סטרומה של גרעינים היקפיים, עצביים; fibroblasts של הדרמיס. בשנים 1995-1996, נגיף הפטיטיס B היה משוכפל ברקמות הלב, הריאות, המוח, בלוטות המין, האדרנל, בלוטת התריס והלבלב.

שכפול חריג של נגיף הפטיטיס B יכול להיות הגורם להתפתחות של מגוון רחב של ביטויים (מערכתית) של המחלה (מחלה) - מחלה כרונית כללית.

בשלב האינטגרציה, קטע של וירוס הפטיטיס B הנושא את הגן HBsAg משולב בגנום hepatocyte (DNA), ואחריו היווצרות של HBsAg בעיקר. במקביל, שכפול וירוסים מפסיק, אבל המנגנון הגנטי של הפטוציטים ממשיך לסנתז HBsAg במספרים גדולים.

דנ"א ויראלי יכול להיות משולב לא רק hepatocytes, אלא גם בתאי הלבלב, בלוטות הרוק, leukocytes, זרעונים, תאי כליה.

שלב האינטגרציה מלווה בהיווצרות של רמיסיה קלינית ומורפולוגית. בשלב זה, ברוב המקרים, נוצר מצב של סובלנות אימונולוגית לנגיף, אשר מוביל לצמצום הפעילות של התהליך ואת המוביל של HBsAg. אינטגרציה הופכת את הנגיף לבלתי נגיש להשגת החיסון.

סמנים סרולוגיים לשלב האינטגרציה:

• נוכחות דם רק HBsAg או בשילוב עם HBcAblgG;
• היעדר פולימראז דנ"א ויראלי ווירוסי דנ"א בדם;
• seroconversion של HBeAg ב HBeAb (כלומר, היעלמות של HBeAg מן הדם ואת המראה של HBeAb).

בשנים האחרונות, כבר נקבע כי במקרה של הפטיטיס B, שילוב של הגנום של הנגיף עם הגנום hepatocyte אינו חובה, אבל אופציונלי. הרוב המכריע של החולים עם הפטיטיס B חריפה זה לא מתפתח. במקרים נדירים, כרוניקה של זיהום HBV יכולה להתרחש ללא שילוב עם הגנום של הפטוציטים נגועים. בחולים כאלה, משכפל פעיל רציף של HBV נרשם.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]