תפקידם של הורמוני רקמת השומן ביצירת עמידות לאינסולין בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2

רקמת שומן היא מקור האנרגיה העיקרי וממלאת תפקיד חשוב בוויסות הומאוסטזיס האנרגיה של הגוף. כיום, חקר האנדוקרינולוגיה של רקמת השומן הוא תחום של מחקר מדוקדק ותגליות חדשות שאפשרו לנו להתייחס לאדיפוציטים כתאים אנדוקריניים פעילים ביותר המפרישים מספר כימוקינים, ציטוקינים ופפטידים המשפיעים באופן ישיר או עקיף על עמידות לאינסולין, על קצב התקדמות טרשת עורקים ועל סיבוכים וסקולריים של סוכרת בחולים עם יתר לחץ דם.

בהתבסס על מעורבותם בוויסות פעילות האינסולין, ליפוציטוקינים מחולקים באופן קונבנציונלי לגורמים המרגישים לאינסולין (לפטין, אדיפונקטין, גורם גדילה דמוי אינסולין-1) ואנטגוניסטים לאינסולין (גורם נמק הגידול a, אינטרלוקין-6 וריסטין).

אדיפונקטין הוא אדיפוקין ספציפי. מחקרים מדעיים רבים הראו כי הביטוי, ההפרשה ורמות הפלזמה של אדיפונקטין מופחתים במצבי השמנת יתר ופיזור רקמת השומן בבטן, סוכרת ויתר לחץ דם.

השתתפותו של רזיסטין בגירוי מנגנוני דלקת, הפעלת האנדותל וריבוי תאי שריר חלק בכלי הדם מאפשרת להתייחס אליו כסמן או אפילו כגורם אטיולוגי בהתפתחות מחלות. הוא משפיע על חילוף החומרים של שומן באמצעות עקרון המשוב: מצד אחד, ריכוזו עולה במהלך התמיינות שומנים, ומצד שני, רזיסטין מדכא אדיפוגנזה. רזיסטין כגורם לדלקת שומן עשוי להיות קשר בין השמנת יתר להתפתחות סוכרת ויתר לחץ דם. בשלב הנוכחי, ההשפעות הביולוגיות והפתופיזיולוגיות של רזיסטין בגוף האדם לא הובהרו במלואן וסוגיה זו נותרה נושא לדיון.

לפיכך, רקמת השומן היא איבר מטבולי ואנדוקריני פעיל הממלא תפקיד מפתח בהתפתחות השמנת יתר, תסמונת מטבולית וסוכרת מסוג 2. השכיחות הגוברת של השמנת יתר בקרב אנשים, המספר ההולך וגדל של חולים עם צורות מורכבות של המחלה (חילוף חומרים לקוי של פחמימות, תסמונת מטבולית, דיסליפידמיה, יתר לחץ דם) מסבירים את העניין הרב של רופאים בהבנת הפיזיולוגיה של רקמת השומן, ובפרט, את תפקידם של אדיפוקינים בהתפתחות ובהתקדמות של הפרעות מטבוליות. הבנה טובה יותר של האנדוקרינולוגיה של רקמת השומן פותחת הזדמנויות לחפש נקודות השפעה חדשות במניעה ובטיפול בסוכרת, יתר לחץ דם וסיבוכיהם בפרקטיקה הרפואית. ההבהרה הסופית של מנגנוני הפרעות הומאוסטזיס אנרגטיות תאפשר טיפול יעיל ומותאם אישית המבוסס על המאפיינים הפיזיולוגיים של חילוף החומרים של רקמת השומן.

לכן, מטרת מחקר זה הייתה לחקור את תפקידם של הורמוני רקמת השומן בהתפתחות עמידות לאינסולין בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2.

המחקר כלל 105 חולים (41 גברים ו-64 נשים), שגילם הממוצע היה 65.16±1.53 שנים. כל החולים עם יתר לחץ דם חולקו לשתי קבוצות: הקבוצה הראשונה כללה חולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 (n = 75), הקבוצה השנייה - חולים עם יתר לחץ דם ללא סוכרת מסוג 2 (n = 30). הגיל הממוצע של חולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 היה 65.45±1.08 שנים, ובקבוצה השנייה - 64.87±1.98 שנים. קבוצת הביקורת כללה 25 אנשים בריאים כמעט לחלוטין. האבחנה של יתר לחץ דם וסוכרת אומתה בהתאם לקריטריונים הנוכחיים.

המחקר לא כלל חולים עם יתר לחץ דם, מחלות דלקתיות חריפות או כרוניות, מחלות אונקולוגיות, אי ספיקת כליות וסוכרת תלוית אינסולין.

לחץ הדם (BP) הוערך כממוצע לחץ הדם שהתקבל משלוש מדידות במרווחים של 2 דקות בישיבה.

מדד מסת הגוף (BMI) נקבע באמצעות הנוסחה:

BMI = משקל (ק"ג) / גובה (מ"ר).

ערכי BMI תקינים הם עד 27 ק"ג/מ"ר.

כדי לקבוע את רמת ה-IR, נעשה שימוש במדד HOMA-IR (ערכים תקינים עד 2.7), אשר חושב באמצעות הנוסחה:

IR = (גלוקוז בצום x אינסולין בצום) / 22.5.

קביעת תכולת ההמוגלובין המסוכרר (HbAlc) בדם מלא בוצעה בשיטה פוטומטרית תוך שימוש בתגובה עם חומצה תיוברביטורית באמצעות מערכת בדיקה מסחרית של חברת Reagent (אוקראינה) בהתאם להוראות המצורפות.

רמת הגלוקוז נקבעה בשיטת חמצון גלוקוז בדם נימי שנלקח על קיבה ריקה. רמת הגלוקוז התקינה נחשבה ל-3.3-5.5 מילימול/ליטר. אם ערך מדד זה היה גבוה מ-5.6 מילימול/ליטר, שזוהה לאחר מדידה כפולה תוך 2-3 ימים, נקבעה פגישה עם אנדוקרינולוג.

רמת האינסולין בסרום הדם נקבעה באמצעות בדיקת אימונו-אנזים באמצעות ערכת ELISA (ארה"ב). טווח ערכי האינסולין הצפוי בנורמה הוא 2.0-25.0 מיקרו-יחידות/מ"ל.

קביעת רמת הכולסטרול הכללי (TC), הטריגליצרידים (TG), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C), כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL-C) ומדד אתרוגני (AI) בוצעו בסרום דם בשיטה פוטוקולורימטרית אנזימטית באמצעות ערכות של חברת "Human" (גרמניה).

תכולת הרזיסטין והאדיפונקטין בסרום הדם של המטופלים נקבעה בשיטת אימונו-אסאיי אנזימטי על גבי מכשיר האנזים "Labline-90" (אוסטריה). בדיקת רמת הרזיסטין בוצעה באמצעות מערכת בדיקה מסחרית מתוצרת "BioVendor" (גרמניה), ורמת האדיפונקטין - באמצעות מערכת בדיקה מסחרית מתוצרת "ELISA" (ארה"ב).

התוצאות שהתקבלו מוצגות כערך ממוצע ± סטיית תקן מהערך הממוצע (M±SD). עיבוד נתונים סטטיסטי בוצע באמצעות חבילת Statistica, גרסה 8.0. הערכת ההבדלים בין קבוצות עם התפלגות קרובה לנורמלית בוצעה באמצעות קריטריון Student. מקדמי מתאם פירסון חושבו לניתוח קשרי מתאם. ההבדלים נחשבו מובהקים סטטיסטית ב-p < 0.05.

בהשוואה בין פרמטרים אנתרופומטריים, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בגיל, משקל, גובה, קצב לב (HR), דופק, לחץ דם סיסטולי (SBP) ולחץ דם דיאסטולי (DBP) בין החולים בשתי הקבוצות.

רמות הרזיסטין עלו בקבוצת החולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 בהשוואה לחולים ללא סוכרת ולקבוצת הביקורת, דבר המצביע על כך שרזיסטין עשוי להיות גורם מעורר להתפתחות הפרעות מטבוליות הקשורות לסוכרת.

השינויים באדיפונקטין היו בכיוון ההפוך: רמתו ירדה משמעותית בקבוצת יתר לחץ הדם עם סוכרת מסוג 2, דבר התואם נתונים של חוקרים אחרים המודים כי התפתחות סוכרת שאינה תלויה באינסולין עשויה להיות קשורה להפרה של ויסות הפרשת אדיפונקטין, אשר בדרך כלל מעכבת סינתזת גלוקוז על ידי הכבד.

לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בפרמטרי מטבוליזם השומנים בחולים בקבוצות 1 ו-2, דהיינו, כגון TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, דבר המצביע על הפרעות דיסליפידמיות בחולים עם יתר לחץ דם, ללא קשר לנוכחות סוכרת מסוג 2. עם זאת, עם סוכרת, פרמטרים אלה גבוהים יותר מאשר בלעדיה, אך ערכים אלה אינם אמינים (p> 0.05). יש לציין כי רמות ריכוזי TG היו שונות משמעותית בין חולים עם וללא סוכרת לבין קבוצת הביקורת (p< 0.05).

כאשר חילקו חולים בהתאם לנוכחות סוכרת מסוג 2, נצפתה נטייה ברורה להידרדרות בחילוף החומרים של הפחמימות במקביל לעלייה ברמות הגלוקוז בדם אצל אנשים עם יתר לחץ דם.

במחקר מדד HOMA, התקבלו נתונים על עלייתו האמינה (9.34±0.54 בהשוואה ל-3.80±0.24 ו-1.94+0.12, בהתאמה) בחולים בקבוצה הראשונה בהשוואה לקבוצת השנייה ולקבוצת הביקורת (p < 0.05).

דירוג הגורמים שנחקרו לפי מידת הגברת ההפרעות ברמת הורמוני רקמת השומן, מטבוליזם של פחמימות וליפידים באמצעות קריטריון t קבע כי הגורם המגביר את הסיכון ל-IR הוא סוכרת מסוג 2. לאחר מכן, בהיררכיה, מגיעים רזיסטין, AG, אדיפונקטין ו-TC.

גורמים אלו שולבו בצורה שונה אצל כל מטופל וגרמו לשיבוש במטבוליזם של פחמימות וליפידים, מה שהוביל לפגיעה באי ספיקת לב וכתוצאה מכך לעלייה בסיכון הקרדיווסקולרי.

כדי לחקור את הקשרים בין הורמוני רקמת השומן ופרמטרים קליניים ומטבוליים בקבוצות של חולים עם יתר לחץ דם עם ובלי סוכרת מסוג 2 במקביל, בוצע ניתוח קורלציה באמצעות חישוב מקדמי קורלציה ספירמן.

נקבעו קורלציות חיוביות בין אדיפונקטין ל-BMI (r = 0.48, p < 0.05), דבר התואם את הנתונים לפיהם רמת אדיפונקטין יורדת במקרים של יתר לחץ דם ובהשמנת יתר, מה שמוביל להתקדמות של השפעות סוכרתיות וטרשת עורקים ומגביר את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים שליליים בשילוב של יתר לחץ דם, סוכרת והשמנת יתר.

כמו כן, קבענו קורלציות חיוביות אמינות בין רזיסטין לבין HbA1c (r = 0.57, p < 0.05), HDL-C (r = 0.29, p < 0.05) ומדד HOMA (r = 0.34, p < 0.05), כמו גם קורלציות שליליות בין אדיפונקטין למדד HOMA (r = -0.34, p < 0.05). הנתונים שהתקבלו מצביעים על כך שעם היפר-רזיסטינמיה והיפו-אדיפונקטינמיה, אשר התעוררו על רקע סוכרת מסוג 2 ויתר לחץ דם, רמת האינסולין עולה ותופעת ה-IR גוברת.

כתוצאה מהמחקר שנערך, ניתן להסיק את המסקנות הבאות.

בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 נמצאה עלייה משמעותית ברמות הרסיטין, האינסולין, הגלוקוז, טריגליצרידים, מדד HOMA וירידה ברמת האדיפונקטין.

ביצירת IR, התפקיד המוביל שייך לסוכרת ולהורמוני רקמת השומן, כגון רזיסטין ואדיפונקטין.

המתאמים שנקבעו מאשרים את ההשפעה המחמירה של גורמי סיכון אינדיבידואליים על ביטוי הסיכון הקרדיווסקולרי הכולל.

יש לקחת בחשבון את התוצאות שהתקבלו בטיפול בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2.

OI Kadykova. תפקידם של הורמוני רקמת השומן ביצירת עמידות לאינסולין בחולים עם יתר לחץ דם וסוכרת מסוג 2 // כתב עת רפואי בינלאומי מס' 4 2012