השפעות של ramipril בחולים עם סוכרת מסוג 2 ויתר לחץ דם

סוכרת (DM) היא אחת המחלות הנפוצות ביותר בעולם המודרני, המבנה שלה נשלט על ידי סוכרת מסוג 2, מספר החולים הוא כ -250 מיליון בני אדם. לחץ דם עורקי (AH) מתרחש בכ -80% מהחולים עם סוכרת מסוג 2. המחלות הנלוות של שתי מחלות אלו קשורות באופן משמעותי לשכיחות של מוגבלות מוקדמת ולתמותה של חולים מסיבוכים קרדיווסקולאריים. כתוצאה מכך, תיקון של לחץ דם (BP) היא משימה עדיפה בטיפול בחולים עם סוכרת. בין התרופות האנטי-היפרטיות המודרניות, אולי התרופות הנחקרות ביותר הן אנזים הממיר אנזיוטנסין (מעכבי ACE).

ואכן, כיום בתפקיד המוביל בפתוגנזה של יתר לחץ דם בחולים עם סוכרת מסוג 2 להקצות ההפעלה אוהדת-אדרנל מערכת הרנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון (RAS). החשוב ביותר הוא PAC אנגיוטנסין הורמון מפעיל, אשר יש לו שפעה ווזוקונסטריקטורי חזקה, מגביר את הספיגה החוזרת של נתרן ומים, וכן פעילות סימפתטית כליה ומסדיר לא רק פונקציונליים, אלא גם שינויים מבניים בשריר לב ורקמות כלי דם.

הפעולה התרופתית של ACE היא היכולת לעכב את הפעילות של אנזים המרה-אנגיוטנסין I (או kininazy II) ובכך להשפיע על הפעילות התפקודית של RAS ומערכות kallikrein-kinin. עיכוב פעילות של אנזים אנגיוטנסין-המרת לי, מעכבי ACE להפחית את היווצרות של אנגיוטנסין II, וכתוצאה מכך, לפגוע השפעות קרדיווסקולריות בסיסיים של PAC כולל כיווץ כלי דם עורקיים ו הפרשת אלדוסטרון.

אחת מעכבי ACE היא רמיפריל (polapril, «SA מפעלי התרופות Polpharma»; «Actavis hf»; «Actavis בע"מ», פולין / איסלנד / מלטה), אשר בניגוד ההכנות אחרים בקבוצה זו משמעותית את שכיחות אוטם שריר הלב, שבץ לב וכלי דם -sosudistoy מוות בחולים עם סיכון קרדיווסקולרי מוגבר עקב מחלות לב וכלי דם (מחלת לב כלילית, שבץ קודם או מחלת כלי דם היקפית) או סוכרת, שיש להם לפחות גורם סיכון אחד נוסף (מיקרואלבומינוריה, HY עורק ארטנסיה, כולסטרול מוגבר, רמות נמוכות של ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה, עישון); מקטין את התמותה הכוללת ואת הצורך בהליכי רה-וסקולריזציה, מאט את ההתקדמות וההתקדמות של אי ספיקת לב כרונית. כמו בחולים עם סוכרת, ובלי זה, ramipril מקטין באופן משמעותי את microalbuminuria הקיים ואת הסיכון לפתח nephropathy.

מטרת המחקר הייתה לבחון את ההשפעות הקליניות, ההמודינמיות והביוכימיות של רמיפריל (12 שבועות) בחולים עם סוכרת מסוג 2 ועלייה בלחץ הדם העורקי.

המחקר כלל 40 חולים (25 נשים ו 15 גברים) - גרעין - לגיל 50 שנים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2. הקריטריונים הכללת כללו יתר לחץ דם בלתי מבוקרת חמור (לחץ דם> 200/110 ממ"כ. V.), מחלת כבד חמורה, אירוע מוחי חריף או אוטם שריר הלב תוך 6 החודשים האחרונים, תעוקת חזה בלתי יציבה, אי ספיקת לב, בנוכחות בשלבים הסופניים סיבוכים כלי הדם סוכרת.

כל החולים עם יתר לחץ דם עורקי וסוכרת מסוג 2 לטיפול קיבלו ramipril. הטיפול נמשך 12 שבועות. המינון הראשוני של ramipril היה 2.5 מ"ג. טיטרציה של מינון התרופות התרחשה כל שבועיים על פי תכנית סטנדרטית. קבוצת הביקורת כללה 25 אנשים בריאים כמעט. אבחנה של AH וסוכרת היתה מאומתת בהתאם לקריטריונים הנוכחיים.

בחינת המדדים נעשתה לפני ואחרי הטיפול.

המחקר של מעמד מבני והתפקודי של אקו שיטות שריר לב ואת אקו דופלר בוצע על המנגנון «Ultima Pro 30" (הולנד) ב M-מודאלי ואת מצבים דו-ממדי, עמדות אקו סטנדרטיות. מידות עובי קיר חלל החדר השמאלי (LV) נקבעו מן M-mode LV מיקום ציר parasternal במכירה במקביל קרן קולית לציר הקצר של החדר השמאלי. הפרמטרים הבאים נקבעו: השבר פליטה (EF,%), סוף-דיאסטולי וסוף-סיסטולי ממדים (KDR ו DAC) LV ס"מ, סוף-דיאסטולי ונפח סוף-סיסטולי (EDV ו CSR) LV. המסה של שריר הלב של החדר השמאלי חושבה על פי הנוסחה:

MLDL = 1,04 [(MZP + ZZŽ + KRR) 3 - (KRR) 3 - 13,6,

כאשר 1.04 היא צפיפות של שריר הלב (ב g / cm2) ו 13.6 הוא גורם תיקון לגרם.

כל החולים עברו ניטור BP במשך 24 שעות ("Meditech", "CardioTens"). בהתאם לגודל של המדד היומי של הקבוצות הבאות של חולים: «המצקת» - 10-22%, «-מצקת בלתי» - <10%, «יתר המצקת» -> 22%, «לילה peaker» - ערך שלילי של המדד היומי . הגבול העליון של הנורמה של השתנות של יום ובלילה לחץ דם סיסטולי היו 15.7 ו 15.0 מ"מ כספית. אמנות. בהתאמה, diastolic - 13.1 ו 12.7 מ"מ כספית. אמנות.

קביעת המוגלובין glycosylated (HbAlc) בדם כולו בוצעה photometrically מהתגובה עם חומצת thiobarbituric שימוש במערכת בדיקה מסחרית של החברה "מגיב" (אוקראינה) בהתאם להוראות המצורפות.

רמת הגלוקוז נקבעה על ידי שיטת החמצון הגלוקלית בדם נימי שנלקח על קיבה ריקה. הנורמלי נחשב לרמת גלוקוז של 3.3-5.5 mmol / l.

רמת האינסולין בסרום הוקמה על ידי אנזים אימונוסי באמצעות ערכת ELISA (ארה"ב). הטווח הצפוי של ערכי האינסולין הוא בדרך כלל 2.0-25.0 mC / ml.

קביעת רמת הכולסטרול הכללי (TC), טריגליצרידים (TG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL) וכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), כולסטרול, ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) ו גורם atherogenic (KA) מתנהל בסרום photocolorimetry שיטה האנזימטית של חברת גיוס «האנוש» (גרמניה).

התוכן של resistin ו adiponectin בסרום של חולים נקבע על ידי אנזים immunoassay על האנזים immunoassay אנזים "Labline-90" (אוסטריה). קביעת רמת resistin בוצעה באמצעות מערכת בדיקה מסחרית המיוצרת על ידי BioVendor (גרמניה); רמת adiponectin - באמצעות מערכת בדיקה מסחרית המיוצרים על ידי ELISA (ארה"ב).

עבור עיבוד סטטיסטי של הנתונים שהתקבלו, את תוכנית המחשב "סטטיסטיקה 8.0" (Stat Soft, ארה"ב), השיטה של הסטטיסטיקה וריאציה (מבחן של תלמיד) שימש; הקשר בין הסימנים הוערך באמצעות ניתוח המתאם.

בניתוח ראשוני של אנתרופומטריות פלט (משקל הגוף, BMI, מותניים וירכיים), המודינמי (לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי, קצב הלב, קצב הלב) ופרמטרים ביוכימיים של מטבוליזם של פחמימות בקבוצה לפני ואחרי הטיפול לא היה הבדל משמעותי (p <0.05). על בסיס זה, ניתן לומר כי השפעת השיטה הנחקרת של טיפול תרופתי מומשה על רקע זהה.

רמת הכולסטרול HDL עלתה משמעותית ב -4.1% (p <0.05), אשר קשורה כנראה לירידה בקטבוליזם של ליפופרוטאינים אלו. ירידה ניכרת תוכן TG של 15.7% (p <0.05) ו LDL ב 17% (p <0.05), אשר עשויה להיות קשורה לרגישות לאינסולין מוגברת עם היפראינסולינמיה מופחת, אשר במידה רבה לקבוע את מהירות חינוך ומטבוליזם של שומנים אלה בגוף. פרמטרים אחרים של מטבוליזם שומנים לא השתנה באופן משמעותי.

כאשר לומדים את הדינמיקה של חילופי adipotsitokonovogo בין רמות resistin הפחתה משמעותית בטיפול רמיפריל התגלו 10% ולהגדיל את רמות אדיפונקטין ידי 15% (p <0.05). זה יכול להיות מוסבר על ידי העובדה resistin נחשב מתווך של עמידות לאינסולין, וירידה שלה, ככל הנראה, קשורה לעלייה ברגישות של רקמות לאינסולין.

טיפול ב- Ramipril תרם לירידה משמעותית בעובי הקירות, במסה LV ובגודל (p <0.05) וגידול של התכווצות שריר הלב ב -2.3% (p <0.05).

על פי SMAD, הרמה הממוצעת הראשונית של לחץ הדם התאימה לדרגה השנייה של לחץ דם עורקי. החוקרים מדווחים על עלייה בלחץ דם פולסטילי מוגבר ושונות של לחץ דם סיסטולי במהלך היום, שהם גורמי סיכון עצמאיים לסיבוכים קרדיווסקולאריים. בין החולים שנבדקו, היו 16 dippers, 14 שאינם dippers, 6 over-dippers ו 4 לילה peakers. יש לציין כי ירידה לא מספקת בלחץ הדם בלילה מהווה גורם סיכון ידוע לסיבוכים קרדיווסקולאריים וסרברוסקולריים.

במהלך ה- SMAD נחשפה נורמליזציה של לחץ דם סיסטולי ודיאסטולי ממוצע. רמות לחץ הדם הושגו בקרב 24 (60%) חולים. בנוסף, כתוצאה של טיפול, את מידת הלחץ הטעינה הופחת ואת השתנות של לחץ דם סיסטולי מנורמל במהלך היום. ערך הדופק BP במהלך היום, המשקף את קשיחות העורקים העיקריים ולהיות גורם סיכון לב וכלי דם עצמאי, מנורמל לאחר 12 שבועות.

תרפיה עם ramipril השפיעו לטובה על קצב יומי של BP. מספר החולים עם מדד יממה נורמלי (יוצקים) עלה ל 23 ומספר החולים עם לחץ דם גבוה בעיקר לילי (הלילה-peakers) מופחת 2 מקרים של לחץ דם מוגזם הורדה בלילה (over-מצקת) אינם רשומים.

התוצאות מאשרות את היעילות של ramipril במינון של 10 מ"ג ליום בטיפול בלחץ דם גבוה בעורקים בינוניים בחולים עם סוכרת מסוג 2. הטיפול היה יעיל, ערכי BP היעד הושגו ב 24 (60%). בנוסף, לרמיפריל הייתה השפעה מועילה על האינדיקטורים של SMAD, הנחשבים לגורמי סיכון קרדיווסקולריים, בפרט, גרמה לירידה במדד לחץ הלחץ ונורמליזציה של השתנות לחץ הדם הסיסטולי במהלך היום. המדד האחרון מגדיל את הסיכון לנזק לאיברים מכוונים וקורא חיובי עם מסת שריר הלב וגיאומטריה חריגה של LV, רמת resistin. הפרמטרים של קצב היממה של BP, אשר הפרעה בחולים עם סוכרת מסוג 2 קשורה עם יותר מ 20 פי עלייה בסיכון למוות Cardiovascular, השתפרו באופן משמעותי. הנורמליזציה על רקע הטיפול בלחץ הדופק ביום מעידה על שיפור המאפיינים האלסטיים של קיר כלי הדם הגדולים, ומשקפת את ההשפעה החיובית של התרופה על תהליכים של שיפוץ כלי הדם.

לאחר 12 שבועות, התגלה שיפור משמעותי בחילוף החומרים בפחמימות ובשומנים, אשר בהחלט תורם להפחתת הסיכון הקרדיווסקולרי.

לפיכך, רמיפריל עומד בכל הדרישות של תרופות נגד יתר לחץ דם, ומספק לא רק פקד לחץ דם יומי נאות, אך יש גם תופעות מטבוליות חיוביות, וכתוצאה מכך לירידה משמעותית בסיכון וההתקדמות של סיבוכי קרדיו.

לכן, אנו יכולים להסיק את המסקנות הבאות.

על הרקע של טיפול עם רמיפריל הראה שיפור משמעותי של פחמימות, שומנים חילופיים ו adipotsitokinovogo.
תרפיה עם רמיפריל בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 הובילה לירידה משמעותית בלחץ הדם במהלך היום, נורמליזציה של לחץ עומס מדד בשעות היום ובלילה ומוטרד פרופיל לחץ דם דו-פאזי הפחתה משמעותית השתנות לחץ הדם הסיסטולי בשעות היום. השימוש ramipril מלווה שכיחות נמוכה של תופעות לוואי, אשר מגביר את הדבקות בטיפול ואת האפקטיביות שלה.

פרופסור PG קרבצ'ון, OI Kadykova. ההשפעות של ramipril בחולים עם סוכרת מסוג 2 ו יתר לחץ דם עורקי // International Medical Journal - 3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],